Зефтера (Zeftera)

Механизм действия.Цефтобипрола медокарил является водорастворимым пролекарством цефтобипрола — цефалоспорина, обладающего бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину видыStaphylococcus, резистентные к пенициллинуStreptococcus pneumoniae, а также чувствительные к ампициллинуEnterococcus faecalis.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Активен также в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы семействаEnterobacteriaceaeиPseudomonas aeruginosa.Прочно связывается со многими важными пенициллинсвязывающими белками (PBP) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Обладает ярко выраженной бактерицидной активностью в отношенииStaphylococcus, резистентных к метициллину, благодаря прочному связыванию с PBP стафилококков группы 2a, включая метициллин-резистентныеStaphylococcus aureus(MRSA).Установлено, что цефтобипрол активен в отношении большинства изолятов перечисленных ниже микроорганизмов какin vitro, так и при внутрибольничных инфекциях.Грамположительные аэробы:Enterococcus faecalis(только изоляты, чувствительные к ванкомицину),Staphylococcus aureus(изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину),Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis(изоляты, резистентные к ванкомицину);Staphylococcusкоагулазонегативные (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину, включаяStaphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus lugdunensisиStaphylococcus saprophyticus),Streptococcus pneumoniae(изоляты, чувствительные к пенициллину, умеренно резистентные и резистентные к пенициллину);Streptococcusгруппыviridans.Грамотрицательные аэробы:Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae;Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa; виды родаCitrobacter(включаяCitrobacter freundiiиCitrobacter koseri),Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii; виды родаNeisseria; виды родаProvidencia, Serratia marcescens.Механизм устойчивости.Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназамиS. aureus, а также к гидролизу многими бета-лактамазами класса С и класса А, продуцируемыми грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефалоспоринов, цефтобипрол гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра (ESBL), карбапенемазами и металло-бета-лактамазами.In vitroне наблюдалась селекция высокоуровневой резистентности у стафилококков, стрептококков иHaemophilus influenzae.Перекрестная резистентность.Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутациейin vitro, наблюдается редко. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. Вместе с тем, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительными к цефтобипролу. Концентрации в плазме.Средние фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых после введения одной дозы 500 мг в виде 60-минутной инфузии и многократных доз 500 мг, вводившихся каждые 8 ч в виде 120-минутных инфузий, приведены в таблице 1. Фармакокинетические характеристики сходны после введения одной дозы и после введения многократных доз.Таблица 1Средние (стандартное отклонение) фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослыхПараметры1 доза 500 мг в виде 60-минутной инфузииМногократные дозы 500 мг в виде 120-минутных инфузий каждые 8 чCmax, мкг/мл34,2 (6,05)33,0 (4,83)AUC, мкг/ч/мл116 (20,2)102 (11,9)Т1/2, ч2,85 (0,55)3,3 (0,3)Cl, л/ч4,46 (0,84)4,98 (0,58)CmaxиAUCцефтобипрола увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз 125 мг–1 г. Стационарные (равновесные) концентрации достигаются в первый день лечения; у людей с нормальной функцией почек введение цефтобипрола каждые 8 и 12 ч не вызывает его кумуляции.Распределение.Цефтобипрол на 16% связывается с белками плазмы и эта степень связывания не зависит от его концентрации. Стационарный объем распределения (18 л) цефтобипрола приближается к объему внеклеточной жидкости у человека.Метаболизм.Биопревращение из пролекарства цефтобипрола медокарила в активное лекарство — цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. Концентрации пролекарства ничтожно малы, и его удается обнаружить в плазме и моче только во время инфузии.Цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму до нециклического метаболита, который микробиологически неактивен. Концентрация этого метаболита ниже концентрации самого цефтобипрола и составляет около 4% от последней.Выведение.Цефтобипрол выводится преимущественно в неизмененном виде посредством почечной экскреции, и Т1/2составляет около 3 ч. Главным механизмом почечной экскреции является клубочковая фильтрация, небольшая часть дозы подвергается канальцевой реабсорбции. В доклинических исследованиях пробенецид не влиял на фармакокинетику цефтобипрола, что указывает на отсутствие активной канальцевой секреции последнего. После введения 1 дозы примерно 89% ее обнаруживается в моче в виде активного цефтобипрола (83%), метаболита с открытым кольцом (5%) и цефтобипрола медокарила (<1%).Особые группы пациентовПациенты с почечной недостаточностью.Фармакокинетика цефтобипрола сходна у здоровых добровольцев и у пациентов с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 50 –80 мл/мин). По сравнению сAUCу здоровых добровольцев с нормальной функцией почек,AUCцефтобипрола была в 2,5 и 3,3 раза выше у пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (Cl креатинина 30–?50 мл/мин) и тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30  мл/мин) соответственно. У пациентов со среднетяжелой и тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется снижать дозу цефтобипрола.AUC цефтобипрола и его микробиологически неактивного метаболита со структурой открытого кольца возрастает у пациентов, которым необходим гемодиализ, по сравнению сAUCу здоровых добровольцев.Пациенты с печеночной недостаточностью.У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетику цефтобипрола не изучали. Цефтобипрол подвергается минимальному печеночному метаболизму и экскретируется в основном почками в неизмененном виде, и поэтому нет оснований считать, что клиренс цефтобипрола у пациентов с печеночной недостаточностью будет снижен.Пожилые пациенты.Популяционные исследования фармакокинетики цефтобипрола не выявили независимого влияния возраста на его фармакокинетические параметры. У пожилых пациентов с нормальной функцией почек дозу этого препарата снижать не нужно.Мужчины и женщины.Системные фармакокинетические параметры цефтобипрола у женщин были выше, чем у мужчин (Cmaxна 21% иAUCна 15%); вместе с тем показатель t>МИК (где t — время, в течение которого концентрация препарата превышает величину минимальной ингибирующей концентрации) был сходным у мужчин и женщин. Следовательно нет необходимости корректировать дозу этого препарата в зависимости от пола пациента.Расовая принадлежность.Популяционные исследования фармакокинетики (включавшие европеоидов и небольшое число негроидов и представителей других рас) не выявили влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры цефтобипрола. Следовательно, нет необходимости корректировать дозу этого препарата в зависимости от расовой принадлежности пациента. Компактная, разломанная или порошкообразная масса (лиофилизат) белого или от желтоватого до слегка коричневатого цвета. Фармакологическое действиеАнтибактериальное широкого спектра,бактерицидное.