⚠️ Предупреждения
При наличии любых из перечисленных ниже состояний, заболеваний, факторов риска следует оценить пользу от применения препарата Зоэли®и возможные риски для каждой отдельной женщины. Это следует обсудить с женщиной еще до того, как она начнет прием препарата Зоэли®. В случаях ухудшения, обострения или возникновения впервые любого из этих состояний, заболеваний, факторов риска женщине следует обратиться к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего применения препарата Зоэли®.Приведенные ниже данные были получены в эпидемиологических исследованиях при примененииКОК, содержащих этинилэстрадиол. Препарат Зоэли®содержит 17β-эстрадиол, тем не менее особые указания, касающиеся приемаКОК, содержащих этинилэстрадиол, считаются применимыми и для препарата Зоэли®.Сосудистые нарушенияПрименение любыхКОКсопровождается повышением риска развития венозных тромбозов и эмболий, являющегося самым высоким в течение первого года после начала приемаКОК.Результаты эпидемиологических исследований демонстрируют, что частота развитияВТЭу пациенток без известных факторов риска, принимающих низкодозированные (<50 мкг этинилэстрадиола)КОК, составляет от 20 до 40 случаев на 10000 человеко-лет. Для сравнения, аналогичный параметр у пациенток, которые не принимаютКОК, составляет 5–10 случаев на 10000 человеко-лет или 60 случаев на 100000 беременностей.ВТЭможет привести к летальному исходу в 1–2% случаев.Отсутствуют данные о влиянии препарата Зоэли®на риск развития венозных тромбозов и эмболий по сравнению с другимиКОК.В эпидемиологических исследованиях установлена связь между применениемКОКи повышением риска развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки).У пациенток, принимавшихКОК, исключительно редко развивался тромбоз других сосудов, в т.ч. печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен или сосудов сетчатки. Отсутствует достаточная информация о связи между возникновением этих осложнений и применениемКОК.Симптомы венозных и артериальных тромбозов или острого нарушения мозгового кровообращения могут включать в себя следующие состояния: внезапная боль и/или отек нижней конечности, внезапная интенсивная боль в груди, иррадиирующая или не иррадиирующая в левую руку, внезапная одышка, внезапный кашель, необычная тяжелая и длительная головная боль, внезапная частичная или полная потеря зрения, диплопия, нарушение речи или афазия, головокружение, коллапс, сопровождающийся или не сопровождающийся очаговыми судорогами, слабость или выраженное онемение, которые внезапно появляются на одной стороне тела, двигательные расстройства, острый живот.Факторы риска развития венозных тромбозов и эмболий:- возраст;- наличие заболеваний в семейном анамнезе (венозные тромбозы и эмболии у братьев, сестер или у родителей в молодом возрасте). Если имеется наследственная предрасположенность, то перед началом приема любых гормональных контрацептивов следует проконсультироваться со специалистом;- длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или серьезная травма. В этих случаях рекомендуется прекратить прием гормональных контрацептивов (по крайней мере за 4 нед до планового хирургического вмешательства) и возобновить его только через 2 нед после полного восстановления двигательной активности. В случае если применениеКОКне было прекращено заранее, следует рассмотреть необходимость применения антитромботических средств;- ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2).Отсутствует достаточная информация о роли тромбофлебита поверхностных вен и варикозного расширения вен в этиологии венозных тромбозов.Факторы риска артериальных тромбозов или острого нарушения мозгового кровообращения:- возраст;- курение (риск еще в большей степени увеличивается при интенсивном курении, особенно у женщин старше 35 лет). Женщинам старше 35 лет следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения, если они хотят принимать КОК;- дислипопротеинемия;- ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2);- артериальная гипертензия;- мигрень;- порок клапанов сердца;- фибрилляция предсердий;- наличие заболеваний в семейном анамнезе (артериальные тромбозы у братьев, сестер или у родителей в молодом возрасте). Если предполагается наследственная предрасположенность, то перед началом приема любых гормональных контрацептивов следует проконсультироваться со специалистом.Другие состояния, которые сопровождались нежелательными сосудистыми нарушениями, включают в себя сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитико-уремический синдром, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит) и серповидно-клеточную анемию.Необходимо учитывать повышенный риск развития тромбоэмболических осложнений в послеродовом периоде.Увеличение частоты или тяжести мигрени при примененииКОК(которое может предшествовать развитию цереброваскулярного осложнения) является основанием для немедленной отмены приема препарата Зоэли®.Женщинам, принимающимКОК, необходимо обратиться к врачу при появлении возможных симптомов тромбоза. В случаях предполагаемого или подтвержденного тромбоза приемКОКследует прекратить. При этом следует начать адекватную контрацепцию, учитывая тератогенность терапии антикоагулянтами (кумаринами).ОпухолиНаиболее значимый фактор риска развития рака шейки матки — персистирующая инфекция, вызванная вирусом папилломы человека(HPV). В эпидемиологических исследованиях было показано, что длительное применениеКОК, содержащих этинилэстрадиол, способствует повышению этого риска, однако остается неясным, в какой степени данный эффект связан с другими факторами, такими как более частое исследование шейки матки или особенности сексуального поведения, включая применение барьерных контрацептивов, или с комбинацией этих факторов. Причинно-следственная связь с приемомКОКне доказана.При примененииКОКв более высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) риск развития рака эндометрия и яичников снижается. Остается неясным, распространяется ли это наКОК, содержащие 17β-эстрадиол.При мета-анализе 54 эпидемиологических исследований у женщин, получавшихКОК, содержащие этинилэстрадиол, было выявлено небольшое увеличение относительного риска (ОР) развития рака молочной железы (ОР=1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приемаКОК. Рак молочной железы редко развивается у женщин в возрасте до 40 лет, поэтому дополнительное число случаев рака молочной железы у женщин, которые принимают или принималиКОК, небольшое по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. У женщин, применяющихКОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших. Во время примененияКОКриск развития рака молочной железы незначительно увеличивается, что возможно обусловлено более ранней диагностикой, действием препарата или комбинацией этих двух факторов.В редких случаях у женщин, принимавшихКОК, наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени и еще реже — злокачественных. В отдельных случаях эти опухоли приводили к угрожающим жизни внутрибрюшным кровотечениям. При появлении интенсивной боли в верхней части живота, увеличения печени или симптомов внутрибрюшного кровотечения у женщин, принимающихКОК, необходимо исключить опухоль печени.Другие состоянияУ женщин с гипертриглицеридемией или соответствующим семейным анамнезом повышен риск развития панкреатита при приемеКОК.У многих женщин, получающихКОК, отмечалось небольшое повышениеАД, хотя клинически значимое повышение его наблюдалось редко. Связь между приемомКОКи артериальной гипертензией не установлена. Однако если на фоне приемаКОКразвивается стойкая артериальная гипертензия, то целесообразно отменить приемКОКи назначить гипотензивную терапию. При адекватном контролеАДс помощью гипотензивных препаратов возможно возобновление приемаКОК. В клинических исследованиях длительностью до двух лет не было выявлено клинически значимых измененийАДпри применении препарата Зоэли®.На фоне беременности и во время примененияКОКбыло отмечено развитие или ухудшение следующих состояний, хотя их связь с приемом контрацептивов окончательно не установлена: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама (малая хорея), герпес во время беременности, потеря слуха, связанная с отосклерозом.У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.При острых и хронических нарушениях функции печени может потребоваться отменаКОКдо тех пор, пока не нормализуются показатели функции печени. При рецидиве холестатической желтухи, впервые наблюдавшейся во время беременности или при предыдущем применении половых гормонов, необходимо прекратить приемКОК.Несмотря на то чтоКОКмогут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимость в изменении режима дозирования гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, принимающихКОК, содержащие менее 0,05 мг этинилэстрадиола, отсутствует. Однако необходимо тщательно проводить периодические осмотры женщин с диабетом, принимающихКОК, особенно в течение первых месяцев. Препарат Зоэли®не оказывает влияние на инсулинорезистентность периферических тканей и толерантность к глюкозе у здоровых женщин (см. «Фармакодинамика»).Ухудшение течения депрессии, болезни Крона и язвенного колита ассоциировалось с приемомКОК.Иногда развивалась хлоазма, особенно у женщин с данным заболеванием в анамнезе. Женщинам, предрасположенным к развитию хлоазмы, следует избегать солнечного облучения или воздействия УФ-света во время приемаКОК.Медицинские обследования/консультацииПеред назначением препарата Зоэли®следует тщательно ознакомиться с медицинским анамнезом (включая семейный) женщины и исключить беременность. Необходимо измеритьАДи при наличии показаний провести физикальное обследование с учетом противопоказаний и предостережений. Интервал между контрольными медицинскими осмотрами определяется в каждом отдельном случае, но не реже чем 1 раз в 6 мес.Женщины должны быть информированы о том, чтоКОКне защищают от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.Снижение эффективностиЭффективностьКОКможет снизиться в случае пропуска таблеток (см. «Способ применения и дозы»), желудочно-кишечных расстройств во время приема активных таблеток (см. «Способ применения и дозы») или в случае сопутствующей терапии (см. «Взаимодействие»).Изменения характера менструацийПри приеме любыхКОКмогут наблюдаться прорывные кровотечения или мажущие выделения, особенно в первые несколько месяцев. Следовательно, проведение обследования при нерегулярных кровотечениях обосновано только после периода адаптации (примерно 3 цикла). У 15–20% женщин при применении препарата Зоэли®наблюдались ациклические кровянистые выделения после данного периода адаптации. Если нерегулярные кровотечения сохраняются или возникают после предыдущих регулярных циклов, необходимо предположить негормональные причины и провести диагностические исследования для исключения злокачественной опухоли или беременности. Может потребоваться диагностическое выскабливание. У женщин, принимавших препарат Зоэли®, продолжительность кровотечений отмены составила в среднем 3–4 дня.Некоторые женщины, принимавшие препарат Зоэли®, отмечали отсутствие кровотечения отмены во время приема желтых таблеток плацебо, хотя они не были беременны. При проведении клинических исследований отсутствие кровотечения отмены отмечалось в 18–32% случаев (на протяжении циклов с 1 по 12). В подобных случаях отсутствие кровотечения отмены не было связано с более высокой частотой прорывных кровотечений/мажущих выделений в последующих циклах. У 4,6% женщин наблюдалось отсутствие кровотечения отмены в каждом из первых трех циклов применения препарата. В данной подгруппе был высокий процент женщин с отсутствием кровотечения отмены в последующих циклах (76–87%). Из 28% женщин, у которых кровотечение отмены отсутствовало по крайней мере в одном цикле (на протяжении циклов 2, 3 или 4), у 51–62% пациенток также наблюдалось отсутствие кровотечения отмены в последующих циклах.Если при приеме препарата Зоэли®в соответствии с рекомендациями, описанными в разделе «Способ применения и дозы», отсутствует кровотечение отмены, то вероятность беременности низкая. Однако если женщина не принимала препарат в соответствии с рекомендациями или отсутствуют 2 кровотечения отмены подряд, то необходимо исключить беременность.Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.Препарат Зоэли®не оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Передозировка: Повторное применение Зоэли®в дозах, которые в 5 раз превышали рекомендуемые, и однократный прием номегэстрола ацетата в дозах, которые в 40 раз превышали рекомендуемые, не сопровождались нежелательными явлениями.Симптомы:возможны тошнота, рвота, кровянистые выделения из влагалища.Лечение:симптоматическое. Антидотов не существует.