Famciclovir - Teva 250 mg Filmom obalená tableta

Farmakoterapeutická skupina: Nukleozidy a nukleotidy s výnimkou inhibítorov reverznej transkriptázy ATC kód: J05A B09 Mechanizmus účinku Famciklovir je perorálny prekurzor („prodrug“) pencikloviru. Famciklovir sa in vivo rýchlo premieňa na penciklovir, ktorý je in vitro účinný proti vírusom Herpes simplex (HSV typu 1 a 2), vírusu Varicella zoster (VZV), Epstein‑Barrovej vírusu a cytomegalovírusu. Antivírusový účinok perorálne podaného famcikloviru bol preukázaný na niekoľkých zvieracích modeloch: tento účinok je dôsledkom premeny famcikloviru na penciklovir in vivo . V bunkách infikovaných vírusom fosforyluje vírusová tymidínkináza (TK) penciklovir na monofosfátovú formu, ktorá je následne premenená bunkovými kinázami na trifosfát pencikloviru. Tento trifosfát inhibuje predlžovanie reťazca DNA vírusu prostredníctvom kompetitívnej inhibície inkorporácie deoxyguanozíntrifosfátu do rastúcej DNA vírusu, čím zastavuje replikáciu vírusovej DNA. Penciklovir trifosfát má intracelulárny polčas 10 hodín v HSV 1, 20 hodín v HSV 2 a 7 hodín v bunkách infikovaných VZV pestovaných v kultúre. V neinfikovaných bunkách sú pri podávaní pencikloviru koncentrácie penciklovirtrifosfátu iba sotva detegovateľné. Preto je pravdepodobnosť toxicity pre cicavčie bunky hostiteľa nízka a nie je pravdepodobné, že by neinfikované bunky boli ovplyvnené terapeutickými koncentráciami pencikloviru. Rezistencia Ako pri aciklovire, rezistencia na penciklovir je spojená s mutáciami hlavne v tymidínkinázovom géne (TK), čo vedie k nedostatočnej alebo zmenenej substrátovej špecifickosti tohto enzýmu, a v oveľa menšej miere v géne DNA polymerázy. Väčšina klinických izolátov HSV a VZV rezistentných na aciklovir je tiež rezistentná na penciklovir, ale skrížená rezistencia nie je prítomná univerzálne. Výsledky 11 celosvetových klinických štúdií s penciklovirom (lokálna alebo intravenózna forma) alebo famciklovirom podávaným pacientom s normálnym alebo oslabeným imunitným systémom, vrátane štúdií s liečbou famciklovirom trvajúcou až 12 mesiacov, ukázali nízky celkový výskyt izolátov rezistentných na penciklovir: 0,2 % (2/913) u pacientov s normálnym imunitným systémom a 2,1 % (6/288) u pacientov s oslabeným imunitným systémom. Rezistentné izoláty sa zistili hlavne na začiatku liečby alebo v skupine s placebom, pričom rezistencia vznikla počas liečby famciklovirom či penciklovirom alebo po nej iba u dvoch pacientov s oslabeným imunitným systémom. Klinická účinnosť V štúdiách kontrolovaných placebom a v štúdiách kontrolovaných účinnou látkou s pacientmi s normálnym aj oslabeným imunitným systémom s herpes zoster bez komplikácií bol famciklovir účinný v hojení lézií. V klinickej štúdii kontrolovanej účinnou látkou sa preukázalo, že famciklovir je účinný pri liečbe herpes zoster ophthalmicus u pacientov s normálnym imunitným systémom. Účinnosť famcikloviru u pacientov s normálnym imunitným systémom pri prvej epizóde herpes genitalis sa preukázala v troch štúdiách kontrolovaných účinnou látkou. Dve štúdie kontrolované placebom s pacientmi s normálnym imunitným systémom a jedna štúdia kontrolovaná účinnou látkou s pacientmi infikovanými HIV s recidivujúcim herpes genitalis preukázali, že famciklovir bol účinný. Dve placebom kontrolované 12‑mesačné štúdie s pacientmi s normálnym imunitným systémom s recidivujúcim herpes genitalis preukázali, že u pacientov liečených famciklovirom došlo k významnému poklesu recidív v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo. Placebom kontrolované a nekontrolované štúdie trvajúce až 16 týždňov preukázali, že famciklovir bol účinný v potláčaní recidivujúceho herpes genitalis u pacientov infikovaných HIV; placebom kontrolovaná štúdia ukázala, že famciklovir významne znížil pomer dní so symptomatickým, ako aj s asymptomatickým vylučovaním HSV vírusu. Pediatrická populácia Famciklovir experimenálny perorálny granulát bol hodnotený u 169 pediatrických pacientov vo veku od 1 mesiaca do ≤12 rokov. Sto týchto pacientov bolo vo veku od 1 mesiaca do ≤12 rokov a boli liečení famciklovirom perorálnym granulátom (dávky v rozmedzí od 150 mg do 500 mg) buď dvakrát (47 pacientov s vírusovou infekciou herpes simplex) alebo trikát (53 pacientov s ovčími kiahňami) denne počas 7 dní. Zostávajúcich 69 pacientov (18 pacientov 1 až ≤12 mesačných , 51 pacientov 1 až ≤12 ročných ) sa zúčastnilo  farmakokinetickej a bezpečnostnej štúdii po užití jednorazovej dávky famcikloviru perorálneho granulátu (dávky v rozmedzí od 25 mg do 500 mg). Dávky famcikloviru na základe hmotnosti boli zvolené tak, aby poskytli systémovú expozíciu pencikloviru podobnú systémovej expozícii pencikloviru pozorovaného u dospelých po podaní 500 mg famckloviru. Žiadna z týchto štúdii nezahŕňala kontrolnú skupinu; preto záver týkajúci sa účinnosti skúmaného režimu nie je možný. Bezpečnostný profil bol podobný bezpečnostnému profilu u dospelých. Avšak systémová expozícia liečiva u dojčiat vo veku do <6 mesiacov bola nízka, čo znemožňuje akékoľvek hodnotenie bezpečnosti famcikloviru v tejto vekovej skupine.