Na čo sa KRAZATI 200 mg filmom obalené tablety používá?

KRAZATI je ako monoterapia indikovaný na liečbu dospelých pacientov s pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc (Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC) s mutáciou KRAS G12C a progresiou ochorenia aspoň po jednej predchádzajúcej systémovej terapii.

V akej liekovej forme je KRAZATI 200 mg filmom obalené tablety?

KRAZATI 200 mg filmom obalené tablety: Tabletki powlekane 200 mg (doustna)

Je KRAZATI 200 mg filmom obalené tablety na predpis?

KRAZATI 200 mg filmom obalené tablety je viazaný na lekársky predpis.

Aké sú nežiaduce účinky KRAZATI 200 mg filmom obalené tablety?

Zhrnutie profilu bezpečnosti Najčastejšie nežiaduce reakcie sú hnačka (65,2 %), nevoľnosť (59,9 %), únava (54,3 %), vracanie (50,3 %), znížená chuť do jedla (32,9 %), anémia (32,4 %), zvýšená hladina kreatinínu v krvi (31,7 %), zvýšená hladina AST (29,0 %), zvýšená hladina ALT (28,3 %), periférny edém (23,0 %), zvýšená hladina alkalickej fosfatázy v krvi (18,1 %), závrat (17,1 %) a hyponatriémia (17,1 %). Najčastejšie závažné nežiaduce reakcie (NCI CTCAE ≥ 3. stupeň) sú únava (

Kto by nemal užívať KRAZATI 200 mg filmom obalené tablety?

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Súbežné používanie substrátov CYP3A s úzkym terapeutickým indexom (pozri časti 4.4 a 4.5 ).

Reaguje KRAZATI 200 mg filmom obalené tablety s inými liekmi?

In vitro štúdie preukázali, že adagrasib sa primárne metabolizuje prostredníctvom CYP3A4 a je reverzibilným inhibítorom CYP2B6, CYP2C9, CYP2D6 a CYP3A4, ako aj časovo závislým inhibítorom CYP3A4. In vitro je adagrasib substrátom BCRP a inhibuje P-gp, BCRP, MATE-1/MATE-2K, OATP1B1 a OCT1. Účinky iných liekov na adagrasib Silné induktory CYP3A Súbežné podávanie viacerých dávok rifampicínu 600 mg jedenkrát denne (silný induktor CYP3A4) s jednorazovou dávkou 600 mg adagrasibu zníži

Možno KRAZATI 200 mg filmom obalené tablety užívať počas tehotenstva?

Ženy vo fertilnom veku/antikoncepcia Adagrasib sa neodporúča používať u žien vo fertilnom veku nepoužívajúcich antikoncepciu. Pacientky vo fertilnom veku, ktoré dostávajú adagrasib, musia používať účinnú antikoncepčnú metódu počas liečby a najmenej 5 dní po poslednej dávke adagrasibu. Gravidita Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití adagrasibu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Adagrasib sa neodporúča u

Kto vyrába KRAZATI 200 mg filmom obalené tablety?

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG (Irlandia)

Do ktorej ATC triedy patrí KRAZATI 200 mg filmom obalené tablety?

KRAZATI 200 mg filmom obalené tablety: ATC L01XX77. ATC je klasifikácia WHO pre skupiny liečiv.

KRAZATI 200 mg filmom obalené tablety

Tieto informácie slúžia len na vzdelávacie účely. Nie sú lekárskou radou. Vždy konzultujte s kvalifikovaným lekárom.

Farmakoterapeutická skupina: Iné cytostatiká, ATC kód: L01XX77 Mechanizmus účinku Adagrasib je selektívny, ireverzibilný inhibítor KRAS (Kirstenov potkaní homológ vírusového sarkómového onkogénu) G12C, ktorý sa kovalentne viaže na mutantný cysteín v KRAS G12C a blokuje mutantný KRAS proteín v jeho inaktívnej, GDP-viazanej konformácii, čo zabraňuje downstream signalizácii závislej od KRAS.‍‍‍‍‍‍‍‍ Adagrasib inhibuje rast a životaschopnosť nádorových buniek v bunkách uchovávajúcich mutácie KRAS G12C a vedie k regresii KRAS G12C-pozitívnych, neklinických nádorových modelov s minimálnou mimocieľovou aktivitou. Elektrofyziológia srdca Na základe vzťahu koncentrácie-QTcF bola u pacientov po podávaní adagrasibu 600 mg dvakrát denne priemerná (90 % IS) zmena QTcF oproti východiskovej hodnote (ΔQTcF) 17,93 ms (15,13 - 20,73 ms) pri populačnom geometrickom priemere maximálnej koncentrácie v rovnovážnom stave (Cmax,ss). Klinická účinnosť a bezpečnosť Účinnosť adagrasibu sa hodnotila v štúdii KRYSTAL-1 (štúdia 849-001), multicentrickej, otvorenej štúdii s jednou skupinou a viacerými rozšírenými kohortami. Pacienti s lokálne pokročilým alebo metastatickým NSCLC s mutáciou KRAS G12C, ktorí predtým dostávali liečbu režimom na základe platiny a inhibítory imunitných kontrolných bodov, boli zaradení do pivotnej kohorty na stanovenie účinnosti, kohorta A. Identifikácia mutácie KRAS G12C bola prospektívne určená v nádorovom tkanive v lokálnych laboratóriách použitím sekvenovania ďalšej generácie (Next Generation Sequencing, NGS), polymerázovej reťazovej reakcie (Polymerase Chain Reaction, PCR) alebo Sangerovho sekvenovania. Pacienti s aktívnymi mozgovými metastázami, karcinómovou meningitídou, nedávnymi významnými prípadmi hemoptýzy alebo krvácania v anamnéze alebo predtým liečení inhibítorom KRAS G12C boli z pivotnej kohorty vylúčení. Pacienti dostávali 600 mg adagrasibu perorálne, dvakrát denne ako monoterapiu až do neakceptovateľnej toxicity alebo progresie ochorenia. Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti pre kohortu A bola miera objektívnej odpovede (Objective Response Rate, ORR) podľa RECIST v1.1 a trvanie odpovede (Duration Of Response, DOR) bolo sekundárnym koncovým ukazovateľom. Oba koncové ukazovatele sa hodnotili pomocou zaslepeného, nezávislého centrálneho hodnotenia. Celkom bolo zahrnutých a liečených adagrasibom 116 pacientov počas mediánu obdobia 5,7 mesiaca a priemerného obdobia 7,0 mesiacov. Medián veku bol 64,0 rokov (rozsah: 25 až 89 rokov), 56,0 % boli ženy, 83,6 % boli belosi, 7,8 % boli černosi, 4,3 % boli Ázijci a 4,3 % iní. Výkonnostný status podľa Východnej kooperatívnej onkologickej skupiny (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) bol 0 (15,5 %) alebo 1 (83,6 %). Histológia nádoru bola adenokarcinóm u 97,4 % pacientov a 88,8 % pacientov malo metastatické ochorenie. Pacienti dostali v mediáne 2 predchádzajúce systémové liečby (rozsah: 1 až 7), 43,1 % dostalo 1 líniu, 34,5 % dostalo 2 línie, 10,3% dostalo 3 línie a 12,1 % dostalo 4 alebo viac línií. 98,3 % dostalo predchádzajúcu liečbu platinou ako aj anti-PD-1/PD-L1 liečbu. Miesta ochorenia zahŕňali pľúca 86,2 %, lymfatické uzliny 58,6 %, kosti 43,1 %, mozog 29,3 %, pečeň 20,7 %, nadobličky 19,8 % a iné 30,2 %. Výsledky účinnosti sú zhrnuté v tabuľke 4. Tabuľka 4: Výsledky účinnosti u pacientov s pokročilým KRAS G12C-mutantným NSCLC predtým liečených platinovou chemoterapiou a inhibítorom imunitných kontrolných bodov v štúdii KRYSTAL-1 Koncový ukazovateľ Adagrasib(n = 116) Miera objektívnej odpovede (95 % IS) a,b 41,4 (32,3; 50,9) Miera úplnej odpovede, % 0,9 Miera čiastočnej odpovede, % 40,5 Koncový ukazovateľ Adagrasib(n = 116) Trvanie odpovede a,b Počet pacientov s objektívnou odpoveďou 48 Medián v mesiacoch (95 % IS) 8,5 (6,2; 13,8) Podiel odpovedí trvajúcich ≥ 6 mesiacov, % c 58,3 IS = Interval spoľahlivosti a Hodnotené zaslepeným, nezávislým centrálnym hodnotením (Blinded Independent Central Review, BICR) b Na základe ukončenia zberu údajov 15. októbra 2021 c Pozorovaný podiel pacientov s trvaním odpovede po uplynutí časovej hranice Pediatrická populácia Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s adagrasibom vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pre liečbu všetkých solídnych a hematologických malignít (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 ). Registrácia s podmienkou Tento liek bol registrovaný s tzv. podmienkou. To znamená, že sa očakávajú ďalšie údaje o tomto lieku. Európska agentúra pre lieky najmenej raz ročne posúdi nové informácie o tomto lieku a tento súhrn charakteristických vlastností lieku bude podľa potreby aktualizovať.

⚠️ Upozornenia

Gastrointestinálne nežiaduce reakcie S adagrasibom sa môžu vyskytnúť gastorintestinálne (GI) nežiaduce reakcie vrátane hnačky, nevoľnosti a vracania (pozri časť 4.8 ). Pacientov treba sledovať a podľa indikácie liečiť podpornou liečbou vrátane antidiaretík, antiemetík alebo náhradou tekutín.‍‍‍‍‍‍‍‍ Na základe závažnosti nežiaducej reakcie sa má dávka lieku KRAZATI buď znížiť, liečba sa má dočasne prerušiť až kým sa hodnoty nevrátia na ≤ 1. stupeň alebo na východiskovú hodnotu a potom sa má liečba znovu začať zníženou dávkou (pozri časť 4.2 ). Hepatotoxicita U pacientov liečených adagrasibom sa vyskytli zvýšené hladiny transamináz (pozri časť 4.8 ). Pečeňové laboratórne testy vrátane hladín AST, ALT, alkalickej fosfatázy a bilirubínu v krvi sa majú sledovať pred začatím liečby a každý mesiac počas 3 mesiacov po začatí liečby liekom KRAZATI a podľa klinickej indikácie, s častejším testovaním u pacientov, u ktorých sa vyvinú zvýšené hladiny transaminázy a/alebo alkalickej fosfatázy. Na základe závažnosti nežiaducej reakcie sa má dávka adagrasibu buď znížiť, liečba sa má dočasne prerušiť až kým sa hodnoty nevrátia na ≤ 1. stupeň alebo na východiskovú hodnotu a potom sa má liečba znovu začať zníženou dávkou alebo natrvalo prerušiť. Špecifické usmernenia týkajúce sa manažmentu dávky lieku KRAZATI u pacientov so zvýšenými hladinami transamináz sú uvedené v časti 4.2. Predĺženie intervalu QT U pacientov liečených adagrasibom sa môže vyskytnúť predĺženie intervalu QTc (pozri časť 4.8 ). U všetkých pacientov sa pred začatím liečby a opakovane počas liečby odporúča vykonať východiskový elektrokardiogram (EKG). Ak je to možné, používaniu lieku KRAZATI sa treba vyhnúť u pacientov s vrodeným syndrómom dlhého intervalu QT, u pacientov so súbežným predĺžením intervalu QTc a u pacientov, u ktorých sa v minulosti vyskytla artymia torsades de pointes. U pacientov s kongestívnym zlyhávaním srdca, abnormalitami elektrolytov alebo u pacientov užívajúcich lieky, o ktorých je známe, že predlžujú interval QTc sa má zvážiť pravidelné sledovanie elektrokardiogramu a elektrolytov. Na základe závažnosti nežiaducej reakcie a po úprave akýchkoľvek možných porúch elektrolytov sa môže pokračovať v liečbe liekom KRAZATI zníženou dávkou alebo sa môže liečba dočasne prerušiť a po vrátení hodnôt na ≤ 1. stupeň alebo na východiskovú hodnotu znovu začať zníženou dávkou. U pacientov, u ktorých sa vyvinie predĺženie intervalu QTc s prejavmi a príznakmi život ohrozujúcej arytmie, sa má liečba liekom KRAZATI natrvalo ukončiť (pozri časti 4.2 , 4.5 a 4.8 ). Treba sa vyhnúť používaniu liekov, o ktorých je známe, že predlžujú interval QTc (pozri časť 4.5 ). Substráty CYP3A Adagrasib je silným inhibítorom CYP3A4. Súbežné podávanie liekov, ktorých klírens je vysoko závislý od CYP3A a pre ktoré sú zvýšené plazmatické koncentrácie spojené so závažnými a/alebo život ohrozujúcimi udalosťami, je kontraindikované (napr. alfuzosín, amiodarón, cisaprid, pimozid, chinidín, ergotamín, dihydroergotamín, kvetiapín, lovastatín, simvastatín, sildenafil, sirolimus, midazolam, triazolam, tikagrelor a takrolimus). Závažné kožné nežiaduce reakcie (Severe cutaneous adverse reactions, SCAR) V súvislosti s liekom KRAZATI boli hlásené závažné kožné nežiaduce reakcie (SCAR) vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS), toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN) a liekovej reakcie s eozinofíliou a systémovými príznakmi (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), ktoré môžu byť život ohrozujúce alebo smrteľné. Pacienti majú byť poučení o prejavoch a príznakoch a starostlivo sledovaní kvôli kožným reakciám. Ak existuje podozrenie na SCAR, liečba liekom KRAZATI sa má prerušiť a pacient má byť odoslaný na špecializované oddelenie na posúdenie a liečbu. Ak sa potvrdí, že SJS, TEN alebo DRESS súvisia s adagrasibom, liek KRAZATI sa má natrvalo vysadiť.

KRAZATI 200 mg filmom obalené tablety

User Reviews