Хранение
Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности3 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.Источники информацииОбобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2019.Фармакологическая группаПротивоопухолевые средства — моноклональные антителаХарактеристикаЧеловеческое моноклональное антитело, IgG1κ.ФармакологияФармакодинамикаМеханизм действияЭкспрессия белка лиганда рецептора программируемой гибели клетки 1 (PD-L1) является ответом на воздействие адаптивной иммунной системы, который позволяет опухолям избегать обнаружения и элиминации иммунной системой. Экспрессия PD-L1 может индуцироваться воспалительными сигналами (например, интерферон-гамма) и происходить как в опухолевых клетках, так и в опухолеассоциированных иммунных клетках микроокружения опухоли. PD-L1 блокирует функции и активацию Т-клеток посредством взаимодействия с PD-1 и CD80 (B7.1). Связываясь с соответствующими рецепторами, PD-L1 уменьшает цитотоксическую активность Т-клеток, пролиферацию и выработку цитокинов.Дурвалумаб является полностью человеческим, высокоаффинным моноклональным антителом, которое селективно блокирует взаимодействие PD-L1 с PD-1 или CD80 (В7.1), при этом не затрагивая взаимодействие между PD-1 и PD-L2. Дурвалумаб не индуцирует антителозависимую клеточную цитотоксичность. Селективная блокада взаимодействий между PD-L1 и PD-1 и PD-L1 и CD80 приводит к усилению противоопухолевого иммунного ответа, который может привести к элиминации опухоли. В доклинических исследованиях блокада PD-L1 приводила к увеличению активации Т-лимфоцитов и уменьшению размеров опухолей.ФармакокинетикаФармакокинетику дурвалумаба изучали у 1902 пациентов, при этом дозы варьировали от 0,1 до 20 мг/кг, а дурвалумаб вводили один раз в две, три или четыре недели. Фармакокинетическое воздействие увеличивалось более чем пропорционально дозе (нелинейная фармакокинетика) при дозах, составляющих <3 мг/кг, и пропорционально дозе (линейная фармакокинетика) при дозах, составляющих ≥3 мг/кг. Равновесное состояние достигалось примерно через 16 нед.На основании популяционного фармакокинетического анализа, включавшего данные о 1878 пациентах, получавших дурвалумаб в дозах ≥10 мг/кг каждые 2 нед, средний геометрическийVssсоставлял 5,64 л. Клиренс дурвалумаба уменьшался с течением времени, и на 365-й день терапии средний геометрический клиренс в равновесном состоянии (Clss) составлял 8,16 мл/ч; уменьшение Clssне считается клинически значимым. Исходя из клиренса исходного уровня,T1/2составлял приблизительно 18 дней.Особые группы пациентовВозраст (19–96 лет), масса тела (34–149 кг), пол, наличие антител к дурвалумабу, концентрация альбумина, активностьЛДГ, концентрация креатинина, концентрация растворимого PD-L1, тип опухоли, расовая принадлежность, нарушение функции почек легкой (Cl креатинина 60–89 мл/мин), средней (Cl 30–59 мл/мин) степени тяжести, нарушение функции печени легкой степени (билирубин <ВГН и активность ACT >ВГН или концентрация билирубина >ВГН до 1,5×ВГН при любой активности ACT) и общее состояние по шкале ВОЗ/ECOG не оказывали клинически значимого воздействия на фармакокинетику дурвалумаба.Влияние нарушения функции почек тяжелой степени (Cl креатинина 15–29 мл/мин) или функции печени средней (концентрация билирубина >1,5×ВГН до 3×ВГН и любая активность ACT) и тяжелой (концентрация билирубина >3×ВГН и любая активность ACT) степени на фармакокинетику дурвалумаба неизвестно.Пожилой возраст.В исследованииPACIFIC(первичная популяция для оценки эффективности) коррекции дозы у пожилых пациентов (≥65 лет) не требовалась. Из 476 пациентов с местнораспространенным нерезектабельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) , получавших дурвалумаб, 215 пациентов были в возрасте 65 лет и старше. В целом между пациентами в возрасте 65 лет и старше и более молодыми пациентами не отмечалось различий в профилях безопасности.Показания к применениюНерезектабельный местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого у взрослых пациентов, у которых не выявлено прогрессирование заболевания после химиолучевой терапии на основе препаратов платины.ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к дурвалумабу; нарушение функции печени средней и тяжелой степени тяжести; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.Ограничения к применениюТяжелые аутоиммунные заболевания в активной стадии, при которых дальнейшая активация иммунной системы может представлять потенциальную угрозу жизни.Применение при беременности и кормлении грудьюЖенщины с сохраненной детородной функцией должны использовать надежные методы контрацепции во время терапии дурвалумабом и как минимум в течение 3 мес после введения последней дозы.Данные о применении дурвалумаба у беременных женщин отсутствуют. С учетом механизма действия, дурвалумаб может оказывать влияние на течение беременности и вредное воздействие на плод при его применении во время беременности. На модели аллогенной беременности у мышей было показано, что нарушение передачи сигнала через PD-L1 приводит к увеличению частоты потери плода. В исследованиях у животных не было выявлено репродуктивной токсичности. Человеческий IgG1 проникает через плацентарный барьер. В исследованиях на животных было показано, что дурвалумаб также проникает через плацентарный барьер. Применение дурвалумаба во время беременности может причинить вред плоду. Поэтому дурвалумаб не должен применяться во время беременности и при отсутствии надежной контрацепции во время терапии и как минимум в течение 3 мес после введения последней дозы.Нет информации, касающейся экскреции дурвалумаба в грудное молоко. По результатам токсикологических исследований, в молоке яванских макак на 28-й день после родов был выявлен дурвалумаб в низких концентрациях. У человека моноклональные антитела могут выделяться в грудное молоко, однако нет данных об их возможной абсорбции и вреде для новорожденного. Тем не менее нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии дурвалумабом, с учетом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии дурвалумабом для женщины.ФертильностьДанные о возможном влиянии дурвалумаба на фертильность у животных и человека отсутствуют.Способ применения и дозыРекламаВнимание!Информация исключительно для работников здравоохранения.Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?ДаНетВ/в, в виде инфузии продолжительностью не менее 60 мин, 1 раз в две недели.Побочные действияКраткая характеристика профиля безопасностиПрофиль безопасности дурвалумаба был изучен в исследованииPACIFIC(n=475) у пациентов с НМРЛ, которые завершили как минимум 2 цикла одновременной химиолучевой терапии в период от 1 до 42 дней до включения в исследование. В этой популяции пациентов наиболее частыми нежелательными реакциями были кашель (40,2% у пациентов, получавших дурвалумаб, и 30,3% у пациентов, получавших плацебо), инфекции верхних дыхательных путей (26,1 и 11,5%) и сыпь (21,7 и 12%). Наиболее частой нежелательной реакцией 3–4-й степеней тяжести (по общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института онкологии США, версия 4.03) была пневмония (6,5% у пациентов, получавших дурвалумаб, и 5,6% у пациентов, получавших плацебо). Общая частота нежелательных реакций 3–4-й степеней тяжести у пациентов, получавших дурвалумаб, составила 12,8%, плацебо — 9,8%.Перечень нежелательных реакцийВ таблице приведена частота нежелательных реакций у пациентов с НМРЛ в исследованииPACIFIC,независимо от оценки исследователем причинно-следственной связи с приемом дурвалумаба. Нежелательные реакции сгруппированы по системно-органным классам. Внутри каждого класса нежелательные реакции перечислены в порядке убывания частоты. Частота возникновения нежелательных реакций представлена в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (≤1/10000), частота не установлена (частота не может быть определена на основании имеющихся данных). Внутри одной категории частоты нежелательные лекарственные реакции представлены в порядке убывания серьезности.ТаблицаНежелательные реакции, отмечавшиеся у пациентов с НМРЛ, получавших дурвалумаб в дозе 10 мг/кгСистемно-органный класс, нежелательные реакции и их частотаЧастота реакций любой степени тяжести, %Частота реакций 3–4-й степеней тяжести, %Инфекционные и паразитарные заболеванияИнфекции верхних дыхательных путей1Очень часто26,10,4Пневмония2, 3Очень часто17,16,5Дентальные инфекции и инфекции мягких тканей полости рта4Часто3,60Кандидоз полости ртаЧасто3,20ГриппЧасто2,50Со стороны эндокринной системыГипотиреоз5Очень часто11,60,2Гипертиреоз6Часто8,20Недостаточность функции надпочечниковНечасто0,20Сахарный диабет типа 1Нечасто0,20,2Гипофизит/гипопитуитаризмРедко7<0,1<0,1Несахарный диабетРедко7<0,1<0,1Со стороны сердцаМиокардитРедко7<0,1<0,1Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияКашель/продуктивный кашель8Очень часто40,20,6Пневмонит2Очень часто12,61,7ДисфонияЧасто3,80Интерстициальная болезнь легкихНечасто0,60Со стороны ЖКТДиареяОчень часто18,30,6Боль в животе9Очень часто10,10,4Колит10Часто1,10,2Со стороны печени и желчевыводящих путейУвеличение активности ACT или АЛТ11Часто6,11,9Гепатит3,12Нечасто0,60Со стороны кожи и подкожных тканейСыпь13Очень часто21,70,6Зуд14Очень часто12,40ДерматитЧасто1,50Потливость в ночное времяЧасто2,30Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной тканиМиалгияЧасто80,2МиозитНечасто0,40Полимиозит3Редко7<0,1<0,1Со стороны почек и мочевыводящих путейУвеличение концентрации креатинина в сыворотке кровиЧасто4,60,2ДизурияЧасто2,30Нефрит15Нечасто0,40Общие расстройства и реакции в месте введенияЛихорадкаОчень часто14,70,2Периферические отекиЧасто7,80Травмы, интоксикации и осложнения процедурРеакции, связанные с введением16Часто1,901Включает ларингит, назофарингит, паратонзиллярный абсцесс, фарингит, ринит, синусит, тонзиллит, трахеобронхит и инфекцию верхних дыхательных путей.2Включает инфекцию легких, пневмоцистную пневмонию Йировеца, пневмонию, аденовирусную пневмонию, бактериальную пневмонию, ЦМВ-пневмонию, пневмонию, вызванную гемофильной палочкой, пневмонию, вызванную клебсиеллой, некротизирующую пневмонию, пневмококковую и стрептококковую пневмонию.3В исследованииPACIFICфатальный пневмонит и фатальная пневмония наблюдались с одинаковой частотой у пациентов, получавших дурвалумаб, и в группе плацебо; фатальный гепатит и фатальный полимиозит были отмечены в других клинических исследованиях.4Включает гингивит, инфекцию полости рта, периодонтит, пульпит, абсцесс зуба и дентальную инфекцию.5Включает аутоиммунный гипотиреоз и гипотиреоз.6Включает гипертиреоз, аутоиммунный тиреоидит, тиреоидит, подострый тиреоидит и Базедову болезнь.7Нежелательные реакции не наблюдались в исследованииPACIFIC, но наблюдались в других клинических исследованиях (n=1889).8Включает кашель и продуктивный кашель.9Включает боль в животе, боль в нижних отделах живота, боль в верхних отделах живота, боль в боковых отделах живота.10Включает колит, энтерит, энтероколит и проктит.11Включает повышение активностиАЛТ, ACT, печеночных ферментов и трансаминаз.12Включает гепатит, аутоиммунный гепатит, токсический гепатит, гепатоцеллюлярное повреждение, острый гепатит и гепатотоксичность.13Включает эритематозную сыпь, генерализованную сыпь, макулезную сыпь, макулопапулезную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь, пустулезную сыпь, эритему, экзему и сыпь.14Включает генерализованный зуд и зуд.15Включает аутоиммунный нефрит, тубулоинтерстициальный нефрит, нефрит, гломерулонефрит и мембранозный гломерулонефрит.16Включает реакции, связанные с инфузией, и крапивницу с датой начала в день инфузии или на следующий день.Описание отдельных нежелательных реакцийПрименение дурвалумаба наиболее часто связано с развитием иммуноопосредованных нежелательных реакций. Эти реакции, включая тяжелые, в большинстве случаев, разрешались после назначения соответствующей терапии или отмены применения дурвалумаба. Данные о приведенных ниже иммуноопосредованных нежелательных реакциях получены из объединенной базы данных 1889 пациентов, принимавших участие в исследованииPACIFICи двух дополнительных исследованиях (мультикогортное открытое клиническое исследование у пациентов с распространенными сóлидными опухолями и открытое исследование у пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ). В этих исследованиях дурвалумаб применяли в дозе 10 мг/кг 1 раз в 2 недели. Рекомендации по лечению этих нежелательных реакций приведены в разделе «Меры предосторожности».Иммуноопосредованный пневмонитВ объединенной базе данных по монотерапии дурвалумабом (n=1889 пациентов с опухолями различных типов) иммуноопосредованный пневмонит возник у 79 (4,2%) пациентов, включая реакции 3-й степени тяжести у 12 (0,6%), 4-й степени тяжести у 1 (<0,1%) и 5-й степени тяжести у 5 (0,3%) пациентов. Медиана времени до начала нежелательной реакции составила 53 дня (диапазон 1–341 день). Из этих 79 пациентов 45 получали терапию системнымиГКСв высоких дозах (не менее 40 мг преднизона в сутки или эквивалент), 2 пациента также получали инфликсимаб. Терапия дурвалумабом была отменена у 26 пациентов. Реакция разрешилась у 42 пациентов.Иммуноопосредованный пневмонит чаще отмечался у пациентов в исследованииPACIFIC, завершивших одновременную химиолучевую терапию в период от 1 до 42 дней до начала исследуемой терапии (10,7%), чем у других пациентов в объединенной базе данных по безопасности (2%).В исследованииPACIFICв группе пациентов, получавших дурвалумаб (n=475) и плацебо (n=234), иммуноопосредованный пневмонит развился соответственно у 51 (10,7%) и 16 (6,8%) пациентов, включая нежелательные реакции 3-й степени тяжести — у 8 (1,7%) и 6 (2,6%) и реакции 5-й степени тяжести (фатальные) — у 4 (0,8%) и 3 (1,3%) пациентов. Медиана времени до начала нежелательной реакции у пациентов, получавших дурвалумаб, составила 53 дня (диапазон 1–341 день) и 55,5 дня в группе пациентов, получавших плацебо (диапазон 0–231 день). Из 51 пациента, получавших дурвалумаб, 44 получали терапию системнымиГКС, включая 28 пациентов, получавшихГКСв высоких дозах (не менее 40 мг преднизона в сутки или эквивалент); 2 пациента также получали инфликсимаб. В группе плацебо 11 из 16 пациентов получали терапию системнымиГКС, включая 9 пациентов, получавшихГКСв высоких дозах (не менее 40 мг преднизона в сутки или эквивалент). Реакция разрешилась у 27 пациентов, получавших дурвалумаб, и у 6 пациентов, получавших плацебо.Иммуноопосредованный гепатитВ объединенной базе данных по монотерапии дурвалумабом иммуноопосредованный гепатит был отмечен у 19 (1%) пациентов, включая реакции 3-й степени тяжести у 11 (0,6%) и 5-й степени тяжести (фатальные) у 1 (<0,1%) пациента. Медиана времени до начала нежелательной реакции составила 70 дней (диапазон 15–312 дней). Из этих 19 пациентов 13 получали терапию системнымиГКСв высоких дозах (не менее 40 мг преднизона в сутки или эквивалент). Один пациент также получал микофенолата мофетил. Терапия дурвалумабом была прекращена у 4 пациентов. Реакция разрешилась у 12 пациентов.Иммуноопосредованный колитВ объединенной базе данных по монотерапии дурвалумабом иммуноопосредованный колит или диарея были отмечены у 31 (1,6%) пациента, включая реакции 3-й степени тяжести у 6 (0,3%) и 4-й степени тяжести у 1 (<0,1%) пациента. Медиана времени до начала нежелательной реакции составила 74 дня (диапазон 1–365 дней). Из этих 31 пациентов 16 получали терапию системнымиГКСв высоких дозах (не менее 40 мг преднизона в сутки или эквивалент). Один пациент также получал инфликсимаб. Терапия дурвалумабом была прекращена у 8 пациентов. Реакция разрешилась у 23 пациентов.Иммуноопосредованные эндокринопатииГипотиреоз.В объединенной базе данных по монотерапии дурвалумабом иммуноопосредованный гипотиреоз был отмечен у 137 (7,3%) пациентов, включая реакцию 3-й степени тяжести у 1 (<0,1%) пациента. Медиана времени до начала нежелательной реакции составила 85 дней (диапазон 9–378 дней). 134 из 137 пациентов получали гормонозаместительную терапию, 2 — терапию системнымиГКСв высоких дозах (не менее 40 мг преднизона в сутки или эквивалент) по поводу гипотиреоза с последующим назначением гормонозаместительной терапии. Случаев прекращения терапии дурвалумабом по причине гипотиреоза не было.Гипертиреоз.В объединенной базе данных по монотерапии дурвалумабом иммуноопосредованный гипертиреоз был отмечен у 34 (1,8%) пациентов. Реакций 3-й и 4-й степени тяжести отмечено не было. Медиана времени до начала нежелательной реакции составила 41 день (диапазон 14–195 дней). 26 из 34 пациентов получали специфическую терапию (тиамазол, карбимазол, пропилтиоурацил или бета-адреноблокаторы), 12 пациентам был назначен тироксин при переходе гипертиреоза в гипотиреоз, 12 пациентов получали терапию системнымиГКС, и 3 из 12 пациентов — системнымиГКСв высоких дозах (не менее 40 мг преднизона в сутки или эквивалент). Случаев прекращения терапии дурвалумабом из-за гипертиреоза не было. У 8 пациентов развился гипотиреоз в исходе гипертиреоза.Недостаточность функции надпочечников.В объединенной базе данных по монотерапии дурвалумабом иммуноопосредованная недостаточность функции надпочечников была отмечена у 7 (0,4%) пациентов, включая реакцию 3-й степени тяжести у 1 пациента (<0,1%). Медиана времени до начала нежелательной реакции составила 141 день (диапазон 70–265 дней). Все 7 пациентов получали терапию системнымиГКС, при этом 2 пациента — системнымиГКСв высоких дозах (не менее 40 мг преднизона в сутки или эквивалент). Случаев прекращения терапии дурвалумабом из-за недостаточности функции надпочечников не было. Явление разрешилось у 1 пациента.Сахарный диабет типа 1.В объединенной базе данных по монотерапии дурвалумабом сахарный диабет типа 1 развился у 1 (<0,1%) пациента (3-я степень тяжести). Терапия дурвалумабом была прекращена из-за развития сахарного диабета типа 1. Время до начала реакции составило 42 дня. Пациент получал инсулинотерапию.Гипофизит/гипопитуитаризм.В объединенной базе данных по монотерапии дурвалумабом иммуноопосредованный гипопитуитаризм был отмечен у 1 (<0,1%) пациента (3-я степень тяжести). Этот пациент получал терапию системнымиГКСв высоких дозах (не менее 40 мг преднизона в сутки или эквивалент) без прекращения терапии дурвалумабом.Иммуноопосредованный нефритВ объединенной базе данных по монотерапии дурвалумабом иммуноопосредованный нефрит был отмечен у 3 (0,2%) пациентов, включая реакцию 3-й степени тяжести у 1 пациента (<0,1%). Медиана времени до начала нежелательной реакции составила 95 дней (диапазон 28–239 дней). Из них 2 (0,1%) пациента получали терапию системнымиГКСв высоких дозах (не менее 40 мг преднизона в сутки или эквивалент). Терапия дурвалумабом была прекращена у всех 3 пациентов. Явление разрешилось у 2 пациентов.Иммуноопосредованная сыпьВ объединенной базе данных по монотерапии дурвалумабом иммуноопосредованная сыпь или дерматит были отмечены у 30 (1,6%) пациентов, включая реакции 3-й степени тяжести у 7 (0,4%) пациентов. Медиана времени до начала нежелательной реакции составила 74 дня (диапазон 1–365 дней). 11 из 30 пациентов получали терапию системнымиГКСв высоких дозах (не менее 40 мг преднизона в сутки или эквивалент). Терапия дурвалумабом была прекращена у 2 пациентов. Явление разрешилось у 18 пациентов.Реакции, связанные с введением дурвалумабаВ объединенной базе данных по монотерапии дурвалумабом реакции, связанные с введением, были отмечены у 35 (1,9%) пациентов, включая реакцию 3-й степени тяжести у 5 (0,3%) пациентов.Изменения лабораторных показателейВ исследованииPACIFICв группе пациентов, получавших дурвалумаб, отмечены следующие отклонения лабораторных показателей по сравнению с исходными значениями: увеличение активности АЛТ — у 38,5% пациентов (все степени тяжести) и у 2,3% пациентов — 3–4-й степени тяжести, увеличение активности ACT — у 36% пациентов (все степени тяжести) и у 2,8% пациентов — 3–4-й степени тяжести, увеличение концентрации креатинина — у 16,3% (все степени тяжести), увеличение концентрацииТТГвышеВГНи исходного значения — у 26,5% пациентов (все степени тяжести), снижение концентрацииТТГнижеНГНи исходного значения — у 31,9% пациентов (все степени тяжести).Образование антителИз 1570 пациентов, получавших дурвалумаб в дозе 10 мг/кг 1 раз в 2 недели, антитела к дурвалумабу на фоне терапии были обнаружены у 2,9% (45/1570) пациентов. Нейтрализующие антитела были выявлены у 0,5% пациентов (8/1570). Наличие антител не оказывало клинически значимого влияния на безопасность дурвалумаба. Влияние наличия антител на эффективность не было оценено из-за ограниченного количества пациентов. По данным популяционного фармакокинетического анализа, у пациентов с наличием антител к дурвалумабу ожидается некоторое снижение экспозиции, однако снижение экспозиции менее чем на 30% по сравнению с ее типичным значением не считается клинически значимым.Пожилой возрастВ целом данные по безопасности не отличались у пациентов пожилого (65 лет и старше) и более молодого возраста. Данные о пациентах с НМРЛ в возрасте 75 лет и старше ограничены.ВзаимодействиеПрименение системныхГКСили иммунодепрессантов до начала терапии дурвалумабом, за исключением системныхГКСв физиологической дозе (до 10 мг преднизолона в сутки или эквивалент), не рекомендуется из-за возможного влияния на фармакодинамическую активность и эффективность дурвалумаба. Тем не менее системныеГКСи иммунодепрессанты могут применяться после начала терапии дурвалумабом для лечения иммуноопосредованных нежелательных реакций (см. «Меры предосторожности»). Формальных исследований взаимодействия дурвалумаба не проводилось. Поскольку основными путями метаболизма дурвалумаба являются протеиновый катаболизм с участием ретикулоэндотелиальной системы и мишеньопосредованный клиренс, взаимодействия с другими ЛС на уровне метаболизма не ожидается.ПередозировкаСимптомы.При передозировке дурвалумаба специфическое лечение отсутствует, симптомы передозировки не установлены.Лечение.В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение и общие поддерживающие мероприятия.Меры предосторожностиПри иммуноопосредованных нежелательных реакциях рекомендуется изменение режима применения дурвалумаба и их терапия. В случаях, когда иммуноопосредованные нежелательные реакции не поддаются коррекции высокими дозами системныхГКС, может быть рассмотрена возможность назначения других системных иммунодепрессантов.Иммуноопосредованный пневмонитИммуноопосредованный пневмонит, или интерстициальная болезнь легких, требующий применения системныхГКСи не имеющий альтернативной причины, отмечался у пациентов, получавших дурвалумаб (см. «Побочные действия»).Необходимо контролировать появление признаков и симптомов развития пневмонита. При подозрении на пневмонит проводят рентгенологическое исследование, рекомендуется корректировка режима терапии.Лучевой пневмонит часто отмечается у пациентов, получающих лучевую терапию на область легких, клинические проявления пневмонита и лучевого пневмонита очень сходные. В исследованииPACIFICу пациентов, получавших дуралумаб, завершивших одновременную химиолучевую терапию в период от 1 до 42 дней до начала исследуемой терапии, отмечался как иммуноопосредованный, так и лучевой пневмонит. Пневмонит или лучевой пневмонит развился у 161 (33,9%) пациентов, получавших дурвалумаб, и у 58 (24,8%) пациентов, получавших плацебо, включая реакции 3-й степени тяжести — у 16 (3,4%) и 7 (3%) и реакции 5-й степени тяжести — у 5 (1,1%) и 4 (1,7%) пациентов соответственно. Медиана времени до начала нежелательной реакции составила в обеих группах 55 дней (диапазон 1–406 и 1–255 дней соответственно).Иммуноопосредованный гепатитИммуноопосредованный гепатит, требующий применения системныхГКСи не имеющий альтернативной причины, отмечался у пациентов, получавших дурвалумаб (см. «Побочные действия»). Следует контролировать показатели функции печени у пациентов до начала терапии и периодически во время терапии.Иммуноопосредованный колитИммуноопосредованный колит или диарея, требующий применения системныхГКСи не имеющий альтернативной причины, отмечался у пациентов, получавших дурвалумаб (см. «Побочные действия»). Необходимо контролировать появление признаков и симптомов колита или диареи, рекомендуется корректировка режима терапии.Иммуноопосредованные эндокринопатииГипотиреоз.Иммуноопосредованный гипотиреоз отмечался у пациентов, получавших дурвалумаб (см. «Побочные действия»). Следует контролировать показатели функции щитовидной железы у пациентов до начала и периодически во время терапии. Рекомендуется корректировка режима терапии.Гипертиреоз.Иммуноопосредованный гипертиреоз отмечался у пациентов, получавших дурвалумаб (см. «Побочные действия»). Следует контролировать показатели функции щитовидной железы у пациентов до начала и периодически во время терапии. Рекомендуется корректировка режима терапии.Недостаточность функции надпочечников.Иммуноопосредованная недостаточность функции надпочечников отмечалась у пациентов, получавших дурвалумаб (см. «Побочные действия»). Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов недостаточности функции надпочечников. Рекомендуется корректировка режима терапии у пациентов с недостаточностью функции надпочечников при наличии симптомов.Сахарный диабет типа 1.Сахарный диабет типа 1 отмечался у пациентов, получавших дурвалумаб (см. «Побочные действия»). Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов сахарного диабета типа 1. Рекомендуется корректировка режима терапии у пациентов с сахарным диабетом типа 1 при наличии симптомов.Гипофизит/гипопитуитаризм.Иммуноопосредованный гипофизит/гипопитуитаризм отмечался у пациентов, получавших дурвалумаб (см. «Побочные действия»). Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов развития гипофизита. Рекомендуется корректировка режима терапии у пациентов с гипофизитом или гипопитуитаризмом при наличии симптомов.Иммуноопосредованный нефритИммуноопосредованный нефрит, требующий применения системныхГКСи не имеющий альтернативной причины, отмечался у пациентов, получавших дурвалумаб (см. «Побочные действия»). Следует контролировать показатели функции почек у пациентов до начала и периодически во время терапии. Рекомендуется корректировка режима терапии у таких пациентов.Иммуноопосредованная сыпьИммуноопосредованная сыпь или дерматит, требующая применения системныхГКСи не имеющая альтернативной причины, отмечалась у пациентов, получавших дурвалумаб (см. «Побочные действия»). Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов сыпи и дерматита. Рекомендуется корректировка режима терапии у таких пациентов.Другие илшуноопосредованные нежелательные реакцииС учетом механизма действия, при применении дурвалумаба могут возникать другие иммуноопосредованные нежелательные реакции. Необходимо контролировать появление их клинических признаков и симптомов. У пациентов, получавших дурвалумаб в монотерапии в клинических исследованиях (n=1889), были отмечены такие иммуноопосредованные нежелательные реакции, как миокардит (<0,1%) и миозит (0,2%). Полимиозит с летальным исходом (<0,1%) был зарегистрирован в продолжающемся клиническом исследовании.Реакции, связанные с введением дурвалумабаНеобходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов реакций, связанных с введением дурвалумаба. У пациентов, получавших дурвалумаб, отмечались тяжелые реакции, связанные с его введением (см. «Побочные действия»).Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.Маловероятно, что дурвалумаб оказывает влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, с учетом его фармакодинамических свойств. Однако при развитии нежелательных реакций, влияющих на концентрацию и скорость реакции, пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.Описание провереноЛобанова Елена Георгиевна(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)Опыт работы: более 31 лет
