Kisunla 350 mg Koncentrát na infúzny roztok

Sledovateľnosť Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa riadne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku. Program s kontrolovaným prístupom Za účelom podpory bezpečného a efektívneho používania donanemabu sa má liečba všetkých pacientov začať implementáciou centrálneho registračného systému ako súčasť programu s kontrolovaným prístupom. Vzdelávacie materiály Predpisujúci lekári musia byť oboznámení so vzdelávacími materiálmi pripravenými na identifikáciu a riešenie ARIA a majú s pacientom/opatrovateľom prediskutovať prínosy a riziká liečby donanemabom.​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ S pacientom je potrebné prediskutovať aj MRI vyšetrenie, možné prejavy a príznaky nežiaducich reakcií, ako aj to, kedy vyhľadať lekársku pomoc. Pacientovi bude poskytnutá karta pacienta a bude poučený, aby ju mal neustále pri sebe. Prítomnosť patologického beta-amyloidu Pred začatím liečby musí byť vhodným vyšetrením potvrdená prítomnosť patologického beta-amyloidu. Zobrazovacie abnormality súvisiace s amyloidom (ARIA) ARIA-H sa zvyčajne vyskytuje súčasne v súvislosti s prítomnosťou ARIA-E. V klinických štúdiách donanemabu boli veľmi často pozorované ARIA. K ARIA obvykle dochádza na začiatku liečby a sú zvyčajne asymptomatické. Ak sú prítomné, hlásené príznaky spojené s ARIA môžu zahŕňať bolesť hlavy, zmätenosť, nevoľnosť, vracanie, poruchy rovnováhy, závrat, tras, poruchy zraku, poruchy reči, zhoršenie kognitívnych funkcií, poruchy vedomia a záchvaty. Príznaky spojené s ARIA zvyčajne časom vymiznú (pozri časť 4.8 ). Po počiatočnej príhode ARIA, je miera recidívy pri obnovení liečby donanemabom veľmi častá; 24,3 % u pacientov s ARIA-E a 35,9 % u pacientov s ARIA-H (pozri časť 4.8 ). Boli pozorované závažné prípady ARIA a niektoré boli fatálne (pozri časť 4.8). ARIA je možné detekovať pomocou MRI a zatiaľ čo pri opakovanom zobrazovaní sa typicky pozoruje vymiznutie ARIA-E, ARIA-H môžu pretrvávať a stabilizovať sa. Väčšina prípadov ARIA bola po prvýkrát pozorovaná do 24 týždňov od začiatku liečby. Najzávažnejšie prípady ARIA sa vyskytli do 12 týždňov od začiatku liečby. V priebehu liečby donanemabom má byť voľný prístup k MRI. Vzhľadom na už existujúce rizikové faktory, pacienti, ktorí sú vhodní na liečbu amyloidom, sú taktiež vystavení riziku spontánnych ARIA. ARIA by sa mali považovať za možnú príčinu neurologických príznakov bez ohľadu na liečbu. Pri rozhodovaní o začatí liečby donanemabom zvážte prínos donanemabu pri liečbe AD a potenciálne riziko závažných nežiaducich účinkov spojených s ARIA (pozri časť 4.8 ). Monitorovanie ARIA pomocou MRI Odporúča sa východiskové MRI mozgu a pravidelné monitorovanie pomocou vyšetrenia MRI (pozri bod 4.2). Počas prvých 24 týždňov liečby donanemabom sa odporúča zvýšená klinická ostražitosť voči ARIA. Ak sa u pacienta objavia príznaky naznačujúce výskyt ARIA (pozri bod 4.8), je potrebné vykonať klinické vyšetrenie vrátane ďalšieho MRI vyšetrenia (pozri body 4.2 a 4.4 „Zobrazovacie abnormality súvisiace s amyloidom – ARIA“). Odporúčania na prerušenie dávkovania a ukončenie liečby u pacientov s ARIA Ak sa vyskytnú prípady ARIA-H, je to často v prítomnosti ARIA-E a liečia sa tiež ako ARIA-E. Odporúčania týkajúce sa prerušenia dávkovania a ukončenie liečby u pacientov s ARIA-E a ARIA-H sú uvedené v tabuľke č.1 (pozri časť 4.2 ). Liečba donanemabom sa má natrvalo ukončiť v prípade, ak sa vyskytne závažná ARIA-E, závažná ARIA-H, intracerebrálna hemorágia väčšia ako 1 cm alebo opakujúce sa klinicky symptomatické či rádiografické stredne závažné až závažné príhody ARIA. Rádiografická závažnosť Rádiografická závažnosť ARIA súvisiaca s donanemabom bola klasifikovaná podľa kritérií uvedených v tabuľke č. 2. Tabuľka č. 2: Kritériá pre MRI klasifikáciu ARIA Typ ARIA Rádiografická závažnosť Mierna Stredne závažná Závažná ARIA-E FLAIR hyperintenzita obmedzená na mozgovú ryhu a/alebo bielu hmotu kortikálne/subkortikálne na jednom mieste < 5 cm. FLAIR hyperintenzita 5 až 10 cm v jednom najväčšom rozmere alebo na viac ako1 mieste postihnutia, každom < 10 cm. FLAIR hyperintenzita > 10 cm so súvisiacim gyrálnym opuchom a vymazaním mozgových rýh. Možno zaznamenať jedno alebo viacoddelených/autonómnych miest postihnutia. ARIA-Hmikrohemorágia ≤ 4 nové mikrohemorágie 5 - 9 nové mikrohemorágie ≥ 10 nové mikrohemorágie ARIA-Hpovrchová sideróza 1 nová alebo rozšírená oblasť povrchovej siderózy 2 nové alebo rozšírené oblasti povrchovej siderózy > 2 nové alebo rozšírené oblasti povrchovej siderózy Skratky: FLAIR = fluid-attenuated inversion recovery (tekutinou oslabené inverzné obnovenie ); ARIA- E = amyloid-related imaging abnormalities-oedema/effusions (odchýlky v zobrazení súvisiace s amyloidom:edémy/efúzie); ARIA-H = amyloid-related imaging abnormalities haemorrhage/hemosiderin deposition (odchýlky v zobrazení hemorágie/hemosiderínovej depozície súvisiace s amyloidom) Stav nositeľa ApoE ε4 a riziko ARIA Nositelia génu pre ApoE ε4 majú vyššiu frekvenciu (homozygoti vyššiu ako heterozygoti) ARIA-E a ARIA-H, vrátane závažných a symptomatických ARIA, v porovnaní s ľuďmi, ktorí nie sú nosičmi. Donanemab je kontraindikovaný u pacientov, ktorí sú ApoE ε4 homozygoti (pozri časť 4.1 ). Vyšetrenie prítomnosti alely ApoE ε4 je potrebné vykonať pred začatím liečby, aby bolo možné posúdiť riziko rozvoja ARIA (pozri časť 4.2 ). Pred genetickým testovaním musia predpisujúci lekári prediskutovať s pacientmi riziko vzniku ARIA naprieč jednotlivými genotypmi. Zvýšené riziko intracerebrálnej hemorágie. Pri zvažovaní použitia donanemabu u pacientov s faktormi naznačujúcimi zvýšené riziko intracerebrálnej hemorágie je potrebná opatrnosť. U pacientov liečených donanemabom sa vyskytli intracerebrálne hemorágie s priemerom väčším ako 1 cm, vrátane fatálnych prípadov (pozri bod 4.8). Súbežná antitrombotická liečba Pri vstupe do klinických štúdií s donanemabom bolo povolené používanie antitrombotických liekov (kyseliny acetylsalicylovej, iných antiagregancií alebo antikoagulancií). U pacientov, ktorí dostávali donanemab a antitrombotikum (kyselinu acetylsalicylovú, iné antiagreganciá alebo antikoagulanciá), nebola zvýšená frekvencia ARIA. Počet prípadov a limitovaná expozícia antitrombotikám bez kyseliny acetysalicylovej obmedzujú definitívne závery a odporúčania o riziku ARIA alebo intracerebrálnej hemorágie u pacientov užívajúcich antitrombotiká. Keďže sa u pacientov užívajúcich donanemab a u pacientov užívajúcich antitrombotické liekov počas liečby donanemabom pozorovali intracerebrálne hemorágie v priemere väčšie ako 1 cm, je aj naďalej potrebné podávanie antitrombotík alebo trombolytickch liekov (napr. aktivátora tkanivového plazminogénu) pacientovi, ktorý sa už lieči donanemabom. Ak je potrebné začať antikoagulačnú liečbu počas liečby donanemabom (napríklad incidenčná arteriálna trombóza, akútna pľúcna embólia alebo iné život ohrozujúce indikácie), potom sa má liečba donanemabom prerušiť. Liečba donanemabom sa môže znova obnoviť, ak už antikoagulačná liečba nie je lekársky indikovaná. Súbežné podávanie kyseliny acetylsalicylovej a inej antiagregačnej liečby je povolené. I keď bola v klinických štúdiách len obmedzená expozícia trombolytikám, existuje pravdepodobné riziko závažného intrakraniálneho krvácania v dôsledku súbežného užívania s trombolytikami. Je potrebné vyhnúť sa používaniu trombolytík s výnimkou bezprostredne život ohrozujúcich indikácií bez alternatívnej liečby (napr. pľúcna embólia s hemodynamickým kompromitovaním), keď prínosy môžu prevážiť riziká. Prínosy a riziká liečby majú byť individuálne prehodnotené odborným lekárom a pacientom. ARIA môže spôsobovať ložiskové neurologické deficity podobné tým, ktoré boli pozorované pri ischemickej cievnej mozgovej príhode. Lekári, ktorí liečia ischemickú cievnu mozgovú príhodu majú pred podaním trombolytickej liečby pacientovi liečenému donanemabom zvážiť, či takéto príznaky môžu byť následkami ARIA. MRI vyšetrenie alebo identifikácia vaskulárnej oklúzie môže pomôcť rozpoznať, že etiológiou je skôr ischemická cievna mozgová príhoda než ARIA a môže informovať o použití trombolytík alebo vykonaní trombektómie, ak je to vhodné. Liečba donanemabom sa nesmie začať u pacientov, ktorí sú na pokračujúcej antikoagulačnej liečbe (pozri časť 4.3 ). Ďalšie rizikové faktory ARIA a intracerebrálnych hemorágií V klinických hodnoteniach donanemabu nebola bezpečnosť donanemabu stanovená u pacientov, ktorých MRI vyšetrenie pred začiatkom liečby preukázalo výskyt ARIA-E, viac ako 4 mikrohemorágie, viac ako 1 oblasť superficiálnej siderózy, závažné ochorenie bielej hmoty alebo intracerebrálnu hemorágiu väčšiu ako 1 cm (pozri časť 4.3 ). Vyššia frekvencia výskytu ARIA bola taktiež pozorovaná u pacientov, ktorí mali pred liečbou cerebrálne mikrohemorágie a/alebo superficiálnu siderózu. Liečba donanemabom je kontraindikovaná u pacientov s predchádzajúcou superficiálnou siderózou a u pacientov s viac ako 4 mikrohemorágiami pred začiatkom liečby (pozri časť 4.3 ). Prítomnosť alely ApoE ε4 je spojená s cerebrálnou amyloidovou angiopatiou (CAA), ktorá je spojená so zvýšeným rizikom intracerebrálnych hemorágií. Individuálny pomer prínosu a rizika na základe patológie tau proteínu Pomer prínosu a rizika môže závisieť od hladiny vstupného tau proteínu. Numericky vyššia hladina účinnosti bola pozorovaná u pacientov s nízkym až stredným tau v porovnaní s vysokým tau (pozri časť 5.1 ). Klinická účinnosť u pacientov so žiadnou alebo veľmi nízkou hladinou tau nebola ešte stanovená. Výsledky testovania patológie tau, ak sa uskutočnilo, sa majú zvážiť pri individuálnych diskusiách o pomere prínosu a rizika u pacienta. Reakcie súvisiace s infúziou Reakcie súvisiace s infúziou sa pri podávaní donanemabu vyskytovali často (pozri bod 4.8). Tieto reakcie môžu byť menej často závažné alebo život ohrozujúce a/alebo môžu zahŕňať anafylaxiu. Typicky sa objavujú počas infúzie alebo do 30 minút po jej podaní. Medzi prejavy a príznaky reakcií súvisiacich s infúziou môžu patriť erytém, zimnica, nevoľnosť, vracanie, potenie, bolesť hlavy, tlak na hrudi, dýchavičnosť a zmeny krvného tlaku. V prípade závažných reakcií súvisiacich s infúziou alebo podľa klinickej indikácie je potrebné podávanie donanemabu okamžite ukončiť a začať s vhodnou liečbou. Imunogenita V klinických, placebom kontrolovaných štúdiách sa u 88,1 % pacientov liečených donanemabom vyvinuli protilátky proti lieku (anti-drug antibodies, ADA) a u všetkých pacientov s ADA sa vyskytli neutralizačné protilátky. U všetkých pacientov, ktorí hlásili reakcie súvisiace s infúziou, sa vyskytli ADA. Vyšší titer ADA súvisel so zvýšeným výskytom reakcií súvisiacich s infúziou/s bezprostrednými prípadmi hypersenzitivity. Pacienti vylúčení z klinických skúšaní (pozri tiež časť 5.1 ) Pacienti s Downovým syndrómom môžu mať zvýšené riziko výskytu príhod súvisiacich s CAA a ARIA. Pacienti s Downovým syndrómom neboli zahrnutí do klinických štúdií s donanemabom. Bezpečnosť a účinnosť donanemabu u týchto pacientov nie je známa. Sodík Tento liek obsahuje 46 mg sodíka v 1 400 mg dávke, čo podľa WHO (World health organization – WHO ) zodpovedá 2 % odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka u dospelého. Pri príprave injekčného roztoku s 9 mg/ml (0,9 %) chloridu sodného sa bude množstvo sodíka pochádzajúceho z roztoku na riedenie chloridu sodného pohybovať v rozsahu od 53 mg (u 350 mg dávky zriedenej na 10 mg/ml) do 956 mg (u 1 400 mg dávky zriedenej na 4 mg/ml), čo podľa WHO zodpovedá 3 % – 48 % odporúčaného maximálneho denného príjmu. Ide o dodatočné množstvo, ktoré pochádza z lieku. Polysorbát 80 Tento liek obsahuje 16 mg polysorbátu 80 v každej 1 400 mg dávke, čo zodpovedá približne 0,23 mg/kg. Polysorbáty môžu vyvolať alergické reakcie.