Алкеран®(Alkeran®)

Мелфалан является цитотоксическим средством и предназначен для использования только под контролем врачей, имеющих опыт применения подобных препаратов.Применение раствора мелфалана для внутрисосудистого введения в высоких дозах должно проводиться в специализированных центрах, имеющих соответствующие условия, и только опытными специалистами.Перед введением высоких доз мелфалана следует убедиться в адекватности общего состояния пациента и функции внутренних органов, также рекомендуется назначение антибактериальных средств и препаратов крови с профилактической целью.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ При применении препарата в дозах более 140 мг/м2необходимо проводить трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.Вакцинация живыми вакцинами представляет риск заражения пациентов с ослабленным иммунитетом. По этой причине вакцинация живыми вакцинами не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).МониторингПоскольку мелфалан является миелосупрессивным средством, в ходе терапии очень важно регулярно определять число форменных элементов крови, при необходимости корректируя дозу или временно откладывая очередное введение препарата во избежание возможного развития чрезмерной миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга. Количество клеток крови может продолжать снижаться и после прекращения применения препарата, поэтому при первых признаках слишком резкого снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов лечение должно быть временно прекращено.Мелфалан следует использовать с осторожностью у пациентов, недавно прошедших курс лучевой терапии или химиотерапии, в связи с возможностью усиления токсического влияния на костный мозг.Препарат Мелфалан в случае экстравазации может вызвать локальное повреждение тканей, поэтому его не следует вводить путем прямой инъекции в периферическую вену.Рекомендуется вводить раствор мелфалана медленно через продезинфицированный инъекционный порт или центральный венозный катетер на фоне быстрого введения другого раствора.Тромбоэмболические явленияПрименение мелфалана в сочетании с леналидомидом и преднизоном, с талидомидом и преднизоном, или с дексаметазоном ассоциируется с повышенным риском венозной тромбоэмболии. Показана медикаментозная профилактика венозной тромбоэмболии, особенно если у пациента имеются дополнительные факторы риска тромботических осложнений (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).МутагенностьУ пациентов, получающих терапию мелфаланом, существует риск возникновения хромосомных аберраций.Канцерогенность (второе первичное злокачественное новообразование)Согласно результатам исследований, мелфалан, как и другие алкилирующие средства, вызывает лейкоз. Есть сообщения об остром лейкозе, возникающем после лечения мелфаланом таких заболеваний, как амилоидоз, злокачественная меланома, множественная миелома, макроглобулинемия, холодовая агглютининовая болезнь и аденокарцинома яичника.При сравнении данных от пациенток с раком яичника, получавших алкилирующие агенты, с данными от пациенток, которые их не получали, было показано, что применение алкилирующих препаратов, в том числе мелфалана, значимо повышает частоту развития острых лейкозов.Перед началом лечения следует оценить риск развития лейкозов (острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром) и потенциальную пользу лечения. Одновременная терапия мелфаланом в комбинации с талидомидом или леналидомидом и преднизоном должна проводиться по решению лечащего врача на основании оценки «польза-риск». Перед лечением, в процессе лечения и после него врачи должны постоянно оценивать состояние пациента посредством стандартных методов, чтобы обеспечивать возможно раннее выявление злокачественного новообразования и при необходимости начать лечение.Солидные опухолиПрименение алкилирующих препаратов связано с развитием второго первичного злокачественного новообразования. При одновременном приеме мелфалана, леналидомида и преднизона и, в меньшей степени, талидомида и преднизона повышается риск развития солидных опухолей у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой.Перед началом терапии нужно оценить характеристики пациентов (например, возраст, этническую принадлежность), первичное показание и предполагаемые методы лечения (например, лучевая терапия, трансплантация), а также факторы риска окружающей среды (например, употребление табака).Пациенты с почечной недостаточностьюУ пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с миелосупрессией вследствие почечной недостаточности почечный клиренс мелфалана может снижаться. У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести начальную дозу мелфалана для внутривенного введения следует уменьшить на 50%, после чего ее определяют в соответствии с гематологическим ответом. Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача на предмет уремической супрессии костного мозга. На ранних этапах лечения у пациентов с миеломой и поражением почек описано временное значимое повышение уровня мочевины крови.КонтрацепцияПри одновременном применении мелфалана, леналидомида и преднизона/мелфалана, талидомида и преднизона или дексаметазона не рекомендуется принимать комбинированные оральные контрацептивы вследствие повышенного риска венозной тромбоэмболии. Если пациентка в настоящее время использует комбинированные оральные контрацептивы, ей следует перейти на другой надежный метод контрацепции (т.е. таблетки, содержащие только прогестерон, подавляющие овуляцию, например дезогестрел; барьерный метод и т.д.). Риск венозной тромбоэмболии сохраняется в течение 4–6 недель после прекращения приема комбинированных оральных контрацептивов.Женщинам и мужчинам во время лечения мелфаланом следует использовать надежные способы контрацепции.Вспомогательные веществаНатрий:препарат Мелфалан для внутрисосудистого введения содержит 46,92 мг натрия в каждом флаконе, что эквивалентно 2,346% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы (2 г) натрия для взрослого человека. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с низким содержанием натрия.Этанол:препарат Мелфалан содержит 411 мг этанола в каждом флаконе, что эквивалентно 41,1 мг/мл (4% м/об). Содержание этанола в каждом флаконе препарата эквивалентно менее 11 мл пива или 5 мл вина. Вреден для лиц с алкоголизмом.Необходимо учитывать беременным и кормящим грудью женщинам, детям и таким группам высокого риска, как пациенты с заболеваниями печени и эпилепсией.Пропиленгликоль:препарат Мелфалан содержит 6,0 мл пропиленгликоля на один флакон препарата. Может вызывать симптомы, схожие с приемом алкоголя.Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмамиНет данных о влиянии мелфалана на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Передозировка: СимптомыНаиболее вероятными ранними проявлениями острой передозировки мелфалана являются нарушения со стороны слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею (в т.ч. геморрагическую диарею). Основное токсическое действие мелфалана заключается в подавлении функции костного мозга с развитием лейкопении, тромбоцитопении и анемии.ЛечениеЛечение — симптоматическое. При необходимости в качестве поддерживающего лечения возможно рассмотреть переливание крови и тромбоцитарной массы, стимуляторов гемопоэза, а также госпитализацию. Специфического антидота не существует. Необходим тщательный контроль показателей периферической крови на протяжении как минимум 4 недель после передозировки, пока не будет отмечено признаков их нормализации.