Reviews reflect personal experiences and are not medical advice. Always consult your doctor.
C10AB05
Zdroj
DPD · 02391309
Farmakoterapeutická skupina: Hypolipidemiká, fibráty, ATC kód: C10AB05
Mechanizmus účinku
Fenofibrát je derivát kyseliny fibrovej, jeho účinky na úpravu hladiny lipidov pre ľudí sú sprostredkované aktiváciou receptoru typu alfa aktivovaného peroxizómovým proliferátorom (PPARα).
Farmakodynamické účinky
Prostredníctvom aktivácie PPARα fenofibrát zvyšuje lipolýzu a elimináciu aterogénnych častíc bohatých na triglyceridy z plazmy aktiváciou lipoprotein-lipázy a znížením tvorby apoproteínu CIII. Aktivácia PPARα taktiež vyvoláva zvýšenie syntézy apoproteínov AI a AII.
Hore uvedené účinky fenofibrátu na lipoproteíny vedú k zníženiu frakcií s veľmi nízkou hustotou a nízkou hustotou (VLDL a LDL), ktoré obsahujú apoproteín B a k zvýšeniu frakcie lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL), ktoré obsahujú apoproteín AI a AII.
Navyše zmenou syntézy a katabolizmu frakcií VLDL zvyšuje fenofibrát klírens LDL a znižuje VLDL, ktorých hladiny sú zvýšené pri aterogénnom lipoproteínovom fenotype, čo je bežná porucha u pacientov s rizikom ischemickej choroby srdca.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Počas klinických štúdií s fenofibrátom sa celkový cholesterol znížil o 20 až 25 %, triglyceridy o 40 až
55 % a HDL cholesterol sa zvýšil o 10 až 30 %.
U pacientov s hypercholesterolémiou, u ktorých boli hladiny LDL cholesterolu znížené o 20 až 35 % viedol celkový účinok na cholesterol k zníženiu pomeru celkového cholesterolu k HDL cholesterolu, LDL cholesterolu k HDL cholesterolu alebo Apo B k Apo AI. Všetky citované hodnoty sú ukazovatele aterogénneho rizika.
Z dôvodu významného účinku na LDL cholesterol a triglyceridy by mala byť liečba fenofibrátom prínosná u pacientov s hypercholesterolémiou (s pridruženou hypertriacylglycerolémiou i bez nej), vrátane sekundárnej hyperlipoproteinémie ako napr. u diabetes mellitus II. typu.
Výsledky štúdie DAIS (Diabetes Atherosclerosis Intervention Study) ukázali, že fenofibrát signifikantne znižuje progresiu koronárnej aterosklerózy u pacientov s diabetom II. typu. V tejto dvojito slepej, randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdií s 418 pacientmi s diabetom II. typu a priemernou dobou liečby 38 mesiacov vyústila liečba fenofibrátom k významnému spomaleniu progresie ložiskových aterosklerotických lézií o 40 % pri koronarografickom hodnotení. I keď štúdia DAIS nebola zameraná na sledovanie ovplyvnenia klinických príhod, liečba fenofibrátom v skúmanej populácií vyústila k 23 % zníženiu klinických kardiovaskulárnych príhod (štatisticky nesignifikantné).
Extravaskulárne zásoby cholesterolu (tendinózne a tuberózne xantómy) môžu byť výrazne znížené alebo dokonca úplne eliminované v priebehu liečby fenofibrátom.
U pacientov so zvýšenými hladinami fibrinogénu liečených fenofibrátom sa ukázalo významné zníženie tohto parametra ako u pacientov so zvýšenými hladinami Lp(a). Pri liečbe fenofibrátom sa znižujú ďalšie zápalové markery ako C-reaktívny proteín.
Urikosurický účinok fenofibrátu vedúci k zníženiu hladiny kyseliny močovej približne o 25 % má byť ďalším prínosom u dyslipidemických pacientov s hyperurikémiou.
U fenofibrátu sa ukázal antiagregačný účinok na krvné doštičky u zvierat v klinických štúdiách, kde sa ukázalo zníženie agregácie doštičiek vyvolané ADP, kyselinou arachidonovou a adrenalínom.
Je dokázané, že liečba fibrátmi môže redukovať koronárne príhody, ale nepreukázal sa pokles mortality zo všetkých príčin v primárnej alebo sekundárnej prevencii kardiovaskulárneho ochorenia.
Pediatrická populácia
Pozri časť
4.2
.
⚠️ Upozornenia
Sérové transaminázy
U niektorých pacientov sa zistilo zvýšenie hladiny sérových transamináz. Vo väčšine prípadov je však toto navýšenie iba prechodné, nízke a asymptomatické. Počas prvého roku liečby sa odporúča monitorovať každé tri mesiace hladiny sérových transamináz. Liečbu je vhodné prerušiť v prípade zvýšenia ALT a AST nad trojnásobok hornej hranice normy.
Účinok na svaly
V súvislosti s podávaním fibrátov bolo popisované poškodenie svalov, vrátane zriedkavých prípadov rabdomyolýzy. Výskyt tejto poruchy sa zvyšuje u pacientov s hypoalbuminémiou a renálnou insuficienciou. Na možnosť poškodenia svalov upozorní difúzna myalgia, myozitída, svalové kŕče a slabosť a /alebo výrazné zvýšenie CPK (hladiny presahujúce 5-násobok normálnej hodnoty). V týchto prípadoch sa má liečba prerušiť.
Riziko svalového poškodenia sa môže zvyšovať v prípadoch, keď sa liek podáva v kombinácii s inými fibrátmi alebo s inhibítormi HMG-CoA-reduktázy (pozri časť
4.5
).
Podobne ako u ostatných fibrátov, bol u pacientov užívajúcich fenofibrát popísaný výskyt pankreatitídy. Tento jav vysvetľuje zlyhanie účinnosti u pacientov so závažnou hypertriacylglycerolémiou, priamym účinkom lieku alebo sekundárnym efektom sprostredkovaným kameňom alebo tvorený ,,pieskom” v spoločnom žlčovode.
Pri hyperlipidemických pacientoch liečených estrogénmi alebo kontraceptívami obsahujúcimi estrogény sa má zistiť, či je hyperlipidémia primárnej alebo sekundárnej povahy (možné zvýšenie hladiny lipidov vyvolané perorálnymi estrogénmi).
Účinnosť liečby sa má monitorovať stanovením hodnôt lipidov v sére. Po liečbe fenofibrátom dochádza väčšinou k rýchlemu poklesu hladín lipidov, ale pokiaľ sa nedosiahne uspokojivé zníženie hladiny sérových lipidov počas troch mesiacov, treba zvážiť doplnkové opatrenia, resp. iné liečebné prostriedky.
Renálna funkcia
Fenofibrate Teva 267 mg je kontraindikovaný pri závažnej poruche funkcie obličiek (pozri časť
4.3
). Pacienti s miernou až stredne závažnou renálnou insuficienciou majú užívať Fenofibrate Teva 267 mg s opatrnosťou. Dávka sa má upraviť u pacientov s odhadovanou glomerulárnou filtráciou 30 až 59 ml/min/1,73 m
2
(pozri časť
4.2
).
U pacientov liečených fenofibrátom v monoterapii alebo fenofibrátom podávaným súbežne so statínmi bolo hlásené reverzibilné zvýšenie kreatinínu v sére. Zvýšenie kreatinínu v sére bolo časovo všeobecne stabilné, bez známok pre pokračovanie zvýšenia kreatinínu v sére počas dlhodobej liečby a malo tendenciu k návratu do pôvodného stavu po ukončení liečby.
V priebehu klinických skúšaní sa u 10 % pacientov užívajúcich fenofibrát súbežne so simvastatínom zaznamenalo zvýšenie kreatinínu o viac ako 30 µmol/l oproti východiskovým hodnotám; u pacientov liečených statínmi v monoterapii to bolo 4,4 %. Klinicky významné zvýšenie kreatinínu na hodnoty > 200 μmol/l sa pozorovalo u 0,3 % pacientov na kombinovanej liečbe.
Liečba sa má prerušiť, ak je hladina kreatinínu o 50 % vyššia ako horná hranica normálnych hodnôt. Odporúča sa, aby hodnoty kreatinínu boli merané počas prvých 3 mesiacov od začatia liečby a potom v pravidelných intervaloch.
Pediatrická populácia
Pozri časť
4.2
.
Pomocná látka
Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej kapsule, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
