Maxalt RPD 10 mg Perorálny lyofilizát

Farmakoterapeutická skupina: antimigreniká, selektívne agonisty sérotonínu (5-HT1), ATC kód: N02CC04 Mechanizmus účinku: selektívne agonisty sérotonínu (5-HT1B/1D) Rizatriptán sa viaže selektívne s vysokou afinitou na ľudské receptory 5-HT1B a 5-HT1D a má slabý alebo žiadny účinok, či farmakologickú aktivitu voči receptorom 5-HT2, 5-HT3, alfa1-, alfa2- alebo beta-adrenergným, D1, D2 dopaminergným, histamínovým H1, muskarínovým alebo benzodiazepínovým receptorom. Terapeutická aktivita rizatriptánu v liečbe migrenóznej bolesti hlavy môže byť prisudzovaná jeho agonistickým účinkom na 5-HT1B a 5-HT1D receptory na extracerebrálnych intrakraniálnych krvných cievach, o ktorých sa predpokladá, že sú počas záchvatu dilatované a na trojklanných senzorických nervoch, ktoré ich inervujú.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Aktivácia týchto 5-HT1B a 5-HT1D receptorov môže mať za následok konstrikciu intrakraniálnych krvných ciev, ktoré spôsobujú bolesť, a môže inhibovať uvoľňovanie neuropeptidov, čo vedie k zmierneniu zápalu senzitívnych tkanív a zníženiu centrálneho trigeminálneho prenosu bolestivých impulzov. Farmakodynamické účinky Dospelí Účinnosť perorálneho lyofilizátu Maxalt RPD v akútnej liečbe záchvatov migrény bola stanovená v dvoch multicentrických, randomizovaných, placebom kontrolovaných klinických skúšaniach, ktoré mali podobný dizajn ako klinické skúšania pre tablety s obsahom rizatriptánu. V jednej štúdii (n = 311) nastala úľava do dvoch hodín po podaní u približne 66 % pacientov v skupinách liečených perorálnym lyofilizátom s obsahom 5 mg rizatriptánu a perorálnym lyofilizátom Maxalt RPD 10 mg v porovnaní so 47 % pacientov v skupine s placebom. Vo väčšej štúdii (n = 547) nastala úľava do dvoch hodín po podaní u 59 % pacientov užívajúcich perorálny lyofilizát s obsahom 5 mg rizatriptánu a u 74 % pacientov užívajúcich perorálny lyofilizát Maxalt RPD 10 mg v porovnaní s 28 % v skupine s placebom. Perorálny lyofilizát Maxalt RPD tiež zmiernil slabosť, nauzeu, fotofóbiu a fonofóbiu, ktoré sprevádzali záchvaty migrény. V jednom z dvoch klinických skúšaní sa pri dávke 10 mg pozoroval významný účinok na ústup bolesti už 30 minút po podaní (pozri časť 5.2 ). Účinnosť nebola ovplyvnená prítomnosťou aury, ani rasou a pohlavím, dĺžkou užívania alebo súčasným užívaním bežných profylaktík migrény [napr. betablokátorov (okrem propranololu – pozri časti 4.2 a 4.5 ), blokátorov vápnikového kanála, selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu, tricyklických antidepresív alebo kyseliny valproovej] alebo perorálnych kontraceptív. Na základe štúdií s perorálnymi tabletami je rizatriptán účinný v liečbe menštruačnej migrény, t.j. migrény, ktorá sa vyskytuje v intervale 3 dni pred nástupom alebo 3 dni po nástupe menštruácie. Pediatrická populácia Dospievajúci (vo veku 12 – 17 rokov) Účinnosť perorálneho lyofilizátu Maxalt RPD u pediatrických pacientov (vo veku 12 až 17 rokov) bola hodnotená v multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii s paralelnými skupinami (n = 570). Vyžadovalo sa, aby mala populácia pacientov v anamnéze liečbu NSAID a paracetamolom bez odpovede. Pacientom s migrenóznou bolesťou hlavy spĺňajúcou podmienky na zaradenie do štúdie sa do 30 minút od jej nástupu na začiatku podalo placebo alebo rizatriptán. Po 15 minútach po podaní placeba sa u osôb bez odpovede na placebo liečil jednotlivý záchvat migrény placebom alebo rizatriptánom. Pri použití stratégie dávkovania založeného na hmotnosti dostali pacienti s hmotnosťou 20 kg až < 40 kg 5 mg rizatriptánu a pacienti s hmotnosťou ≥ 40 kg dostali 10 mg rizatriptánu. V tejto rozšírenej populačnej štúdii sa pri primárnom ukazovateli účinnosti odstránenia bolesti (zmiernenie stredne silnej alebo silnej bolesti na žiadnu bolesť) do 2 hodín po liečbe pozoroval 9% rozdiel medzi aktívnou liečbou a placebom (31 % pri rizatriptáne oproti 22 % pri placebe (p = 0,025)). Pri sekundárnom ukazovateli úľavy od bolesti (zmiernenie stredne silnej alebo silnej bolesti na miernu alebo žiadnu bolesť) sa nezistil žiadny významný rozdiel. Deti (vo veku 6 – 11 rokov) V tom istom akútnom, placebom kontrolovanom klinickom skúšaní (n = 200) bola účinnosť perorálneho lyofilizátu Maxalt RPD hodnotená aj u pediatrických pacientov vo veku 6 až 11 rokov. Percento pacientov, u ktorých sa dosiahlo odstránenie bolesti do 2 hodín po liečbe, nebolo u pacientov, ktorí dostali perorálny lyofilizát s obsahom 5 mg rizatriptánu a perorálny lyofilizát Maxalt RPD 10 mg, štatisticky významne odlišné v porovnaní s pacientmi, ktorí dostali placebo (39,8 % oproti 30,4 %, p = 0,269). Perorálny lyofilizát Maxalt RPD umožňuje pacientom s migrénou liečbu ich záchvatov migrény bez potreby prehĺtania tekutín. Toto umožňuje pacientom rýchlejšie užitie ich lieku, napr. keď tekutiny nie sú dostupné a umožňuje vyhnúť sa možnému zhoršeniu gastrointestinálnych príznakov spôsobených prehĺtaním tekutín.