Хранение
Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности3 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.Источники информацииrxlist.com, 2025.Фармакологическая группаПротивоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормоновХарактеристикаЛейпрорелин — синтетический нонапептидный аналог природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), который при постоянном применении ингибирует секрецию гонадотропина гипофизом и подавляет стероидогенез в яичках и яичниках. Аналог обладает большей эффективностью, чем натуральный гормон.ФармакологияМеханизм действияЛейпрорелин, агонистГнРГ, при постоянном применении в терапевтических дозах действует как ингибитор секреции гонадотропина. Исследования на животных и у людей показывают, что после первоначальной стимуляции хроническое введение лейпрорелина приводит к подавлению стероидогенеза в яичках и яичниках. Такой эффект после прекращения терапии обратим.ФармакодинамикаПосле первого введения лейпрорелин вызывает первоначальное повышение уровняЛГиФСГв сыворотке крови с последующим повышением уровня тестостерона в ней. Введение лейпрорелина приводит к стойкому подавлению выработки гонадотропинов гипофиза, а уровень тестостерона в сыворотке крови попадает в диапазон, обычно наблюдаемый у мужчин после хирургической кастрации примерно через 21 день после начала терапии. Продолжение применения лейпрорелина пациентами с раком предстательной железы поддерживало у них уровень тестостерона ниже кастрационного уровня до 5 лет.После введения 1-й дозы лейпрорелина средняя концентрация тестостерона в сыворотке временно увеличивалась, затем в течение 3 нед падала до уровня ниже порога кастрации (≤50 нг/дл), в целом на протяжении всего лечения при всех концентрациях лейпрорелина оставаясь ниже уровня порога кастрации. Средние концентрации тестостерона в сыворотке крови в течение 5 нед при всех концентрациях лейпрорелина снижались до ≤20 нг/дл.ФармакокинетикаВсасываниеЛейпрорелин, 7,5 мг.После однократной инъекции лейпрорелина по 7,5 мг в течение 1 мес у пациентов средняяCmaxв плазме спустя 5 ч составила 25,3 нг/мл; к концу 4-недельного интервала дозирования средняя концентрация снизилась до 0,42 нг/мл.Лейпрорелин, 22,5 мг.После однократной инъекции лейпрорелина по 22,5 мг в течение 3 мес у пациентов средняяCmaxв плазме спустя 5 ч составила 127 нг/мл; к концу 12-недельного интервала дозирования средняя концентрация снизилась до 0,34 нг/мл.Лейпрорелин, 30 мг.После однократной инъекции лейпрорелина по 30 мг в течение 4 мес у пациентов средняяCmaxв плазме спустя 3,3 ч составила 150 нг/мл; к концу 16-недельного интервала дозирования средняя концентрация снизилась до 0,1 нг/мл.Лейпрорелин, 45 мг.После однократной инъекции лейпрорелина по 45 мг в течение 6 мес у пациентов средняяCmaxв плазме спустя 4,5 ч составила 82 нг/мл; к концу 24-недельного интервала дозирования средняя концентрация снизилась до 0,2 нг/мл.Признаков существенного накопления ДВ при повторном применении не обнаруживалось.РаспределениеСреднийVssлейпрорелина после в/в болюсного введения здоровым добровольцам мужского пола составил 27 л. Связывание с белками плазмы крови человека в лабораторных условиях составило от 43 до 49%.ЭлиминацияПосле первоначального повышения после каждой п/к инъекции диапазон концентрации в сыворотке составлял 0,1–2,00 нг/мл.Результаты в/в введения болюса лейпролида здоровым добровольцам мужского пола в дозе 1 мг с учетом двухкомпонентного моделирования показали, что средний системный клиренс составил 8,34 л/ч, а конечныйT1/2— примерно 3 ч.МетаболизмИсследований метаболизма лейпрорелина не проводилось. При применении различных форм лейпрорелина основным его метаболитом является пентапептид (М1).ВыделениеИсследований характера выведения лейпрорелина не проводилось.Исследование в особых группах пациентовПожилые пациенты.Данные описаны в подразделеОсобые группы пациентов.Расовая принадлежность.У обследованных пациентов независимо от расовой принадлежности средние концентрации лейпрорелина в сыворотке оказались одинаковыми. Распределение пациентов исследования по расовой принадлежности представлены в таблице 1.Таблица 1Расовая принадлежность пациентов, принявших участие в исследовании лейпрорелинаРасовая принадлежностьЛейпрорелин, 7,5 мгЛейпрорелин, 22,5 мгЛейпрорелин, 30 мгЛейпрорелин, 45 мгПредставители европеоидной расы26191817Представители негроидной расы—447Латиноамериканцы2223Почечная и печеночная недостаточность. Фармакокинетика лейпрорелина у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью не изучалась.Клинические исследованияОдно открытое многоцентровое исследование лейпрорелина в каждой дозе (7,5, 22,5, 30 и 45 мг) было проведено с участием пациентов с раком предстательной железы стадии A–D по классификации Джуэтта; им была сделана по крайней мере одна инъекция исследуемого ДВ (таблица 2). Показателем эффективности стал показатель медицинской кастрации, определяемый как достижение и поддержание подавления уровня сывороточного тестостерона до ≤50 нг/дл.В ходе исследованияAGL9904, когда лейпрорелин вводили по 7,5 мг, после достижения уровня подавления тестостерона ниже 50 нг/дл ни у одного пациента (0%) преодоления этой величины (концентрация >50 нг/дл) на любом этапе исследования не наблюдалось.В ходе исследованияAGL9909, когда лейпрорелин вводили по 22,5 мг, после достижения уровня подавления тестостерона ниже 50 нг/дл у 1 пациента (1%) преодоление этого уровня наблюдалось после начальной инъекции; после второй инъекции у пациента сохранялась концентрация ниже 50 нг/дл.В ходе исследованияAGL0001,когда лейпрорелин получали по 30 мг, после достижения уровня подавления тестостерона ниже 50 нг/дл превышение этого уровня наблюдалось у 3 пациентов (3%). У первого из них на следующий день после 2-й инъекции была зафиксирована однократная концентрация сывороточного тестостерона 53 нг/дл. На всех остальных этапах подавление у него было ниже 50 нг/дл. У 2-го пациента концентрация сывороточного тестостерона непосредственно перед 2-й инъекцией составляла 66 нг/дл.Cmaxдостигла 147 нг/дл на 2-й день после 2-й инъекции. Подавление ниже 50 нг/дл у пациента было вновь достигнуто на 7-й день после 2-й инъекции и поддерживалось в дальнейшем. У последнего пациента концентрация сывороточного тестостерона >50 нг/дл была зафиксирована спустя 2 и 8 ч после 2-й инъекции. Концентрация сывороточного тестостерона возросла до максимума 110 нг/дл на 3-й день после 2-й инъекции. Подавление ниже 50 нг/дл у пациента снова было достигнуто спустя 18 дней после 2-й инъекции и сохранялось до последнего дня исследования, когда была зафиксирована однократная концентрация тестостерона в сыворотке 55 нг/дл.В ходе исследованияAGL0205, когда лейпрорелин вводили по 45 мг, после достижения уровня подавления тестостерона ниже 50 нг/дл превышение этого уровня наблюдалось у 1 пациента (<1%). У этого пациента после кастрации наблюдалось снижение уровня ниже 50 нг/дл на 21-й день, который сохранялся пониженным до 308-го дня, когда уровень тестостерона вырос до 112 нг/дл. На 12-м мес (день 336) уровень тестостерона у пациента составлял 210 нг/дл.Таблица 2Краткая характеристика клинических исследований лейпрорелинаЛейпрорелин7,5 мг22,5 мг30 мг45 мгИдентификатор исследованияAGL9904AGL9909AGL0001AGL0205Общее число принявших участие в исследовании пациентов1201(117 прошли весь курс исследования)1172(111 прошли весь курс исследования3)90 (82 прошли весь курс исследования4)111 (103 прошли весь курс исследования5)Этапы по ДжуэттуЭтап A—225Этап B—193843Этап C89601619Этап D31363444Терапияежемесячно/6 инъекций1 инъекция (4 пациента)1 инъекция (5 пациентов)1 инъекция (5 пациентов)2 инъекции, 1 раз/3 мес (113 пациентов)2 инъекции, 1 раз/4 мес (85 пациентов)2 инъекции, 1 раз/6 мес (106 пациентов)Продолжительность терапии6 мес6 мес8 мес12 месСредняя концентрация тестостерона, нг/длИсходный уровень361,3367,1385,5367,7День 2574,6 (день 3)588,0610,0588,6День 14Ниже исходного уровня (день 10)Ниже исходного уровняНиже исходного уровняНиже исходного уровняДень 2821,827,7 (день 21)17,216,7Заключительные данные6,110,112,412,6День 28112 из 119 (94,1%)115 из 116 (99%)85 из 89 (96%)108 из 109 (99,1%)Количество пациентов с уровнем тестостерона ≤50 нг/длДень 35—116 (100%)——День 42118 (100%)—89 (100%)—Заключительные данные1171 (100%)111 (100%)81 (99%)102 (99%)Количество пациентов с уровнем тестостерона ≤20 нг/длДень 2890 из 119 (76%)94 из 116 (81%)60 из 89 (67%)87 из 109 (80%)12 пациента выбыли из исследования по причинам, не связанным с введением ЛС.21 пациент получил меньше полной дозы на исходном уровне, уровня кастрации не достигнуто, на 73-й день был исключен из исследования и получил альтернативное лечение.3У всех не подлежащих оценке пациентов, достигших уровня кастрации к 28-му дню, последний сохранялся на каждом этапе вплоть до отмены курса.41 пациент выбыл на 14-й день. У всех 7 не подлежащих оценке пациентов, достигших уровня кастрации к 28-му дню, последний сохранялся на каждом этапе вплоть до отмены курса.52 пациента были исключены из исследования до забора крови в первый месяц исследования. 1 пациент не смог выйти на уровень кастрации и был исключен из исследования на 85-й день. У всех 5 не подлежащих оценке пациентов, достигших уровня кастрации к 28-му дню, последний сохранялся на каждом этапе вплоть до отмены курса.УровеньПСАв сыворотке крови снижался во всех исследованиях у всех пациентов с исходными значениями выше нормы. В таблице 3 представлены сводные данные об эффективности лейпрорелина в снижении уровняПСАв сыворотке крови.Таблица 3Влияние лейпрорелина на уровеньПСАв сыворотке крови пациентовЛейпрорелин7,5 мг22,5 мг30 мг45 мгСреднее снижение уровняПСАпо завершении исследования94%98%86%97%Пациенты с нормальным уровнемПСАна момент завершения исследования194%91%93%95%1Среди пациентов, у которых изначально уровень был повышен.Другие вторичные критерии оценки включали общее состояние по шкале ВОЗ, боль в костях, боль при мочеиспускании, а также симптомы мочевыводящих путей. Сводная информация по этим критериям представлена в таблице 4.Таблица 4Вторичные критерии оценкиЛейпрорелин7,5 мг22,5 мг30 мг45 мгИсходный уровеньСтатус ВОЗ = 0188%94%90%90%Статус ВОЗ = 1211%6%10%7%Статус ВОЗ = 23———3%Незначительная боль в костях4(диапазон)1,22 (1–9)1,20 (1–9)1,20 (1–7)1,38 (1–7)Незначительная боль при мочеиспускании (диапазон)1,12 (1–5)1,02 (1–2)1,01 (1–2)1,22 (1–8)Незначительные симптомы при мочеиспускании (диапазон)Низкий уровень1,09 (1–4)Низкий уровеньНизкий уровеньКоличество пациентов с заболеваниями простаты102 (85%)96 (82%)66 (73%)89 (80%)6-й мес6-й мес8-й мес12-й месПоследующее наблюдениеСтатус ВОЗ = 0Без изменений96%87%94%Статус ВОЗ = 1Без изменений4%12%5%Статус ВОЗ = 2——1%1%Незначительная боль в костях (диапазон)1,26 (1–7)1,22 (1–5)1,19 (1–8)1,31 (1–8)Незначительная боль при мочеиспускании (диапазон)1,07 (1–8)1,10 (1–8)1,00 (1–1)1,07 (1–5)Незначительные симптомы при мочеиспускании (диапазон)Умеренное снижение1,18 (1–7)Умеренное снижениеУмеренное снижениеКоличество пациентов с заболеваниями простаты77 (64%)76 (65%)54 (60%)60 (58%)1Статус ВОЗ = 0 классифицируется как полностью активный.2Статус ВОЗ = 1 классифицируется как физическая активность ограничена, может передвигаться и выполнять работу легкого или малоподвижного характера.3Статус ВОЗ = 2 классифицируется как ходячий, но неспособный к трудовой деятельности.4Шкала оценки боли: от 1 (боли нет) до 10 (максимально сильная боль).Показания к применениюЛейпрорелин показан для лечения прогрессирующего рака простаты.Нозологическая классификация (МКБ-10)Список кодов МКБ-10C50 Злокачественные новообразования молочной железыC61 Злокачественное новообразование предстательной железыD26 Другие доброкачественные новообразования маткиN80 ЭндометриозПротивопоказанияГиперчувствительностьПациентам с доказанной гиперчувствительностью к самому лейпрорелину или любому из его компонентов применение противопоказано. В публикациях описываются анафилактические реакции на синтетическийГнРГили аналоги агонистовГнРГ.Применение при беременности и кормлении грудьюБеременностьКраткое описание рисков. В силу специфики механизма действия при введении беременной женщине лейпрорелин может вызывать повреждение плода (см. «Фармакология»). Данные о применении лейпрорелина у беременных женщин, позволяющие оценить риск, связанный с его приемом, отсутствуют. Ожидаемые при получении лейпрорелина гормональные изменения увеличивают риск потери беременности. В исследованиях развития и репродуктивности у животных после введения лейпрорелина самкам крыс в течение всей беременности у животных наблюдались серьезные аномалии плода. Беременных женщин и женщин с репродуктивным потенциалом следует предупреждать о потенциальном риске для плода (см.Данные полученные на животных).Данныеполученные на животных. В исследованиях развития и репродуктивности у животных после введения лейпрорелина в течение всей беременности наблюдались серьезные аномалии плода. У крыс и кроликов наблюдалась повышенная смертность плодов, а также снижение веса плода. Смертность плода — ожидаемое последствие изменений гормонального фона, вызываемых лейпрорелином.Кормление грудьюБезопасность и терапевтическая эффективность применения лейпрорелина женщинами не установлены. Данных об обнаружении лейпрорелина или его промежуточных продуктов обмена веществ в грудном молоке, влиянии на грудного ребенка или выработку молока нет. В связи с тем что многие препараты попадают в грудное молоко, а также в связи с возможностью возникновения у грудных детей серьезных неблагоприятных реакций на лейпрорелин следует принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо отмене его приема (в зависимости от того, что важнее для матери).Способ применения и дозыРекламаВнимание!Информация исключительно для работников здравоохранения.Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?ДаНетП/к.Рекомендуемая дозировкаЛейпрорелин вводится п/к, чем обеспечивается его непрерывное высвобождение в течение 1, 3, 4 или 6 мес лечения (таблица 5). Инъекция обеспечивает введение включенной в полимерную лекарственную форму дозы лейпрорелина.Таблица 5Рекомендуемая дозировкалейпрорелинаДозировка7,5 мг22,5 мг30 мг45 мгРекомендуемая доза1 инъекция каждый месяц1 инъекция каждые 3 мес1 инъекция каждые 4 мес1 инъекция каждые 6 месПобочные действияСледующие серьезные побочные действия описаны в разделе «Меры предосторожности»:- обострение опухолевого заболевания;- гипергликемия и сахарный диабет;- сердечно-сосудистое заболевание;- влияние на интервал QT/QTc;- судороги.Опыт клинических исследованийПоскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, частоту наблюдаемых при клинических исследованиях одного ЛС нежелательных побочных реакций нельзя напрямую сравнивать с частотой таких реакций при клинических исследованиях другого ЛС; такая частота может не отражать частоту побочных реакций в клинической практике.Безопасность лейпрорелина оценивалась в ходе клинических испытаний с участием пациентов с прогрессирующим раком предстательной железы. Кроме того, безопасность лейпрорелина в дозе 7,5 мг оценивалась у 8 хирургически кастрированных самцов. Лейпрорелин, как и другие аналогиГнРГ, в течение первых 1–2 нед лечения вызывал временное повышение в сыворотке крови концентрации тестостерона. Таким образом, у пациентов с метастазами в позвоночник и/или обструкцией мочевыводящих путей или гематурией возможны жалобы на обострение признаков и симптомов заболевания в течение первых недель лечения. Усугубление указанных состояний может привести к неврологическим проблемам, таким как слабость и/или парестезия нижних конечностей или ухудшение симптомов нарушения мочеиспускания (см. «Меры предосторожности»).В ходе клинических испытаний выбор мест инъекций тщательно контролировался. Краткие сведения о зарегистрированных побочных реакциях в месте инъекции представлены в таблице 6.Таблица 6Зарегистрированные побочные реакции в месте инъекцииЛейпрорелин7,5 мг22,5 мг30 мг45 мгИдентификатор исследованияAGL9904AGL9909AGL0001AGL0205Количество пациентов12011790111Терапия1 инъекция каждый месяц до 6 мес1 инъекция каждые 3 мес до 6 мес1 инъекция каждые 4 мес до 8 мес1 инъекция каждые 6 мес до 12 месКоличество инъекций716230175217Кратковременное жжение/покалывание248 (34,6%) инъекций; 84% из них охарактеризованы как легкие50 (21,7%) инъекций; 86% из них охарактеризованы как легкие35 (20%) инъекций; 100% из них охарактеризованы как легкие335 (16%) инъекций; 91,4% из них охарактеризованы как легкиеБолевое ощущение (обычно кратковременное и слабое)4,3% инъекций (18,3% пациентов)3,5% инъекций (6,0% пациентов)2,3% инъекций2(3,3% пациентов)4,6% инъекций4Эритема (обычно кратковременная и легкая)2,6% инъекций (12,5% пациентов)0,9% инъекций1(1,7% пациентов)1,1% инъекций (2,2% пациентов)—Синяки (легкие)2,5% инъекций (11,7% пациентов)1,7% инъекций (3,4% пациентов)—2,3% инъекций5Зуд1,4% инъекций (9,2% пациентов)0,4% инъекций (0,9% пациентов)——Уплотнение0,4% инъекций (2,5% пациентов)———Образование язв0,1% инъекций (>0,8% пациентов)———1После 2 инъекций лейпрорелина по 22,5 мг зафиксирована эритема. В одном отчете эритема, охарактеризованная как легкая, в течение 7 дней прошла. В другом отчете эритема, охарактеризованная как умеренная, прошла в течение 15 дней. Ни у одного из пациентов при многократном введении препарата эритемы не наблюдалось.2Единственная реакция, охарактеризованная как умеренная боль, прошла в течение двух минут, а все три реакции легкой боли прошли в течение нескольких дней после инъекции лейпрорелина по 30 мг.4После инъекции лейпрорелина по 30 мг 3 реакции жжения/покалывания из 35 характеризовались как умеренные.3В 9 из 10 (90%) случаев преходящая боль была легкой по интенсивности, а в 1 из 10 (10%) случаев — умеренной по интенсивности после инъекции лейпрорелина по 45 мг.5Легкие синяки зафиксированы после 5 (2,3%) инъекций, а умеренные — после 2 (<1%) инъекций лейпрорелина по 45 мг.Указанные локальные побочные реакции с течением времени не повторялись. Ни один пациент из-за неблагоприятной реакции в месте инъекции терапию не прекратил.Следующие потенциальные или вероятно взаимосвязанные системные побочные реакции наблюдались во время клинических испытаний лейпрорелина и были зафиксированы у >2% пациентов (таблица 7). Реакции, не связанные с приемом, не указывались.Таблица 7Краткое описание возможных или вероятно взаимосвязанных системных побочных реакций, зафиксированных у >2% пациентов, которым вводили лейпрорелинЛейпрорелин7,5 мг7,5 мг22,5 мг30 мг45 мгИдентификатор исследованияAGL9904AGL9802AGL9909AGL0001AGL0205Количество пациентов120811790111Терапия1 инъекция каждый мес до 6 мес1 инъекция (пациентам после хирургической кастрации)1 инъекция каждые 3 мес до 6 мес1 инъекция каждые 4 мес до 8 мес1 инъекция каждые 6 мес до 12 месСистема организмаНеблагоприятная побочная реакцияЧисло (в процентах)Общие нарушения и реакции в месте введенияЧувство общего недомогания и патологическая усталость21 (17,5%)—7 (6,0%)12 (13,3%)13 (11,7%)Слабость————4 (3,6%)Нарушения со стороны нервной системыГоловокружение4 (3,3%)——4 (4,4%)—Нарушения со стороны сосудовПриливы жара/потливость68 (56,7%)12 (25,0%)166 (56,4%)166 (73,3%)164 (57,7%)1Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путейЧастое мочеиспускание——3 (2,6%)2 (2,2%)—Ночная полиурия———2 (2,2%)—Желудочно-кишечные нарушенияТошнота——4 (3,4%)2 (2,2%)—Гастроэнтерит/колит3 (2,5%)————Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчаткиЗуд——3 (2,6%)——Влажность рук———4 (4,4%)1—Ночные потоотделения———3 (3,3%)13 (2,7%)1Алопеция———2 (2,2%)—Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной тканиАртралгия——4 (3,4%)——Мышечная боль———2 (2,2%)5 (4,5%)Боль в конечности————3 (2,7%)Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных железАтрофия яичек6 (5,0%)1——4 (4,4%)18 (7,2%)1Гинекомастия———2 (2,2%)14 (3,6%)1Боль в яичках———2 (2,2%)—Психические расстройстваСнижение либидо———3 (3,3%)1—1Ожидаемые фармакологические последствия подавления тестостерона.В популяции получавших лейпрорелин по 7,5 мг, у 70 пациентов зафиксировано в общей сложности 86 побочных реакций в виде приливов жара/потливости. Из них 71 реакция (83%) была легкой, 14 реакций (16%) — умеренными, 1 реакция (1%) — тяжелая.В популяции получавших лейпрорелин по 22,5 мг, у 66 зафиксировано в общей сложности 84 побочные реакцие в виде приливов жара/потливости. Из них 73 реакции (87%) были легкими, 11 (13%) — умеренными; ни одна не была тяжелой.В популяции получавших лейпрорелин по 30 мг, у 66 зафиксировано в общей сложности 75 побочных реакций в виде приливов жара. Из них 57 реакций (76%) были легкими, 16 (21%) — умеренными, 2 (3%) — тяжелыми.В популяции получавших лейпрорелин по 45 мг, у 64 зафиксировано в общей сложности 89 побочных реакций в виде приливов жара. Из них 62 реакции (70%) были легкими, 27 (30%) — умеренными, ни одна не была тяжелой.Кроме того, у <2% получавших в ходе клинических исследований лейпрорелин зафиксированы следующие возможные или вероятно взаимосвязанные системные побочные реакции.Таблица 8Система организмаНеблагоприятные побочные реакцииОбщие нарушения и реакции в месте введенияПотливость, бессонница, обмороки, озноб, слабость, летаргияЖелудочно-кишечные нарушенияМетеоризм, запор, диспепсияНарушения со стороны крови и лимфатической системыСнижение количества эритроцитов, гематокрита и гемоглобинаНарушения метаболизма и питанияУвеличение весаНарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной тканиТремор, боль в спине, боль в суставах, атрофия мышц, боль в конечностяхНарушения со стороны нервной системыНарушение обоняния и вкуса, депрессия, головокружениеПсихические расстройстваБессонница, депрессия, потеря либидо1Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путейЗатрудненное мочеиспускание, боль при мочеиспускании, скудное мочеиспускание, спазм мочевого пузыря, кровь в моче, задержка мочи, сильные позывы к мочеиспусканию, недержание мочи, никтурия, усиленная никтурияНарушения со стороны репродуктивной системы и молочных железБолезненность/боль в яичках, импотенция1, снижение либидо1, гинекомастия1, болезненность/чувствительность молочных желез1, атрофия яичек1, эректильная дисфункция, расстройство полового члена1, уменьшение размера полового членаНарушения со стороны кожи и подкожной клетчаткиАлопеция, липкость кожи, ночная потливость1, повышенное потоотделение1Сосудистые нарушенияГипертония, гипотония1Ожидаемые фармакологические последствия подавления тестостерона.Изменения плотности костейВ медицинских публикациях сообщалось о снижении плотности костной ткани у мужчин, перенесших орхиэктомию или получавших лечение аналогами агонистовГнРГ. Можно ожидать, что длительные периоды медицинской кастрации у мужчин окажут влияние на плотность костей.Опыт пострегистрационного примененияВ ходе пострегистрационного применения лейпрорелина выявлены следующие неблагоприятные побочные реакции. Поскольку сведения о таких реакциях сообщает категория пациентов неизвестного размера, то достоверно оценить частоту их проявлений или привязать их к воздействию ДВ не всегда возможно.Гипофизарная апоплексия. В ходе пострегистрационного наблюдения после введения агонистовГнРГфиксировались редкие случаи гипофизарной апоплексии (клинический синдром, являющийся следствием инфаркта гипофиза). В большинстве случаев диагностировалась аденома гипофиза, причем большинство случаев гипофизарной апоплексии произошло в течение 2 нед, а некоторые — в течение 1 часа после приема 1-й дозы. В указанных случаях гипофизарная апоплексия проявляется внезапной головной болью, рвотой, изменениями зрения, офтальмоплегией, изменением психического состояния, а иногда и сердечно-сосудистой недостаточностью. Требуется немедленная медицинская помощь.Нервная система:судороги.Дыхательная система: интерстициальное поражение легких.ВзаимодействиеИнформация отсутствует.ПередозировкаИнформация отсутствует.Меры предосторожностиОбострение опухолевого заболеванияЛейпрорелин в дозировке 7,5, 22,5 и 30 мг, как и другие агонистыГнРГ, вызывает в течение 1-й нед применения временное повышение концентрации тестостерона в сыворотке. Лейпрорелин в дозировке 45 мг вызывает в течение первых 2 нед применения временное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови. В течение первых нескольких нед приема у пациентов может наблюдаться ухудшение существующих или появление новых признаков и симптомов, включая боль в костях, невропатию, гематурию или обструкцию выходного отверстия мочевого пузыря.При лечении прогрессирующего рака предстательной железы агонистамиГнРГнаблюдались случаи обструкции мочеточника и/или сдавления спинного мозга, которые могут способствовать параличу с летальными осложнениями или без таковых.Пациенты с метастатическими поражениями позвоночника и/или с обструкцией мочевыводящих путей в течение первых нескольких нед терапии должны находиться под тщательным наблюдением. В случае спинальной компрессии или обструкции мочеточника следует назначать стандартное лечение.Лабораторные исследованияКлинический ответ лейпрорелина следует контролировать путем периодического измерения концентрации сывороточного тестостерона иПСА.У большинства пациентов уровень тестостерона в течение 1-й нед вырос выше базового уровня, а затем к концу 2-й или 3-й нед снизился до базового уровня или ниже. Кастрационный уровень обычно достигался в течение 2–4 нед.На протяжении всего периода лечения лейпрорелином по 7,5 мг поддерживался кастрационный уровень тестостерона. Ни у одного из пациентов повышения уровня выше кастрационного не наблюдалось.В целом на протяжении всего периода лечения лейпрорелином по 22,5 мг поддерживались кастрационные уровни.После достижения кастрационных уровней при применении лейпрорелина по 30 мг у большинства (86/89) пациентов на протяжении всего исследования сохранялось подавленное состояние.После достижения кастрационного уровня при применении лейпрорелина по 45 мг у 1 пациента (<1%) произошло превышение контрольного значения уровня тестостерона, при этом уровень тестостерона составил >50 нг/дл.Качество результатов анализа на тестостерон зависят от его методологии. Для принятия правильных клинических и терапевтических решений желательно знать тип и точность методологии анализа.Взаимодействие с ЛС и влияние лейпрорелина на результаты лабораторных исследованийПрименение лейпрорелина приводит к подавлению функции гипофизарно-гонадной системы. Результаты диагностических тестов гонадотропной и половой функций гипофиза, проводимых во время и после терапии лейпрорелином, могут меняться.Гипергликемия и сахарный диабетУ мужчин, принимающих агонистыГнРГ, наблюдались гипергликемия и повышенный риск развития диабета. Гипергликемия у пациентов с диабетом может быть признаком развития сахарного диабета или ухудшения гликемического контроля. Уровень глюкозы в крови и/илиHbA1cу пациентов, получающих агонистыГнРГ, следует регулярно контролировать, применяя современные методы лечения гипергликемии или диабета.Сердечно-сосудистые заболеванияВ связи с применением агонистовГнРГу мужчин сообщалось о повышенном риске развития инфаркта миокарда, внезапной сердечной смерти и инсульта. Упомянутый риск представляется низким, исходя из приведенного отношения рисков; при определении характера лечения пациентов с раком предстательной железы его следует тщательно оценивать наряду с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Пациентов, получающих агонистыГнРГ, следует наблюдать на предмет проявления симптомов и признаков развития сердечно-сосудистого заболевания и лечить в соответствии с современной клинической практикой.Влияние на интервал QT/QTcАнтиандрогенная терапия может привести к удлинению интервала QT/QTc. Врачам следует решить, перевешивают или нет преимущества антиандрогенной терапии потенциальные риски у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервалаQT, застойной сердечной недостаточностью, частыми нарушениями электролитного баланса, а также у пациентов, принимающих ЛС, которые интервалQTудлиняют. Нарушения баланса электролитов следует устранять. Следует рассмотреть возможность периодического контроля электрокардиограммы и электролитов.СудорогиВ пострегистрационный период у пациентов, получавших лейпрорелин, наблюдались судороги. Речь идет о пациентах с судорогами, эпилепсией, цереброваскулярными расстройствами, аномалиями или опухолямиЦНСв анамнезе, а также о пациентах, принимающих сопутствующие ЛС, вызывающие судороги, такие как бупропион иСИОЗС. Судороги фиксировались у пациентов и при отсутствии перечисленных выше состояний. Пациентов, получающих агонистыГнРГи испытывающих судороги, следует лечить в соответствии с современной клинической практикой.Эмбриофетальная токсичностьС учетом данных исследований на животных, а также специфики механизма действия при введении беременной женщине лейпрорелин может вызывать повреждение плода. В исследованиях развития и репродуктивности у животных после введения лейпрорелина самкам крыс в течение всей беременности у животных наблюдались серьезные аномалии плода. Беременных пациенток и женщин с репродуктивным потенциалом следует предупреждать о потенциальном риске для плода (см.Особые группы пациентов, «Фармакология»).Доклиническая токсикологияКанцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности. Двухгодичные исследования канцерогенности лейпрорелина проводились на крысах и мышах. У крыс при п/к введении ДВ в высоких суточных дозах (от 0,6 до 4 мг/кг) отмечено дозозависимое увеличение частоты доброкачественной гиперплазии гипофиза и доброкачественных аденом гипофиза через 24 мес. У самок отмечался значительный, хотя и не зависящее от дозы рост числа случаев аденом островковых клеток поджелудочной железы, у самцов — аденом интерстициальных клеток яичек (наибольшая частота встречаемости — в группе с низкой дозой). У мышей ни опухолей, ни аномалий гипофиза от применения лейпрорелина по 60 мг/кг в течение 2 лет не наблюдалось. Пациентам назначали лейпрорелин в течение 3 лет в дозах до 10 мг/сут, а также в течение 2 лет в дозах до 20 мг/сут без очевидных нарушений функции гипофиза. Исследований канцерогенности лейпрорелина не проводилось.Исследования мутагенности лейпрорелина проводились на бактериях и на млекопитающих; лейпрорелина в дозе 7,5 мг — на бактериях. В ходе исследований никаких доказательств мутагенного потенциала получено не было.Особые группы пациентовБесплодие у мужчин.В силу специфики механизма действия лейпрорелин может снижать фертильность у мужчин с репродуктивным потенциалом см. «Фармакология»).Применение у детей. Безопасность и эффективность лейпрорелина при применении его у детей не доказана.Применение у пожилых пациентов. Большинство участвовавших в клинических испытаниях пациентов (примерно 70%) были в возрасте ≥70 лет. К участию в клинических испытаниях лейпрорелина молодых взрослых пациентов привлекалось недостаточно для того, чтобы определить, отличаются ли эффекты лейпрорелина у пациентов в возрасте ≥65 лет от его эффектов у молодых взрослых пациентов.Описание провереноЛобанова Елена Георгиевна(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)Опыт работы: более 31 лет
