Канатаксен (Kanataxene)

Канатаксен®(паклитаксел) является противоопухолевым препаратом природного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus baccata.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Механизм действия связан со способностью стимулировать сборку микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции. При внутривенном (в/в) введении в течение 3 часов в дозе 135 мг/м2максимальная концентрация (Cmax) составляет 2170 нг/мл, площадь под кривой “концентрация–время” (AUC) — 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 часов —195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл, соответственно. CmaxиAUCдозозависимы: при 3 часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м2приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, соответственно, при 24 часовом — на 87% и 26%, соответственно.Связь с белками плазмы крови — 88–98%. Средний объем распределения — 198–688 л/м2. Время полураспределения из крови в ткани — 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2C8 (с образованием метаболита — 6-альфа-гидроксипаклитаксела) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксела и 6-альфа, 3-пара- дигидроксипаклитаксела). Выводится преимущественно с желчью — 90%. При повторных инфузиях не кумулирует.Период полувыведения и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13,1–52,7 ч и 12,2–23,8 л/ч/м2, соответственно. После в/в инфузии (1–24 ч) общее выведение почками составляет 1,3–12,6% от дозы (15–275 мг/м2), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Прозрачная желтоватая жидкость.