MenQuadfi injekčný roztok, Konjugovaná očkovacia látka proti meningokokom skupiny A, C, W a Y

Farmakoterapeutická skupina: očkovacie látky proti meningokokom ATC kód : J07AH08 Mechanizmus účinku Antikapsulárne meningokokové protilátky chránia pred meningokokovými ochoreniami cestou komplementom sprostredkovanej baktericídnej aktivity. MenQuadfi spôsobuje vytváranie baktericídnych protilátok špecifických pre kapsulárne polysacharidy baktérie Neisseria meningitidis séroskupín A, C, W a Y. Imunogenita Imunogenita jednorazovej dávky očkovacej látky MenQuadfi ako primárneho očkovania batoliat (vo veku 12 – 23 mesiacov), detí a dospievajúcich (vo veku 2 – 17 rokov), dospelých (vo veku 18 – 55 rokov) a starších dospelých (vo veku od 56 rokov) sa hodnotila v šiestich pivotných skúšaniach a v dvoch dodatočných skúšaniach s batoľatami (vo veku 12 – 23 mesiacov) a s deťmi a dospievajúcimi (vo veku 10 – 17 rokov). Imunogenita jednorazovej dávky MenQuadfi podanej ako posilňujúce očkovanie sa hodnotila v jednej pivotnej štúdii (s osobami vo veku 15 – 55 rokov) a v štyroch dodatočných skúšaniach: dve s deťmi 3 roky a 5 rokov po primárnom očkovaní batoliat vo veku 12 až 23 mesiacov, jedna s dospievajúcimi a dospelými 3 – 6 rokov po primárnom očkovaní a jedna so staršími dospelými vo veku ≥ 56 rokov 3, 5 a 6 – 7 rokov po primárnom očkovaní. Okrem toho, sú v týchto dodatočných skúšaniach dostupné klinické údaje o pretrvávaní protilátkovej odpovede minimálne od 3 rokov až do 7 rokov po primárnom očkovaní MenQuadfi. Analýzy primárnej imunogenity boli vykonané meraním baktericídnej aktivity séra (SBA) použitím ľudského séra ako zdroja exogénneho komplementu (hSBA). Údaje o králičom komplemente (rSBA) sú dostupné v podskupinách všetkých vekových skupín a vo všeobecnosti sa zhodujú s trendmi pozorovanými v údajoch o ľudskom komplemente. Okrem toho, u všetkých osôb bola hodnotená primárna imunogenita stanovením hSBA a rSBA pre séroskupinu C v štúdii MEQ00065 [NCT03890367]. Imunogenita u batoliat vo veku 12 až 23 mesiacov Imunogenita u osôb vo veku 12 až 23 mesiacov bola posudzovaná v troch klinických skúšaniach (MET51 [NCT02955797], MET57 [NCT03205371] a MEQ00065 [NCT03890367]). Do skúšania MET51 sa zapojili osoby, ktoré buď nikdy neboli zaočkované proti meningokokom alebo im ako primárne očkovanie boli podané monovalentné konjugované očkovacie látky proti meningokokom skupiny C v prvom roku života (pozri tabuľku 3). Tabuľka 3: Porovnanie odpovedí baktericídnych protilátok na podanie očkovacích látok MenQuadfi a MenACWY-TT 30 dní po očkovaní osôb, ktoré nikdy predtým neboli zaočkované proti meningokokom, alebo osôb, ktoré nikdy neboli zaočkované + primárne zaočkované očkovacou látkou MenC vo veku 12 až 23 mesiacov (klinická štúdia MET51*) Koncový MenQuadfi MenACWY-TT MenQuadfi MenACWY-TT ukazovateľ (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) podľa Doposiaľ Doposiaľ Kombinácia osôb Kombinácia osôb séroskupiny nezaočkované nezaočkované (doposiaľ (doposiaľ osoby osoby nezaočkované nezaočkované osoby + osoby osoby + osoby primárne primárne zaočkované zaočkované očkovacou látkou očkovacou látkou MenC) MenC) A N = 293 N = 295 N = 490 N = 393 – 394 Koncový ukazovateľ podľa séroskupiny MenQuadfi (95 % CI)Doposiaľ nezaočkované osoby MenACWY-TT (95 % CI)Doposiaľ nezaočkované osoby MenQuadfi (95 % CI)Kombinácia osôb (doposiaľ nezaočkované osoby + osoby primárne zaočkované očkovacou látkouMenC) MenACWY-TT (95 % CI)Kombinácia osôb (doposiaľ nezaočkované osoby + osoby primárne zaočkované očkovacou látkouMenC) % ≥ 1 : 8(Séroprotekcia)** 90,8(86,9; 93,8) 89,5(85,4; 92,7) 90,4(87,4; 92,9) 91,6(88,4; 94,2) % Sérologickáodpoveď 76,8(71,5; 81,5) 72,5(67,1; 77,6) 76,5(72,5; 80,2) 77,1(72,6; 81,2) hSBA GMT 28,7 28,0 29,9 34,5 (25,2; 32,6) (24,4; 32,1) (26,9; 33,2) (30,5; 39,0) C N = 293 N = 295 N = 489 N = 393 – 394 % ≥ 1 : 8(Séroprotekcia)** 99,3(97,6; 99,9) 81,4(76,4; 85,6) 99,2(97,9; 99,8) 85,5(81,7; 88,9) % Sérologickáodpoveď 98,3(96,1; 99,4) 71,5(66,0; 76,6) 97,1(95,2; 98,4) 77,4(72,9; 81,4) hSBA GMT 436 26,4 880 77,1 (380; 500) (22,5; 31,0) (748; 1035) (60,7; 98,0) W N = 293 N = 296 N = 489 N = 393 – 394 % ≥ 1 : 8(Séroprotekcia)** 83,6(78,9; 87,7) 83,4(78,7; 87,5) 84,9(81,4; 87,9) 84,0(80,0; 87,5) % Sérologickáodpoveď 67,6(61,9; 72,9) 66,6(60,9; 71,9) 70,8(66,5; 74,8) 68,4(63,6; 73,0) hSBA GMT 22,0 16,4 24,4 17,7 (18,9; 25,5) (14,4; 18,6) (21,8; 27,5) (15,8; 19,8) Y N = 293 N = 296 N = 488 – 490 N = 394 – 395 % ≥ 1 : 8(Séroprotekcia)** 93,2(89,7; 95,8) 91,6(87,8; 94,5) 94,3(91,8; 96,2) 91,6(88,5; 94,2) % Sérologickáodpoveď 81,9(77,0; 86,1) 79,1(74,0; 83,5) 84,8(81,3; 87,9) 78,9(74,6; 82,9) hSBA GMT 38,0 32,2 41,7 31,9 (33,0; 43,9) (28,0; 37,0) (37,5; 46,5) (28,4; 36,0) * Identifikátor klinického skúšania NCT02955797 N: počet osôb zaradených do jednotlivých analýz podľa protokolu klinického skúšania s platnými sérologickými výsledkami. Počet osôb sa líši v závislosti od časových bodov a séroskupiny. 95 % CI je jediným podielom, ktorý sa kalkuluje pomocou exaktnej binomickej metódy. ** Kritérium non-inferiority bolo splnené Odpovede u osôb, ktorým boli v prvom roku života podané konjugované očkovacie látky MenC Väčšina batoliat, ktorým bolo primárne očkovanie podané monovalentnou meningokokovou konjugovanou očkovacou látkou C, (vo veku 12 až 23 mesiacov) v priebehu klinického skúšania MET51 (NCT02955797) dosahovala titre hSBA ≥ 1 : 8 v skupine, ktorej bola podaná MenQuadfi (N = 198) (≥ 86,7 %), a v skupine, ktorej bola podaná MenACWY-TT (N = 99) (≥ 85,7 %), v 30. deň po očkovaní. Tieto batoľatá boli v prvom roku života zaočkované MenC-TT alebo MenC-CRM. Miera sérologickej ochrany po očkovaní bola po podaní MenQuadfi a MenACWY-TT pre všetky séroskupiny porovnateľná bez ohľadu na to, či a aké primárne očkovanie im bolo podané. U osôb primárne zaočkovaných MenC-CRM bol GMT pre séroskupinu A nižší v skupine s MenQuadfi (N = 49) ako v skupine s MenACWY-TT (N = 25) [12,0 (8,23; 17,5) vs 42,2 (25,9; 68,8)]. Po podaní MenQuadfi bola miera séroprotekcie (hSBA titre ≥ 1:8) u osôb primárne očkovaných MenC-CRM nižšia, ale stále porovnateľná so séroskupinami A a W v porovnaní s tými v skupine s MenACWY-TT [A: 68,8 % (53,7; 81,3) vs 96,0 % (79,6; 99,9); W: 68,1 % (52,9; 80,9) vs 79,2 % (57,8; 92,9)]. Miery pre séroskupinu Y boli vyššie, no stále porovnateľné s mierami v skupine MenACWY-TT [95,8 % (85,7; 99,5) vs 80,0 % (59,3; 93,2)]. Miera pre séroskupinu C bola porovnateľná v obidvoch skupinách [95,7 % (85,5; 99,5) vs 92,0 % (74,0; 99,0)]. Klinický význam týchto výsledkov nie je známy. Toto hľadisko možno zvážiť u osôb s vysokým rizikom infekcie MenA, ktorí v svojom prvom roku života boli zaočkovaní MenC-CRM. U batoliat vo veku 12 až 23 mesiacov, ktoré v minulosti neboli očkované proti meningokokom, bola vykonaná MET57 (NCT03205371) za účelom posúdenia imunogenity súbežného podávania MenQuadfi s pediatrickými očkovacími látkami (MMR+V, DTaP-IPV-HB-Hib alebo PCV13). Celkovo bola miera séroprotekcie hSBA po očkovaní MenQuadfi u osôb, ktorým bola podaná očkovacia látka MenQuadfi, vysoká vo všetkých séroskupinách (v rozmedzí od 88,9 % do 100 %). Sérologická odpoveď a miera séroprotekcie pre séroskupinu A boli porovnateľné pri súbežnom podaní MenQuadfi s PCV13 a samostatne (56,1 %, [95 % CI 48,9; 63,2] a 83,7 % [95 % CI 77,7; 88,6] vs 71,9 % [95 %CI 61,8; 80,6] a 90,6 % [95 %CI 82,9; 95,6]). Rozdiely boli zaznamenané v GMT hSBA pre séroskupinu A, keď bola MenQuadfi podávaná súčasne s PCV13 (N = 196), v porovnaní s prípadmi, keď bola MenQuadfi podávaná samostatne (N = 96) (24,6 [95 % CI 20,2; 30,1] a 49,0 [95 % CI 36,8; 65,3] v uvedenom poradí). Klinický význam týchto zistení nie je známy, ale tieto pozorovania možno vziať do úvahy u jednotlivcov s vysokým rizikom infekcie MenA a následné očkovanie MenQuadfi a PCV13 môže byť vykonané samostatne. U batoliat vo veku 12 až 23 mesiacov, ktoré neboli očkované proti meningokokom, bola vykonaná štúdia MEQ00065 (NCT03890367) za účelom posúdenia imunogenity séroskupiny C pomocou analýzy hSBA a rSBA po podaní jednej dávky MenQuadfi v porovnaní s MenACWY-TT alebo v porovnaní s MenC-TT. Superiorita MenQuadfi bola preukázaná v porovnaní s vakcínou MenACWY-TT pre mieru séroprotekcie hSBA a pri hSBA a rSBA (geometrické priemery titrov) pre séroskupinu C. Non-inferiorita bola preukázaná pre mieru séroprotekcie rSBA pre séroskupinu C. Superiorita MenQuadfi bola tiež preukázaná v porovnaní s vakcínou MenC-TT pre geometrický priemer titrov rSBA a hSBA pre séroskupinu C a non-inferiorita bola preukázaná pre mieru séroprotekcie rSBA a hSBA pre séroskupinu C (pozri tabuľku 4). Tabuľka 4: Porovnanie baktericídnej protilátkovej odpovede hSBA a rSBA pre séroskupinu C po 30 dňoch od podania meningokokovej vakcíny MenQuadfi, MenACWY-TT a MenC-TT u osôb vo veku 12 až 23 mesiacov, ktoré neboli zaočkované proti meningokokom (štúdia MEQ00065*) Koncovýukažovateľ MenQuadfi (95 % CI) MenACWY-TT (95 % CI) MenC-TT (95 % CI) MenQuadfi (95 % CI) MenACWY-TT (95 % CI) MenC-TT (95 % CI) hSBA rSBA N = 214 N = 211 N = 216 N = 213 N = 210 N = 215 % ≥ 1:8(Séroprotekcia) 99,5 # § (97,4; 100) 89,1(84,1; 93,0) 99,5(97,4; 100) 100 ¶ (98,3; 100) 94,8(90,8; 97,4) 100(98,3; 100) % Sérologickáodpoveď 99,5(97,4; 100) 83,4(77,7; 88,2) 99,1(96,7; 99,9) 99,5(97,4; 100) 92,9(88,5; 95,9) 99,5(97,4; 100) GMTs 515 $ (450; 591) 31,6( 26,5; 37,6) 227(198; 260) 2143 ¥ (1870; 2456) 315(252; 395) 1624(1425; 1850) * Identifikátor klinického skúšania NCT03890367 # superiorita MenQuadfi preukázaná oproti MenACWY-TT (hSBA miera séroprotekcie) § non-inferiorita MenQuadfi preukázaná oproti MenC-TT (hSBA miera séroprotekcie) $ superiorita MenQuadfi preukázaná oproti MenACWY-TT a MenC-TT (hSBA GMTs) ¶ non-inferiorita MenQuadfi preukázaná oproti MenACWY-TT a MenC-TT (rSBA miera séroprotekcie) ¥ superiorita MenQuadfi preukázaná oproti MenACWY-TT a MenC-TT (rSBA GMTs) N: počet osôb zaradených do jednotlivých analýz podľa protokolu klinického skúšania s platnými sérologickými výsledkami. 95 % CI je jediným podielom, ktorý sa kalkuluje pomocou exaktnej binomickej metódy Imunogenita u detí vo veku od 2 do 9 rokov Imunogenita u osôb vo veku 2 až 9 rokov bola posudzovaná v klinickej štúdii MET35 (NCT03077438) (účastníci boli rozdelení do skupín vo veku od 2 do 5 rokov a od 6 do 9 rokov), ktorá bola zameraná na porovnávanie sérologických odpovedí buď po podaní MenQuadfi, alebo MenACWY-CRM. Celkovo u osôb vo veku od 2 do 9 rokov bola preukázaná imunitná noninferiorita založená na hSBA sérologickej odpovedi pre MenQuadfi v porovnaní s MenACWY-CRM pre všetky štyri séroskupiny. Tabuľka 5: Porovnanie odpovedí baktericídnych protilátok na podanie očkovacích látok MenQuadfi a MenACWY-TT 30 dní po očkovaní osôb, ktoré nikdy predtým neboli zaočkované proti meningokokom vo veku 2 až 5 rokov a 6 až 9 rokov (klinická štúdia MET35*) vek 2 – 5 rokov vek 6 – 9 rokov Koncový MenQuadfi MenACWY-CRM MenQuadfi MenACWY-CRM ukazovateľ (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) podľa séroskupiny A N = 227 – 228 N = 221 N = 228 N = 237 % ≥ 1 : 8(séroprotekcia) 84,6(79,3; 89,1) 76,5(70,3; 81,9) 88,2(83,2; 92,0) 81,9(76,3; 86,5) % Sérologickáodpoveď 52,4(45,7; 59,1) 44,8(38,1; 51,6) 58,3(51,6; 64,8) 50,6(44,1; 57,2) hSBA GMT 21,6(18,2; 25,5) 18,9(15,5; 23,0) 28,4(23,9; 33,8) 26,8(22,0; 32,6) C N = 229 N = 222 – 223 N = 229 N = 236 % ≥ 1 : 8(séroprotekcia) 97,4(94,4; 99,0) 64,6(57,9; 70,8) 98,3(95,6; 99,5) 69,5(63,2; 75,3) % Sérologickáodpoveď 94,3(90,5; 96,9) 43,2(36,6; 50,0) 96,1(92,7; 98,2) 52,1(45,5; 58,6) hSBA GMT 208(175; 246) 11,9(9,79; 14,6) 272(224; 330) 23,7(18,2; 31,0) W N = 229 N = 222 N = 229 N = 237 % ≥ 1 : 8(séroprotekcia) 90,8(86,3; 94,2) 80,6(74,8; 85,6) 98,7(96,2; 99,7) 91,6(87,3; 94,8) % Sérologickáodpoveď 73,8(67,6; 79,4) 61,3(54,5; 67,7) 83,8(78,4; 88,4) 66,7(60,3; 72,6) hSBA GMT 28,8(24,6; 33,7) 20,1(16,7; 24,2) 48,9(42,5; 56,3) 33,6(28,2; 40,1) Y N = 229 N = 222 N = 229 N = 237 % ≥ 1 : 8(séroprotekcia) 97,8(95,0; 99,3) 86,9(81,8; 91,1) 99,1(96,9; 99,9) 94,5(90,8; 97,0) % Sérologickáodpoveď 88,2(83,3; 92,1) 77,0(70,9; 82,4) 94,8(91,0; 97,3) 81,4(75,9; 86,2) hSBA GMT 49,8(43,0; 57,6) 36,1(29,2; 44,7) 95,1(80,2; 113) 51,8(42,5; 63,2) * Identifikátor klinického skúšania NCT03077438 N: počet osôb zaradených do jednotlivých analýz podľa protokolu klinického skúšania s platnými sérologickými výsledkami. Počet osôb sa líši v závislosti od časových bodov a séroskupiny. 95 % CI je jediným podielom, ktorý sa kalkuluje pomocou exaktnej binomickej metódy. Imunogenita u detí a dospievajúcich vo veku od 10 do 17 rokov Imunogenita u osôb vo veku 10 až 17 rokov sa posudzovala v troch klinických skúšaniach, v ktorých sa porovnávali sérologické odpovede po podávaní očkovacej látky MenQuadfi, v porovnaní buď s podávaním očkovacích látok MenACWY-CRM (MET50 [NCT02199691]) alebo očkovacej látky MenACWY-DT (MET43[NCT02842853]) alebo porovnávali séroprotekciu po podaní MenQuadfi v porovnaní s MenACWY-TT (MEQ00071) [NCT04490018]). Klinická štúdia MET50 sa uskutočnila u osôb, ktorí v minulosti neboli očkovaní proti meningokokom a sérologická odpoveď bola hodnotená buď po samostatnom podaní očkovacej látky MenQuadfi, po samostatnom podaní očkovacej látky MenACWY-CRM, po súbežnom podaní očkovacej látky MenQuadfi a očkovacích látok dTap a 4vHPV, alebo po samostatnom podaní očkovacích látok dTap a 4vHPV. Tabuľka 6: Porovnanie odpovedí baktericídnych protilátok na podanie očkovacích látok MenQuadfi a MenACWY-CRM 30 dní po očkovaní osôb, ktoré nikdy predtým neboli zaočkované proti meningokokom vo veku 10 až 17 rokov (klinické skúšanie MET50*) Koncový bod podľaséroskupiny MenQuadfi (95 % CI) MenACWY-CRM (95 % CI) A N = 463 N = 464 % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) 93,5 (90,9; 95,6) 82,8 (79,0; 86,1) % Sérologická odpoveď**# 75,6 (71,4; 79,4) 66,4 (61,9; 70,7) hSBA GMT 44,1 (39,2; 49,6) 35,2 (30,3; 41,0) C N = 462 N = 463 % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) 98,5 (96,9; 99,4) 76,0 (71,9; 79,8) % Sérologická odpoveď**# 97,2 (95,2; 98,5) 72,6 (68,3; 76,6) hSBA GMT 387 (329; 456) 51,4 (41,2; 64,2) W N = 463 N = 464 % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) 99,1 (97,8; 99,8) 90,7 (87,7; 93,2) % Sérologická odpoveď**# 86,2 (82,7; 89,2) 66,6 (62,1; 70,9) hSBA GMT 86,9 (77,8; 97,0) 36,0 (31,5; 41,0) Y N = 463 N = 464 % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) 97,2 (95,2; 98,5) 83,2 (79,5; 86,5) % Sérologická odpoveď**# 97,0 (95,0; 98,3) 80,8 (76,9; 84,3) hSBA GMT 75,7 (66,2; 86,5) 27,6 (23,8; 32,1) * Identifikátor klinického skúšania NCT02199691 N: počet osôb zaradených do jednotlivých analýz podľa protokolu klinického skúšania s platnými sérologickými výsledkami. 95 % CI je jediným podielom, ktorý sa kalkuluje pomocou exaktnej binomickej metódy. ** titre hSBA po očkovaní ≥ 1 : 8 u osôb, ktorí mali pred podaním očkovania titre hSBA < 1 : 8, alebo zaznamenaný aspoň 4-násobný nárast titrov hSBA v období pred očkovaním do obdobia po očkovaní u účastníkov, ktorí mali pred očkovaním titre hSBA ≥ 1 : 8 # Kritérium non-inferiority bolo splnené. Klinická štúdia MET43 sa vykonala s cieľom posúdiť imunogenitu očkovacej látky MenQuadfi, v porovnaní s očkovacou látkou MenACWY-DT u detí, dospievajúcich a dospelých (vo veku 10 až 55 rokov). Tabuľka 7: Porovnanie odpovedí baktericídnych protilátok na podanie očkovacích látok MenQuadfi a MenACWY-DT 30 dní po očkovaní osôb, ktoré nikdy predtým neboli zaočkované proti meningokokom vo veku 10 až 17 rokov (štúdia MET43*) Koncový ukazovateľ podľaséroskupiny MenQuadfi (95 % CI) MenACWY-DT (95 % CI) A N = 1 097 N = 300 % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) 96,2 (94,9; 97,2) 89,0 (84,9; 92,3) % Sérologická odpoveď** 74,0 (71,3; 76,6) 55,3 (49,5; 61,0) hSBA GMT 78 (71,4; 85,2) 44,2 (36,4; 53,7) C N = 1 097 – 1 098 N = 300 % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) 98,5 (97,5; 99,1) 74,7 (69,3; 79,5) % Sérologická odpoveď** 95,6 (94,2; 96,8) 53,3 (47,5; 59,1) hSBA GMT 504 (456; 558) 44,1 (33,7; 57,8) W N = 1 097 N = 300 Koncový ukazovateľ podľaséroskupiny MenQuadfi (95 % CI) MenACWY-DT (95 % CI) % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) 98,3 (97,3; 99,0) 93,7 (90,3; 96,1) % Sérologická odpoveď** 84,5 (82,2; 86,6) 72,0 (66,6; 77,0) hSBA GMT 97,2 (88,3; 107) 59,2 (49,1; 71,3) Y N = 1 097 N = 300 % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) 99,1 (98,3; 99,6) 94,3 (91,1; 96,7) % Sérologická odpoveď** 95,6 (94,2; 96,8) 85,7 (81,2; 89,4) hSBA GMT 208 (189; 228) 80,3 (65,6; 98,2) * Identifikátor klinického skúšania NCT02842853 N: počet osôb zaradených do jednotlivých analýz podľa protokolu klinického skúšania s platnými sérologickými výsledkami. Počet osôb sa líši v závislosti od časových bodov a séroskupiny. 95 % CI je jediným podielom, ktorý sa kalkuluje pomocou exaktnej binomickej metódy. ** Kritérium non-inferiority bolo splnené. Štúdia MEQ00071 sa vykonala s osobami, ktoré buď v minulosti neboli zaočkované očkovacou látkou proti meningokokom, alebo boli primárne zaočkované očkovacími látkami MenC pred dovŕšením veku dvoch rokov. Séroprotekcia sa hodnotila 30 dní po podaní buď samotného MenQuadfi, samotného MenACWY TT alebo MenQuadfi podanom súbežne s dTap-IPV a 9vHPV. Tabuľka 8: Porovnanie odpovedí baktericídnych protilátok na podanie očkovacích látok MenQuadfi a MenACWY-TT 30 dní po očkovaní osôb vo veku 10 až 17 rokov, ktoré v minulosti neboli zaočkované očkovacou látkou proti meningokokom a osôb, ktoré boli primárne zaočkované očkovacou látkou MenC (štúdia MEQ00071*) Koncový ukazovateľ podľaséroskupiny MenQuadfi (95 % CI) MenACWY-TT (95 % CI) A N = 158 - 159 N = 159 - 160 % ≥ 1:8 (séroprotekcia)** 97,5 (93,7; 99,3) 92,5 (87,3; 96,1) % Sérologická odpoveď 88,0 (81,9; 92,6) 75,5 (68,0; 81,9) hSBA GMT 78,2 (64,6; 94,7) 56,0 (44,0; 71,2) C N = 158 - 159 N = 160 - 161 % ≥ 1:8 (séroprotekcia)** 100 (97,7; 100) 95,0 (90,4; 97,8) % Sérologická odpoveď 99,4 (96,5; 100) 88,8 (82,8; 93,2) hSBA GMT 2 294 (1 675; 3142) 619 (411; 931) W N = 159 N = 159 % ≥ 1:8 (séroprotekcia)** 100 (97,7; 100) 98,8 (95,6; 99,8) Koncový ukazovateľ podľaséroskupiny MenQuadfi (95 % CI) MenACWY-TT (95 % CI) % Sérologická odpoveď 93,1 (88,0; 96,5) 81.4 (74,5; 87,1) hSBA GMT 134 (109; 164) 64,6 (52,5; 79,4) Y N = 158 N = 160 % ≥ 1:8 (séroprotekcia)** 99,4 (96,5; 100) 98,1 (94,6; 99,6) % Sérologická odpoveď 98,7 (95,5; 99,8) 88,1 (82,1; 92,7) hSBA GMT 169 (141; 202) 84,8 (68,3; 105) * Identifikátor klinického skúšania NCT04490018 N: počet osôb zaradených do jednotlivých analýz podľa protokolu klinického skúšania s platnými sérologickými výsledkami. Počet osôb sa líši v závislosti od časových bodov a séroskupiny. 95 % CI je jediným podielom, vypočítaný pomocou exaktnej binomickej metódy. ** Kritérium non-inferiority bolo splnené. V prieskumnej analýze v nie náhodnej podskupine účastníkov (N = 60), sa merala imunitná odpoveď a mieram ochrany 6 a 30 dní po súbežnom podaní MenQuadfi s dTap-IPV a 9vHPV. Podiel osôb so séroprotekciou v séroskupine A sa do 6 dní nezvýšil, zatiaľ čo väčšina osôb mala séroprotekciu proti séroskupinám C, W a Y (> 94 %). Miery ochrany boli po 30 dňoch v tejto podskupine porovnateľné s celou populáciou v skúšaní, ktoré je uvedená v tabuľke 8. Odpoveď u osôb podľa stavu očkovania proti MenC Imunogenita séroskupiny C po podaní jednorazovej dávky MenQuadfi v porovnaní s podaním jednorazovej dávky MenACWY-TT sa hodnotila u osôb, ktoré v minulosti neboli zaočkované očkovacou látkou proti meningokokom, ako aj u osôb primárne zaočkovaných očkovacou látkou MenC (pred dovŕšením veku dvoch rokov) (štúdia MEQ00071). Celkovo boli sérologické odpovede po očkovaní a GMT hSBA proti séroskupine C vyššie u osôb, ktoré v minulosti neboli zaočkované očkovacou látkou proti meningokokom a ktoré dostali MenQuadfi, ako u osôb, ktoré dostali MenACWY TT, pričom miery séroprotekcie mali tiež rastúcu tendenciu. U osôb primárne zaočkovaných očkovacou látkou MenC sa medzi skupinami nepozorovali žiadne rozdiely v protilátkovej odpovedi. Imunogenita u dospelých vo veku od 18 do 55 rokov Imunogenita u osôb vo veku 18 až 55 rokov sa posudzovala v klinickej štúdii MET43 (NCT02842853), ktorá porovnávala očkovacie látky MenQuadfi a MenACWY-DT. Tabuľka 9: Porovnanie odpovedí baktericídnych protilátok na podanie očkovacích látok MenQuadfi a MenACWY-DT 30 dní po očkovaní osôb vo veku 18 až 55 rokov, ktoré v minulosti neboli zaočkované proti meningokokom (klinické skúšanie MET43*) Koncový ukazovateľ podľa séroskupiny MenQuadfi (95 % CI) MenACWY-DT (95 % CI) A N = 1406 – 1408 N = 293 Koncový ukazovateľ podľa séroskupiny MenQuadfi (95 % CI) MenACWY-DT (95 % CI) % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) 93,5 (92,1; 94,8) 88,1 (83,8; 91,5) % Sérologická odpoveď** 73,5 (71,2; 75,8) 53,9 (48,0; 59,7) hSBA GMT 106 (97,2; 117) 52,3 (42,8; 63,9) C N = 1406 – 1408 N = 293 % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia 93,5 (92,0; 94,7) 77,8 (72,6; 82,4) % Sérologická odpoveď** 83,4 (81,4; 85,3) 42,3 (36,6; 48,2) hSBA GMT 234 (210; 261) 37,5 (29,0; 48,5) W N = 1408 – 1410 N = 293 % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) 94,5 (93,2; 95,7) 80,2 (75,2; 84,6) % Sérologická odpoveď** 77,0 (74,7; 79,2) 50,2 (44,3; 56,0) hSBA GMT 75,6 (68,7; 83,2) 33,2 (26,3; 42,0) Y N = 1408 – 1410 N = 293 % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) 98,6 (97,8; 99,1) 81,2 (76,3; 85,5) % Sérologická odpoveď** 88,1 (86,3; 89,8) 60,8 (54,9; 66,4) hSBA GMT 219 (200; 239) 54,6 (42,3; 70,5) * Identifikátor klinického skúšania NCT02842853 N: počet osôb zaradených do jednotlivých analýz podľa protokolu klinického skúšania s platnými sérologickými výsledkami. Počet osôb sa líši v závislosti od časových bodov a séroskupiny. 95 % CI je jediným podielom, ktorý sa kalkuluje pomocou exaktnej binomickej metódy. ** Kritérium non-inferiority bolo splnené. Imunogenita u dospelých vo veku 56 rokov a starších Imunogenita u dospelých vo veku ≥ 56 rokov (priemerný vek 67,1 rokov, v rozsahu od 56,0 do 97,2 rokov) sa posudzovala v štúdii MET49 (NCT02842866) porovnaním imunogenity očkovacej látky MenQuadfi a polysacharidovej očkovacej látky MenACWY. Tabuľka 10: Porovnanie odpovedí baktericídnych protilátok na podanie MenQuadfi a polysacharidu MenACWY 30 dní po očkovaní osôb, ktoré v minulosti neboli zaočkované proti meningokokom vo veku od 56 rokov (klinická štúdia MET49*) Koncový ukazovateľséroskupiny MenQuadfi (95 % CI) Polysacharid MenACWY (95 % CI) A N = 433 N = 431 % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) 89,4 (86,1; 92,1) 84,2 (80,4; 87,5) % Sérologická odpoveď** 58,2 (53,4; 62,9) 42,5 (37,7; 47,3) hSBA GMT 55,1 (46,8; 65,0) 31,4 (26,9; 36,7) C N = 433 N = 431 % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) 90,1 (86,9; 92,7) 71,0 (66,5; 75,2) % Sérologická odpoveď** 77,1 (72,9; 81,0) 49,7 (44,8; 54,5) hSBA GMT 101 (83,8; 123) 24,7 (20,7; 29,5) W N = 433 N = 431 % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) 77,4 (73,1; 81,2) 63,1 (58,4; 67,7) % Sérologická odpoveď** 62,6 (57,8; 67,2) 44,8 (40,0; 49,6) hSBA GMT 28,1 (23,7; 33,3) 15,5 (13,0; 18,4) Y N = 433 N = 431 % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) 91,7 (88,7; 94,1) 67,7 (63,1; 72,1) Koncový ukazovateľséroskupiny MenQuadfi (95 % CI) Polysacharid MenACWY (95 % CI) % Sérologická odpoveď** 74,4 (70,0; 78,4) 43,4 (38,7; 48,2) hSBA GMT 69,1 (58,7; 81,4) 21,0 (17,4; 25,3) * Identifikátor klinického skúšania NCT02842866 N: počet osôb zaradených do jednotlivých analýz podľa protokolu klinického skúšania s platnými sérologickými výsledkami. 95 % CI je jediným podielom, ktorý sa kalkuluje pomocou exaktnej binomickej metódy. ** Kritérium non-inferiority bolo splnené. Pretrvávanie imunitnej odpovede a odpoveď na posilňujúcu dávku MenQuadfi Pretrvávanie protilátok po primárnom očkovaní u dojčiat, dospievajúcich a mladých dospelých a starších dospelých sa hodnotilo minimálne od 3 rokov až do 7 rokov po primárnom očkovaní. Tiež sa hodnotila imunogenita posilňujúcej dávky MenQuadfi. Pretrvávanie imunitnej odpovede a odpoveď na posilňujúcu dávku očkovacej látky MenQuadfi u detí vo veku 4 až 5 rokov Štúdia MET62 (NCT03476135) hodnotila pretrvávanie protilátok po primárnej dávke, imunogenitu a bezpečnosť posilňujúcej dávky očkovacej látky MenQuadfi u detí vo veku 4 až 5 rokov. Pred 3 rokmi boli tieto deti očkované jednorazovou dávkou očkovacej látky MenQuadfi alebo MenACWY-TT ako súčasť štúdie MET54 fázy II, keď mali vek 12 až 23 mesiacov. Pretrvávanie protilátok pred podaním posilňujúcej dávky očkovacej látky MenQuadfi a posilnenie imunitnej odpovede sa hodnotili v závislosti od očkovacej látky (MenQuadfi alebo MenACWY-TT), ktorú deti dostali pred 3 rokmi (pozri tabuľku 11). Pre všetky séroskupiny boli hSBA GMT vyššie na 30. deň (D30) po podaní primárnej dávky ako po 3 rokoch (3Y) po podaní primárnej dávky (0. deň (D0) pred podaním posilňujúcej dávky) MenQuadfi alebo MenACWY-TT. GMT po 3Y po podaní primárnej dávky (D0 pred podaním posilňujúcej dávky) boli vyššie ako GMT pred podaním primárnej dávky, čo poukazuje na dlhodobé pretrvávanie imunitnej odpovede. U detí očkovaných MenQuadfi boli po podaní posilňujúcej dávky miery séroprotekcie takmer 100 % pre všetky séroskupiny. Tabuľka 11: Porovnanie baktericídnej protilátkovej odpovede 30 dní po podaní posilňujúcej očkovacej látky a pretrvávanie odpovede u detí (vo veku 4 až 5 rokov) očkovaných očkovacou látkou MenQuadfi alebo MenACWY-TT pred 3 rokmi v štúdii MET54* – (štúdia MET62**) Koncový ukazovateľ séroskupiny Posilňujúca dávka očkovacou látkou MenQuadfi u primárne očkovaných očkovacou látkouMenQuadfi (95 % CI) Posilňujúca dávka očkovacou látkou MenQuadfi u primárne očkovaných očkovacou látkou MenACWY-TT(95 % CI) Posilňujúca dávka očkovacou látkou MenQuadfi u primárne očkovaných očkovacími látkami MenQuadfi +MenACWY-TT (95 % CI) Pretrvávanie # N=42 Posilňujúca dávka $ N=40 Pretrvávanie # N=49 Posilňujúca dávka $ N=44 Pretrvávanie # N=91 Posilňujúca dávka $ N=84 D30-po primárn om očkovan í 3Y po primárn om očkovan í (D0-pred podanímposilňuj D30-po primárno m očkovaní 3Y po primárno m očkovaní (D0-pred podaním posilňujúcej dávky) D30-po primárno m očkovaní 3Y po primárno m očkovaní (D0-pred podaním posilňujúcej dávky) úcej dávky) A % ≥ 1:8(Séroprotekcia) 97,6(87,4;99,9) 66,7(50,5;80,4) 100(91,2; 100) 89,8(77,8; 96,6) 83,7(70,3; 92,7) 100(92,0; 100) 93,4(86,2; 97,5) 75,8(65,7; 84,2) 100(95,7; 100) % Sérologickáodpoveď - - 100(91,2; 100) - - 95,5(84,5; 99,4) - - 97,6(91,7; 99,7) hSBA GMT 83,3(63,9;109) 11,9(8,11;17,4) 763(521; 1 117) 49,6(32,1; 76,7) 14,7(10,7; 20,2) 659(427; 1 017) 63,0(48,3; 82,2) 13,3(10,5; 17,0) 706(531; 940) C % ≥ 1:8(Séroprotekcia) 100(91,6;100) 100(91,6;100) 100(91,2; 100) 87,8(75,2; 95,4) 57,1(42,2; 71,2) 100(92,0; 100) 93,4(86,2; 97,5) 76,9(66,9; 85,1) 100(95,7; 100) % Sérologickáodpoveď - - 95,0(83,1; 99,4) - - 100(92,0; 100) - - 97,6(91,7; 99,7) hSBA GMT 594(445;793) 103(71,7;149) 5 894(4 325;8 031) 29,4(20,1; 43,1) 11,6(7,28; 18,3) 1 592(1 165;2 174) 118(79,3; 175) 31,8(21,9; 46,1) 2 969(2 293;3 844) W % ≥ 1:8(Séroprotekcia) 100(91,6;100) 97,6(87,4;99,9) 97,5(86,8; 99,9) 95,9(86,0; 99,5) 83,7(70,3; 92,7) 100(92,0; 100) 97,8(92,3; 99,7) 90,1(82,1; 95,4) 98,8(93,5; 100) % Sérologickáodpoveď - - 97,5(86,8; 99,9) - - 100(92,0; 100) - - 98,8(93,5; 100) hSBA GMT 71,8(53,3;96,7) 50,0(35,9;69,5) 2 656(1 601;4 406) 40,1(30,6; 52,6) 21,2(14,6; 30,9) 3 444(2 387;4 970) 52,5(42,7; 64,5) 31,5(24,2; 41,0) 3 043(2 248;4 120) Y % ≥ 1:8(Séroprotekcia) 100(91,6;100) 97,6(87,4;99,9) 100(91,2; 100) 100(92,7; 100) 89,8(77,8; 96,6) 100(92,0; 100) 100(96,0; 100) 93,4(86,2; 97,5) 100(95,7; 100) % Sérologickáodpoveď - - 100(91,2; 100) - - 100(92,0; 100) - - 100(95,7; 100) hSBA GMT 105(73,9;149) 32,5(24,8;42,7) 2 013(1 451;2 792) 75,8(54,2; 106) 18,2(13,8; 24,0) 2 806(2 066;3 813) 88,1(69,3; 112) 23,8(19,4; 29,1) 2 396(1 919;2 991) * Idenitifikátor klinického skúšania MET54 – NCT03205358. Skúšanie sa vykonalo s batoľatami vo veku 12 – 23 mesiacov. ** Identifikátor klinického skúšania MET62 – NCT03476135 $ N vypočítané pomocou analýzy podľa protokolu klinického skúšania (per protocol analysis set, PPAS) s platnými sérologickými výsledkami; posilňujúca dávka = D30 v štúdii MET62. # N vypočítané pomocou úplnej analýzy pretrvávania podľa protokolu klinického skúšania (full analysis set for persistence, FASP) s platnými sérologickými výsledkami; dávka na D30 po primárnom očkovaní = D30 v štúdii MET54, dávka po 3Y po primárnom očkovaní (D0 pred podaním posilňujúcej dávky) = D0 v štúdii MET62. Vakcinačná sérologická odpoveď: titer na začiatku < 1:8 s titrom po očkovaní ≥ 1:16 alebo titer na začiatku ≥ 1:8 s ≥ 4-násobným nárastom po očkovaní. 95 % CI je jediným podielom, ktorý sa vypočíta pomocou exaktnej binomickej metódy. Pretrvávanie imunitnej odpovede a odpoveď na posilňujúcu dávku MenQuadfi u detí vo veku od 6 do 7 rokov V štúdii MEQ00073 (NCT04936685) sa hodnotilo pretrvávanie protilátok po podaní primárnej dávky, imunogenita a bezpečnosť posilňujúcej dávky MenQuadfi u detí vo veku od 6 do 7 rokov, ktorým bola 5 rokov predtým v štúdii MET51 podaná primárna dávka MenQuadfi, keď mali 12 až 23 mesiacov (pozri tabuľku 12). GMT 5Y po podaní primárnej (pred posilňujúcou dávkou) dávky boli vo všetkých séroskupinách vyššie ako GMT pred podaním primárnej dávky, čo poukazuje na pretrvávajúcu imunitnú odpoveď. U detí primárne očkovaných MenQuadfi boli miery séroprotekcie po podaní posilňujúcej dávky takmer 100 % vo všetkých séroskupinách (98,9 % v séroskupine A, 97,7 % v séroskupine C, 100 % v séroskupine W a 100 % v séroskupine Y). Tabuľka 12: Porovnanie baktericídnej protilátkovej odpovede 30 dní po podaní posilňujúcej očkovacej látky MenQuadfi, a pretrvávanie odpovede u detí (6 až 7 rokov) po primárnom očkovaní očkovacou látkou MenQuadfi pred 5 rokmi v štúdii MET51 * – (štúdia MEQ00073 ** ) Posilňujúca dávka MenQuadfi u primárne očkovaných očkovacou látkouMenQuadfi (95 % CI) Pretrvávanie odpovede # Posilňujúca dávka $ N = 88 Koncový ukazovateľ séroskupiny Dávka D30-po primárnom očkovaní N = 208 Dávka 5Y-po primárnom očkovaní (dávka D0 – pred podaním posilňujúcej dávky)N = 208 A % ≥ 1:8(Séroprotekcia) 90,4 (85,5; 94,0) 76,0 (69,6; 81,6) 98,9 (93,8; 100) % Sérologickáodpoveď - - 93,2 (85,7; 97,5) hSBA GMT 28,9 (24,5; 34,0) 14,5 (12,0; 17,5) 1 143 (820; 1 594) C % ≥ 1:8(Séroprotekcia) 99,5 (97,4; 100) 85,1 (79,5; 89,6) 97,7 (92,0; 99,7) % Sérologickáodpoveď - - 97,7 (92,0; 99,7) hSBA GMT 1 315 (1 002; 1 724) 37,6 (29,8; 47,4) 8 933 (6 252; 12 764) W % ≥ 1:8(Séroprotekcia) 83,7 (77,9; 88,4) 84,6 (79,0; 89,2) 100 (95,9; 100) % Sérologickáodpoveď - - 98,9 (93,8; 100) hSBA GMT 25,7 (21,3; 31,0) 30,7 (24,9; 37,9) 8 656 (6 393; 11 721) Y % ≥ 1:8(Séroprotekcia) 92,3 (87,8; 95,5) 68,8 (62,0; 75,0) 100 (95,9; 100) % Sérologickáodpoveď - - 98.9 (93.8; 100) hSBA GMT 41,6 (35,0; 49,6) 12,7 (10,5; 15,4) 3 727 (2 908; 4 776) *Identifikátor klinického skúšania MET51 – NCT02955797. Skúšanie sa vykonalo s batoľatami vo veku 12-23 mesiacov. **Identifikátor klinického skúšania MEQ00073 – NCT04936685 # N vypočítané pomocou úplnej analýzy pretrvávania odpovede (full analysis set for persistance, FASP) s platnými sérologickými výsledkami; na D30 po podaní primárnej dávky = D30 MET51, 5Y po podaní primárnej dávky (D0 pred podaním posilňujúcej dávky) = D0 MEQ00073. $ N vypočítané pomocou analýzy podľa protokolu klinického skúšania (per protocol analysis set, PPAS1) s platnými sérologickými výsledkami; Posilňujúca dávka = D30 MEQ00073 po 5 rokoch po primárnom očkovaní v štúdii MET51. Vakcinačná sérologická odpoveď: titer na začiatku < 1:8 s titrom po očkovaní ≥ 1:16 alebo titer na začiatku ≥ 1:8 s ≥ 4-násobným nárastom po očkovaní. 95 % CI je jediným podielom, ktorý sa vypočíta pomocou exaktnej binomickej metódy Odpoveď u osôb na základe stavu očkovania proti MenC pred primárnym očkovaním MenQuadfi v štúdii MET51 Po podaní posilňujúcej dávky MenQuadfi boli protilátkové odpovede proti séroskupine C porovnateľné bez ohľadu na stav očkovania proti MenC počas prvého roka života pred primárnym očkovaním MenQuadfi pred 5 rokmi v štúdii MET51. Pretrvávanie imunitnej odpovede a odpoveď na posilňujúcu dávku MenQuadfi u dospievajúcich a dospelých vo veku 13 až 26 rokov Štúdia MET59 (NCT04084769) hodnotila pretrvávanie protilátok po primárnej dávke, imunogenitu a bezpečnosť posilňujúcej dávky očkovacej látky MenQuadfi u dospievajúcich a dospelých vo veku 13 až 26 rokov, ktorí pred 3-6 rokmi dostali jednorazovú dávku očkovacej látky MenQuadfi v štúdii MET50 alebo MET43 alebo očkovaciu látku MenACWY-CRM v štúdii MET50 alebo očkovaciu látku, ktorá nespadala do klinických skúšaní Sanofi Pasteur. Pretrvávanie protilátok pred podaním posilňujúcej dávky očkovacej látky MenQuadfi a posilnenie imunitnej odpovede sa hodnotili v závislosti od očkovacej látky (MenQuadfi alebo MenACWY-CRM), ktorú osoby dostali pred 3-6 rokmi (pozri tabuľku 13). U osôb primárne očkovaných očkovacou látkou MenQuadfi a MenACWY-CRM boli pre všetky séroskupiny hSBA GMT vyššie na 30. deň (D30) po podaní primárnej dávky ako po 3 – 6 rokoch (3-6Y) po podaní primárnej dávky (0. deň (D0) pred podaním posilňujúcej dávky). GMT 3 – 6Y po podaní primárnej dávky (D0 pred podaním posilňujúcej dávky) boli vyššie ako GMT pred podaním primárnej dávky, čo poukazuje na dlhodobé pretrvávanie imunitnej odpovede. U dospievajúcich a dospelých očkovaných MenQuadfi boli po podaní posilňujúcej dávky miery séroprotekcie takmer 100 % pre všetky séroskupiny. Tabuľka 13: Porovnanie baktericídnej protilátkovej odpovede 6 a 30 dní po podaní posilňujúcej očkovacej látky a pretrvávanie u dospievajúcich a dospelých (vo veku 13 až 26 rokov) po očkovaní očkovacou látkou MenQuadfi alebo MenACWY-CRM pred 3 - 6 rokmi v štúdii MET50*, MET43** alebo mimo klinických skúšaní Sanofi Pasteur – (štúdia MET59***) Koncovýukazovateľséroskupiny Posilňujúca dávka očkovacou látkou MenQuadfi u primárne očkovaných očkovacou látkou MenQuadfi (95 % CI) Posilňujúca dávka očkovacou látkou MenQuadfi u primárne očkovaných očkovacou látkou MenACWY-CRM (95 % CI) Pretrvávanie ^ Posilňujúca dávka $ Pretrvávanie ^ Posilňujúca dávka $ D30-po primárno m očkovaní N=376 3-6Y po primárno m očkovaní (D0-pred podaním posilňujú cej dávky) N=379-380 D06-po podaní posilňujú cej dávky N=46 D30 po podaní posilňujú cej dávky N=174 D30-po primárno m očkovaní N=132-133 3-6Y po primárno m očkovaní (D0-pred podaním posilňujú cej dávky) N=140 D06-po podaní posilňujú cej dávky N=45 D30 po podaní posilňujú cej dávky N=176 A % ≥ 1:8(Séroprotekcia) 94,7(91,9;96,7) 72,8(68,0;77,2) 91,3(79,2;97,6) 99,4(96,8;100) 81,2(73,5;87,5) 71,4(63,2;78,7) 95,6(84,9;99,5) 99,4(96,9;100) % Sérologickáodpoveď - - 82,6(68,6;92,2) 94,8(90,4;97,6) - - 77,8(62,9;88,8) 93,2(88,4;96,4) hSBA GMT 45,2(39,9;51,1) 12,5(11,1;14,1) 289 (133;625) 502 (388;649) 32,8(25,0;43,1) 11,6(9,41;14,3) 161 (93,0;280) 399 (318;502) C % ≥ 1:8(Séroprotekcia) 98,1(96,2;99,2) 86,3(82,4;89,6) 100 (92,3;100) 100 (97,9;100) 74,2(65,9;81,5) 49,3(40,7;57,9) 97,8(88,2;99,9) 100 (97,9;100) % Sérologickáodpoveď - - 89,1(76,4;96,4) 97,1(93,4;99,1) - - 93,3(81,7;98,6) 98,9(96,0;99,9) hSBA GMT 417 (348;500) 37,5(31,6;44,5) 3 799(2 504;5 763) 3 708(3 146;4 369) 49,7(32,4;76,4) 11,0(8,09;14,9) 919 (500;1 690) 2 533(2 076;3 091) W % ≥ 1:8(Séroprotekcia) 100 (99,0;100) 88,9(85,3;91,9) 100 (92,3;100) 100 (97,9;100) 93,2(87,5;96,9) 76,4(68,5;83,2) 100 (92,1;100) 100 (97,9;100) % Sérologickáodpoveď - - 97,8(88,5;99,9) 97,7(94,2;99,4) - - 88,9(75,9;96,3) 98,9(96,0;99,9) hSBA GMT 82,7(73,6;92,9) 28,8(25,1;33,0) 1 928(1 187;3 131) 2 290(1 934;2 711) 45,1(34,3;59,4) 14,9(11,9;18,6) 708 (463;1 082) 2 574(2 178;3 041) Y % ≥ 1:8(Séroprotekcia) 97,9(95,9;99,1) 81,8(77,5;85,5) 97,8(88,5;99,9) 100 (97,9;100) 88,7(82,1;93,5) 52,1(43,5;60,7) 100 (92,1;100) 100 (97,9;100) % Sérologickáodpoveď - - 95,7(85,2;99,5) 98,9(95,9;99,9) - - 91,1(78,8;97,5) 100 (97,9;100) hSBA GMT 91,0(78,6;105) 21,8(18,8;25,1) 1658(973;2 826) 2 308(1 925;2 767) 36,1(27,2;47,8) 8,49(6,50;11,1) 800 (467;1371) 3 036(2 547;3 620) * MET50 – Štúdia sa vykonala s dospievajúcimi (vo veku 10 – 17 rokov). ** MET43 – Štúdia sa vykonala s deťmi, dospievajúcimi a dospelými (vo veku 10 – 55 rokov). ***MET59 – NCT04084769 $ N vypočítané pomocou analýzy podľa protokolu klinického skúšania (PPAS 1 a 2) s platnými sérologickými výsledkami; posilňujúca dávka = D06 alebo D30 v štúdii MET59 ^ N vypočítané pomocou úplnej analýzy pretrvávania podľa protokolu klinického skúšania (FASP) s platnými sérologickými výsledkami; počet osôb sa líši v závislosti od časových bodov a séroskupiny; dávka po primárnom očkovaní = D30 v štúdii MET50 alebo MET43, dávka 3-6Y po primárnom očkovaní (dávka pred podaním posilňujúcej dávky) = D0 v štúdii MET59. Vakcinačná sérologická odpoveď: titer na začiatku < 1:8 s titrom po očkovaní ≥ 1:16 alebo titer na začiatku ≥ 1:8 s ≥ 4-násobným nárastom po očkovaní. 95 % CI je jediným podielom, ktorý sa vypočíta pomocou exaktnej binomickej metódy. Pretrvávanie imunitnej odpovede a odpoveď na posilňujúcu dávku MenQuadfi u dospelých vo veku 59 rokov a starších Štúdia MEQ00066 (NCT04142242) hodnotila pretrvávanie protilátok po primárnej dávke, imunogenitu a bezpečnosť posilňujúcej dávky očkovacej látky MenQuadfi u dospelých vo veku ≥ 59 rokov, ktorí pred ≥ 3 rokmi dostali jednorazovú dávku očkovacej látky MenQuadfi alebo MenACWY-PS v štúdii MET49 alebo MET44. 3 ročné pretrvávanie Pretrvávanie protilátok pred podaním posilňujúcej dávky očkovacej látky MenQuadfi a imunitná odpoveď na posilňujúcu dávku sa hodnotili v závislosti od očkovacej látky (MenQuadfi alebo MenACWY-PS), ktorú osoby dostali pred 3 rokmi v štúdii MET49 (tabuľka 14). U dospelých primárne očkovaných očkovacou látkou MenQuadfi a MenACWY-PS boli pre všetky séroskupiny hSBA GMT vyššie na 30. deň (D30) po podaní primárnej dávky ako na 3. rok (3Y) po podaní primárnej dávky (0. deň (D0) pred podaním posilňujúcej dávky). Navyše v oboch očkovaných skupinách boli GMT na 3. rok (3Y) po podaní primárnej dávky (pred podaním posilňujúcej dávky) vyššie ako GMT pred podaním primárnej dávky pre séroskupiny C, W a Y (čo poukazuje na dlhodobé pretrvávanie imunitnej odpovede pre tieto séroskupiny) a boli porovnateľné so séroskupinou A. Tabuľka 14: Porovnanie baktericídnej protilátkovej odpovede 6 a 30 dní po podaní posilňujúcej očkovacej látky a pretrvávanie u dospelých (vo veku ≥ 59 rokov) po očkovaní očkovacou látkou MenQuadfi alebo MenACWY-PS pred 3 rokmi v štúdii MET49* – (štúdia MEQ00066#) Koncový ukazovateľ séroskupiny Posilňujúca dávka očkovacou látkou MenQuadfi u primárne očkovaných očkovacou látkou MenQuadfi (95 % CI) Posilňujúca dávka očkovacou látkou MenQuadfi u primárne očkovaných očkovacou látkou MenACWY-PS (95 % CI) Pretrvávanie ^ Posilňujúca dávka $ Pretrvávanie ^ Posilňujúca dávka $ D30-po primárno m očkovaní N=214 3Y-po primárno m očkovaní (D0-pred podaním posilňujú cej dávky)N=214 D06-po podaní posilňujú cej dávky N=58 D30 po podaní posilňujú cej dávky N=145 D30-po primárno m očkovaní N=169 3Y-po primárno m očkovaní (D0-pred podaním posilňujú cej dávky)N=169 D06-po podaní posilňujú cej dávky N=62 D30 po podaní posilňujú cej dávky N=130 A % ≥ 1:8(Séroprotekcia) 89,6(84,7;93,4) 65,0(58,2;71,3) 91,4(81,0;97,1) 93,8(88,5;97,1) 85,7(79,5;90,6) 65,7(58,0;72,8) 72,6(59,8;83,1) 87,7(80,8;92,8) % Sérologickáodpoveď - - 36,2(24,0;49,9) 79,3(71,8;85,6) - - 8,1 (2,7;17,8) 60,8(51,8;69,2) hSBA GMT 48,9(39,0;61,5) 12,2(10,2;14,6) 43,7(26,5;71,9) 162(121;216) 37,7(29,3;48,7) 11,6(9,53;14,1) 13,1(9,60;17,8) 56,6(41,5;77,2) C % ≥ 1:8(Séroprotekcia) 88,2(83,1;92,2) 73,4(66,9;79,2) 98,3(90,8;100) 99,3(96,2;100) 71,4(64,0;78,1) 47,9(40,2;55,7) 51,6(38,6;64,5) 85,3(78,0;90,9) % Sérologickáodpoveď - - 77,6(64,7;87,5) 93,1(87,7;96,6) - - 8,1 (2,7;17,8) 55,0(46,0;63,8) hSBA GMT 84,8(64,0;112) 17,7(14,3;21,9) 206(126;339) 638(496;820) 26,7(19,8;36,0) 8,47(6,76;10,6) 11,1(7,17;17,1) 56,0(39,7;78,9) W % ≥ 1:8(Séroprotekcia) 78,8(72,6;84,1) 66,8(60,1;73,1) 89,7(78,8;96,1) 98,6(95,1;99,8) 60,1(52,3;67,6) 39,6(32,2;47,4) 46,8(34,0;59,9) 80,8(72,9;87,2) % Sérologickáodpoveď - - 70,7(57,3;81,9) 90,3(84,3;94,6) - - 6,5 (1,8;15,7) 49,2(40,4;58,1) hSBA GMT 28,0(22,2;35,3) 14,2(11,6;17,4) 118(64,0;216) 419(317;553) 14,7(11,0;19,8) 6,54(5,28;8,11) 9,89(6,45;15,2) 31,0(22,6;42,6) Y % ≥ 1:8(Séroprotekcia) 92,5(88,0;95,6) 68,2(61,5;74,4) 94,8(85,6;98,9) 100(97,5;100) 65,5(57,8;72,6) 40,8(33,3;48,6) 45,2(32,5;58,3) 81,5(73,8;87,8) % Sérologickáodpoveď - - 72,4(59,1;83,3) 92,4(86,8;96,2) - - 8,1 (2,7;17,8) 49,2(40,4;58,1) hSBA GMT 65,3(51,8;82,2) 15,3(12,3;19,1) 151(83,4;274) 566(433;740 19,6(14,4;26,7) 7,49(5,72;9,82) 11,1(6,31;19,4) 40,5(29,0;56,4) * Idenitifikátor klinického skúšania: NCT02842866 # Identifikátor klinického skúšania: NCT04142242 ^ N vypočítané pomocou úplnej analýzy pretrvávania podľa protokolu klinického skúšania (FASP) s platnými sérologickými výsledkami; dávka po primárnom očkovaní = D30 v štúdii MET49, dávka 3Y-po primárnom očkovaní (dávka pred podaním posilňujúcej dávky) = D0 v štúdii MEQ00066. $ N vypočítané pomocou analýzy podľa protokolu klinického skúšania 2 a 1 (PPAS2 and PPAS1) s platnými sérologickými výsledkami; Po podaní posilňujúcej dávky = D06 alebo D30 v štúdii MEQ00066 Vakcinačná sérologická odpoveď: titer na začiatku < 1:8 s titrom po očkovaní ≥ 1:16 alebo titer na začiatku ≥ 1:8 s ≥ 4-násobným nárastom po očkovaní. 95 % CI je jediným podielom, ktorý sa vypočíta pomocou exaktnej binomickej metódy. 5-ročné pretrvávanie odpovede Podskupina osôb (N = 52), u ktorých sa po 3 rokoch hodnotilo pretrvávanie protilátok a ktorí nedostali posilňovaciu dávku, sa opätovne hodnotila na pretrvávanie protilátok po 5 rokoch, kedy dostali posilňujúcu dávku MenQuadfi. U osôb primárne očkovaných MenQuadfi, boli GMT hSBA v séroskupinách C, W a Y 5Y po podaní primárnej dávky vyššie ako GMT pred podaním primárnej dávky (a boli porovnateľné v séroskupine A). Po podaní posilňujúcej dávky MenQuadfi bola u osôb primárne očkovaných MenQuadfi miera séroprotekcie 100 % v séroskupinách A, C a Y a 95,0 % v séroskupine W a u osôb primárne očkovaných MenACWY-PS bola 87,5 % v séroskupine A, 62,5 % v séroskupine C, 87,5 % v séroskupine W a 68,8 % v séroskupine Y. Navyše GMT hSBA boli vyššie a miery sérologickej odpovede boli vyššie alebo mali tendenciu byť vyššie vo všetkých séroskupinách u osôb, ktoré boli primárne očkované MenQuadfi v porovnaní s osobami, ktoré boli primárne očkované MenACWY-PS. 6-7 ročné pretrvávanie Pretrvávanie protilátok sa hodnotilo v závislosti od očkovacej látky (MenQuadfi alebo MenACWY-PS), ktorú osoby dostali pred 6-7 rokmi v štúdii MET44 (tabuľka 15). U dospelých primárne očkovaných MenQuadfi boli vo všetkých séroskupinách hSBA GMT vyššie na 30. deň (D30) po podaní primárnej dávky ako v 6. – 7. roku (6-7Y) po podaní primárnej dávky. U dospelých primárne očkovaných očkovacou látkou MenQuadfi boli GMT 6-7Y po podaní primárnej dávky vyššie ako GMT pred podaním primárnej dávky v séroskupinách C, W a Y, čo poukazuje na dlhodobé pretrvávanie imunitnej odpovede v týchto séroskupinách a boli porovnateľné so séroskupinou A. Tabuľka 15: Porovnanie pretrvávania baktericídnych protilátok u dospelých (vo veku ≥ 59 rokov) po podaní očkovacej látky MenQuadfi alebo MenACWY-PS pred 6-7 rokmi v štúdii MET44^ – (štúdia MEQ00066#) Primárne očkovanie očkovacou látkouMenQuadfi (95 % CI) Primárne očkovanie očkovacou látkouMenACWY-PS (95 % CI) Koncový ukazovateľ séroskupiny D30-po primárnomočkovaní $ N=59 6-7Y po primárnomočkovaní# N=59 D30-po primárnomočkovaní $ N=26 6-7Y po primárnomočkovaní# N=26 A % ≥ 1:8(Séroprotekcia) 91,4 (81,0; 97,1) 55,9 (42,4; 68,8) 76,9 (56,4; 91,0) 50,0 (29,9; 70,1) GMT 48,0 (30,6; 75,4) 9,00 (6,44; 12,6) 27,3 (13,8; 54) 9,64 (5,18; 17,9) C % ≥ 1:8(Séroprotekcia) 74,1 (61,0; 84,7) 59,3 (45,7; 71,9) 76,9 (56,4; 91,0) 42,3 (23,4; 63,1) GMT 52,2 (27,4; 99,7) 11,9 (7,67; 18,5) 23,9 (11,9; 48,1) 7,58 (4,11; 14,0) W % ≥ 1:8(Séroprotekcia) 75,9 (62,8; 86,1) 66,1 (52,6; 77,9) 73,1 (52,2; 88,4) 38,5 (20,2; 59,4) GMT 31,2 (18,8; 52,0) 11,9 (7,97; 17,8) 18,8 (10,1; 34,9) 4,95 (3,39; 7,22) Y % ≥ 1:8(Séroprotekcia) 81,0 (68,6; 90,1) 59,3 (45,7; 71,9) 73,1 (52,2; 88,4) 46,2 (26,6; 66,6) GMT 45,8 (26,9; 78,0) 11,2 (7,24; 17,5) 25,9 (12,4; 53,8) 7,19 (4,09; 12,6) ^ Idenitifikátor klinického skúšania: NCT01732627 # Identifikátor klinického skúšania: NCT04142242 N: Počet osôb v úplnej analýzy pretrvávania podľa protokolu klinického skúšania (FASP) s platnými sérologickými výsledkami; $ Dávka podaná po primárnom očkovaní = D30 v štúdii MET44 # Dávka 6-7Y po primárnom očkovaní = D0 v štúdii MEQ00066 95 % CI je jediným podielom, ktorý sa vypočíta pomocou exaktnej binomickej metódy. Odpoveď na podanie posilňujúcej dávky u dospievajúcich a dospelých vo veku minimálne 15 rokov očkovaných inými očkovacími látkami MenACWY Štúdia MET56 (NCT02752906) porovnávala imunogenitu booster dávky MenQuadfi booster dávkou MenACWY-DT u osôb vo veku minimálne 15 rokov. Tieto osoby boli primárne očkované tetravalentnou meningokokovou konjugovanou očkovacou látkou (MCV4; MenACWY-CRM (11,3 % účastníkov) alebo MenACWY-DT (86,3 % účastníkov)) pred 4 až 10 rokmi. Na začiatku klinického skúšania boli hodnoty sérologickej ochrany hSBA a GMT podobné pre všetky séroskupiny A, C, W a Y. Tabuľka 16: Porovnanie odpovedí baktericídnych protilátok na podanie očkovacích látok MenQuadfi a MenACWY-DT 30 dní po podaní posilňujúcej dávky u osôb vo veku minimálne 15 rokov, ktorí boli pred 4 až 10 rokmi primárne očkovaní očkovacou látkou MenACWY-CRM alebo MenACWY-DT (štúdia MET56*) Koncový ukazovateľséroskupiny MenQuadfi (95 % CI) MenACWY-DT (95 % CI) A N = 384 N = 389 % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) 100,0 (99,0; 100,0) 99,0 (97,4; 99,7) % Sérologická odpoveď** 92,2 (89,0; 94,7) 87,1 (83,4; 90,3) hSBA GMT 497 (436; 568) 296 (256; 343) C N = 384 N = 389 % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) 99,5 (98,1; 99,9) 99,0 (97,4; 99,7) % Sérologická odpoveď** 97,1 (94,9; 98,6) 91,8 (88,6; 94,3) hSBA GMT 2 618 (2 227; 3 078) 599 (504; 711) Koncový ukazovateľséroskupiny MenQuadfi (95 % CI) MenACWY-DT (95 % CI) W N = 384 N = 389 % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) 100,0 (99,0; 100,0) 99,7 (98,6; 100,0) % Sérologická odpoveď** 98,2 (96,3; 99,3) 90,7 (87,4; 93,4) hSBA GMT 1 747 (1 508; 2 025) 723 (614; 853) Y N = 384 N = 389 % ≥ 1 : 8 (séroprotekcia) 99,7 (98,6; 100,0) 99,5 (98,2; 99,9) % Sérologická odpoveď** 97,4 (95,3; 98,7) 95,6 (93,1; 97,4) hSBA GMT 2 070 (1 807; 2 371) 811 (699; 941) * Identifikátor klinického skúšania NCT02752906 N: počet osôb zaradených do jednotlivých analýz podľa protokolu klinického skúšania s platnými sérologickými výsledkami. 95 % CI je jediným podielom, ktorý sa kalkuluje pomocou exaktnej binomickej metódy. ** Kritérium non-inferiority bolo splnené. Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky skúšaní v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie vo veku menej ako 12 mesiacov (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 ).