Неванак®(Nevanac®)

Механизм действияНепафенак — это предшественник активной формы нестероидных лекарственных препаратов с противовоспалительным и анальгезирующим действием.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ При местном применении непафенак проникает в роговицу глаза, где при помощи гидролаз преобразуется в амфенак, активную форму. Амфенак ингибирует действие простагландин-H-синтазы (циклооксигеназы), фермента, необходимого для выработки простагландинов.Вторичный фармакологический эффектУ кроликов непафенак уменьшает проницаемость гематоретинального барьера, одновременно с угнетением синтеза PGE2. В условияхex vivoбыло подтверждено, что однократная доза непафенака при местном применении подавляет синтез простагландина в радужной оболочке/цилиарном теле (85–95%) и сетчатке/сосудистой оболочке (55%) на период до 6 и 4 часов соответственно.Фармакодинамические свойстваБольшинство гидролитических преобразований происходит в сетчатке/сосудистой оболочке, а также в радужной оболочке/цилиарном теле и роговице, в зависимости от степени васкуляризации ткани. Результаты клинических исследований указывают на то, что препарат Неванак®не оказывает значимого эффекта на внутриглазное давление.Клиническая эффективность и безопасностьПрофилактика и лечение боли и воспаления в послеоперационном периоде экстракции катаракты.Три базовых исследования проводились с целью оценки эффективности и безопасности препарата Неванак®при применении 3 раза в день по сравнению с плацебо (несущая лекарственное вещество среда) и/или кеторолака трометамола в профилактике и лечении боли и воспаления у пациентов в послеоперационном периоде экстракции катаракты. В данных исследованиях применение исследуемого препарата начиналось за 1 день до операции, продолжалось в день операции и вплоть до 2–4 недель послеоперационного периода. Дополнительно почти все пациенты получали профилактическое лечение антибиотиками, в соответствии с клинической практикой в каждом из центров исследования. В двух двойных слепых рандомизированных исследованиях с контролем плацебо у пациентов, получавших препарат Неванак®, наблюдалось существенно менее выраженное воспаление (клетки и опалесценция водянистой влаги), начиная с раннего послеоперационного периода и до конца лечения, чем у пациентов, получавших плацебо.В одном двойном слепом рандомизированном исследовании с контролем плацебо и активным контролем у пациентов, получавших препарат Неванак®, наблюдалось существенно менее выраженное воспаление, чем у пациентов, получавших плацебо.Кроме того, препарат Неванак®не уступал препарату кеторолак 5 мг/мл в уменьшении воспаления и боли в глазах и оказался существенно более комфортным при закапывании. В группе препарата Неванак®случаи отсутствия боли в глазах в послеоперационном периоде экстракции катаракты были зарегистрированы у существенно большего процента пациентов, чем в группе плацебо.Снижение риска развития макулярного отека у пациентов с сахарным диабетом в послеоперационном периоде экстракции катаракты.Для оценки эффективности и безопасности препарата Неванак®при применении для профилактики послеоперационного макулярного отека в связи с операцией экстракции катаракты было проведено четыре исследования (два — среди пациентов с сахарным диабетом и два — среди пациентов, не страдающих сахарным диабетом). В данных исследованиях применение исследуемого препарата начиналось за 1 день до операции, продолжалось в день операции и вплоть до 90 дней послеоперационного периода.В одном двойном слепом рандомизированном исследовании с контролем плацебо, проводившемся среди пациентов с диабетической ретинопатией, макулярный отек развился у существенно большего процента пациентов в группе плацебо (16,7%) по сравнению с группой пациентов, у которых применяли препарат Неванак®(3,2%). У большей доли пациентов, получавших плацебо, наблюдалось снижение максимально корригированной остроты зрения на более чем 5 букв со дня 7-го по день 90-й (или преждевременное прекращение применения в группе плацебо) (11,5%) по сравнению с пациентами, применявшими непафенак (5,6%). Улучшение на 15 букв максимально корригированной остроты зрения наблюдалось у большей доли пациентов, применявших препарат Неванак®, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, 56,8% по сравнению с 41,9% соответственно, р=0,019. Абсорбция.При трехкратном ежедневном закапывании препарата Неванак®в оба глаза в плазме крови выявлены низкие, но определяемые количественно концентрации непафенака и амфенака через 2 и 3 часа соответственно. Максимальное значение средней концентрации непафенака (Cmax) в плазме после применения местно, в виде инстилляций в конъюнктивальную полость составляет 0,310 ± 0,104 нг/мл; амфенака (Cmax) — 0,422 ± 0,121 нг/мл.Распределение.Препарат Неванак®быстро абсорбируется через роговицу глаза. После приема однократной дозы препарата Неванак®среди 25 пациентов с катарактой измерение концентрации водянистой влаги проводилось в точках 15, 30, 45 и 60 минут после применения дозы. Максимальное среднее значение наблюдалось во временной точке 1 час (непафенак — 177 нг/мл, амфенак — 44,8 нг/мл). Полученные данные указывают на быстрое проникновение сквозь роговицу.Амфенак обладает высоким сродством к сывороточным альбуминам.In vitroсвязывание с крысиным альбумином, человеческим альбумином и человеческой сывороткой крови составляло 98,4, 95,4 и 99,1% соответственно. Исследования на крысах показали, что радиоактивно меченые вещества, связанные с действующим веществом, широко распространяются в организме после однократного и многократного перорального применения14C-непафенака.Биотрансформация.При местном применении под действием внутриглазных гидролаз непафенак подвергается быстрому гидролизу до амфенака. Дальнейший метаболизм амфенака протекает путем гидроксилирования ароматического кольца, что приводит к образованию конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Радиохроматографический анализ, проведенный до и после гидролиза с участием β-глюкоуронидазы показал, что все метаболиты были представлены в форме конъюгатов с глюкуроновой кислотой за исключением амфенака. Амфенак был основным метаболитом в плазме — на долю этого вещества приходилось около 13% общей радиоактивности, выявленной в плазме крови. Вторым по встречаемости в плазме крови был метаболит 5-гидроксинепафенак с 9% общей радиоактивности приCmax.Элиминация.Исследования выведения препарата проводились как у здоровых добровольцев, так и у пациентов в послеоперационном периоде экстракции катаракты. После перорального приема14C-непафенака здоровыми добровольцами около 85% радиоактивности при пероральном введении14С-непафенака обнаруживается в моче и около 6% — в фекалиях. Концентрации непафенака и амфенака в моче не поддаются количественному определению. Капли глазные.Однородная суспензия от светло-желтого до светло-оранжевого цвета. Фармакологическое действиеПротивовоспалительное местное.