Бивалос®(Bivalos®)

Механизм действия.В исследованияхin vitroстронция ранелат стимулирует образование кости в культуре костной ткани, а также стимулирует репликацию предшественников остеобластов и синтез коллагена в культуре костных клеток; уменьшает резорбцию костной ткани путем подавления дифференцировки остеокластов, а также их резорбтивной активности.В результате действия препарата баланс между образованием и разрушением костной ткани изменяется в сторону процессов образования кости.Активность стронция ранелата изучалась в экспериментах с использованием различных доклинических моделей.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ В частности, в экспериментах на интактных крысах применение стронция ранелата приводило к увеличению трабекулярной массы кости, числа трабекул и их толщины, в результате чего улучшались механические свойства кости.В костной ткани человека и экспериментальных животных, которым назначался препарат, стронция ранелат в основном абсорбировался на поверхности кристаллов гидроксиапатита и лишь в незначительной степени замещал кальций в этих кристаллах в новообразованной костной ткани. Стронция ранелат не изменяет характеристики кристаллов костной ткани. По данным биопсии гребня подвздошной кости, проведенной после терапии стронция ранелатом в дозе 2 г/сут длительностью до 60 мес в клинических исследованиях, неблагоприятное влияние на качество костной ткани или минерализацию установлено не было.Комбинированные эффекты распределения стронция в костной ткани (см. «Фармакокинетика») и повышенного поглощения рентгеновских лучей стронцием по сравнению с кальцием приводят к повышению минеральной плотности костной ткани (МПКТ), которая измеряется методом двухфотонной рентгеновской абсорбциометрии. Полученные к настоящему моменту данные указывают на то, что эти факторы обусловливают примерно 50% прироста показателяМПКТчерез 3 года лечения препаратом Бивалос®в дозе 2 г/сут. Эту особенность следует учитывать при интерпретации изменения показателяМПКТв ходе лечения препаратом Бивалос®.В исследованиях, подтвердивших способность препарата Бивалос®уменьшать риск переломов, измеренное среднее значениеМПКТвозрастало в группе пациентов, получавших препарат Бивалос®, по сравнению с исходным значением — для поясничных позвонков приблизительно на 4% в год, а для шейки бедренной кости на 2% в год; через 3 года увеличение показателяМПКТсоставило 13–15% и 5–6% соответственно, по данным различных исследований.Начиная с третьего месяца терапии и в течение 3 лет наблюдения отмечалось повышение показателей биохимических маркеров образования костной ткани (костной фракцииЩФи C-терминального пропептида проколлагена I типа) и снижение показателей маркеров резорбции костной ткани (поперечносвязанных С-терминального и N-терминального телопептидов в моче) по сравнению с плацебо.Для стронция ранелата вторичным эффектом по отношению к основным фармакологическим свойствам является незначительное уменьшение сывороточных концентраций кальция и паратиреоидного гормона, а также повышение концентрации фосфора в крови и активности общейЩФ, что, однако, не сопровождается какими-либо клиническими эффектами.Факторами риска постменопаузного остеопороза являются сниженная костная масса, сниженнаяМПКТ, раннее наступление менопаузы, курение в анамнезе и семейная отягощенность по остеопорозу.Одним из наиболее клинически значимых осложнений остеопороза является развитие переломов, при этом риск возникновения переломов возрастает при увеличении числа факторов риска.Лечение постменопаузного остеопороза. В ходе исследований с участием более 6,5 тыс. женщин в постменопаузе с документально подтвержденным остеопорозом изучалось действие препарата Бивалос®на предотвращение переломов.Было показано, что применение препарата Бивалос®уменьшало относительный риск возникновения новых переломов позвонков на 41% через 3 года терапии. Данный эффект становился достоверным начиная с первого года терапии. Относительный риск переломов позвонков, сопровождавшихся клиническими проявлениями (определялись как переломы с развитием болевого синдрома и/или уменьшением роста пациентки не менее чем на 1 см), снижался на 38%. Также терапия препаратом Бивалос®по сравнению с плацебо достоверно снижала число пациенток, рост которых уменьшился на 1 см и более. Благоприятное влияние препарата Бивалос®по сравнению с плацебо было продемонстрировано и при оценке качества жизни с помощью специальной шкалыQUALIOST®и общего восприятия состояния здоровья по общей шкалеSF-36.Подтверждена эффективность применения препарата Бивалос®в отношении снижения риска возникновения новых переломов позвонков, в т.ч. и у пациенток, не имевших в анамнезе переломов, связанных с остеопорозом.При ретроспективном анализе было показано, что у пациенток с отсутствием в анамнезе переломов и показателемМПКТпоясничных позвонков и/или шейки бедренной кости, свидетельствовавшим об остеопении, применение препарата Бивалос®в течение 3 лет снижало риск первого перелома позвонков на 72%.В группе пациенток с высоким риском переломов (значение Т-критерия индексаМПКТшейки бедренной кости в пределах ≤3 СО) в возрасте старше 74 лет прием препарата Бивалос®в течение 3 лет уменьшал риск переломов бедренной кости на 36% по сравнению с группой пациенток, получавших плацебо.У пациенток в возрасте старше 80 лет, по объединенным данным исследований, было отмечено снижение относительного риска возникновения новых переломов позвонков на 32% за 3 года.Лечение остеопороза у мужчин. Эффективность применения препарата Бивалос®для лечения остеопороза у мужчин была продемонстрирована в ходе 2-летнего клинического исследования с участием 243 пациентов с высоким риском возникновения переломов (средний возраст пациентов составил 72,7 года, среднее значение Т-балла показателяМПКТпоясничного отдела позвоночника — 2,6; 28% с переломами позвонков в анамнезе).В ходе исследования пациенты получали кальций (1000 мг/сут) и витамин D (800 МЕ/сут).Статистически значимое увеличение показателяМПКТотмечалось через 6 мес после начала терапии (по сравнению с плацебо).Через 12 мес терапии препаратом Бивалос®показано статистически значимое увеличение среднего показателяМПКТпоясничного отдела позвоночника (основной критерий эффективности 5,32%; р <0,001), сходные значения отмечались в ходе исследований по изучению действия препарата Бивалос®на предотвращение переломов у женщин в постменопаузе.Статистически значимое увеличение показателяМПКТшейки бедренной кости и индексаМПКТбедренной кости (р <0,001) отмечалось через 12 мес после начала терапии препаратом Бивалос®. В составе лекарственной формулы стронция ранелата содержится два атома стабильного стронция и одна молекула ранеловой кислоты (органическая часть, благодаря которой достигаются требуемые значения молекулярной массы, обеспечиваются благоприятные фармакокинетические свойства и хорошая переносимость ЛС). Фармакокинетика стронция и ранеловой кислоты оценивалась в группе здоровых молодых мужчин и здоровых женщин в постменопаузе, а также во время длительного применения препарата в группе женщин с остеопорозом в постменопаузе, включая женщин пожилого возраста.Абсорбция, распределение и связывание ранеловой кислоты с белками плазмы являются достаточно низкими, что обусловлено высокой полярностью молекулы.Ранеловая кислота не кумулирует и не проявляет метаболической активности в организме животных и человека.Абсорбированная ранеловая кислота быстро и в неизмененном виде выводится из организма человека почками.АбсорбцияАбсолютная биодоступность стронция после перорального приема 2 г стронция ранелата составляет около 25% (19–27%).Cmaxв плазме крови достигается через 3–5 ч после разового приема 2 г препарата.Cssдостигается через 2 нед терапии. Прием стронция ранелата вместе с пищей, пищевыми добавками и препаратами кальция уменьшает биодоступность стронция примерно на 60–70% по сравнению с уровнем биодоступности при употреблении препарата через 3 ч после еды. Принимая во внимание относительно медленную абсорбцию стронция, следует избегать приема пищи, препаратов и пищевых добавок кальция как до, так и после приема препарата Бивалос®. Препараты и пищевые добавки витамина D не оказывают какое-либо влияние на абсорбцию стронция.РаспределениеVdстронция — примерно 1 л/кг. Связывание стронция с белками плазмы человека низкое (25%), при этом стронций характеризуется высоким сродством к костной ткани. Измерение концентрации стронция в биоптатах подвздошной кости больных, получавших стронция ранелат в дозе 2 г/сут на протяжении длительного времени (до 60 мес), свидетельствует о том, что концентрация стронция в костной ткани достигает плато примерно через 3 года терапии. Данные по элиминации стронция из костной ткани после прекращения терапии отсутствуют.БиотрансформацияПредставляя собой двухвалентный катион, стронций не метаболизируется в организме человека. Стронция ранелат не подавляет ферменты системы цитохрома Р450.ЭлиминацияЭлиминация стронция является время- и дозозависимой. ЭффективныйT1/2стронция — примерно 60 ч. Стронций выделяется почками и черезЖКТ. Плазменный клиренс стронция — примерно 12 мл/мин (CV 22%), а почечный клиренс — примерно 7 мл/мин (CV 28%).Фармакокинетика у особых групп пациентовПациенты пожилого возраста.Данные по фармакокинетике в этой целевой популяции свидетельствуют об отсутствии связи между возрастом и определяемым клиренсом стронция.Пациенты с почечной недостаточностью.У больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (Cl креатинина 30–70 мл/мин) клиренс стронция уменьшается по мере сниженияCl креатинина(примерно на 30% при значенияхCl креатининав диапазоне от 30 до 70 мл/мин), что приводит к возрастанию плазменной концентрации стронция. В клинических исследованиях у 85% больныхCl креатининасоставлял от 30 до 70 мл/мин и у 6% — <30 мл/мин на момент включения, при этом среднее значениеCl креатининасоставляло около 50 мл/мин. Таким образом, коррекция дозы препарата у больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Данные по фармакокинетике препарата у больных с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) отсутствуют.Пациенты с печеночной недостаточностью.Данные по фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют. Тем не менее, учитывая фармакокинетические свойства стронция, можно предполагать, что они не изменяются у этой группы пациентов. Порошок от белого до бледно-желтого цвета.При растворении порошка в воде образуется непрозрачная суспензия белого цвета. Фармакологическое действиеКорректирующее метаболизм костной и хрящевой ткани.