Reviews reflect personal experiences and are not medical advice. Always consult your doctor.
APOTEX INC
ATC kód
N05AH01
Zdroj
DPD · 02237651
Farmakoterapeutická skupina: psycholeptiká, antipsychotiká, ATC kód: N05AH01 Predpokladá sa, že účinnosť loxapínu bude sprostredkovaná antagonizmom dopamínových D2
a sérotonínových 5-HT2A receptorov s vysokou afinitou. Loxapín sa viaže na noradrenergné,
histaminergné a cholinergné receptory a jeho vzájomné pôsobenie s týmito systémami môže ovplyvniť širokú škálu jeho farmakologických účinkov.
U viacerých druhov zvierat boli pozorované zmeny v hladine excitácie subkortikálnych inhibičných oblastí, ktoré súviseli s upokojujúcimi účinkami a potláčaním agresívneho správania.
Klinická účinnosť
Do dvoch štúdií fázy 3 boli zaradení pacienti, ktorí mali akútny nepokoj aspoň stredne závažného stupňa v podškále pre agitáciu (PEC) (skóre 14 až vyššie škály pozitívneho a negatívneho syndrómu (Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS)) (slabá kontrola impulzívneho správania, napätie, nepriateľské správanie, nespolupracovanie a podráždenie). Na zaradenie do štúdie 004-301 bola potrebná diagnóza schizofrénie. Na zaradenie do štúdie 004-302 bola potrebná diagnóza bipolárnej poruchy (aktuálna manická alebo zmiešaná epizóda). Pacienti mali výrazné dlhodobé psychiatrické ochorenie (Diagnostická a štatistická príručka duševných ochorení (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders), 4. vydanie (DSM-IV)) na základe rokov od diagnózy a predchádzajúcej hospitalizácie. Pacienti boli randomizovaní na liečbu placebom, ADASUVE 4,5 mg a ADASUVE 9,1 mg.
Priemerný vek randomizovaných pacientov bol 43,1 roka v štúdii 004-301 a 40,8 roka v štúdii 004- 302: mladí dospelí (18 – 25 rokov) boli zriedkavo zastúpení (7,3 %) v obidvoch skúšaniach. V skúšaní schizofrénie boli málo zastúpené ženy (26,5 %) a v štúdii 004-302 tvorili približne polovicu pacientov muži (49,7 %). Približne 35 % pacientov so schizofréniou užívalo v čase podávania lieku súbežne antipsychotiká, pričom približne 13 % pacientov s bipolárnou poruchou užívalo tieto lieky. Väčšina pacientov v obidvoch štúdiách fázy 3 boli fajčiari, pričom približne 82 % pacientov so schizofréniou
a 74 % pacientov s bipolárnou poruchou v danom čase fajčilo.
Ak agitácia dostatočne neustúpila, po prvej dávke sa minimálne po 2 hodinách podala druhá dávka. V prípade potreby sa podala tretia dávka minimálne 4 hodiny po 2. dávke. Ak to bolo potrebné zo zdravotného hľadiska, podal sa záchranný liek (intramuskulárny lorazepam). Primárnym cieľovým ukazovateľom bola absolútna zmena skóre PEC od začiatku do 2 hodín po podaní 1. dávky v prípade oboch dávok ADASUVE v porovnaní s placebom. Medzi ďalšie cieľové ukazovatele patria reagujúci pacienti podľa PEC a skóre škály CGI-I (Clinical Global Impression of Improvement) 2 hodiny po podaní 1. dávky a celkový počet pacientov na skupinu, ktorým boli podávané dávky č. 1, 2 alebo 3
skúšaného lieku so záchranným liekom alebo bez neho. Za reagujúcich pacientov sa považovali pacienti, ktorých celkové skóre PEC sa znížilo o ≥ 40 % od začiatku alebo pacienti, ktorých skóre škály CGI-I bolo 1 (veľmi výrazné zlepšenie) alebo 2 (výrazné zlepšenie).
Znížená agitácia bola viditeľná 10 minút po 1. dávke, prvom hodnotení, a vo všetkých nasledujúcich hodnoteniach počas 24 hodín hodnoteného obdobia pre dávky 4,5 mg a 9,1 mg u pacientov so schizofréniou a bipolárnou poruchou.
Vyšetrenie podskupín pacientov (vek, rasa a pohlavie) neposkytlo žiadne iné odpovede na základe rozdelenia do týchto podskupín.
Hlavné výsledky sa nachádzajú v tejto tabuľke.
Hlavné výsledky z pivotných štúdií účinnosti: porovnanie medzi ADASUVE 4,5 mg, 9,1 mg
a placebom
Pacientištúdie
004-301Schizofrénia
004-302Bipolárna porucha
Liečbač.
PBO115
4,5 mg116
9,1 mg112
PBO105
4,5 mg104
9,1 mg105
ZmenaPEC
Začiatok
17,4
17,8
17,6
17,7
17,4
17,3
Zmena po 2 hodinách po dávke
-5,5
-8,1
+
-8,6*
-4,9
-8,1*
-9,0*
SD
4,9
5,2
4,4
4,8
4,9
4,7
Pacienti reagujúci podľaPEC
30 minút po dávke
27,8 %
46,6 %
57,1 %
23,8 %
59,6 %
61,9 %
2 hodiny po dávke
38,3 %
62,9 %
69,6 %
27,6 %
62,5 %
73,3 %
Pacienti reagujúci podľaCGI-I
% pacientov reagujúcich podľa CGI-I
35,7 %
57,4 %
67,0 %
27,6 %
66,3 %
74,3 %
Počet potrebnýchdávok
Jedna
46,1 %
54,4 %
60,9 %
26,7 %
41,3 %
61,5 %
Dve
29,6 %
30,7 %
26,4 %
41,0 %
44,2 %
26,0 %
Tri
8,7 %
8,8 %
7,3 %
11,4 %
5,8 %
3,8 %
Záchranná
15,6 %
6,1 %
5,4 %
21,0 %
8,6 %
8,6 %
*= p < 0,0001
+
= p < 0,01
Pacienti reagujúci podľa PEC = zmena > 40 % od PEC na začiatku;
Pacienti reagujúci podľa CGI-I = skóre 1 (veľmi výrazné zlepšenie) alebo 2 (výrazné zlepšenie) PBO = placebo SD = štandardná odchýlka
V podpornej štúdii fázy 2 s jedinou dávkou, do ktorej bolo zaradených celkovo 129 pacientov so schizofréniou a schizoafektívnou poruchou bola zmena PEC po 2 hodinách -0,5 v prípade placeba, - 6,7 v prípade ADASUVE 4,5 mg a -8,6 (p < 0,001) v prípade ADASUVE 9,1 mg. Záchranný liek sa v závislosti od týchto prípadov podával 32,6 %, 11,1 % a 14,6 % pacientov.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií pre ADASUVE vo všetkých podskupinách pacientov od narodenia do veku 12 rokov na liečbu schizofrénie
a podskupine od narodenia do veku 10 rokov na liečbu bipolárnej poruchy (pre informácie o použití
u detí a dospievajúcich, pozri časť
4.2
).
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií pre ADASUVE vo všetkých podskupinách pacientov od 12 do 18 rokov na liečbu schizofrénie a podskupine od 10 do 18 rokov v prípade bipolárnej poruchy (pre informácie o použití u detí a dospievajúcich, pozri časť
4.2
).
⚠️ Upozornenia
Správne používanie inhalátora ADASUVE je dôležité na podanie celej dávky loxapínu. Zdravotnícki pracovníci zabezpečia, aby pacient používal inhalátor správne.
ADASUVE môže mať obmedzenú účinnosť, ak pacienti súbežne užívajú iné lieky, najmä iné antipsychotiká.
Bronchospazmus
Po podaní ADASUVE bol hlásený bronchospazmus, najmä u pacientov s astmou alebo CHOCHP, ktorý bol zvyčajne hlásený do 25 minút po podaní dávky (pozri časť
4.8
). ADASUVE je preto kontraindikovaný u pacientov s astmou alebo CHOCHP, ako aj u pacientov s akútnymi respiračnými prejavmi/príznakmi (napr. sipot) (pozri časť
4.3
). ADASUVE sa neskúšal u pacientov s inými formami pľúcnych ochorení. Odporúča sa pozorovať pacientov počas prvej hodiny s ohľadom na prejavy a príznaky bronchospazmu po podaní ADASUVE.
U pacientov, u ktorých sa môže vyskytnúť bronchospazmus, sa má zvážiť liečba krátkodobo pôsobiacim beta-agonistickým bronchodilatanciom, napr. salbutamolom (pozri časti
4.2
a
4.8
).
ADASUVE sa nemá opakovane podávať pacientom, u ktorých sa objavili akékoľvek dýchacie prejavy/symptómy (pozri časť
4.3
).
Hypoventilácia
Vzhľadom na primárne účinky loxapínu na centrálny nervový systém (CNS) sa má ADASUVE používať opatrne u pacientov so zhoršeným dýchaním, ako napríklad u pacientov s nedostatočnou bdelosťou alebo pacientov s útlmom CNS z dôvodu požitia alkoholu alebo iných centrálne účinkujúcich liekov, napr. anxiolytiká, väčšina antipsychotík, hypnotiká, opiáty atď. (pozri časť
4.5
).
Starší pacienti s psychózou súvisiacou s demenciou
ADASUVE sa neskúmal u starších pacientov vrátane pacientov s psychózou súvisiacou s demenciou. Klinické štúdie s atypickými aj klasickými antipsychotikami preukázali, že starší pacienti s psychózou súvisiacou s demenciou, sú viac vystavení riziku smrti v porovnaní s placebom. ADASUVE nie je indikovaný na liečbu pacientov s psychózou súvisiacou s demenciou.
Extrapyramídové symptómy
Extrapyramídové symptómy (vrátane akútnej dystónie) sú známymi skupinovými účinkami antipsychotík. ADASUVE sa má používať obozretne u pacientov so známou anamnézou extrapyramídových symptómov.
Tardívna dyskinéza
Ak sa u pacientov liečených loxapínom objavia prejavy a symptómy tardívnej dyskinézy, treba zvážiť prerušenie liečby. Tieto symptómy sa môžu dočasne zhoršiť či dokonca objaviť po prerušení liečby.
Neuroleptický malígny syndróm (NMS)
Klinické prejavy NMS sú hyperpyrexia, svalová rigidita, zmena duševného stavu a prejavy autonómnej instability (nepravidelný pulz alebo tlak krvi, tachykardia, potenie a srdcová dysrytmia). Ďalšie prejavy môžu zahŕňať zvýšenú hladinu kreatinínfosfokinázy, myoglobinúriu (rabdomyolýzu)
a akútne zlyhanie obličiek. Ak sa u pacienta objavia prejavy a symptómy, ktoré naznačujú prítomnosť NMS, alebo ak má vysokú horúčku nevysvetleného pôvodu bez ďalších klinických prejavov NMS, ADASUVE sa musí vysadiť.
Hypotenzia
V krátkodobých (24-hodinových) placebom kontrolovaných skúšaniach u agitovaných pacientov, ktorým sa podával ADASUVE, bola hlásená mierna hypotenzia. Ak je potrebná liečba vazopresorom, dáva sa prednosť noradrenalínu alebo fenylefrínu. Nemá sa používať adrenalín, pretože stimulácia beta-adrenoreceptora môže zhoršiť hypotenziu v prípade čiastočného blokovania alfa-receptorov indukovaného loxapínom (pozri časť
4.5
).
Kardiovaskulárne ochorenia
O použití ADASUVE u pacientov so základným kardiovaskulárnym ochorením nie sú dostupné žiadne údaje. ADASUVE sa neodporúča používať u pacientov so známym kardiovaskulárnym ochorením (anamnéza infarktu myokardu alebo ischemického ochorenia srdca, zlyhávania srdca alebo poruchy prevodového systému), cerebrovaskulárnym ochorením alebo ochoreniami, ktoré by boli
u pacienta predispozíciou k hypotenzii (dehydratácia, hypovolémia a liečba antihypertenzívami). QT interval
Nezdá sa, že klinicky relevantné predĺženie QT intervalu súvisí s jednou dávkou a s opakovanými dávkami ADASUVE. Pri podávaní ADASUVE u pacientov so známym kardiovaskulárnym ochorením alebo rodinnou anamnézou predĺženia QT intervalu a pri súbežnom užívaní iných liekov, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval, sa vyžaduje opatrnosť. Nie je známe potenciálne riziko predĺženia QT intervalu spôsobené interakciami s liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval.
Záchvaty/kŕče
Loxapín sa má používať obozretne u pacientov s anamnézou kŕčových porúch, pretože znižuje prah pre kŕče. U pacientov, ktorým bol podávaný perorálny loxapín na úrovni antipsychotickej dávky, boli hlásené záchvaty, ktoré sa môžu vyskytnúť aj u epileptických pacientov dokonca aj pri udržiavaní rutinnej liečby antikonvulzívami (pozri časť
4.5
).
Anticholinergný účinok
Keďže ADASUVE má anticholinergný účinok, má sa používať opatrne u pacientov s glaukómom alebo tendenciou k retencii moču, najmä pri súbežnom podávaní antiparkinsoník anticholinergného typu.
Intoxikácia alebo fyzické ochorenie (delírium)
Bezpečnosť a účinnosť ADASUVE nebola hodnotená u pacientov s agitáciou spôsobenou intoxikáciou alebo fyzickým ochorením (delírium).ADASUVE sa má používať obozretne u pacientov, ktorí sú intoxikovaní alebo majú delírium (pozri časť
4.5
).
Závažné kožné nežiaduce reakcie (Severe cutaneous adverse reactions , SCAR)
V súvislosti s liekmi obsahujúcimi loxapín bola hlásená reakcia na liek s eozínofíliou a systémovými príznakmi (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms , DRESS), ktorá môže byť život ohrozujúca alebo fatálna. Pacientov je potrebné poučiť ohľadom príznakov a prejavov DRESS
a dôkladne sledovať ohľadom kožných reakcií. Ak sa pri použití loxapínu u pacienta objaví DRESS, liečba liekmi s loxapínom nemá byť obnovená.
