Liečba a profylaxia krvácania u pacientov s hemofíliou A s inhibítormi. Liečba krvácania u pacientov s hemofíliou B s inhibítormi. Liečba a profylaxia krvácania u nehemofilikov so získanými inhibítormi faktora VIII. Profylaxia v prípade chirurgických zákrokov u pacientov s hemofíliou A s inhibítormi. FEIBA je vhodná pre všetky vekové kategórie.

Ak sú k dispozícii terapeutické alternatívy, FEIBA sa nesmie použiť v nasledujúcich situáciách: Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Diseminovaná intravaskulárna koagulácia (DIK). Akútna trombóza alebo embólia (vrátane infarktu myokardu). Pozri časť 4.4 .

FEIBA 100 U/ml Prášok a rozpúšťadlo na infúzny roztok

Tieto informácie slúžia len na vzdelávacie účely. Nie sú lekárskou radou. Vždy konzultujte s kvalifikovaným lekárom.

FEIBA 100 U/ml Prášok a rozpúšťadlo na infúzny roztok — Popis, Dávkovanie, Vedľajšie účinky | PillsCard

Farmakoterapeutická skupina: antihemoragiká, koagulačné faktory, ATC kód: B02BD03 Hoci bola FEIBA vyvinutá začiatkom 70-tych rokov a jej aktivita obchádzajúca inhibítor faktora VIII bola preukázaná in vitro aj in vivo, jej mechanizmus účinku je stále predmetom vedeckej diskusie. FEIBA, ako sa zistilo pri testoch aktivity, sa skladá zo zymogénov protrombínového komplexu, ktoré sú prokoagulačné (protrombín, FVII, FIX, FX) aj antikoagulačné (proteín C) v relatívne rovnakých množstvách v ľubovoľnej jednotke účinnosti FEIBY, ale obsah prokoagulačného enzýmu je relatívne nízky.‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍ FEIBA teda obsahuje proenzýmy faktorov protrombínového komplexu, ale len veľmi malé množstvá ich aktivačných produktov, pričom obsahy FVIIa sú najvyššie. Súčasné vedecké práce poukazujú na úlohu špecifických zložiek aktivovaného protrombínového komplexu, protrombínu (FII) a aktivovaného faktora X (FXa) v mechanizme účinku FEIBY. FEIBA kontroluje krvácanie indukciou a uľahčením tvorby trombínu, čo je proces, pre ktorý je tvorba protrombinázového komplexu kľúčová. Množstvo biochemických štúdií in vitro a in vivo ukázalo, že FXa a protrombín hrajú rozhodujúcu úlohu v aktivite FEIBY. Zistilo sa, že protrombinázový komplex je hlavným cieľovým miestom pre FEIBU. Okrem protrombínu a FXa obsahuje FEIBA aj ďalšie proteíny protrombínového komplexu, ktoré môžu tiež uľahčiť hemostázu u pacientov s hemofíliou s inhibítormi. Liečba pacientov s hemofíliou B s inhibítormi Skúsenosti u pacientov s hemofíliou B s inhibítormi faktora IX sú obmedzené pre zriedkavosť ochorenia. Päť pacientov s hemofíliou B s inhibítormi bolo liečených FEIBOU počas klinických štúdií buď podľa potreby, profylakticky alebo kvôli chirurgickým zákrokom. V prospektívnej otvorenej, randomizovanej, paralelnej klinickej štúdii u pacientov s hemofíliou A alebo B s perzistentnými inhibítormi s vysokým titrom (090701, PROOF) bolo 36 pacientov randomizovaných buď na 12-mesačnú ± 14-dňovú profylaktickú liečbu alebo na liečbu podľa potreby. 17 pacientov v ramene s profylaxiou dostávalo 85 ± 15 U/kg FEIBY podávanej každý druhý deň a 19 pacientov v ramene liečby podľa potreby bolo liečených individuálne podľa rozhodnutia lekára. Dvaja pacienti s hemofíliou B s inhibítormi boli liečení v ramene s liečbou podľa potreby a jeden pacient s hemofíliou B bol liečený v profylaktickom ramene. Stredná hodnota ABR (anualizovaná miera krvácania, z angl. annualized bleeding rate) pre všetky typy epizód krvácania u pacientov v ramene s profylaxiou (stredná hodnota ABR = 7,9) bola nižšia ako u pacientov v ramene s liečbou podľa potreby (stredná hodnota ABR = 28,7), čo predstavuje 72,5 % zníženie mediánu ABR medzi liečebnými ramenami. V ďalšej ukončenej prospektívnej neintervenčnej sledovacej štúdii peroperatívneho použitia FEIBY (PASS-INT-003, SURF) bolo vykonaných celkovo 34 chirurgických zákrokov u 23 pacientov. Väčšinu pacientov (18) tvorili pacienti s vrodenou hemofíliou A s inhibítormi, dvaja pacienti s hemofíliou B s inhibítormi a traja pacienti so získanou hemofíliou A s inhibítormi. Trvanie expozície FEIBE sa pohybovalo od 1 do 28 dní, s priemerom 9 dní a mediánom 8 dní. Priemerná kumulatívna dávka bola 88 347 U a stredná dávka bola 59 000 U. U pacientov s hemofíliou B s inhibítormi bola najdlhšia expozícia FEIBE 21 dní a maximálna podaná dávka bola 7 324 U. Okrem toho sa v literatúre uvádza 48 pacientov s hemofiliou B s inhibítorom faktora IX, u ktorých sa FEIBA použila na liečbu a prevenciu krvácavých epizód (34 pacientov s hemofíliou B s inhibítormi bolo liečených podľa potreby, šiesti pacienti s hemofíliou B s inhibítormi boli liečení profylakticky a ôsmi pacienti s hemofíliou B s inhibítormi boli liečení kvôli chirurgickým zákrokom). Znášanlivosť a bezpečnosť použitia FEIBY rekonštituovanej v úplnom objeme alebo v zredukovanom objeme o 50 % a pri zvýšenej rýchlosti podávania infúzie u hemofilických pacientov s inhibítormi sa sledovala v prospektívnej otvorenej, randomizovanej, skríženej štúdii (091501). Liečených bolo 33 pacientov a štúdiu dokončilo 28 pacientov. FEIBA bola v tejto štúdii rekonštituovaná v objeme zredukovanom o 50 % (koncentrácia 100 U/ml) a bola podávaná všetkým pacientom i.v. s rýchlosťou podávania infúzie 2, 4 a 10 U/kg/min v dávke podľa SPC (labelled dose) 85 U/kg ± 15 U/kg. Primárne cieľové ukazovatele boli znášanlivosť a bezpečnosť pri objeme zredukovanom o 50 % (zvýšená koncentrácia), pri štandardnej a pri zvýšenej rýchlosti podávania infúzie. Štúdia preukázala, že zvýšená koncentrácia (100 U/ml) ako aj vyššie rýchlosti podávania infúzie (4 a 10 U/kg/min) boli dobre tolerované a bezpečnostný profil bol porovnateľný ako pri dávke 85 U/kg ± 15 U/kg. Pacienti, ktorí dostali zredukovaný objem o 50 % (zvýšenú koncentráciu) štandardnou rýchlosťou podávania infúzie 2 U/kg/min, mali podobnú mieru nežiaducich účinkov súvisiacich s liečbou (Treatment Emergent Adverse Events (TEAE)) v porovnaní s tými, ktorí dostali štandardný objem (koncentrácia 50 U/ml ) pri rovnakej rýchlosti podávania infúzie. Neboli hlásené žiadne TEAE pri podávaní infúzie rýchlosťou 4 U/kg/min. U pacientov, ktorí dostali zredukovaný objem o 50 % (100 U/ml) pri rýchlosti podávania infúzie 10 U/kg/min, bol zaznamenaný 1 súvisiaci nezávažný TEAE. Navyše pacienti, ktorí dostali zredukovaný objem o 50 % (zvýšenú koncentráciu) pri rýchlosti podávania infúzie 4 U/kg/min a 10 U/kg/min, nezaznamenali žiadny závažný TEAE, žiadnu hypersenzitívnu reakciu, žiadnu reakciu v mieste podávania infúzie, žiadne trombotické TEAE alebo TEAE, ktoré by viedli k vysadeniu lieku alebo prerušeniu štúdie. Celkovo boli pozorované TEAE, ktoré boli v súlade so známym bezpečnostným profilom FEIBY u pacientov s hemofíliou s inhibítormi. V otvorenej, nekontrolovanej, neintervenčnej pozorovacej štúdii o bezpečnosti FEIBY po registrácii (PASS-EU-006) bolo zaradených 75 pacientov (priemerný vek 34,8 rokov, 70 mužov a 5 žien), z ktorých 73 malo hemofíliu A s inhibítormi a 2 hemofíliu B s inhibítormi a boli liečení FEIBOU. Zo 65 pacientov s vrodenou hemofíliou, 63 malo vrodenú hemofíliu A a 2 mali vrodenú hemofíliu B. Na začiatku štúdie bola predpísaná FEIBA 43 pacientom profylakticky a 32 bola predpísaná FEIBA za účelom liečby. Vyššie rýchlosti podávania infúzie (> 2 U/kg/min) sa použili u 6 pediatrických pacientov vo veku 11 mesiacov až 11 rokov a u 5 adolescentov vo veku 13 až 16 rokov. Z 320 infúzií s dostupnou rýchlosťou infúzie, ktoré boli podané 7 pediatrickým a 6 adolescentným pacientom, bolo 129 infúzií (40,3 %) podaných 2 pacientom (obaja pediatrickí) s rýchlosťou podávania infúzie > 10 U/kg/min, 26 infúzií (8,1 %) 7 pacientom (4 pediatrickí; 3 adolescenti) s rýchlosťou podávania infúzie > 4 a ≤ 10 U/kg/min, 135 infúzií (42,2 %) 7 pacientom (3 pediatrickí; 4 adolescenti) s rýchlosťou podávania infúzie > 2 a ≤ 4 U/kg/min a 30 infúzií (9,4 %) 3 pacientom (1 pediatrický, 2 adolescenti) s rýchlosťou podávania infúzie ≤ 2 U/kg/min. Existujú aj ojedinelé správy o použití FEIBY pri liečbe pacientov so získanými inhibítormi faktorov IX, X, XI a XIII. V zriedkavých prípadoch sa FEIBA použila aj u pacientov s prítomnosťou inhibítora von Willebrandovho faktora.

⚠️ Upozornenia

Sledovateľnosť Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku. UPOZORNENIA Reakcie z precitlivenosti: FEIBA môže vyvolať reakcie z precitlivenosti alergického typu, ako je urtikária, angioedém, gastrointestinálne prejavy, bronchospazmus a hypotenzia; tieto reakcie môžu byť závažné a môžu byť systémové (napr.‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍ anafylaxia spojená s urtikáriou a angioedémom, bronchospazmus a cirkulačný šok). Takisto boli hlásené ďalšie reakcie na infúziu ako triaška, pyrexia a hypertenzia. Pacienti majú byť informovaní o včasných prejavoch reakcií z precitlivenosti, napríklad o erytéme, kožnej vyrážke, generalizovanej urtikárii, prurite, dýchacích ťažkostiach/dýchavici, tlaku na hrudníku, celkovej indispozícii, závratoch a poklese krvného tlaku až po alergický šok. Pri prvých prejavoch a príznakoch hypersenzitívnej reakcie/reakcie na infúziu sa podávanie FEIBY musí zastaviť a začať náležitá liečba. Pri zvažovaní opakovaného podania FEIBY pacientom s predpokladanou precitlivenosťou na liek alebo na akúkoľvek inú zložku lieku je nutné starostlivo posúdiť očakávaný prínos a riziká opakovaného podania, pričom je potrebné zohľadniť známy alebo predpokladaný typ precitlivenosti u pacienta (alergický alebo nealergický), vrátane možných liečebných postupov a/alebo preventívnej liečby alebo alternatívnych terapeutických liečiv. Trombotické a trombembolické príhody Počas liečby FEIBOU sa vyskytli trombotické a trombembolické príhody, ako je diseminovaná intravaskulárna koagulácia (DIK), venózna trombóza, pľúcna embólia, infarkt myokardu a cievna mozgová príhoda. Niektoré z týchto príhod sa vyskytli pri dávkach vyšších ako 200 U/kg telesnej hmotnosti/deň alebo u pacientov s ďalšími rizikovými faktormi (vrátane DIK, pokročilej aterosklerózy, pomliaždenín alebo septikémie) pre trombembolické príhody. Súbežná liečba s rekombinantným faktorom VIIa (rFVIIa) môže viesť k zvýšenému riziku vzniku trombembolickej príhody. Riziko trombotických a trombembolických príhod môže byť zvýšené pri vysokých dávkach FEIBY. U pacientov s vrodenou alebo získanou hemofíliou je nutné vždy vziať do úvahy možnú prítomnosť týchto rizikových faktorov. FEIBA sa má používať obzvlášť opatrne a len vtedy, ak neexistujú žiadne terapeutické alternatívy u pacientov so zvýšeným rizikom trombembolických komplikácií. Patria k nim, ale nie výlučne, pacienti s anamnézou ischemickej choroby srdca, ochorením pečene, DIK, arteriálnou alebo venóznou trombózou, pooperačnou imobilizáciou, starší pacienti a novorodenci. Trombotická mikroangiopatia (TMA) nebola hlásená v klinických štúdiách s FEIBOU. Prípady TMA boli hlásené v klinickom skúšaní s emicizumabom, keď pacienti dostávali FEIBU ako súčasť liečebného režimu pri epizódach akútneho krvácania („breaktrough bleeding“) (pozri klinickú diskusiu v Európskej verejnej hodnotiacej správe. Bezpečnosť a účinnosť FEIBY pri epizódach akútneho krvácania u pacientov liečených emicizumabom sa nestanovila. Je preto potrebné posúdiť pomer prínosov a rizík FEIBY pri jej podaní pacientom exponovaných emicizumabu a títo pacienti musia byť pozorne sledovaní ich lekármi (pozri časť 4.5 ). Pri prvých prejavoch alebo príznakoch trombotických alebo trombembolických príhod sa musí podávanie infúzie okamžite ukončiť a musia sa začať náležité diagnostické a liečebné opatrenia. Jednorazová dávka nemá prekročiť 100 U/kg telesnej hmotnosti a denná dávka 200 U/kg telesnej hmotnosti, pokiaľ závažnosť krvácania neoprávňuje a neospravedlňuje použitie vyšších dávok. Ak sa liek podáva na zastavenie krvácania, má sa podávať len po dobu nevyhnutnú na dosiahnutie terapeutického cieľa. Monitorovanie liečby Jednorazové dávky 100 U/kg telesnej hmotnosti a denné dávky 200 U/kg telesnej hmotnosti sa nesmú prekročiť. Pacienti, ktorí dostávajú 100 U/kg telesnej hmotnosti alebo viac, musia byť starostlivo sledovaní, najmä kvôli vzniku DIK a/alebo akútnej koronárnej ischémii a kvôli symptómom iných trombotických alebo trombembolických príhod. Vysoké dávky FEIBY sa majú podávať len tak dlho, ako je to nevyhnutne potrebné – na zastavenie krvácania. Ak sa vyskytnú klinicky významné zmeny krvného tlaku alebo tepovej frekvencie, ťažkosti s dýchaním, kašeľ alebo bolesť na hrudníku, infúzia sa má okamžite prerušiť a majú sa začať príslušné diagnostické a terapeutické opatrenia. Významnými laboratórnymi parametrami pre DIK sú pokles fibrinogénu, pokles počtu trombocytov a/alebo prítomnosť produktov degradácie fibrínu/fibrinogénu (Fbrinogen Degradation Products, FDP). Ďalšími parametrami pre DIK sú jasne predĺžený trombínový čas, protrombínový čas alebo aPTT. U pacientov s hemofíliou s inhibítormi alebo so získanými inhibítormi faktorov VIII, IX a/alebo XI je aPTT predĺžený základným ochorením. Pacienti s hemofíliou s inhibítorom alebo pacienti so získanými inhibítormi koagulačných faktorov, ktorí sú liečení FEIBOU, môžu mať zvýšený sklon ku krvácaniu a v rovnakom čase aj zvýšené riziko trombózy. Laboratórne testy a klinická účinnosť In vitro testy ako je aPTT, doba zrážania plnej krvi (WBCT) a tromboelastogram (TEG) ako kontrola účinnosti liečby nemusia korelovať s klinickým obrazom. Preto pokusy normalizovať tieto hodnoty zvyšovaním dávky FEIBY nemôžu byť úspešné a dokonca sa zásadne neodporúčajú, pretože pri predávkovaní hrozí spustenie DIK. Význam počtu trombocytov Ak je odpoveď na liečbu FEIBOU nedostatočná, odporúča sa vyšetriť počet trombocytov, pretože pre účinnosť FEIBY je nevyhnutný dostatočný počet funkčne neporušených trombocytov. OPATRENIA Trombotické a trombembolické komplikácie V nasledujúcich situáciách sa FEIBA používa iba vtedy, ak sa neočakáva reakcia na liečbu vhodnými koncentrátmi krvných koagulačných faktorov, napr. v prípade vysokého titra inhibítora a život ohrozujúceho krvácania alebo rizika krvácania (napr. poúrazové alebo pooperačné): Diseminovaná intravaskulárna koagulácia (DIK): laboratórne nálezy a/alebo klinické príznaky. Poškodenie pečene: pacienti s poruchou funkcie pečene majú zvýšené riziko vzniku DIK vzhľadom na oneskorené odstraňovanie aktivovaných koagulačných faktorov. Ischemická choroba srdca, akútna trombóza a/alebo embólia. U pacientov, ktorí sú liečení FEIBOU, je potrebné sledovať na možný vznik DIK, akútnej koronárnej ischémie a na prejavy a symptómy iných trombotických alebo trombembolických príhod. Pri prvých prejavoch alebo príznakoch trombotických a trombembolických príhod sa má infúzia okamžite zastaviť a majú sa začať príslušné diagnostické a terapeutické opatrenia. Rôzna odpoveď na „bypassové“ lieky Vzhľadom na faktory špecifické pre daného pacienta sa môže jeho odpoveď na „bypassové“ lieky líšiť a pri danom krvácavom stave môže pacient na jeden typ reagovať a na druhý nie. Ak nedostatočne odpovedá na jeden typ „bypassového“ lieku, má sa zvážiť podanie iného. Anamnestické odpovede Podávanie FEIBY pacientom s inhibítormi môže vyvolať úvodný „anamnestický“ vzostup hladín inhibítora. S pokračujúcim podávaním FEIBY môže inhibítor po čase klesnúť. Klinické a publikované údaje naznačujú, že účinnosť FEIBY nie je znížená. Ovplyvnenie laboratórnych vyšetrení Po podaní vysokých dávok FEIBY môže prechodný vzostup pasívne prenesených protilátok proti povrchovým antigénom vírusu hepatitídy B zapríčiniť chybnú pozitívnu interpretáciu výsledkov sérologického vyšetrenia. FEIBA obsahuje izohemaglutiníny krvných skupín (anti-A a anti-B). Pasívny prenos protilátok proti antigénom erytrocytov, napríklad A, B, D, môže interferovať s niektorými sérologickými testami na protilátky červených krviniek, ako je antiglobulínový test (Coombsov test). Pediatrická populácia Kazuistiky a údaje z obmedzených klinických štúdií naznačujú, že FEIBA sa môže použiť u detí mladších ako 6 rokov. Rovnaký dávkovací režim ako u dospelých sa má prispôsobiť klinickému stavu dieťaťa. Starší pacienti K dispozícii sú len obmedzené údaje z klinických štúdií s použitím FEIBY u starších pacientov. Profylaktické použitie u pacientov s hemofíliou B s inhibítormi Vzhľadom na vzácnosť ochorenia sú dostupné len obmedzené klinické údaje pre profylaxiu krvácania u pacientov s hemofíliou B (literárne kazuistiky, n = 6, klinické údaje o profylaxii, štúdia 090701, n = 1, a PASS-EU-006, n = 1). Prenos infekčných agensov Štandardné opatrenia na predchádzanie infekciám v dôsledku použitia liekov vyrobených z ľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú výber darcov, skríning jednotlivých odberov a zásob plazmy pre špecifické markery infekcie a zaradenie účinných výrobných krokov, ktoré inaktivujú/odstraňujú vírusy. Napriek tomu, ak sa podávajú lieky z ľudskej krvi alebo plazmy, nemôže byť úplne vylúčená možnosť prenosu infekčných agensov. To platí aj pre akékoľvek neznáme alebo novoobjavené vírusy alebo iné typy patogénov. Tieto opatrenia sa považujú za efektívne pre obalené vírusy, ako je vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV), vírus hepatitídy B (HBV) a hepatitídy C (HCV), a pre neobalený vírus hepatitídy A (HAV). Prijaté opatrenia môžu mať obmedzený účinok proti vírusom bez obalu, ako je parvovírus B19. Infekcia parvovírusom B19 môže byť závažná pre tehotné ženy (infekcia plodu) a pre osoby s imunodeficienciou alebo zvýšenou tvorbou červených krviniek (napr. hemolytická anémia). U pacientov, ktorí pravidelne/opakovane dostávajú lieky pripravené z ľudskej plazmy, vrátane FEIBY, sa má zvážiť vhodné očkovanie (hepatitída A a B). Sodík 500 U FEIBA obsahuje približne 40 mg sodíka na jednu injekčnú liekovku, čo zodpovedá 2 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu. 1 000 U FEIBA obsahuje približne 80 mg sodíka na jednu injekčnú liekovku, čo zodpovedá 4 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu. 2 500 U FEIBA obsahuje približne 200 mg sodíka na jednu injekčnú liekovku, čo zodpovedá 10 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

FEIBA 100 U/ml Prášok a rozpúšťadlo na infúzny roztok

User Reviews