Глуразим®(Glurazyme®)

Болезнь Гоше — редкое аутосомно-рецессивное метаболическое заболевание, вызванное недостаточностью лизосомального фермента — β-глюкоцереброзидазы.Этот фермент катализирует реакцию гидролиза глюкозилцерамида, ключевого компонента липидной структуры клеточных мембран, до глюкозы и церамида.У пациентов с болезнью Гоше происходит недостаточный распад глюкозилцерамида, что приводит к накоплению большого количества данного субстрата в лизосомах макрофагов (они называются «клетками Гоше»), вследствие чего возникают распространенные вторичные патологические изменения.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Клетки Гоше обычно обнаруживаются в печени, селезенке и костном мозге, иногда — в легких, почках и кишечнике. С клинической точки зрения, болезнь Гоше характеризуется гетерогенным фенотипическим спектром. Наиболее частыми проявлениями заболевания являются гепатоспленомегалия, тромбоцитопения, анемия и патологические изменения костной ткани. Эти изменения часто являются наиболее инвалидизирующими проявлениями болезни Гоше. Они включают инфильтрацию костного мозга, остеонекроз, боль в костях и костные кризы, остеопению и остеопороз, патологические переломы и нарушение роста костей. Болезнь Гоше связана с повышенной продукцией глюкозы и повышенной степенью энергетических затрат в покое, что может вносить вклад в появление повышенной утомляемости и развитие кахексии. У пациентов с болезнью Гоше также могут определяться слабо выраженные признаки воспаления. Кроме того, болезнь Гоше связана с повышенным риском развития диспротеинемии в форме гипергаммаглобулинемии, поликлональной гаммапатии, моноклональной гаммапатии неустановленной этиологии и миеломной болезни. Как правило, течение болезни Гоше характеризуется прогрессированием с риском развития необратимых осложнений, с течением времени появляющихся со стороны различных органов. Клинические проявления болезни Гоше могут неблагоприятно сказываться на качестве жизни. Болезнь Гоше характеризуется проблемой повышенной заболеваемости и ранней смертности. При появлении признаков и симптомов в детском возрасте, как правило, заболевание протекает тяжелее. У детей болезнь Гоше может привести к задержке роста и полового развития.Действующее вещество препарата Глуразим — имиглюцераза — является модифицированной формой β-глюкоцереброзидазы, полученной рекомбинантным путем. Имиглюцераза замещает недостаток фермента, гидролизуя глюкозилцерамид, таким образом купируя начальные патофизиологические изменения и предотвращая развитие вторичных патологических проявлений заболевания. Лечение имиглюцеразой приводит к уменьшению размеров селезенки и печени, улучшает или нормализует уровень тромбоцитов и эритроцитов в крови, улучшает или нормализует минеральную плотность костей и снижает инфильтрацию костного мозга, а также ослабляет или купирует боль в костях и костные кризы. Имиглюцераза снижает степень энергетических затрат в покое. Было показано, что имиглюцераза улучшает как ментальные, так и физические характеристики качества жизни пациентов с болезнью Гоше. Имиглюцераза снижает уровень хитотриозидазы — биомаркера накопления глюкозилцерамида в макрофагах и ответа на проводимую терапию. При применении у детей имиглюцераза приводит к нормальному половому развитию и наверстыванию роста, что во взрослом возрасте проявляется нормальным ростом и нормальной минеральной плотностью костной ткани.При применении препарата в дозах 15, 30 и 60 ЕД/кг один раз в 2 нед наблюдался положительный дозозависимый эффект в отношении скорости улучшения и степени выраженности как гематологических и висцеральных проявлений (число тромбоцитов, концентрация гемоглобина, размер печени и селезенки), так и состояния костной ткани. Как правило, улучшения быстрее проявляются в системах с более высокой скоростью метаболизма, например, со стороны периферической крови, по сравнению с теми, где этот процесс происходит медленнее, например в костной ткани. Так, нормализация минеральной плотности костной ткани была достигнута после 8 лет терапии имиглюцеразой в дозе 60 ЕД/кг один раз в 2 нед, но этого не было отмечено при более низких дозах — 15 и 30 ЕД/кг один раз в 2 нед. Терапия имиглюцеразой в дозе 60 ЕД/кг один раз в 2 нед привела к снижению выраженности болей в спине по прошествии 3 мес, в течение 12 мес уменьшилась выраженность костных кризов, а минеральная плотность костной ткани улучшилась в течение 24 мес терапии.Терапия препаратом Глуразим в поддерживающих дозах 15–60 ЕД/кг позволила сохранить уровень гемоглобина и число тромбоцитов в крови на исходном уровне в течение всего срока терапии (1 год) у ранее леченных имиглюцеразой пациентов. За этот период удалось добиться дальнейшего снижения объема селезенки и некоторого снижения объема печени, дальнейшего улучшения состояния костной ткани. В результате в/в инфузий 4 доз имиглюцеразы (7,5; 15; 30; 60 ЕД/кг) в течение 1 ч устойчивая ферментная активность достигалась к 30-й мин, после чего она быстро снижалась сT1/2от 3,6 до 10,4 мин. Плазменный клиренс варьировал от 9,8 до 20,3 мл/мин/кг (среднее значение ± стандартное отклонение — 14,5 ± 4,0 мл/мин/кг).Объем распределения в пересчете на массу тела пациента колебался от 0,09 до 0,15 л/кг (среднее значение ± стандартное отклонение — 0,12 ± 0,02 л/кг). Вероятно, эти показатели не зависят от дозы или продолжительности инфузии, однако каждую дозу и скорость инфузии изучали только у 1 или 2 пациентов. Лиофилизат — аморфная масса от белого до белого со слегка желтоватым оттенком цвета.Восстановленный раствор — прозрачный или опалесцирующий, бесцветный или желтоватого цвета раствор. Фармакологическое действиеФерментное.