Ко-Расилез®(Co-Rasilez)

Препарат Ко-Расилез является комбинацией 2 антигипертензивных средств с дополняющим друг друга механизмом контроля АД: алискирена — прямого ингибитора ренина и гидрохлоротиазида — тиазидного диуретика.Алискирен.Алискирен — прямой ингибитор ренина непептидной структуры, обладающий выраженной активностью при приеме внутрь.Ингибируя ренин, алискирен тем самым ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) на этапе активации, блокируя превращение ангиотензиногена в ангиотензин I и снижая тем самым содержание ангиотензина I и ангиотензина II (ATII).‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ В то время как другие средства, ингибирующиеРААС(ингибиторыАПФи антагонисты рецепторов ATII), вызывают компенсаторное повышение активности ренина в плазме крови, лечение алискиреном приводит к снижению активности ренина в плазме крови у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) примерно на 50–80%.Повышение активности ренина плазмы крови связано с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным уровнемАД, так и у больных с АГ.У пациентов с АГ при применении алискирена в дозе 150 и 300 мг 1 раз в сутки отмечается дозозависимое продолжительное снижение каксАД, так идАДв течение 24 ч, включая ранние утренние часы. При приеме алискирена в дозе 300 мг/сут отношение остаточного гипотензивного действия препарата к максимальному действию длядАДсоставляет 98%. Через 2 нед приема препарата отмечается снижениеАДна 85–90% от максимального гипотензивного эффекта, который сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (до 1 г) применения.Выраженность антигипертензивного эффекта не зависит от возраста, пола, расовой принадлежности и индекса массы тела.При применении алискирена в контролируемых исследованиях не отмечалось эффекта приема «первой дозы» (выраженное снижение АД) и влияния препарата наЧСС. После прекращения терапии алискиреном отмечается медленное возвращениеАДк исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. Комбинированная терапия алискиреном с тиазидным диуретиком (гидрохлоротиазидом), ингибиторомАПФ(рамиприлом),БМКК(амлодипином), антагонистом рецепторов ATII (валсартаном) и бета-адреноблокатором (атенололом) хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного сниженияАД.Гидрохлоротиазид.Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы. При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия (Na+) и хлора (Сl-). Подавление котранспортной системы Na+и Сl-, по-видимому, происходит за счет конкуренции за участки связывания ионов Сl-в данной системе. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора возрастает примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшениеОЦК, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с почками ионов калия и, следовательно, снижение содержания ионов калия в сыворотке крови.Алискирен/Гидрохлоротиазид.У пациентов с АГ при применении препарата Ко-Расилез 1 раз в сутки отмечается дозозависимое продолжительное снижение каксАД, так идАДв течение 24 ч. При назначении препарата снижениеАДв значительной степени происходит уже в течение первой недели применения и достигает максимального эффекта в течение 4 нед. Выраженность антигипертензивного действия препарата Ко-Расилез не зависит от возраста, пола, расовой принадлежности и индекса массы тела. После прекращения лечения препаратом Ко-Расилез отмечается постепенное возвращениеАДк исходному уровню в течение 3–4 нед, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови.Препарат Ко-Расилез в дозах 150/12,5 и 300/12,5 мг у больных с исходнымдАД≥95 мм рт.ст. и <110 мм рт.ст. вызывал дозозависимое снижениеАД(сАД/дАД) от 17,6/11,9 мм рт.ст. до 21,2/14,3 мм рт.ст., соответственно, по сравнению с 7,5/6,9 мм рт.ст. в группе плацебо. Наибольшее снижениеАДпри применении препарата Ко-Расилез было достоверно больше, чем снижениеАДна фоне монотерапии алискиреном или гидрохлоротиазидом в соответствующих дозах. Применение препарата Ко-Расилез нейтрализовало повышение активности ренина плазмы крови, вызванное гидрохлоротиазидом.Отмечалась также тенденция к большему снижению и степени контроляАДпри назначении препарата Ко-Расилез по сравнению с монотерапией каждым из препаратов в отдельности у пациентов с дополнительными факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (сахарный диабет, почечная недостаточность или наличие в анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний). Безопасность комбинированной терапии была сходной с соответствующими режимами монотерапии независимо от степени тяжести АГ, а также от отсутствия или наличия дополнительных факторов сердечно-сосудистого риска. Частота развития выраженного сниженияАДи связанных с этим нежелательных явлений у пациентов, получавших препарат Ко-Расилез, включая больных в возрасте старше 65 лет, составляла от 1/1000 до 1/100 (градация частоты — нечасто). Алискирен.После приема внутрь Тmaxсоставляло около 1–3 ч. Абсолютная биодоступность — 2,6%. Прием пищи снижаетCmaxв плазме крови,AUC, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата, поэтому его можно принимать независимо от приема пищи. Равновесная концентрация достигается в пределах 5–7 дней после приема внутрь (1 раз в сутки) и плазменная концентрация в равновесном состоянии приблизительно в 2 раза превышает таковую в начале лечения.Алискирен равномерно распределяется в системном кровотоке после приема внутрь.После в/в введения средний VSSв равновесном состоянии составляет около 135 л, указывая на то, что алискирен значительно распределяется во внесосудистом пространстве. Связывание с белками плазмы крови умеренное (47–51%) и не зависит от концентрации алискирена в плазме крови.СреднийT1/2из плазмы крови составляет около 40 ч (в интервале 34–41 ч). Алискирен выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник. Около 1,4% от общей принятой дозы внутрь метаболизируется. Метаболизм алискирена происходит с участием изофермента CYP3A4. После приема внутрь около 0,6% дозы обнаруживается в моче. После в/в введения средний плазменный Cl составляет около 9 л/ч. СmaxиAUCалискирена линейно возрастают с повышением доз в пределах 75–600 мг.Гидрохлоротиазид.Абсорбция после приема внутрь быстрая (Тmax— около 2 ч). Кинетика распределения и элиминации в целом описывается как биэкспоненциальная убывающая функция, с конечным T1/2— 6–15 ч.В среднем повышениеAUCносит линейный характер и пропорционально дозе в терапевтическом диапазоне. При многократном применении кинетика гидрохлоротиазида не изменяется и при применении 1 раз в день, кумуляция минимальна. Кажущийся VSS— 4–8 л/кг. 40–70% циркулирующего в плазме крови гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в концентрациях примерно в 3 раза превышающих таковые в плазме крови.Абсолютная биодоступность после приема внутрь — 60–80%, более 95 % абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде почками.При одновременном приеме пищи сообщалось как о повышении, так и о снижении системной биодоступности гидрохлоротиазида по сравнению с приемом натощак. Величина этого влияния небольшая и не имеет существенной клинической значимости.Алискирен/Гидрохлоротиазид.После применения препарата Ко-РасилезTmaxнаходится в пределах 1 ч для алискирена и 2,5 ч — для гидрохлоротиазида.Скорость и степень абсорбции препарата Ко-Расилез эквивалентна биодоступности алискирена и гидрохлоротиазида в случае их применения в монотерапии. Прием пищи оказывает такое же влияние на биодоступность препарата Ко-Расилез, как и при монотерапии алискиреном и гидрохлоротиазидом.Фармакокинетика у особых групп пациентовПол, индекс массы тела и расовая принадлежность не оказывают влияния на фармакокинетику препарата Ко-Расилез.Больные с нарушениями функции печени.Поскольку фармакокинетика алискирена и гидрохлоротиазида существенно не изменяется у пациентов с легкими (5–6 баллов по шкале Child-Pough) и умеренными (7–9 баллов по шкале Child-Pough) нарушениями функции печени, коррекции начальной дозы препарата Ко-Расилез у данной категории больных не требуется. Фармакокинетические особенности применения препарата Ко-Расилез у пациентов с тяжелыми (>9 баллов по шкале Child-Pough) нарушениями функции печени не изучались. Однако поскольку в состав препарата Ко-Расилез входит гидрохлоротиазид, препарат не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми (более 9 баллов по шкале Child-Pough) нарушениями функции печени.Больные с нарушениями функции почек.Не требуется изменения начальной дозы препарата у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (Cl креатинина более 30 мл/мин.).Фармакокинетические особенности применения препарата Ко-Расилез у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучались (Cl креатинина <30 мл/мин.). Однако поскольку выведение гидрохлоротиазида происходит в основном через почки, нарушение функции почек будет оказывать значительное влияние на фармакокинетику гидрохлоротиазида. Препарат Ко-Расилез не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин.).Больные в возрасте старше 65 лет.При применении препарата Ко-Расилез у пациентов старше 65 лет коррекция дозы препарата не требуется.Больные в возрасте до 18 лет.Фармакокинетические особенности применения препарата Ко-Расилез у пациентов моложе 18 лет не изучались. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 + 12,5 мг:продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской. На одной стороне выдавлено «LCI», на другой — «NVR».Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 + 25 мг:продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета, с фаской. На одной стороне выдавлено «CLL», на другой — «NVR».Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 + 12,5 мг:продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета с фиолетовым оттенком, с фаской. На одной стороне выдавлено «CVI», на другой — «NVR».Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 + 25 мг:продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с фаской. На одной стороне выдавлено «CVV», на другой — «NVR». Фармакологическое действиеГипотензивное.