IZBA 30 mikrogramov/ml očné roztokové kvapky Očná roztoková instilácia

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologiká, antiglaukomatiká a miotiká, ATC kód: S01EE04 Mechanizmus účinku Travoprost, analóg prostaglandínu F2α, je komplexný agonista, ktorý je vysoko selektívny a má vysokú afinitu pre prostaglandínový FP receptor a znižuje vnútroočný tlak zvýšením odtoku komorového moku cez trabekulárnu trámčinu a uveosklerálne cesty.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Zníženie vnútroočného tlaku u človeka sa začína asi 2 hodiny po podaní a maximálny účinok sa dosiahne po 12 hodinách. Významné zníženie vnútroočného tlaku sa dá udržať počas obdobia presahujúceho 24 hodín jednou dávkou. Klinická účinnosť a bezpečnosť Pacienti s glaukómom s otvoreným uhlom alebo očnou hypertenziou liečení IZBOU v dávke podávanej raz denne večer preukázali v klinickom skúšaní zníženie vnútroočného tlaku zodpovedajúce travoprostu 40 µg/ml očné roztokové kvapky pri všetkých kontrolných návštevách v rámci liečby a vo všetkých časových bodoch (95 % IS ±1,0 mm Hg). Priemerné zníženie vnútroočného tlaku oproti začiatku sa pohybovalo v rozsahu 7,1 až 8,2 mm Hg, ako sa uvádza v tabuľke 3. Priemerné percentuálne zníženie vnútroočného tlaku oproti začiatku pri každej kontrolnej návšteve v rámci štúdie a v každom časovom bode hodnotenia sa pohybovalo v rozsahu 28,4 % až 30,7 %. Tabuľka 3 Zmena vnútroočného tlaku oproti začiatku (mm Hg) pri použití lieku IZBA Návšteva 8:00 10:00 16:00 2. týždeň Stredná hodnota -8,0 -7,3 -7,1 (N = 442) 95 % IS (-8,3, -7,7) (-7,6, -7,0) (-7,4, -6,8) 6. týždeň Stredná hodnota -8,1 -7,4 -7,2 (N = 440*) 95 % IS (-8,4, -7,9) (-7,6, -7,1) (-7,5, -6,9) 3. mesiac Stredná hodnota -8,2 -7,5 -7,1 (N = 432*) 95 % IS (-8,6, -7,9) (-7,9, -7,2) (-7,4, -6,8) *u jedného pacienta chýbali údaje v 6. týždni o 8:00 hod.; u jedného pacienta chýbali údaje v 3. mesiaci o 16:00. Pri používaní IZBY sa pozoroval zlepšený bezpečnostný profil v porovnaní s dostupným travoprostom 40 µg/ml očné roztokové kvapky (s konzervačnou látkou benzalkóniumchlorid alebo polyquaternium-1). Najčastejšia nežiaduca reakcia súvisiaca s IZBOU aj travoprostom 40 µg/ml očné roztokové kvapky je hyperémia. Hyperémia (očná alebo spojovková) sa pozorovala u 11,8 % pacientov (N = 442) vystavených IZBE v porovnaní s 14,5 % v prípade pacientov vystavených travoprostu 40 µg/ml očné roztokové kvapky s konzervačnou látkou benzalkónniumchlorid. Sekundárna farmakológia Travoprost významne zvyšoval prietok krvi hlavou optického nervu u králikov po 7 dňoch lokálneho očného podávania (1,4 mikrogramu raz denne). Travoprost 40 µg/ml očné roztokové kvapky s konzervačnou látkou polyquaternium-1 indukoval minimálnu toxicitu očného povrchu na kultivovaných ľudských bunkách rohovky a po lokálnom očnom podaní u králikov v porovnaní s očnými kvapkami s konzervačnou látkou benzalkóniumchlorid. Pediatrická populácia IZBA sa neskúmala osobitne v klinickom skúšaní s pediatrickými jedincami. Avšak modelový prístup preukázal, že očakávané zníženie vnútroočného tlaku bude rovnaké u pediatrických pacientov vo veku 3 rokov a starších pri použití IZBY aj TRAVATANU (travoprost 40 mikrogramov/ml očné roztokové kvapky). Štúdie použité v modeli boli dve skúšania odpovede na dávku, jedna bola štúdia vo fáze III, v ktorej sa používala IZBA, a pediatrická štúdia, v ktorej sa používal TRAVATAN (travoprost 40 mikrogramov/ml očné roztokové kvapky). Účinnosť TRAVATANU (travoprost 40 mikrogramov/ml očné roztokové kvapky) u pediatrických pacientov vo veku od 2 mesiacov do menej ako 18 rokov sa preukázala v 12-týždňovej, dvojito zaslepenej klinickej štúdii travoprostu v porovnaní s timololom u 152 pacientov s diagnostikovanou očnou hypertenziou alebo pediatrickým glaukómom. Pacienti dostávali buď travoprost 0,004 % raz denne, alebo timolol 0,5 % (alebo 0,25 % u jedincov vo veku menej ako 3 roky) dvakrát denne. Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti bola zmena vnútroočného tlaku po 12. týždni štúdie oproti východiskovej hodnote. Priemerné zníženia vnútroočného tlaku v skupinách dostávajúcich travoprost a timolol boli podobné (pozri Tabuľku 4). Vo vekových skupinách 3 až < 12 rokov (n = 36) a 12 až < 18 rokov (n = 26) bolo priemerné zníženie vnútroočného tlaku po 12. týždni v skupine dostávajúcej travoprost podobné ako v skupine dostávajúcej timolol. Priemerné zníženie vnútroočného tlaku po 12. týždni vo vekovej skupine 2 mesiace až < 3 roky bolo 1,8 mmHg v skupine dostávajúcej travoprost a 7,3 mmHg v skupine dostávajúcej timolol. Zníženie vnútroočného tlaku v tejto skupine sa zakladalo len na 6 pacientoch v skupine dostávajúcej timolol a 9 pacientoch v skupine dostávajúcej travoprost, zatiaľ čo 4 pacienti v skupine dostávajúcej travoprost v porovnaní s 0 pacientmi v skupine dostávajúcej timolol nemali žiadne významné priemerné zníženie vnútroočného tlaku po 12. týždni. Nie sú k dispozícii údaje u detí vo veku menej ako 2 mesiace. Účinok na vnútroočný tlak sa pozoroval po druhom týždni liečby a zhodne pretrvával počas 12- týždňového obdobia štúdie vo všetkých vekových skupinách. Tabuľka 4 Porovnanie zmeny priemerného vnútroočného tlaku po 12. týždni oproti východiskovej hodnote (mmHg) Travoprost Timolol N Priemer (SE) N Priemer (SE) Priemerný rozdiel a (95 % IS) 53 -6,4 60 -5,8 -0,5 (-2,1; 1,0) (1,05) (0,96) SE = štandardná odchýlka; IS = interval spoľahlivosti; aPriemerný rozdiel je travoprost – timolol. Odhady sú založené na metóde najmenších štvorcov odvodenej zo štatistického modelu, ktorý zodpovedá za koreláciu meraní vnútroočného tlaku pacienta, kde v modeli sú primárna diagnóza a východisková hladina vnútroočného tlaku.