Amaryl 1

Фармакотерапевтическая группа: пероральные гипогликемические препараты: сульфаниламиды, производные мочевины. Код АТХ: A10B B12. Глимепирид — пероральное гипогликемическое вещество, относящееся к группе производных сульфонилмочевины. Может применяться при инсулиннезависимом сахарном диабете. Механизм действия Глимепирид действует преимущественно посредством стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Как и в случае других производных сульфонилмочевины, данный эффект основан на повышении чувствительности бета-клеток поджелудочной железы к физиологическому стимулу глюкозы. Кроме того, глимепирид, по-видимому, обладает выраженным внепанкреатическим действием, постулируемым также и для других производных сульфонилмочевины. Высвобождение инсулина Производные сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина посредством закрытия АТФ-зависимого калиевого канала в мембране бета-клетки. Закрытие калиевого канала вызывает деполяризацию бета-клетки и приводит — путём открытия кальциевых каналов — к усиленному притоку кальция в клетку. Это ведёт к высвобождению инсулина посредством экзоцитоза. Глимепирид с высокой скоростью обмена связывается с белком мембраны бета-клетки, который ассоциирован с АТФ-зависимым калиевым каналом, однако отличается от обычного места связывания производных сульфонилмочевины. Внепанкреатическая активность К внепанкреатическим эффектам относится, например, повышение чувствительности периферических тканей к инсулину и снижение захвата инсулина печенью. Поглощение глюкозы из крови в периферические мышечные и жировые ткани происходит посредством специальных транспортных белков, локализованных в мембране клеток. Транспорт глюкозы в этих тканях является лимитирующим этапом утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает число активных молекул-транспортёров глюкозы в плазматических мембранах мышечных и жировых клеток, что приводит к стимуляции захвата глюкозы. Глимепирид повышает активность гликозил-фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С, что может быть связано с индуцированными препаратом липогенезом и гликогенезом в изолированных жировых и мышечных клетках. Глимепирид ингибирует продукцию глюкозы в печени путём повышения внутриклеточной концентрации фруктозо-2,6-бисфосфата, который, в свою очередь, ингибирует глюконеогенез. Общие сведения У здоровых лиц минимальная эффективная пероральная доза составляет приблизительно 0,6 мг. Эффект глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологический ответ на острую физическую нагрузку, выражающийся в снижении секреции инсулина, сохраняется и на фоне приёма глимепирида. Не отмечалось значимых различий в эффекте независимо от того, принимался ли препарат за 30 минут до еды или непосредственно перед приёмом пищи. У пациентов с сахарным диабетом удовлетворительный метаболический контроль на протяжении 24 часов может быть достигнут при однократном суточном приёме. Хотя гидроксиметаболит глимепирида вызывал небольшое, но статистически значимое снижение уровня глюкозы в сыворотке крови у здоровых лиц, на его долю приходится лишь незначительная часть общего эффекта препарата. Комбинированная терапия с метформином В одном исследовании было показано улучшение метаболического контроля при сопутствующей терапии глимепиридом по сравнению с монотерапией метформином у пациентов, у которых не был достигнут адекватный контроль при применении метформина в максимальной дозе. Комбинированная терапия с инсулином Данные о комбинированной терапии с инсулином ограничены. У пациентов, у которых не достигнут адекватный контроль при применении глимепирида в максимальной дозе, может быть начата сопутствующая инсулинотерапия. В двух исследованиях комбинация обеспечила такое же улучшение метаболического контроля, как и монотерапия инсулином; при этом при комбинированной терапии требовалась меньшая средняя доза инсулина. Особые группы пациентов Дети: Активно контролируемое клиническое исследование (глимепирид в дозе до 8 мг в сутки или метформин в дозе до 2000 мг в сутки) продолжительностью 24 недели было проведено у 285 детей (в возрасте 8–17 лет) с сахарным диабетом 2 типа. И глимепирид, и метформин продемонстрировали значимое снижение HbA1c относительно исходного уровня (глимепирид −0,95 (станд. ошибка 0,41); метформин −1,39 (станд. ошибка 0,40)). Однако глимепирид не достиг критериев не меньшей эффективности по сравнению с метформином в отношении среднего изменения HbA1c относительно исходного уровня. Различие между видами лечения составило 0,44 % в пользу метформина. Верхняя граница (1,05) 95 % доверительного интервала для различия не была ниже границы не меньшей эффективности 0,3 %. После лечения глимепиридом у детей не было выявлено новых данных о безопасности по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом 2 типа. Долгосрочные данные об эффективности и безопасности у детей отсутствуют.