Вимизайм (Vimizim)

Элосульфаза альфа предназначен для обеспечения экзогенным ферментом rhGALNS, который проникая в лизосомы клеток, ускоряет катаболизм гликозаминогликанов (ГАГ), кератансульфата (КС) и хондроитин-6-сульфата (Х6С).‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Элосульфаза альфа поступает в лизосомы при участии катион-независимых маннозо-6-фосфатных рецепторов, восстанавливая активность GALNS и клиренс кератансульфата у пациентов с мукополисахаридозом IV типа A (МПС IVA) — синдромом Моркио типа A.Мукополисахаридозами называют группу лизосомных болезней накопления, причиной которых является недостаточность специфических лизосомальных ферментов, необходимых для катаболизма гликозаминогликанов. МПС IVAхарактеризуется отсутствием или недостаточностью активности N‑ацетилгалактозамин-6-сульфатазы. Недостаточная активность сульфатазы приводит к накоплению субстратов гликозаминогликанов, кератансульфата и хондроитин-6-сульфата в лизосомах клеток всего организма и вызывает нарушения функций клеток, тканей и органов.Положительное действие препарата ВИМИЗАЙМТМпри синдроме Моркио типа A проявляется в улучшении физической выносливости, измеряемой тестом 6‑ти минутной ходьбы, а также снижением содержания кератансульфата в моче, что демонстрирует положительный фармакодинамический эффект препарата на патологическое накопление кератансульфата в лизосомах клеток. Таблица 1:Фармакокинетические параметрыФармакокинетический параметрНеделя 0средняя величина (SD)Неделя 22средняя величина (SD)AUC0–t(мин × мкг/мл)238 (100)577 (416)Cmax(мкг/мл)1,49 (0,534)4,04 (3,24)CL (мл/мин/кг)10,0 (3,73)7,08 (13,0)T1/2(мин)7,52 (5,48)35,9 (21,5)Tmax(мин)172 (75,3)202 (90,8)SD — стандартное отклонение;AUC0–t— площадь под кривой «концентрация-время» (в интервале времени от 0 до момента окончания возможности измерения концентрации);Cmax— максимальная концентрация препарата в плазме крови;CL — общий клиренс препарата после внутривенного введения;T1/2— период полувыведения;Tmax— время до достиженияCmax.Фармакокинетические параметры элосульфазы альфа изучались в группе из 23 пациентов с МПС IVA, которые на протяжении 22 недель еженедельно получали внутривенные инфузии препарата ВИМИЗАЙМТМв дозе 2 мг/кг в течение, примерно, 4‑х часов. После сравнивали фармакокинетические параметры на неделе 0 и неделе 22 лечения.Среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC0–t) и максимальной концентрации препарата в плазме крови (Cmax) на 22‑ой неделе увеличились в сравнении с неделей 0 на 181% и 192%, соответственно. Период полувыведения (T1/2) увеличился с 7,52 минут до 35,9 минут. Клиренс элосульфазы альфа у мужчин и женщин был сопоставимым; влияние возраста или массы тела на клиренс на 22‑ой неделе лечения препаратом не наблюдалось.Изучалось влияние антител к элосульфазе альфа на фармакокинетику препарата ВИМИЗАЙМТМ. Зависимость клиренса элосульфазы альфа и общего титра антител не была установлена. Тем не менее, у пациентов с наличием нейтрализующих антител отмечалась тенденция к снижению клиренса и удлинению периода полувыведения (T1/2).Несмотря на некоторые изменения фармакокинетического профиля наличие нейтрализующих антител не оказывало существенного влияния на фармакодинамику, эффективность или безопасность препарата ВИМИЗАЙМТМу пациентов, получающих лечение препаратом. Кумуляция элосульфазы альфа в плазме крови не наблюдалась на фоне введения препарата 1 раз в неделю.Результаты доклинических исследований безопасностиСогласно доклиническим данным, полученных в основных исследованиях фармакологической безопасности, оценивающим влияние препарата на центральную нервную, дыхательную и сердечно-сосудистую системы, токсичность при однократном и многократном введении препарата у крыс и обезьян, или фертильность и эмбриофетальное развитие у крыс и кроликов, применение элосульфазы альфа не представляет какой-либо определенной опасности для человека. Исследования перинатального и постнатального развития у крыс не показали отрицательного воздействия на пре- и постнатальное развитие при введении препарата в дозах до 20 мг/кг.Долгосрочные исследования на животных с целью оценки возможного канцерогенного или мутагенного действия элосульфазы альфа не проводились. Исследования репродуктивной токсичности на крысах при введении доз в 10 раз превышающих дозу у человека, не показали отрицательного влияния на фертильность или репродуктивную функцию. Прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор, не содержащий посторонних механических включений.