Азопт®(Azopt)

Механизм действияБринзоламид является ингибитором карбоангидразы II.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Вследствие ингибирования карбоангидразы II происходит замедление образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости, что приводит к уменьшению продукции внутриглазной жидкости в цилиарном теле глаза. В результате происходит снижение внутриглазного давления (ВГД).Клиническая эффективность и безопасностьЭффект сниженияВГДбыл изучен у препарата Азопт®при применении в качестве дополнительной терапии к аналогу простагландина травопросту. После 4-недельного вводного курса лечения травопростом пациенты сВГД≥19 мм рт.ст. были рандомизированы для получения дополнительной терапии бринзоламидом или тимололом. Наблюдалось дополнительное снижение среднесуточногоВГДна 3,2–3,4 мм рт.ст. в группе бринзоламида и на 3,2–4,2 мм рт.ст. в группе тимолола. В целом в группе бринзоламида/травопроста наблюдалась более высокая частота несерьезных нежелательных реакций (НР) со стороны глаз, в основном связанных с признаками местного раздражения. Явления были легкими и не влияли на общее количество пациентов, прервавших лечение в исследовании. Препарат Азопт®был изучен в клиническом исследовании у 32 детей до 6 лет с диагнозом глаукома или глазная гипертензия. Часть пациентов ранее не получали терапию препаратами для сниженияВГД, в то время как остальные применяли другие лекарственные препараты, снижающиеВГД. Тем, кто ранее применял препараты для сниженияВГД, не требовалось прекращать применение этих препаратов до начала монотерапии препаратом Азопт®. Среди пациентов, ранее не получавших терапию препаратами для сниженияВГД(10 пациентов), эффективность препарата Азопт®была аналогична той, что наблюдалась ранее у взрослых, со средним снижениемВГДпо сравнению с исходным уровнем в пределах 5 мм рт.ст. Среди пациентов, ранее получавших препараты для сниженияВГД(22 пациента), среднееВГДнесколько повысилось по сравнению с исходным уровнем. Абсорбция. При местном применении бринзоламид проникает в системный кровоток. Бринзоламид накапливается в эритроцитах в результате избирательного связывания с карбоангидразой II. Также происходит образование метаболита N-дезэтил-бринзоламида, который также связывается с карбоангидразой и накапливается в эритроцитах. В присутствии бринзоламида этот метаболит связывается главным образом с карбоангидразой I.Распределение.В плазме крови концентрации бринзоламида и его метаболита ниже предела количественного определения (<10 нг/мл). Связывание с белками плазмы составляет около 60%.Элиминация. Период полувыведения составляет 111 дней. Бринзоламид выводится в основном с мочой, в неизмененном виде. Основной метаболит (N-дезэтил бринзоламид) и низкие концентрации других метаболитов (N-дезметоксипропила и О-десметила) также обнаруживаются в моче.Данные доклинической безопасностиДоклинические данные по бринзоламиду, полученные по результатам стандартных исследований токсичности однократной дозы, токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенного потенциала и исследований местного раздражения глаз, не выявили особой опасности для человека.Исследования токсического действия на развитие эмбриона и плода проводились на беременных крысах, которым вводили бринзоламид в дозе 0, 2, 6 или 18 мг/кг/сутки через желудочный зонд на 6–17-й день беременности, в соответствии с периодом органогенеза. Снижение прибавки массы тела матери наблюдалось при дозах 6 и 18 мг/кг/сутки.Снижение массы тела плода и уменьшение окостенения скелета наблюдались при дозе 18 мг/кг/сутки (в 375 раз больше максимальной рекомендованной офтальмологической дозы для человека(Maximum Recommended Ocular Human Dose, MROHD), исходя из массы тела(Body Weight, BW), и в 60 раз больше MROHD, исходя из площади поверхности тела(Body Surface Area, BSA). Максимальная доза препарата, не приводящая к развитию наблюдаемых нежелательных эффектов(No Observed Effect Level, NOEL), составляла 2 мг/кг/сутки (в 42 раза большеMROHD, исходя изBW, и в 7 раз большеMROHD, исходя изBSA).Исследования токсического действия на развитие эмбриона и плода проводились на беременных кроликах, которым вводили бринзоламид в дозе 0, 1, 3 или 6 мг/кг/сутки через желудочный зонд на 6–18-й день беременности, в соответствии с периодом органогенеза.Потеря массы тела матери во время беременности наблюдалась при дозе 3 мг/кг/сутки (в 63 раза большеMROHD, исходя изBW, и в 20 раз большеMROHD, исходя изBSA) и выше. При дозе 6 мг/кг/сутки у самок отмечались летальные исходы, истощение, отсутствие стула и выкидыши.NOELдля материнской токсичности составляла 1 мг/кг/сутки (в 21 раз большеMROHD, исходя изBW, и в 7 раз большеMROHD, исходя изBSA).Никакого воздействия на плод, связанного с бринзоламидом, не наблюдалось вплоть до максимальной тестируемой дозы 6 мг/кг/сутки (в 125 раз большеMROHD, исходя изBW, и в 41 раз большеMROHD, исходя изBSA).В пери-/постнатальном исследовании на крысах бринзоламид вводили перорально в дозах 1, 5 и 15 мг/кг/сутки с 16-го дня беременности до 20-го дня лактации. Снижение потребления пищи и среднего прироста массы тела наблюдалось у родительских самок во время беременности и лактации при дозе 15 мг/кг/сутки.Снижение массы тела потомства наблюдалось при дозе 15 мг/кг/сутки (в 313 раз большеMROHD, исходя изBW, и в 51 раз большеMROHD, исходя изBSA).NOELдля материнской и онтогенетической токсичности составляла 5 мг/кг/сутки (в 104 раза большеMROHD, исходя изBW, и в 17 раз большеMROHD, исходя изBSA).После перорального введения14С-бринзоламида беременным крысам было обнаружено, что радиоактивность проникает через плаценту, а уровни радиоактивности в тканях плода были в 3–10 раз ниже, чем уровни, измеренные у самок. Капли глазные.Однородная суспензия белого или почти белого цвета. Фармакологическое действиеПротивоглаукомное,блокирующее карбоангидразу.