ADACEL Injekčná suspenzia naplnená v injekčnej striekačke

Farmakoterapeutická skupina: Očkovacia látka proti čiernemu kašľu, purifikovaný antigén, kombinácie s toxoidmi. ATC kód: J07AJ52 Klinické štúdie Imunitné odpovede pozorované jeden mesiac po očkovaní vakcínou ADACEL u 265 detí, 527 dospievajúcich a 743 dospelých sú uvedené v nasledujúcej tabuľke. Tabuľka 2: Imunitná odpoveď u detí, dospievajúcich a dospelých jeden mesiac po očkovaní ADACELOM Protilátky Kritérium Deti(4 - 6 rokov) 1 (N = 265)% Dospievajúci(11 - 17 rokov) 2 (N = 527)% Dospelí(18 - 64 rokov) 2 (N = 743)% Diftéria (SN/IU/ml) ≥ 0,1 100 99,8 94,1 Tetanus (ELISA, IU/ml alebo EU/ml) ≥ 0,1 100 100 100 Čierny kašeľ (ELISA/ml)PT FHA PRNFIM Odpoveď na booster dávku 3 91,988,194,694,3 92,085,694,594,9 84,482,793,885,9 DTaP: difterický toxoid [pediatrická dávka], tetanus a acelulárn zložka čierneho kašľa; ELISA: enzýmovo viazaný imunosorbentný test (Enzyme Linked Immunoassay); EU: ELISA jednotky; IU: medzinárodné jednotky (international units); N: počet účastníkov s dostupnými údajmi; SN: séroneutralizácia. 1 Štúdia Td508 bola vykonaná v Kanade u detí vo veku 4 – 6 rokov. 2 Štúdia Td506 bola vykonaná v Spojených Štátoch u dospievajúcich vo veku 11 – 17 rokov a dospelých vo veku 18 – 64 rokov. 3 U detí v Štúdii Td508 v minulosti očkovaných s DTaP (difterický toxoid [pediatrická dávka], tetanus a acelulárna zložka čierneho kašľa) vo veku 2, 4, 6 a 18 mesiacov, je odpoveď na booster dávku definovaná ako 4-násobný nárast koncentrácie protilátok proti čiernemu kašľu. U dospievajúcich a dospelých v Štúdii Td506 je odpoveď na booster dávku definovaná ako 2-násobný nárast koncentrácie protilátok proti čiernemu kašľu u jedincov s vysokou koncentráciou pred očkovaním a 4-násobný nárast u jedincov s nízkou koncentráciou pred očkovaním. Bezpečnosť a imunogenita ADACELU u dospelých a dospievajúcich sa ukázala ako porovnateľná s tou, ktorá bola pozorovaná po jednorázovej dávke adsorbovanej očkovacej látky proti záškrtu a tetanu (Td) pre dospelých obsahujúcej rovnaké množstvo tetanových a difterických toxoidov. Sérologické koreláty ochrany pred čiernym kašľom neboli stanovené. Na základe porovnania s údajmi zo štúdií účinnosti proti čiernemu kašľu Sweden I uskutočnených v rokoch 1992 až 1996, kde primárna imunizácia s detskou acelulárnou očkovacou látkou proti čiernemu kašľu DTaP od spoločnosti Sanofi Pasteur Limited potvrdila ochrannú účinnosť 85 % proti čiernemu kašľu, sa zhodnotilo, že ADACEL vyvolal ochrannú imunitnú odpoveď. Hladiny protilátok proti čiernemu kašľu pre všetky antigény po podaní booster dávky ADACELU u dospievajúcich a dospelých boli vyššie ako hladiny protilátok pozorované počas štúdie účinnosti domácich kontaktov. Tabuľka 3: Pomer GMCs** protilátok proti čiernemu kašľu pozorovaný jeden mesiac po podaní ADACELU u dospievajúcich a dospelých v porovnaní s protilátkami pozorovanými u detí jeden mesiac po očkovaní s DTaP vo veku 2, 4 a 6 mesiacov v štúdii účinnosti Sweden I (PPI populácia 1 ) Dospievajúci(11-17 rokov) 2 Dospelí(18-64 rokov) 2 ADACEL/DTaP 3 pomer GMCs (95 % CIs) 4 ADACEL/DTaP 3 pomer GMCs (95 % CIs) 4 Účastníci N = 524-526 N = 741 Anti-PT 3,6 2,1 (2,8; 4,5) (1,6; 2,7) Anti-FHA 5,4 4,8 (4,5; 6,5) (3,9; 5,9) Anti-PRN 3,2 3,2 (2,5; 4,1) (2,3; 4,4) Anti-FIM 5,3 2,5 (3,9; 7,1) (1,8; 3,5) DTaP: difterický toxoid [pediatrická dávka], tetanus a acelulárn zložka čierneho kašľa; GMC: geometrický priemer koncentrácií; N: počet účastníkov s dostupnými údajmi; PPI: imunogenicita podľa protokolu (per protocol immunogenicity); 1 Vhodní účastníci, od ktorých sú dostupné údaje o imunogenicite. 2 Štúdia Td506 bola vykonaná v Spojených Štátoch u dospievajúcich vo veku 11 – 17 rokov a dospelých vo veku 18 – 64 rokov. GMC protilátok, merané v ELISA jednotkách, boli vypočítané osobitne pre dojčatá, dospievajúcich a dospelých. 3 N = 80, počet dojčiat, ktorí dostali DTaP vo veku 2, 4 a 6 mesiacov s dostupnými údajmi po 3 dávkach (séra zo štúdie účinnosti Sweden I skúšané súbežne so vzorkami z klinickej štúdie Td506). 4 GMC pre ADACEL vykázali neinferioritu GMC pre DTaP (dolná hranica 95 % CI vychádza z pomeru GMC pre ADACEL vydelená DTaP > 0,67) Pretrvávanie protilátok Nadväzujúce serologické štúdie boli vykonané po 3, 5 a 10 rokoch u jedincov, ktorí boli v minulosti imunizovaní jednorazovou booster dávkou ADACELU. Pretrvávanie séroprotekcie proti diftérii a tetanu a séropozitivity proti čiernemu kašľu je zhrnuté v Tabuľke 4. Tabuľka 4: Pretrvávanie miery séroprotekcie/miery séropozitivity (%) u detí, dospievajúcich a dospelých po 3, 5 a 10 rokoch od podania dávky ADACELU (PPI populácia 1 ) Deti(4 - 6rokov) 2 Dospievajúci(11 - 17 rokov) 3 Dospelí(18 - 64 rokov) 3 Časový úsek od dávkyADACELU 5 rokov 3 roky 5 rokov 10 rokov 3 roky 5 rokov 10 rokov Účastníci N = 128 - 150 N = 300 N = 204- 206 N = 28 - 39 N = 292 N = 237-238 N = 120-136 Protilátky % séroprotekcia/séropozitivita Diftéria(SN, IU/ml) ≥ 0,1 86,0 97,0 95,1 94,9 81,2 81,1 84,6 ≥ 0,01 100 100 100 100 95,2 93,7 99,3 Tetanus(ELISA, IU/ml) ≥ 0,1 97,3 100 100 100 99,0 97,1 100 Pertussis(ELISA, EU/ml) Séropozitivita 4 63,3 97,3 85,4 82,1 94,2 89,1 85,8 PT FHA 97,3 100 99,5 100 99,3 100 100 PRN 95,3 99,7 98,5 100 98,6 97,1 99,3 FIM 98,7 98,3 99,5 100 93,5 99,6 98,5 ELISA: enzýmovo viazaný imunosorbentný test (Enzyme Linked Immunoassay); IU: medzinárodné jednotky (international units); N: počet účastníkov s dostupnými údajmi; PPI: imunogenicita podľa protokolu (per protocol immunogenicity); SN: séroneutralizácia 1 Vhodní účastníci, pre ktorých sú dostupné údaje o imunogenicite aspoň pre jeden antigén v osobitnom časovom úseku. 2 Štúdia Td508 bola vykonaná v Kanade u detí vo veku 4 – 6 rokov. 3 Štúdia Td506 bola vykonaná v Spojených Štátoch u dospievajúcich vo veku 11 – 17 rokov a dospelých vo veku 18 – 64 rokov. 4 Percentuálny podiel jedincov s protilátkami ≥ 5 EU/ml pre PT, ≥ 3 EU/ml pre FHA a PRN a ≥ 17 EU/ml pre FIM pre 3- ročné sledovanie; ≥ 4 EU/ml pre PT, FIM a PRN a ≥ 3 EU/ml pre FHA pre 5-ročné a 10-ročné sledovanie. Imunogenicita u predtým neočkovaných osôb alebo u osôb s neznámou schémou očkovania Po podaní jednej dávky REPEVAXU (Tdap-IPV; obsahujúcej rovnaké množstvá antigénov tetanu, záškrtu a čierneho kašľa ako ADACEL) 330 dospelým vo veku ≥ 40 rokov, ktorí nedostali žiadnu vakcínu s obsahom zložiek proti záškrtu a tetanu posledných 20 rokov: ≥ 95,8 % dospelých bolo séropozitívnych (≥ 5 EU/ml) na protilátky proti všetkým pertusovým antigénom obsiahnutým vo vakcíne, 82,4 % a 92,7 % malo séroprotektívne hladiny protilátok proti záškrtu pri prahovej hodnote ≥ 0,1 a ≥ 0,01 IU/ml, v uvedenom poradí, 98,5 % a 99,7 % malo séroprotektívne hladiny protilátok proti tetanu pri prahovej hodnote ≥ 0,1 a ≥ 0,01 IU/ml, v uvedenom poradí, a ≥ 98,8 % malo séroprotektívne hladiny protilátok proti detskej obrne (typy 1, 2 a 3) pri prahovej hodnote riedenia ≥ 1:8. Po podaní dvoch ďalších dávok vakcíny s obsahom zložiek proti záškrtu, tetanu a detskej obrne 316 jedincom, jeden a šesť mesiacov po prvej dávke, boli miery séroprotekcie proti záškrtu 94,6 % a 100 % (≥ 0,1 a ≥ 0,01 IU/ml, v uvedenom poradí), proti tetanu 100 % (≥ 0,1 IU/ml) a proti detskej obrne (typy 1, 2 a 3) 100 % (riedenie ≥ 1:8). Imunogenicita po opakovanom očkovaní Hodnotila sa imunogenicita ADACELU po preočkovaní po 10 rokoch od poslednej dávky ADACELU alebo ADACELU POLIO. Jeden mesiac po očkovaní dosiahlo ≥ 98,5 % účastníkov štúdie séroprotektívne hladiny protilátok (≥ 0,1 IU/ml) pre diftériu a tetanus a ≥ 84 % dosiahlo posilnenú odpoveď na pertusové antigény. (Posilnená odpoveď na pertusis bola definovaná ako koncentrácia protilátok po očkovaní, ktorá bola rovná alebo väčšia ako 4-násobok LLOQ, ak hladina pred očkovaním bola < LLOQ; ≥ 4-násobok hladiny pred očkovaním, ak táto bola ≥ LLOQ ale < 4 krát LLOQ; alebo ≥ 2-násobok hladiny pred očkovaním, ak táto bola ≥ 4 krát LLOQ). Na základe nadväznej sérologie a údajov o preočkovaní, možno použiť namiesto dT očkovacej látky na posilnenie imunity proti pertussis, ako doplnok k diftérii a tetanu. Immunogenicita u tehotných žien Odpovede v podobe tvorby protilátok proti čiernemu kašľu u tehotných žien sú vo všeobecnosti podobné odpovediam pozorovaným u žien, ktoré nie sú tehotné. Očkovanie počas druhého alebo tretieho trimestra tehotenstva je optimálne pre transfer protilátok do vyvíjajúceho sa plodu. Immunogenicita proti čiernemu kašľu u dojčiat (<3 mesiace) narodených ženám zaočkovaným počas tehotenstva Údaje z 2 publikovaných randomizovaných kontrolovaných skúšaní preukázali vyššie koncentrácie pertusových protilátok pri narodení a vo veku 2 mesiacov (t.j. pred začatím základného očkovania) u dojčiat žien, ktoré boli počas tehotenstva očkované ADACELOM POLIO, v porovnaní so ženami, ktoré neboli počas tehotenstva očkované proti pertussis. V prvej štúdii dostalo v 30. až 32. týždni tehotenstva 33 tehotných žien ADACEL POLIO a 15 dostalo placebo v podobe fyziologického roztoku. Geometrický priemer koncentrácií (GMC, geometric mean concentrations) uvádzaný v EU/ml pre protilátky proti čiernemu kašľu pre antigény PT, FHA, PRN a FIM u dojčiat očkovaných žien bol 68,8; 234,2; 226,8 a 1867,0 v uvedenom poradí pri narodení a 20,6; 99,1; 75,7 a 510,4 v uvedenom poradí vo veku 2 mesiacov. V kontrolnej skupine dojčiat boli príslušné GMC 14,0; 25,1; 14,4 a 48,5 pri narodení a 5,3; 6,6; 5,2 a 12,0 vo veku 2 mesiacov. GMC pomer (ADACEL POLIO/kontrolovaná skupina) bol 4,9; 9,3; 15,8 a 38,5 v uvedenom poradí pri narodení a 3,9; 15,0; 14,6 a 42,5 v uvedenom poradí vo veku 2 mesiacov. V druhej štúdii dostalo 134 tehotných žien ADACEL POLIO a 138 dostalo kontrolnú očkovaciu látku proti tetanu a záškrtu, priemerne v 34,5. gestačnom týždni. GMC (EU/ml) pre protilátky proti čiernemu kašľu pre antigény PT, FHA, PRN a FIM u dojčiat očkovaných žien bol 54,2; 184,2; 294,1 a 939,6 v uvedenom poradí pri narodení a 14,1; 51,0; 76,8 a 220,0 v uvedenom poradí vo veku 2 mesiacov. V kontrolovanej skupine dojčiat boli príslušné GMC 9,5; 21,4; 11,2 a 31,5 v uvedenom poradí pri narodení a 3,6; 6,1; 4,4 a 9,0 v uvedenom poradí vo veku 2 mesiacov. GMC pomer (ADACEL POLIO/kontrolná skupina) bol 5,7; 8,6; 26,3 a 29,8 v uvedenom poradí pri narodení a 3,9; 8,4; 17,5 a 24,4 v uvedenom poradí vo veku 2 mesiacov. Tieto vyššie koncentrácie protilátok poskytujú pasívnu imunitu proti čiernemu kašľu u dojčiat počas prvých 2 až 3 mesiacov života, ako bolo preukázané v observačných štúdiách účinnosti. Imunogenicita u dojčiat a batoliat narodených ženám zaočkovaným počas tehotenstva U dojčiat žien, ktoré boli zaočkované ADACELOM alebo ADACELOM POLIO počas tehotenstva, bola hodnotená imunogenicita bežného očkovania dojčiat v niekoľkých publikovaných štúdiách. Údaje o odpovedi dojčiat na čierny kašeľ a nepertusové antigény boli hodnotené počas prvého roka života. Materské protilátky získané z očkovania ADACELOM alebo ADACELOM POLIO v tehotenstve môžu byť spojené s potlačením imunitnej odpovede dojčiat na aktívnu imunizáciu proti čiernemu kašľu. Na základe aktuálnych epidemiologických štúdií, nemá tento útlm klinický význam. Údaje z niekoľkých štúdií nepreukázali žiaden klinicky relevantný útlm z očkovania tehotných ADACELOM alebo ADACELOM POLIO, ani potlačenie imunitnej odpovede dojčiat alebo batoliat na záškrt, tetanus, Haemophilus influenzae typ b, inaktivovaný poliovírus alebo pneumokokové antigény. Účinnosť proti čiernemu kašľu u dojčiat narodených ženám zaočkovaným počas tehotenstva Účinnosť očkovacej látky v prvých 2 – 3 mesiacoch života dojčiat narodených ženám očkovaným proti čiernemu kašľu počas tretieho trimestra tehotenstva bola hodnotená v 3 observačných štúdiách. Celková účinnosť je > 90%. Tabuľka 5: Účinnosť očkovacej látky (VE, vaccine effectiveness) proti čiernemu kašľu u dojčiat narodených matkám očkovaným počas tehotenstva ADACELOM POLIO alebo ADACELOM v 3 retrospektívnych štúdiách. Miestoštúdie Očkovacia látka VE (95 % CI) Metóda odhadu účinnosti očkovacejlátky Doba sledovaniadojčiat UK ADACELPOL IO 93 % (81, 97) neporovnaná kontrola prípadu 2 mesiace US ADACEL* 91,4 % (19,5,99,1) kohortný regresný model 2 mesiace UK ADACELPOL IO 93 % (89, 95) screening (pokrytieprípadu) 3 mesiace * Približne 99 % žien bolo očkovaných ADACELOM