Levofloxacin Olikla 5 ml Očná roztoková instilácia

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologiká, antiinfektíva, fluórchinolóny, ATC kód: S01AE05 Levofloxacín je L-izomér racemického liečiva ofloxacínu.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Antibakteriálna aktivita ofloxacínu spočíva predovšetkým v L-izoméri. Mechanizmus účinku Levofloxacín, ako fluórchinolónové antibiotikum, inhibuje bakteriálne topoizomerázy typu II – DNA gyrázu a topoizomerázu IV. Levofloxacín sa prednostne zameriava na DNA gyrázu u gramnegatívnych baktérií a na topoizomerázu IV u grampozitívnych baktérií. Mechanizmus rezistencie Bakteriálna rezistencia na levofloxacín sa môže vyvinúť predovšetkým v dôsledku dvoch hlavných mechanizmov, a to zníženia intrabakteriálnej koncentrácie liečiva alebo zmien v cieľových enzýmoch liečiva. Zmena cieľového miesta je výsledkom mutácií v chromozomálnych génoch kódujúcich DNA gyrázu (gyrA a gyrB) a topoizomerázu IV (parC a parE; grlA a grlB u Staphylococcus aureus). Rezistencia v dôsledku nízkej intrabakteriálnej koncentrácie liečiva vyplýva buď zo zmenených porínov vonkajšej membrány (OmpF), čo vedie k zníženému vstupu fluórchinolónov do gramnegatívnych baktérií, alebo z efluxných púmp. Efluxom sprostredkovaná rezistencia bola opísaná u pneumokokov (PmrA), stafylokokov (NorA), anaeróbov a gramnegatívnych baktérií. Nakoniec plazmidom sprostredkovaná rezistencia na chinolóny (určená génom qnr) bola hlásená u Klebsiella pneumoniae a E. coli. Skrížená rezistencia Môže sa vyskytnúť skrížená rezistencia medzi fluórchinolónmi. Jednotlivé mutácie nemusia viesť ku klinickej rezistencii, ale viaceré mutácie vo všeobecnosti vedú ku klinickej rezistencii na všetky liečiva zo skupiny fluórchinolónov. Zmenené poríny vonkajšej membrány a efluxné systémy môžu mať širokú substrátovú špecifickosť k niekoľkým skupinám antibakteriálnych liečiv, čo môže viesť k multirezistencii. Hraničné hodnoty Hraničné hodnoty MIC oddeľujúce citlivé od stredne citlivých organizmov a stredne citlivé od rezistentných organizmov podľa hraničnej hodnoty EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing - Európsky výbor pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti) sú nasledovné: Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G: citlivé ≤ 1 mg/l, rezistentné > 2 mg/l Streptococcus pneumoniae: citlivé ≤ 2 mg/l, rezistentné > 2 mg/l Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: citlivé ≤ 1 mg/l, rezistentné > 1 mg/l Všetky ostatné patogény: citlivé ≤ 1 mg/l, rezistentné > 2 mg/l. Antibakteriálne spektrum Prevalencia získanej rezistencie sa môže pri vybraných druhoch v závislosti od geografickej polohy a času líšiť a je potrebné získať lokálne informácie o rezistencii, najmä pri liečbe závažných infekcií. Predložené informácie preto poskytujú len približné usmernenie o pravdepodobnosti, či mikroorganizmy budú alebo nebudú citlivé na levofloxacín. V prípade potreby, ak je lokálna prevalencia rezistencie taká, že vhodnosť daného lieku je minimálne pri niektorých typoch infekcie sporná, je potrebné sa poradiť s odborníkom. V nasledujúcej tabuľke sú uvedené iba tie bakteriálne druhy, ktoré sú bežne zodpovedné za vonkajšie očné infekcie, ako je konjunktivitída. Antibakteriálne spektrum – kategória citlivosti a charakteristiky rezistencie podľa EUCAST Kategória I: Zvyčajne citlivé druhy Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy Staphylococcus aureus (MSSA)* Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Viridans group streptococci Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy Escherichia coli Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Pseudomonas aeruginosa (Komunitné izoláty) Iné mikroorganizmy Chlamydia trachomatis (Liečba pacientov s chlamýdiovou konjunktivitídou si vyžaduje súbežnú systémovú antimikrobiálnu liečbu) Kategória II: Kmene, u ktorých môže byť problémom získanárezistencia Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy Staphylococcus aureus (MRSA)** Staphylococcus epidermidis Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy Pseudomonas aeruginosa (Nemocničné izoláty) * MSSA = kmene Staphylococcus aureus citlivé na meticilín ** MRSA = kmene Staphylococcus aureus rezistentné na meticilín Údaje o rezistencii uvedené v tabuľke sú založené na výsledkoch multicentrickej pozorovacej štúdie (Ophthalmic Study) o prevalencii rezistencie medzi bakteriálnymi izolátmi získanými od pacientov s očnými infekciami v Nemecku v období jún – november 2004. Mikroorganizmy boli klasifikované ako citlivé na levofloxacín na základe citlivosti in vitro a plazmatických koncentrácií dosiahnutých po systémovej liečbe. Pri lokálnej liečbe sa dosahujú vyššie maximálne koncentrácie ako tie, ktoré sú zistené v plazme. Nie je však známe, či alebo ako môže kinetika liečiva po lokálnej aplikácii do oka modifikovať antibakteriálnu aktivitu levofloxacínu. Pediatrická populácia Farmakodynamické vlastnosti sú rovnaké u dospelých a detí vo veku ≥ 1 rok.