Хранение
раствор для внутривенного и внутримышечного введения
порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Хранить в недоступном для детей месте.Срок годностираствор для внутривенного и внутримышечного введения250 мг/мл ампула;порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения1 г флакон, 500 мг флакон, 250 мг флакон, 0.5 г флакон — 3 года.порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения500 мг флакон;порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения250 мг флакон, 1 г флакон, 0.25 г флакон — 2 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.Источники информацииrxlist.com, 2026.Фармакологическая группаАминогликозидыХарактеристикаАмикацин (в форме сульфата амикацина) является полусинтетическим противомикробным ЛС из группы аминогликозидов, полученным из канамицина.Амикацин (в виде раствора для инъекций/инфузий) представляет собой стерильный бесцветный или светло-палевый раствор для в/м или в/в введения.Молекулярная масса: 781,75 Да.ФармакологияМеханизм действияАмикацин относится к аминогликозидам, связывается с прокариотической рибосомой, ингибируя синтез белка в чувствительных микроорганизмах.In vitroамикацин обладает бактерицидным действием в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.МикробиологияМеханизм резистентностиИзвестно, что у пациентов аминогликозиды неэффективны в отношенииSalmonella spp.иShigella spp. Поэтому результаты тестовin vitroна определение чувствительности не следует принимать во внимание.Амикацин устойчив к деградации под действием некоторых ферментов, инактивирующих аминогликозиды, которые, как известно, действует на гентамицин, тобрамицин и канамицин.Аминогликозиды в целом обладают низкой активностью в отношении грамположительных микроорганизмов, за исключением стафилококковых изолятов.Взаимодействие с другими противомикробными ЛСРезультаты исследованийin vitroпоказали, что амикацина сульфат в комбинации с бета-лактамным антибиотиком оказывает синергическое действие в отношении многих клинически значимых грамотрицательных микроорганизмов.Противомикробная активностьАмикацин продемонстрировал активность в отношении следующих микроорганизмов какin vitro, так и для инфекций с выраженными клиническими симптомами.Грамположительные микроорганизмы:Staphylococcus spp.Грамотрицательные микроорганизмы:Pseudomonas spp.,Escherichiacoli,Proteus spp.(индолположительные и индолотрицательные),Klebsiella spp.,Enterobacterspp.,Serratiaspp.,Acinetobacterspp.Амикацин продемонстрировалin vitroактивность в отношении следующих микроорганизмов:Citrobacter freundii. Адекватных и хорошо контролируемых исследований для доказательства безопасности и эффективности применения амикацина при лечении инфекций с выраженными клиническими симптомами, вызванных этими микроорганизмами, не проводилось.Методы определения чувствительности микроорганизмовПри наличии возможности лаборатория клинической микробиологии должна предоставлять врачам результаты тестовin vitroна определение чувствительности к противомикробным ЛС, используемым в медицинских учреждениях, в виде периодических отчетов, описывающих профиль чувствительности внутрибольничных и внебольничных патогенных микроорганизмов. Эти отчеты должны помочь врачу при выборе наиболее эффективного противомикробного ЛС.Методы разведения.Для определенияМПКпротивомикробных ЛС используются количественные методы. ЭтиМПКпозволяют оценить чувствительность бактерий к противомикробным соединениям.МПКследует определять с использованием стандартизированного метода исследования. Стандартизированные процедуры основаны на методе разведения (бульон или агар) или эквивалентном методе со стандартизированными концентрациями инокулята (посевного материала) и стандартизированными концентрациями порошка амикацина. Полученные значенияМПКследует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в таблице 1.Диффузионные методы.Количественные методы измерения диаметра зоны позволяют предварительно оценить чувствительности микроорганизмов к противомикробным соединениям. Одна из таких стандартизированных процедур требует использования стандартизированных концентраций инокулята и бумажных дисков, пропитанных 30 мкг амикацина. Значения, полученные диско-диффузионным методом, следует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в таблице 1.Таблица 1Критерии интерпретации результатов теста на чувствительность к амикацинуПатогенный микроорганизмМПК, мкг/млДиаметр зоны по диско-диффузионному методу, ммЧувствительныеУмеренно резистентныеРезистентныеЧувствительныеУмеренно резистентныеРезистентныеEnterobacteriaceae*≤1632≥64≥1715–16≤14Pseudomonas aeruginosa≤1632≥64≥1715–16≤14Acinetobacter spp.≤1632≥64≥1715–16≤14Другие микроорганизмы, не относящиеся кEnterobacteriaceae≤1632≥64———Staphylococcus spp.1≤1632≥64≥1715–16≤14*В отношенииSalmonellaиShigella spp.аминогликозиды могут проявлять активностьin vitro, но не являются эффективными в клинической практике (клинически эффективными); результаты не следует рассматривать как «чувствительные».1В отношении стафилококков, которые определены как «чувствительные», аминогликозиды применяют только в комбинации с другими активными веществами, по отношению к которым микроорганизмы определены как «чувствительные».Результат «чувствительный» означает, возбудитель (патогенный микроорганизм) будет подавлен, если концентрация противомикробного ЛС в очаге инфекции достигнет необходимого уровня для этого эффекта.Результат «умеренно чувствительный» указывает на неоднозначность, и, если микроорганизм не обладает чувствительностью к альтернативным, клинически приемлемым ЛС, тест следует повторить. Данная категория подразумевает возможность клинического применения в тех органах и тканях организма, где ЛС физиологически достигает нужной концентрации. Данная категория также обеспечивает буферную зону, которая предотвращает возникновение серьезных расхождений в интерпретации из-за небольших неконтролируемых технических факторов.Результат «резистентный» указывает на то, что возбудитель (патогенный микроорганизм) при достижении концентрации противомикробного ЛС, которая обычно наблюдается в очаге инфекции, вряд ли будет подавлен, и следует выбрать другую терапию.Контроль качества.Стандартизированные методы тестирования на чувствительность требуют применения соответствующих средств лабораторного контроля для мониторинга и обеспечения качества и прецизионности расходных материалов и реагентов, используемых в анализе, а также соответствующего опыта и квалификации сотрудника, выполняющего тест. Стандартный порошок амикацина должен обеспечивать следующий диапазон значенийМПК, приведенный в таблице 2. Для диско-диффузионного метода с использованием диска, пропитанного 30 мкг амикацина, должны быть достигнуты критерии, указанные в таблице 2.Таблица 2Допустимые диапазоны контроля качества для амикацинаШтамм контроля качестваМПК, мкг/млДиаметр диффузионной зоны диска, ммEscherichia coliATCC 259220,5–419–26Pseudomonas aeruginosaATCC 278531–418–26Staphylococcus aureusATCC 25923Не применимо20–26Staphylococcus aureusATCC 292131–4Не применимоEnterococcus faecalisATCC 2921264–256Не применимоФармакокинетикаВ/м введениеПри в/м введении амикацин быстро всасывается. У здоровых взрослых добровольцев средние показателиCmaxв сыворотке крови составляют около 12, 16 и 21 мкг/мл через 1 ч после в/м введения однократных доз 250 мг (3,7 мг/кг), 375 мг (5 мг/кг) и 500 мг (7,5 мг/кг) соответственно. Через 10 ч показатели его концентрации в сыворотке крови составляют около 0,3, 1,2 и 2,1 мкг/мл соответственно.Исследования переносимости с участием здоровых добровольцев выявили хорошую местную переносимость амикацина после в/м введения многократных доз; при применении в максимальных рекомендуемых дозах о развитии ото- или нефротоксичности не сообщалось. При введении многократных доз, в соответствии с рекомендациями по дозированию, в течение 10 дней кумуляции амикацина не наблюдается.При нормальной функции почек около 91,9% от введенной в/м дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение первых 8 ч и 98,2% — в течение 24 ч. Средние концентрации в моче за 6 ч составляют 563 мкг/мл после введения дозы 250 мг, 697 мкг/мл после введения дозы 375 мг и 832 мкг/мл после введения дозы 500 мг.Результаты предварительных исследований с в/м введением амикацина у новорожденных с разной массой тела (менее 1,5 кг, от 1,5 до 2 кг, более 2 кг) в дозе 7,5 мг/кг показали, что, как и в случае применения других аминогликозидов, существует обратная корреляция между показателями T1/2из сыворотки крови и показателями постнатального возраста и почечного клиренса амикацина. ПоказателиVdуказывают на то, что амикацин, как и другие аминогликозиды, у новорожденных остается преимущественно во внеклеточном пространстве (распределяется преимущественно во внеклеточной жидкости). Многократное введение каждые 12 ч во всех вышеуказанных группах не выявило кумуляции амикацина после 5 дней применения.В/в введениеВведение однократных доз амикацина 500 мг (7,5 мг/кг) путем в/в инфузии продолжительностью 30 мин здоровым взрослым добровольцам приводило к средним показателямCmaxв сыворотке крови, составлявшим 38 мкг/мл в конце инфузии и 24, 18 и 0,75 мкг/мл — через 30 мин, 1 и 10 ч после инфузии соответственно. 84% от введенной в/в дозы выводилось с мочой в течение 9 ч и около 94% — в течение 24 ч.У здоровых взрослых добровольцев многократные в/в инфузии в дозе 7,5 мг/кг каждые 12 ч хорошо переносились и не приводили к кумуляции амикацина.Общие сведенияРезультаты фармакокинетических исследований с участием здоровых взрослых добровольцев показали, что средний показатель T1/2амикацина из сыворотки крови составляет чуть более 2 ч, а средний показатель общего кажущегосяVd— 24 л (28% от массы тела). По результатам, полученным методом ультрафильтрации, связывание амикацина с белками сыворотки крови составляет от 0 до 11%. У пациентов с нормальной функцией почек средний показатель клиренса из сыворотки крови составляет около 100 мл/мин, а почечного клиренса — 94 мл/мин.Амикацин выводится преимущественно путемКФ. У пациентов с нарушениями функции почек или сниженным фильтрационным давлением в клубочках амикацин выводится значительно медленнее (что фактически увеличивает показатели T1/2из сыворотки крови). Поэтому следует тщательно контролировать функцию почек и соответствующим образом корректировать дозу.После введения в рекомендуемой дозе амикацин в терапевтических концентрациях определяется в костях, сердце, желчном пузыре и тканях легких, а также в значимых концентрациях в моче, желчи, мокроте, бронхиальном секрете, интерстициальной, плевральной и синовиальной жидкостях.Концентрация в спинномозговой жидкости у здоровых младенцев составляет приблизительно 10–20% от концентрации в сыворотке крови и может достигать 50% при воспалении мозговых оболочек. Было показано, что амикацин проникает через плацентарный барьер и достигает значимых концентраций в амниотической жидкости. ПоказательCmaxв сыворотке крови плода составляет около 16% от такового в сыворотке крови матери, а показателиT1/2из сыворотки крови у матери и плода составляют около 2 и 3,7 ч соответственно.Доклиническая токсикологияКанцерогенность, мутагенность, нарушение фертильностиДолгосрочных исследований по оценке канцерогенного потенциала на животных не проводилось, мутагенный потенциал не изучался.При п/к введении амикацина крысам в дозах, до 4 раз превышающих суточную дозу для человека, у животных обоего пола каких-либо нарушений фертильность не наблюдалось.Показания к применениюАмикацина сульфат (в виде раствора для инъекций/инфузий) показан для проведения кратковременной терапии тяжелых инфекций, вызванных чувствительными штаммами грамотрицательных микроорганизмов, включаяPseudomonas spp.,Escherichia coli,Proteus spp.(индолположительные и индолотрицательные),Providencia spp.,Klebsiella spp.,Enterobacter spp.,Serratia spp.иAcinetobacter(Mima-Herellea)spp.Результаты клинических исследований продемонстрировали эффективность применения амикацина сульфата (в виде раствора для инъекций/инфузий) для лечения бактериальной септицемии (включая сепсис новорожденных); тяжелых инфекций дыхательных путей, костей и суставов,ЦНС(включая менингит), кожи и мягких тканей; внутрибрюшных инфекций (включая перитонит); а также для лечения ожогов и послеоперационных инфекций (включая инфекции после хирургического вмешательства на сосудах). Результаты клинических исследований также продемонстрировали эффективность применения амикацина для лечения тяжелых осложненных и рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей, вызванных этими микроорганизмами. Применение аминогликозидов, включая амикацина сульфат, не показано для лечения неосложненных начальных эпизодов инфекций мочевыводящих путей, за исключением случаев, когда возбудители не чувствительны к антибиотикам, обладающим меньшей потенциальной токсичностью.Для идентификации возбудителей и определения их чувствительности к амикацину следует проводить бактериологические исследования. При подозрении на инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, можно рассмотреть возможность применения амикацина в качестве начальной терапии, а лечение можно начинать до получения результатов тестов на определение чувствительности. Результаты клинических исследований продемонстрировали эффективность применения амикацина для лечения инфекций, вызванных резистентными к гентамицину и/или тобрамицину штаммами грамотрицательных микроорганизмов, в частностиProteus rettgeri,Providencia stuartii,Serratia marcescensиPseudomonas aeruginosa. Решение о продолжении терапии амикацином должно основываться на результатах тестов на определение чувствительности, степени тяжести инфекции, ответной реакции пациента и с учетом других важных дополнительных факторов (см. «Меры предосторожности»,Предупреждения).Амикацин также продемонстрировал свою эффективность при лечении стафилококковых инфекций и при определенных условиях его применение можно рассматривать в качестве начальной терапии для лечения диагностированных или предполагаемых стафилококковых инфекций, таких как тяжелые инфекции, вызванные либо грамотрицательными микроорганизмами, либо бактериями стафилококка; инфекции, вызванные чувствительными штаммами стафилококков у пациентов с аллергией на другие противомикробные ЛС, а также для лечения смешанных инфекций, вызванных стафилококковыми/грамотрицательными микроорганизмами.При лечении некоторых тяжелых инфекций, таких как сепсис новорожденных, может быть показано проведение сопутствующей терапии ЛС пенициллинового ряда из-за возможности развития инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами, такими как стрептококки или пневмококки.Нозологическая классификация (МКБ-10)Список кодов МКБ-10A41.9 Септицемия неуточненнаяA49 Бактериальная инфекция неуточненной локализацииG00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубрикахI33 Острый и подострый эндокардитJ18 Пневмония без уточнения возбудителяJ85 Абсцесс легкого и средостенияJ86 ПиотораксK65 ПеритонитN10 Острый тубулоинтерстициальный нефритN11 Хронический тубулоинтерстициальный нефритN12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хроническийN30 ЦиститN34 Уретрит и уретральный синдромN39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализацииN49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубрикахN61 Воспалительные болезни молочной железыN73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненныеO85 Послеродовой сепсисT30 Термические и химические ожоги неуточненной локализацииПротивопоказанияНаличие в анамнезе гиперчувствительности к амикацину является противопоказанием к его применению.Наличие в анамнезе гиперчувствительности или серьезных токсических реакций на аминогликозиды может являться противопоказанием к применению любого другого аминогликозида в связи с известной перекрестной чувствительностью у пациентов к ЛС этого класса.Применение при беременности и кормлении грудьюБеременностьТератогенные эффекты.Аминогликозиды могут оказывать негативное влияние на плод при применении у женщин в период беременности. Аминогликозиды проникают через плаценту, и сообщалось о нескольких случаях полной необратимой двусторонней врожденной глухоты у детей, чьи матери получали терапию стрептомицином во время беременности. Хотя о случаях возникновения серьезных побочных эффектов у плода или новорожденных при лечении беременных женщин другими аминогликозидами не сообщалось, вероятность причинения вреда существует. Исследования по оценке влияния амикацина на репродуктивную функцию проводились на крысах и мышах и не выявили каких-либо признаков нарушения фертильности или негативного влияния на плод, вызванных применением амикацина. Хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось, а опыт применения амикацина в ходе исследований не показал наличия неблагоприятного влияния на плод. В случае применения амикацина во время беременности или в случае, если беременность наступила во время терапии амикацином, пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода.Период лактацииНеизвестно, выделяется ли амикацин с грудным молоком. Поскольку многие ЛС выделяются с грудным молоком и в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, в результате применения амикацина, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или терапии амикацином, учитывая важность такой терапии для матери.Способ применения и дозыРекламаВнимание!Информация исключительно для работников здравоохранения.Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?ДаНетВ/м, в/в.Режим дозированияРасчет дозировки следует проводить на основании массы тела пациента до начала терапии.Амикацина сульфат (в виде раствора для инъекций/инфузий) можно вводить в/м или в/в.Состояние функции почек следует оценивать путем измерения концентрации креатинина в сыворотке крови или расчета эндогенного Cl креатинина,СКФ. Определение уровня азота мочевины в крови для данной цели гораздо менее достоверно. Повторную оценку функции почек следует проводить периодически во время терапии.По возможности следует измерять концентрацию амикацина в сыворотке крови, чтобы убедиться в том, что его концентрация является достаточной, но не чрезмерной. Желательно во время терапии периодически определять показателиCmaxи Ctroughамикацина в сыворотке крови. ПоказателейCmax(через 30–90 мин после инъекции) выше 35 мкг/мл и Ctrough(наименьшая концентрация амикацина в крови непосредственно перед введением следующей дозы) выше 10 мкг/мл следует избегать. Дозировку следует корректировать согласно показаниям.В/м введение у пациентов с нормальной функцией почек.Рекомендуемая доза для взрослых пациентов, детей старшего возраста и младенцев (см. «Меры предосторожности»,Предупреждения) с нормальной функцией почек составляет 15 мг/кг/сут, разделенных на 2 или 3 равные дозы, вводимые с равными интервалами (например, 7,5 мг/кг каждые 12 ч или 5 мг/кг каждые 8 ч).У пациентов с большей массой тела доза не должна превышать 1,5 г/сут.При применении амикацина у новорожденных (см. «Меры предосторожности»,Предупреждения) рекомендуется начинать лечение с введения нагрузочной дозы 10 мг/кг, а затем вводить амикацин в дозе 7,5 мг/кг каждые 12 ч.Стандартная продолжительность терапии составляет от 7 до 10 дней.При лечении неосложненных инфекций мочевыводящих путей амикацин можно применять в дозе 250 мг 2 раза/сут.В/м введение у пациентов с нарушениями функции почек.По возможности следует контролировать показатели концентрации амикацина в сыворотке крови с помощью соответствующих методов анализа. У пациентов с нарушениями функции почек дозы следует корректировать либо путем введения стандартных доз с увеличенным интервалом, либо путем введения сниженных доз с фиксированным интервалом.Оба метода основаны на показателях Cl креатинина или креатинина в сыворотке крови пациента, поскольку было установлено, что данные показатели коррелируют сT1/2аминогликозидов у пациентов с нарушениями функции почек. Приведенные выше схемы дозирования следует применять в сочетании с тщательным клиническим наблюдением и лабораторным контролем пациентов и корректировать их по мере необходимости. Ни один из вышеупомянутых методов не следует использовать во время проведения диализа.Стандартная доза с увеличенным интервалом введения:если определить показатель Cl креатинина нет возможности, а состояние пациента стабильно, интервал дозирования (в часах) для стандартной дозы можно рассчитать следующим образом: интервал (ч) = показатель концентрации креатинина в сыворотке крови ×9. Например, если показатель концентрации креатинина в сыворотке крови составляет 2 мг/100 мл, рекомендуемую разовую дозу (7,5 мг/кг) следует вводить каждые 18 ч.Сниженная доза с фиксированным интервалом введения:при нарушениях функции почек и необходимости введения амикацина с фиксированным интервалом дозу следует снизить. У таких пациентов следует определять концентрацию амикацина в сыворотке крови, чтобы обеспечить введение правильной дозы амикацина и избежать показателей концентрации выше 35 мг/мл. Если определить показатель концентрации амикацина в сыворотке крови нет возможности, а состояние пациента стабильно, показатели креатинина в сыворотке крови и Cl креатинина являются наиболее доступными показателями мониторинга степени нарушения функции почек, которые можно использовать в качестве ориентира для подбора дозы.Побочные действияПрименение любых аминогликозидов потенциально может вызывать слуховую, вестибулярную и почечную токсичность, а также нервно-мышечную блокаду (см. «Меры предосторожности»,Предупреждения). Такие побочные эффекты более часто наблюдаются у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе или в настоящее время, у пациентов, получающих терапию другими ототоксичными или нефротоксичными ЛС, а также у пациентов, получавших терапию в течение более длительных периодов времени и/или в более высоких дозах, чем рекомендуемые.Нейро/ототоксичностьТоксическое воздействие на VIII черепно-мозговой нерв может привести к потере слуха, нарушению равновесия. Амикацин оказывает влияние главным образом на слуховую функцию. Повреждение ушной улитки включает глухоту на высоких частотах и обычно возникает до того, как можно обнаружить потерю слуха с выраженными клиническими симптомами.Нейротоксичность/нервно-мышечная блокадаОстрый мышечный паралич и апноэ могут возникать после проведения терапии аминогликозидными ЛС.НефротоксичностьСообщалось о повышении уровня креатинина в сыворотке крови, альбуминурии, наличии эритроцитов и лейкоцитов, цилиндров, азотемии и олигурии. Изменения функции почек обычно являются обратимыми после прекращения терапии амикацином. Как и следовало ожидать при применении любого аминогликозида, в ходе пострегистрационного периода применения сообщалось о случаях токсической нефропатии и острой почечной недостаточности.ПрочиеВ дополнение к описанным выше, в редких случаях сообщалось о следующих побочных эффектах: кожная сыпь, медикаментозная лихорадка, головная боль, парестезия, тремор, тошнота и рвота, эозинофилия, артралгия, анемия, артериальная гипотензия и гипомагниемия. После интравитреального введения амикацина сообщалось о случаях макулярного инфаркта, иногда приводящего к необратимой потере зрения.ВзаимодействиеИнформация отсутствует.ПередозировкаВ случае передозировки или развития токсической реакции проведение перитонеального диализа или гемодиализа поможет вывести амикацин из крови.У новорожденных также может быть рассмотрена возможность проведения обменного переливания крови.Меры предосторожностиМеры предосторожностиПрименение амикацина при отсутствии подтвержденной или с большой долей вероятности предполагаемой бактериальной инфекции или показаний для проведения профилактической терапии вряд ли принесет пользу пациенту, но повысит риск развития лекарственнорезистентных микроорганизмов.Аминогликозиды быстро и практически полностью всасываются, когда они применяются местно, за исключением мочевого пузыря, в сочетании с хирургическими процедурами. О случаях необратимой глухоты, почечной недостаточности и наступления смерти в результате нервно-мышечной блокады сообщалось после промывания как малых, так и больших хирургических полей ЛС из группы аминогликозидов.Амикацина сульфат (в виде раствора для инъекций/инфузий) обладает потенциалом нефротоксического, ототоксического и нейротоксического действия. Одновременного или последовательного применения других ототоксичных или нефротоксичных ЛС как системно, так и местно следует избегать в связи с возможностью аддитивного эффекта. Сообщалось о случаях повышения нефротоксичности после одновременного парентерального введения антибактериальных ЛС аминогликозидного ряда и цефалоспоринов. Одновременное применение цефалоспоринов может ложно повышать уровень креатинина при его определении.Поскольку амикацин в высоких концентрациях присутствует в мочевыделительной системе, следует обеспечить достаточную гидратацию организма пациентов, чтобы минимизировать раздражение почечных канальцев химическим веществом. Функцию почек следует оценивать с использованием стандартных методов до начала терапии и ежедневно в течение всего курса лечения.При появлении признаков раздражения почек (цилиндры, лейкоциты или эритроциты, альбумин) следует увеличить количество потребляемой жидкости. Целесообразно снизить дозу амикацина при появлении других признаков почечной дисфункции, таких как снижение Cl креатинина, удельной плотности мочи, повышение уровня азота мочевины, креатинина или олигурия. При усилении азотемии или прогрессирующем снижении количества выделяемой мочи терапию амикацином следует прекратить.Примечание:у пациентов при достаточном уровне гидратации и с нормальной функцией почек риск развития нефротоксических побочных эффектов при применении амикацина является низким при отсутствии превышения рекомендуемых доз.У пациентов пожилого возраста может наблюдаться снижение функции почек, которое может быть неочевидным при проведении рутинных скрининговых тестов, таких как определение уровня азота мочевины или креатинина в сыворотке крови. В таких случаях определение показателя Cl креатинина может быть более полезным. Мониторинг функции почек во время терапии аминогликозидами особенно важен.У пациентов с мышечными расстройствами, такими как миастенияgravisили болезнь Паркинсона, аминогликозиды следует применять с осторожностью, поскольку подобные ЛС могут усугубить мышечную слабость из-за их способности оказывать курареподобный эффект на нервно-мышечную проводимость.Смешивание аминогликозидов с бета-лактамными антибиотиками (пенициллином или цефалоспорином)in vitroможет привести к значимой обоюдной инактивации. При введении аминогликозида или ЛС пенициллинового ряда различными путями может наблюдаться снижение показателя T1/2или концентрации ЛС в сыворотке крови. Инактивация аминогликозида имеет клиническую значимость только у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени. Инактивация может продолжаться в образцах биологических жидкостей, собранных для анализа, что приводит к неточному определению показателей аминогликозида. С такими образцами следует обращаться надлежащим образом (немедленно проводить анализ, замораживать или обрабатывать бета-лактамазой).Была продемонстрирована перекрестная аллергенность между аминогликозидами.Как и в случае применения других противомикробных ЛС, применение амикацина может привести к чрезмерному развитию резистентных микроорганизмов. В таких случаях следует назначать соответствующую терапию.Аминогликозиды не следует применять одновременно с сильнодействующими диуретиками (см.Предупреждения).ПредупрежденияПациенты, получающие терапию аминогликозидами для парентерального введения, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением из-за возможности развития ото- и нефротоксичности, связанных с их применением. Безопасность применения при длительности лечения более 14 дней не установлена.Нейротоксичность, проявляющаяся в виде вестибулярной и постоянной двусторонней слуховой ототоксичности, может возникнуть у пациентов с предсуществующим поражением почек и у пациентов с нормальной функцией почек, получающих лечение в более высоких дозах и/или в течение более длительного периода времени, чем рекомендуемые. Риск возникновения ототоксичности, индуцированной аминогликозидами, выше у пациентов с поражением почек. Обычно сначала развивается глухота на высоких частотах, которая может быть выявлена только с помощью аудиометрического исследования. Может возникать головокружение, что может служить свидетельством повреждений вестибулярного аппарата. Другие проявления нейротоксичности могут включать онемение, покалывание кожи, мышечные подергивания и судороги. Риск потери слуха из-за применения аминогликозидов возрастает с увеличением степени воздействия как высокихCmax, так и высоких Ctroughв сыворотке крови. У пациентов, у которых развивается повреждение ушной улитки, во время терапии могут отсутствовать симптомы, предупреждающие о развитии токсического действия на VIII черепно-мозговой нерв, а после прекращения терапии может возникнуть полная или частичная необратимая двусторонняя глухота. Ототоксичность, индуцированная аминогликозидами, обычно необратима.Аминогликозиды потенциально нефротоксичны. Риск развития нефротоксичности выше у пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, получающих терапию высокими дозами или в течение длительного периода времени.После парентерального введения, местной инстилляции (например, при ортопедическом и абдоминальном промывании или местном применении при лечении эмпиемы) и после перорального применения аминогликозидов сообщалось о случаях нервно-мышечной блокады и дыхательного паралича. Возможность возникновения подобных явлений следует учитывать при любом способе введения аминогликозидов, особенно у пациентов, получающих анестетики, нервно-мышечные блокаторы, такие как тубокурарин, сукцинилхолин, декаметоний, или у пациентов, которым проводят массивные переливания крови с цитратом натрия в качестве антикоагулянта. В случае возникновения блокады соли кальция могут купировать подобные явления, но может потребоваться механическая поддержка дыхания с применениемИВЛ.Функции почек и VIII пары черепно-мозгового нерва следует тщательно контролировать, особенно у пациентов с подтвержденной или предполагаемой почечной недостаточностью перед началом терапии, а также у пациентов с нормальной функцией почек на момент начала лечения, но у которых во время терапии появляются признаки почечной дисфункции. По возможности следует контролировать показатели концентрации амикацина в сыворотке крови, чтобы обеспечить достижение адекватных уровней, но избежать потенциально токсичных уровней и сохранения показателейCmaxвыше 35 мкг/мл в течение продолжительного периода времени. Необходимо проводить исследования мочи на предмет снижения удельной плотности, увеличения экскреции белков и наличия клеток или цилиндров. Периодически следует измерять уровень азота мочевины в крови, креатинина в сыворотке крови или Cl креатинина. По возможности следует проводить серийные аудиограммы у пациентов, достигших подходящего для тестирования возраста, особенно у пациентов с высоким риском. При появлении признаков ототоксичности (головокружение, вертиго, шум в ушах, гул в ушах и потеря слуха) или нефротоксичности необходимо прекратить терапию амикацином или скорректировать дозу.Следует избегать одновременного и/или последовательного системного перорального или местного применения других нейро- или нефротоксичных ЛС, в частности бацитрацина, цисплатина, амфотерицина B, цефалоридина, паромицина, виомицина, полимиксина B, колистина, ванкомицина или других аминогликозидов. Другими факторами, которые могут повысить риск развития токсичности, являются пожилой возраст и обезвоживание.Следует избегать одновременного применения амикацина с сильнодействующими диуретиками (этакриновой кислотой или фуросемидом), поскольку диуретики сами по себе могут вызывать ототоксичность. Кроме того, при в/в введении диуретики могут усиливать токсичность аминогликозидов, изменяя концентрацию антибиотиков в сыворотке крови и тканях.Общие сведенияЛекарственная форма амикацина содержит метабисульфит натрия — сульфит, который может вызывать аллергические реакции, включая анафилактические симптомы и угрожающие жизни или менее тяжелые приступы астмы у некоторых восприимчивых пациентов. Общая распространенность чувствительности к сульфитам в общей популяции неизвестна и, вероятно, является низкой. Чувствительность к сульфитам более часто встречается у пациентов, страдающих астмой, чем у пациентов без такого анамнеза.Clostridium difficile-ассоциированная диареяДиарея, ассоциированная сClostridium difficile, наблюдается при применении практически всех антибактериальных ЛС, включая амикацина сульфат (в виде раствора для инъекций/инфузий), а степень ее тяжести может варьировать от легкой диареи до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных ЛС нарушает нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному ростуC. difficile.C. difficileвырабатывает токсины A и B, которые способствуют развитиюClostridium difficile-ассоциированной диареи. ШтаммыC. difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку данные инфекции могут быть рефрактерны к антибактериальной терапии и могут потребовать проведения колэктомии. Возможность развитияClostridium difficile-ассоциированной диареи следует предполагать у всех пациентов, у которых на фоне применения антибактериальных ЛС развивается диарея. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку, по имеющимся данным, развитиеClostridium difficile-ассоциированной диареи может наблюдаться и более чем через 2 мес после окончания антибактериальной терапии.При подозрении наClostridium difficile-ассоциированную диарею или ее подтверждении может потребоваться прекращение применения антибактериальных ЛС, не активных противC. difficile. В соответствии с клиническими показаниями следует контролировать объем жидкости и электролитов, проводить обогащение белком, лечение антибактериальными ЛС, активными в отношенииC. difficile, и хирургическое обследование.Особые группы пациентовДети.У недоношенных и доношенных новорожденных аминогликозиды следует применять с осторожностью, поскольку может наблюдаться повышение показателейT1/2этих ЛС из сыворотки крови вследствие незрелости почек у таких пациентов.Описание провереноЛобанова Елена Георгиевна(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)Опыт работы: более 31 лет
