Tri-Regol 21 Tableta obalená

Lekárske vyšetrenie/konzultácia Pred začatím užívania alebo opätovným začatím užívania Tri-Regolu a v pravidelných intervaloch sa má urobiť kompletné lekárske vyšetrenie, odvolávajúce sa na kontraindikácie (časť 4.3) a upozornenia (časť 4.4).‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Pravidelné lekárske posudky sú tiež dôležité, nakoľko kontraindikácie (ako je prechodná ischemická porucha) alebo rizikové faktory (ako je dedičná venózna alebo arteriálna trombóza) sa môžu po prvýkrát objaviť počas užívania COC. Častosť a povaha vyšetrení sa majú zakladať na štandardných postupoch a majú byť prispôsobené individuálnym potrebám ženy a majú zahŕňať meranie krvného tlaku, vyšetrenie prsníkov, brucha a panvy, vrátane cytológie z krčka maternice. Žena má byť upozornená, že COC nechráni pred infekciou vírusom HIV (AIDS) ani inými ochoreniami prenášanými pohlavným stykom. Upozornenia V prípade prítomnosti ktoréhokoľvek zo stavov/rizikových faktorov uvedených nižšie treba zvážiť prínos COC v porovnaní s možným rizikom vyplývajúcim z jej užívania u každej ženy zvlášť a tieto riziká s ňou prediskutovať predtým, než sa rozhodne obalené tablety užívať. Ak počas užívania dôjde k zhoršeniu, exacerbácii alebo prvému prejavu niektorého z týchto stavov alebo rizikových faktorov, žena má kontaktovať lekára. Lekár potom musí rozhodnúť, či sa má užívanie kombinovanej perorálnej antikoncepcie prerušiť. Cirkulačné poruchy Epidemiologické štúdie ukázali, že výskyt venóznej tromboembólie (VTE) u žien, užívajúcich perorálnu antikoncepciu s nízkym obsahom estrogénu (< 50 mikrogramov etinylestradiolu), sa pohybuje v rozmedzí asi 20 až 40 prípadov na 100 000 pacientorokov, ale odhad rizika kolíše v závislosti od gestagénu. V porovnaní s tým je výskyt VTE u neužívateliek 5 až 10 prípadov na 100 000 pacientorokov. Užívanie COC má za následok zvýšené riziko VTE v porovnaní s jej neužívaním. Zvýšené riziko VTE je najvyššie počas prvého roku, kedy žena užíva kombinovanú perorálnu antikoncepciu. Toto zvýšené riziko je nižšie ako riziko VTE v súvislosti s graviditou. Incidencia VTE súvisiacej s graviditou sa odhaduje na 60 prípadov na 100 000 tehotenstiev. VTE je fatálna v 1 – 2 % prípadov. Celkové absolútne riziko (incidencia) VTE pre kombinovanú perorálnu antikoncepciu s obsahom levonorgestrelu a 30 mikrogramov etinylestradiolu je približne 20 prípadov na 100 000 pacientorokov. Epidemiologické štúdie taktiež spájajú užívanie COC so zvýšeným rizikom arteriálnej trombózy a tromboembolickej choroby, ako je infarkt myokardu, mozgová mŕtvica, hlboká venózna trombóza a pulmonálna embólia. Mimoriadne zriedkavo sa vyskytla trombóza u užívateliek kombinovanej perorálnej antikoncepcie v iných cievach, napr. v pečeňových, mezenterických, renálnych, cerebrálnych alebo retinálnych vénach a artériách. Nedospelo sa k jednotnému názoru, či sa tieto príhody vyskytujú v súvislosti s užívaním perorálnej antikoncepcie. Symptómom venóznej alebo arteriálnej trombotickej/tromboembolickej alebo cerebrovaskulárnej príhody môže byť: jednostranná bolesť a/alebo opuch nohy náhla silná bolesť na hrudníku, bez ohľadu na to, či vyžaruje do ľavej ruky alebo nie náhly nástup dýchavičnosti prudký záchvat kašľa akákoľvek nezvyčajná, silná, zdĺhavá bolesť hlavy náhla čiastočná alebo úplná strata zraku diplopia nezrozumiteľná reč alebo afázia vertigo kolaps s fokálnym záchvatom alebo bez neho slabosť alebo veľmi výrazné znecitlivenie, náhle postihujúce jednu stranu alebo časť tela motorické poruchy „akútne brucho“. Riziko venóznych tromboembolických komplikácií u užívateliek COC zvyšuje: stúpajúci vek (najmä nad 35 rokov). pozitívna rodinná anamnéza (venózna tromboembólia u súrodencov kedykoľvek alebo u rodičov v pomerne mladom veku). Ak je podozrenie na dedičnú predispozíciu, musí ženu pred rozhodnutím o užívaní ktorejkoľvek hormonálnej antikoncepcie vyšetriť špecialista. obezita (index telesnej hmotnosti nad 30 kg/m 2 ). dlhšia imobilizácia, väčší chirurgický výkon, akýkoľvek chirurgický výkon na nohách alebo rozsiahlejšia trauma. V týchto prípadoch je vhodné prerušiť užívanie kombinovanej perorálnej antikoncepcie (pri plánovaných chirurgických výkonoch najmenej štyri týždne pred výkonom) a pokračovať v užívaní nie skôr ako dva týždne po kompletnej remobilizácii. iné zdravotné stavy spojené s VTE: rakovina, systémový lupus erythematosus, hemolyticko- uremický syndróm, chronické zápalové ochorenie čriev (Crohnova choroba alebo ulcerózna kolitída) a kosáčikovitá anémia. o možnej úlohe varikóznych žíl a povrchovej tromboflebitídy pri vzniku alebo progresii venóznej trombózy nie je názorová zhoda. Riziko arteriálnych tromboembolických komplikácií alebo cerebrovaskulárnej príhody u užívateliek COC zvyšuje: stúpajúci vek (najmä nad 35 rokov), fajčenie (pri silnom fajčení ďalej narastá riziko, najmä u žien nad 35 rokov), dyslipoproteinémia, hypertenzia, obezita (index telesnej hmotnosti nad 30 kg/m²), pozitívna rodinná anamnéza (výskyt arteriálnej tromboembólie u súrodenca alebo rodiča, najmä v pomerne mladom veku). Ak existuje podozrenie na dedičnú predispozíciu, žena sa má pred rozhodnutím o používaní ktorejkoľvek kombinovanej hormonálnej antikoncepcie (CHC) poradiť s odborným lekárom, migréna, iné zdravotné stavy spojené s nežiadúcimi vaskulárnymi stavmi: diabetes mellitus, hyperhomocysteinémia, ochorenie srdcovej chlopne a atriálna fibrilácia, dyslipoproteinémia, a systémový lupus erythematosus. Musí sa uvážiť zvýšené riziko tromboembólie počas gravidity a najmä v šestonedelí (pre viac informácii pozri časti 4.3 a 4.6 ). Medzi ďalšie ochorenia, ktoré sa spájajú s nežiaducimi vaskulárnymi príhodami, patrí diabetes mellitus, systémový lupus erythematosus, hemolyticko-uremický syndróm, chronické zápalové ochorenia čriev (Crohnova choroba alebo ulcerózna kolitída) a kosáčikovitá anémia. Dôvodom na okamžité prerušenie užívania COC a určenie príčiny môže byť zvýšenie frekvencie alebo závažnosti migrény (čo môže byť skorým príznakom cerebrovaskulárnej príhody) alebo výskyt bolesti hlavy s novým vzorom (recidivujúca, pretrvávajúca alebo závažná) v priebehu užívania COC (pozri časť 4.3 ). Biochemickými faktormi, ktoré môžu indikovať hereditárnu alebo získanú predispozíciu na venóznu alebo arteriálnu trombózu sú: rezistencia na aktivovaný proteín C (APC), hyperhomocysteinémia, deficit antitrombínu III, deficit proteínu C, proteínu S, antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus anticoagulant). Neexistuje konsenzus o tom, či kŕčové žily a povrchová tromboflebitída zohrávajú úlohu v súvislosti s tromboembóliou. Pri zvažovaní pomeru prínosu a rizika má lekár rátať s tým, že adekvátna liečba stavu môže znížiť pridružené riziko trombózy a že riziko spájané s graviditou je vyššie ako to, ktoré sa spája s užívaním nízkodávkovej COC. Nádory Najvýznamnejším rizikovým faktorom pre rakovinu krčka maternice je pretrvávajúca infekcia ľudským papiloma vírusom (human papillomavirus, HPV). V niektorých epidemiologických štúdiách sa hlásilo zvýšené riziko rakoviny krčka maternice u dlhodobých používateliek COC, pretrváva však rozdielnosť názorov na to, do akej miery sa dajú tieto nálezy pripísať iným príčinám, ako je cervikálny skríning a sexuálne správanie, vrátane používania bariérovej metódy antikoncepcie. Metaanalýza 54 epidemiologických štúdií uvádza, že sa mierne zvýšilo relatívne riziko (RR=1,24) diagnostikovania rakoviny prsníka počas užívania COC. Zvýšené riziko postupne klesá v období 10 rokov po ukončení užívania COC. Pretože výskyt rakoviny prsníka je u žien do 40 rokov zriedkavý, zvýšený počet diagnostikovanej rakoviny prsníka u žien, ktoré užívajú alebo užívali COC, je v pomere k celkovému riziku rakoviny prsníka malý. Kauzalitu tieto štúdie nedokazujú. Pozorované zvýšenie rizika môže byť zapríčinené skoršou diagnózou rakoviny prsníka u užívateliek COC, biologickými účinkami COC alebo ich kombináciou. Rakovina prsníka diagnostikovaná u žien, ktoré niekedy COC užívali, býva klinicky menej rozvinutá ako u žien, ktoré COC neužívali. V zriedkavých prípadoch sa u žien užívajúcich COC hlásili benígne a ešte zriedkavejšie malígne nádory pečene. V ojedinelých prípadoch viedli tieto nádory k život ohrozujúcemu intraabdominálnemu krvácaniu. V prípade výskytu silných bolestí v hornej časti brucha, zväčšenia pečene alebo príznakov intraabdominálneho krvácania u žien užívajúcich COC sa v diferenciálnej diagnostike musí uvažovať o nádore pečene. Ostatné stavy Depresívna nálada a depresia sú známe nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytujú pri používaní hormonálnej antikoncepcie (pozri časť 4.8 ). Depresia môže byť závažná a je všeobecne známym rizikovým faktorom pre samovražedné správanie a samovraždu. Ženám je potrebné odporučiť, aby v prípade výskytu zmien nálady a príznakov depresie kontaktovali svojho lekára, vrátane prípadov, kedy sa tieto príznaky objavia krátko po začatí liečby. U žien, u ktorých sa počas užívania antikoncepčných tabliet rozvinula ťažká depresia, sa má ukončiť užívanie tabliet a má sa im odporučiť, aby používali alternatívnu antikoncepčnú metódu počas zisťovania, či ich príznaky sú spôsobené perorálnou antikoncepciou. Ženy, ktoré už v minulosti ochoreli na depresiu, musia byť starostlivo monitorované a v prípade relapsu príznakov depresie sa má užívanie perorálnej antikoncepcie ukončiť. U žien s hypertriglyceridémiou alebo u žien, ktoré majú toto ochorenie v rodinnej anamnéze, sa v priebehu užívania COC môže zvýšiť riziko pankreatitídy. Ženy s hyperlipidémiou majú byť starostlivo monitorované, ak si želajú užívať antikoncepčné tablety. Očné lézie: Pri užívaní perorálnej antikoncepcie boli hlásené prípady retinálnej trombózy. Perorálna antikoncepcia sa musí vysadiť, ak dôjde k nevysvetliteľnej čiastočnej alebo celkovej strate zraku, výskytu proptózy alebo diplopie, edému papily alebo retinálnym cievnym léziám. Aj keď sa u mnohých žien užívajúcich COC zaznamenalo malé zvýšenie krvného tlaku, klinicky významný vzostup je zriedkavý. Iba v týchto zriedkavých prípadoch sa odporúča okamžité vysadenie COC. Ak sa u osoby s už existujúcou hypertenziou počas užívania COC vyskytne pretrvávajúce zvýšenie krvného tlaku alebo výrazné zvýšenie krvného tlaku a neodpovedá adekvátne na antihypertenznú liečbu, COC sa má vysadiť. Ak sa uzná za vhodné, užívanie COC je možné obnoviť po dosiahnutí normotenzných hodnôt krvného tlaku antihypertenznou liečbou. V súvislosti s graviditou a súbežným užívaním COC sa vyskytli alebo zhoršili nasledovné stavy, ale potvrdenie súvislosti s COC nie je preukázané: žltačka a/alebo svrbenie súvisiace s cholestázou, žlčové kamene, porfýria, systémový lupus erythematosus, hemolyticko-uremický syndróm, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, strata sluchu spôsobená otosklerózou. Exogénne estrogény môžu vyvolať alebo zhoršiť príznaky vrodeného a získaného angioedému. Prerušenie užívania COC môže byť nevyhnutné pri akútnych a chronických poruchách pečeňových funkcií až do času, kým sa pečeňové funkcie nevrátia na referenčné hodnoty. Recidíva cholestatickej žltačky, ktorá sa po prvýkrát objavila v gravidite alebo počas predchádzajúceho užívania pohlavných steroidov, vyžaduje prerušenie užívania COC. Steroidy môžu byť slabo metabolizované u pacientok s hepatálnou insuficienciou. Napriek tomu, že COC môžu mať vplyv na periférnu inzulínovú rezistenciu a na glukózovú toleranciu, nič nenasvedčuje potrebe meniť terapeutický režim u žien s diabetes mellitus, užívajúcich nízkodávkovú COC (<50 mikrogramov etinylestradiolu). Ženy s diabetes mellitus musia však byť starostlivo sledované počas užívania COC. Počas užívania COC sa vyskytlo zhoršenie Crohnovej choroby a ulceróznej kolitídy. Niekedy sa môže objaviť chloazma, najmä u žien, ktoré majú v anamnéze chloasma gravidarum. Ženy so sklonom ku chloazme sa majú počas užívania COC vyhýbať expozícii slnečnému alebo ultrafialovému žiareniu. Ženy s hyperlipidémiou majú byť starostlivo sledované, ak sa rozhodnú užívať perorálnu antikoncepciu. Počas užívania Tri-Regolu sa nemajú užívať rastlinné prípravky s obsahom ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum) z dôvodu rizika zníženia plazmatických koncentrácií a znížených klinických účinkov Tri-Regolu (pozri časť 4.5 ). Zvýšenie hladiny ALT Počas klinických skúšaní s pacientkami liečenými na infekcie spôsobené vírusom hepatitídy C (hepatitis C virus, HCV) liekmi obsahujúcimi ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, s ribavirínom alebo bez ribavirínu, bolo pozorované zvýšenie hladiny transamináz (ALT) na viac ako päťnásobok hornej hranice normálu (HHN) výrazne častejšie u žien, užívajúcich lieky obsahujúce etinylestradiol, ako je kombinovaná hormonálna antikoncepcia (CHC). Zvýšenie hladiny ALT sa pozorovalo aj pri liekoch na liečbu infekcií spôsobených vírusom hepatitídy C (HCV) obsahujúcich glekaprevir/pibrentasvir a sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (pozri časti 4.3 a 4.5 ). Zníženie účinnosti Účinnosť COC sa môže znížiť v prípade vynechania tabliet, gastrointestinálnych porúch (vracania alebo hnačky) (pozri časť 4.2 ), alebo ak sa súbežne užívajú ďalšie lieky (pozri časť 4.5 ). Znížená kontrola cyklu Pri užívaní ktorejkoľvek COC sa môže objaviť nepravidelné krvácanie (špinenie alebo medzimenštruačné krvácanie), predovšetkým počas prvých mesiacov užívania. Z tohto dôvodu má posúdenie nepravidelného krvácania zmysel až po adaptačnom intervale približne troch cyklov. Ak nepravidelné krvácanie pokračuje alebo sa objaví po období pravidelných cyklov, musí sa zvážiť možnosť nehormonálnej príčiny a indikované sú zodpovedajúce diagnostické kroky na vylúčenie malignity alebo gravidity. Môžu zahŕňať aj kyretáž. Ak sa vylúčia nehormonálne príčiny, môže sa zvážiť COC s vyššou hladinou hormónu. U niektorých žien nemusí dôjsť počas intervalu bez užívania obalených tabliet ku krvácaniu z vysadenia. Ak sa COC užíva podľa pokynov popísaných v časti 4.2, je nepravdepodobné, že je žena gravidná. Ak sa však COC neužívala pred prvým vynechaným krvácaním podľa týchto pokynov, alebo ak nedošlo ku krvácaniu z vysadenia dva razy, musí sa gravidita pred ďalším užívaním COC vylúčiť. Pomocné látky Tento liek obsahuje monohydrát laktózy a sacharózu. Pacientky so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy, glukózo-galaktózovou malabsorpciou, intoleranciou fruktózy alebo deficitom sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek. Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka v tablete, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.