Reviews reflect personal experiences and are not medical advice. Always consult your doctor.
ATC kód
J06BA01
Zdroj
DPD · 02494426
Farmakoterapeutická skupina: imunoséra a imunoglobulíny: imunoglobulíny, normálne ľudské imunoglobulíny na extravenózne použitie, ATC kód: J06BA01.
Normálny ľudský imunoglobulín obsahuje hlavne imunoglobulín G (IgG) so širokým spektrom protilátok proti infekčným látkam.
Normálny ľudský imunoglobulín obsahuje IgG protilátky prítomné v normálnej populácii. Zvyčajne sa pripravuje zo združenej plazmy od nie menej ako 1000 darcov. Má zastúpenie podtried imunoglobulínu G proporcionálne podobné zastúpeniu v natívnej ľudskej plazme. Adekvátne dávky tohto lieku môžu obnoviť abnormálne nízke hladiny imunoglobulínu G na normálnu úroveň.
V klinickej štúdii bolo spolu s liekom CUTAQUIG liečených celkovo 75 (37 dospelých, 12 malých detí [≥ 2 a < 6], 14 starších detí [≥ 6 a < 12], 12 dospievajúcich [≥ 12 a < 17]) pacientov s primárnou imunodeficienciou počas 64 týždňov.
Priemerná podávaná dávka každý týždeň na jedného pacienta bola 0,187 g/kg u dospelých pacientov, 0,150 g/kg u mladších detí, 0,164 g/kg u starších detí a 0,170 g/kg u dospievajúcich. Pacienti dostali celkovo 4462 infúzií CUTAQUIGU týždenne.
Počas klinickej štúdie neboli hlásené žiadne závažné bakteriálne infekcie ani počas obdobia ,,wash- in/wash-out“, ani počas obdobia účinnosti u pacientov užívajúcich CUTAQUIG.
CUTAQUIG bol hodnotený u 38 pediatrických pacientov (26 detí [vo veku od 2 do < 12 rokov]
a 12 dospievajúcich [vo veku od 12 do < 16 rokov]) s primárnou imunodeficienciou. Pre dosiahnutie
požadovaných hladín IgG v sére neboli potrebné žiadne dávky špecifické pre deti.
Predĺžená štúdia bola prospektívna, otvorená, multicentrová, následná štúdia bezpečnosti 3. fázy
s jednou skupinou, do ktorej bolo zaradených 27 pacientov (17 dospelých, 2 malé deti [≥ 2 a < 6], 4 staršie deti [≥ 6 a < 12], 4 dospievajúci [≥ 12 a < 17]) s primárnou imunodeficienciou. V pivotnej štúdii bolo pôvodne liečených 21 pacientov a 6 pacientov bolo novo zaradených. Pacienti boli sledovaní počas obdobia až 4,5 roka v prípade pracientov, ktorí boli predtým zaradení do pivotnej štúdie, a 12 mesiacov v prípade nových pacientov. Pacienti dostávali liek CUTAQUIG týždenne (25 pacientov) alebo „každý druhý týždeň“ (2 pacienti). Priemerná stredná skutočná dávka lieku
CUTAQUIG podaná infúziou na jedného pacienta bola 0,127 g/kg u malých detí, 0,210 g/kg u starších detí, 0,160 g/kg u dospievajúcich pacientov a 0,166 g/kg u dospelých pacientov. Pacienti dostali celkovú dávku 2 777 infúzií (2 740 týždenne a 37 dvakrát týždenne). Bola hlásená jedna závažná bakteriálna infekcia (serious bacterial infection, SBI) typu bakteriémia/sepsa.
Na sledovanie bezpečnosti, znášanlivosti a účinnosti lieku CUTAQUIG bolo do prospektívnej,
otvorenej, multicentrovej štúdie III. fázy s tromi skupinami zaradených 64 pacientov s PID
(59 dospelých, 1 malé dieťa [≥ 2 a < 6], 2 staršie deti [≥ 6 a < 12], 2 dospievajúci [≥ 12 a < 17]) vo
veku 5 až 74 rokov.
Po ukončení 4-týždňového stabilizačného obdobia pacienti vstúpili do liečebného obdobia so sledovaním 24 týždňov a boli zaradení do jednej z 3 kohort:
V kohorte 1 sa hodnotil zvýšený objem na jedno miesto s maximálnym objemom
100 ml/miesto podania.
V kohorte 2 sa hodnotil zvýšený prietok infúzie na jedno miesto podania až do maximálnej
hodnoty 100 ml/h/miesto podania alebo maximálny prietok dosiahnuteľný pumpou.
V kohorte 3 sa hodnotil liek Cutaquig v režime každý druhý týždeň v dávke ekvivalentnej dvojnásobku týždennej dávky závislej od telesnej hmotnosti pacienta (mg/kg).
Ko-primárnym cieľovým ukazovateľom bolo porovnať celkové hladiny IgG v krvi pri infúziách raz za týždeň s infúziami podávanými každý druhý týždeň a posúdiť bezpečnosť a znášanlivosť zvýšených objemov infúzie a zvýšených rýchlostí infúzie v každom mieste podania infúzie a pri dávkovaní každý druhý týždeň.
Celkovo pacienti dostali 1 338 infúzií (386 v kohorte 1, 396 v kohorte 2, 556 v kohorte 3). V kohorte 1 (n=15 dospelých) bol priemerný maximálny realizovaný objem na jedno miesto podania
69,4 ml/miesto podania s maximálnym objemom 108 ml/miesto podania. Jedna tretina pacientov (5/15; 33,3 %) dosiahla ≥ 90 % povoleného maximálneho objemu 100 ml/miesto podania, ďalšia tretina dosiahla 50 % až < 90 % povoleného maxima a jedna tretina dosiahla < 50 % povoleného maxima. Medián maximálnej realizovanej rýchlosti prietoku na pacienta bol 56,9 ml/h, v rozmedzí od 34,0 ml/h do 94,7 ml/h.
V kohorte 2 (n=15; 13 dospelých, 1 staršie dieťa [≥ 6 a < 12], 1 dospievajúci [≥ 12 a < 17]) bola priemerná maximálna realizovaná rýchlosť prietoku na jedno miesto podania 42,1 ml/h/miesto podania s maximálnou rýchlosťou prietoku 67,5 ml/h/miesto podania. 73,3 % dosiahlo maximálnu rýchlosť prietoku na jedno miesto < 50 % povoleného maxima na úrovni 100 ml/h/miesto podania a zvyšných 26,7 % dosiahlo 50 až 75 % povoleného maxima. Medián maximálnej realizovanej rýchlosti prietoku na pacienta bol 135,0 ml/h, v rozmedzí od 51,4 ml/h do 192,0 ml/h.
V kohorte 3 (n=34; 31 dospelých, 1 malé dieťa [≥ 2 a < 6], 1 staršie dieťa [≥ 6 a < 12], 1 dospievajúci [≥ 12 a < 17]) sa pri dávkovaní každý druhý týždeň pozoroval pokles priemerných (SD) hladín celkového IgG v krvi (9,927 [2,0146] g/l) v porovnaní s týždenným dávkovaním (10,364 [1,9632] g/l) (p = 0,0017; 1-stranná 97,5 % dolná hranica spoľahlivosti [LCL] = -0,799). Medián maximálnej realizovanej rýchlosti prietoku na pacienta bol 93,5 ml/h, v rozmedzí od 24,3 ml/h do 145,9 ml/h.
Priemerná stredná skutočná dávka lieku CUTAQUIG podaná na telesnú hmotnosť bola 0,143 g/kg v kohorte 1, 0,157 g/kg v kohorte 2 a 0,256 g/kg v kohorte 3.
Počas štúdie neboli hlásené žiadne SBI a celková miera výskytu SBI bola 0,00 na osoborok (98 % hornej hranice IS [alternatívna metóda] = 0,135 [0,614 v kohorte 1, 0,602 v kohorte 2 a
0,244 v kohorte 3]).
Pediatrická populácia
Neboli pozorované žiadne rozdiely vo farmakodynamických vlastnostiach medzi dospelými a pediatrickými pacientmi.
⚠️ Upozornenia
Dôrazne sa odporúča, aby sa pri každom podaní lieku CUTAQUIG pacientovi zaznamenal názov a číslo šarže lieku, aby bolo evidované spojenie medzi pacientom a šaržou lieku.
Tento liek obsahuje ako pomocnú látku maximálne 90 mg maltózy v 1 ml. Interferencia maltózy v teste glukózy v krvi môže mať za následok nesprávne zvýšené hodnoty glukózy a následne aj nevhodné podanie inzulínu, čo vedie k život ohrozujúcej hypoglykémii a smrti. Taktiež môžu ostať neliečené prípady skutočnej hypoglykémie, ak je hypoglykemický stav maskovaný nesprávne zvýšenými hodnotami glukózy (pozri časť
4.5
). Pre akútne zlyhanie obličiek pozri nižšie.
CUTAQUIG je len na subkutánne použitie. Ak sa CUTAQUIG náhodne podá do krvnej cievy môže sa u pacientov vyvinúť šok.
Odporúčaná rýchlosť infúzie uvedená v časti 4.2 musí byť presne dodržaná. Pacient musí byť dôsledne sledovaný pre akékoľvek príznaky počas trvania infúzie.
Niektoré nežiaduce reakcie sa môžu vyskytnúť častejšie u pacientov, ktorí dostanú po prvýkrát ľudský normálny imunoglobulín alebo v zriedkavých prípadoch, keď sa zamení liek z ľudského normálneho imunoglobulínu alebo ak uplynul dlhší čas od predchádzajúcej infúzie.
Potenciálne komplikácie sa často môžu obmedziť tým, že:
Zo začiatku dávkujte liek pomaly (pozri časť
4.2
).
Sa presvedčíte, že je pacient dôkladne sledovaný pre akékoľvek príznaky počas trvania infúzie. Najmä pacienti, ktorí neboli liečení normálnym ľudským imunoglobulínom, pacienti, ktorí prešli z alternatívneho imunoglobulínového lieku alebo keď bol dlhý interval od predchádzajúcej infúzie majú byť monitorovaní počas prvej infúzie a počas prvej hodiny po prvej infúzii, aby sa zistili potenciálne nežiaduce prejavy.
Všetci ostatní pacienti majú byť pozorovaní najmenej 20 minút po podaní.
V prípade nežiaducej reakcie sa musí znížiť rýchlosť podávania alebo zastaviť infúziu. Podozrenie na alergické alebo anafylaktické reakcie vyžaduje okamžité prerušenie injekcie. Požadovaná liečba závisí od povahy a závažnosti nežiaducej reakcie.
V prípade šoku sa má vykonať štandardná lekárska liečba šoku.
Precitlivenosť
Skutočné alergické reakcie sú zriedkavé. Môžu sa vyskytnúť najmä u pacientov s protilátkami proti IgA, ktorí by sa mali liečiť obzvlášť opatrne. Pacienti s protilátkami proti IgA, u ktorých zostáva liečba subkutánnymi liekmi IgG jedinou možnosťou, sa majú liečiť liekom CUTAQUIG len pod prísnym lekárskym dohľadom.
Zriedkavo normálny ľudský imunoglobulín môže vyvolať pokles krvného tlaku s anafylaktickou reakciou, dokonca aj u pacientov, ktorí tolerovali predchádzajúcu liečbu normálnym ľudským imunoglobulínom.
Tromboembólia
Arteriálne a venózne tromboembolické príhody vrátane infarktu myokardu, mŕtvice, hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej embólie boli spojené s použitím imunoglobulínov. Pacienti majú byť pred použitím imunoglobulínov dostatočne hydratovaní. Opatrnosť je potrebná u pacientov s už existujúcimi rizikovými faktormi pre trombotické príhody (ako je pokročilý vek, hypertenzia, diabetes mellitus a anamnéza cievnych ochorení alebo trombotických epizód, pacienti so získanými alebo dedičnými trombofilnými poruchami, pacienti s predĺženou dobou imobilizácie, silne hypovolemický). Pacienti majú byť informovaní o prvých príznakoch tromboembolických udalostí, vrátane dýchavičnosti, bolesti a opuchu končatín, ohniskových neurologických deficitov a bolesti na hrudníku a majú byť poučení aby kontaktovali svojho lekára ihneď po nástupe symptómov.
Syndróm aseptickej meningitídy (AMS)
Syndróm aseptickej meningitídy sa vyskytol v súvislosti s podkožnou liečbou imunoglobulínom; príznaky zvyčajne začínajú v priebehu niekoľkých hodín až 2 dni po liečbe. Prerušenie liečby imunoglobulínmi môže mať za následok remisiu AMS počas niekoľkých dní bez následkov.
Oznámte svojmu lekárovi ak zistíte nasledujúce príznaky bolesti hlavy, stuhnutie šije, ospalosť, horúčka, svetloplachosť, nevoľnosť a zvracanie po použití CUTAQUIG.
Renálna dysfunkcia/zlyhanie
Ťažké renálne nežiaduce reakcie boli hlásené u pacientov liečených imunoglobulínom, najmä u tých liekov, ktoré obsahujú sacharózu (CUTAQUIG neobsahuje sacharózu). Tieto zahŕňajú akútne zlyhanie obličiek, akútnu tubulárnu nekrózu, proximálnu tubulárnu nefropatiu a osmotickú nefrózu. Faktory, ktoré zvyšujú riziko renálnych komplikácií zahŕňajú, ale nie sú obmedzené na už existujúcu renálnu insuficienciu, diabetes mellitus, hypovolémiu, súbežné nefrotoxické lieky, vek nad 65 rokov, sepsu, hyperviskozitu a paraproteinémiu.
Hemolýza
IgG môžu obsahovať protilátky krvných skupín, ktoré môžu pôsobiť ako hemolyzíny a vyvolať in vivo obalenie červených krviniek (red blood cells, RBC) imunoglobulínom, v dôsledku čoho dôjde k pozitívnej priamej antiglobulínovej reakcii (Coombsov test) a zriedkavo k hemolýze.
U pacientov, ktorým bol podaný imunoglobulínový liek, je potrebné monitorovať výskyt klinických prejavov a príznakov hemolýzy.
Obsah sodíka
Tento liek obsahuje 33,1 mg sodíka v 48 ml injekčnej liekovke a 13,8 mg v 20 ml injekčnej liekovke, čo zodpovedá 1,7 % a 0,7 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.
Interferencia so sérologickým vyšetrením
Po injekcii imunoglobulínu môže prechodné zvýšenie rôznych pasívne prenesených protilátok v krvi pacienta viesť k zavádzajúcim pozitívnym výsledkom sérologického vyšetrenia.
Pasívny prenos protilátok na antigény erytrocytov, napr. A, B, D môžu interferovať s niektorými sérologickými testami na protilátky červených krviniek, napríklad s priamym antiglobulínovým testom (DAT, priamy Coombsov test).
Prenosné látky
Štandardné opatrenia na prevenciu infekcií vyplývajúcich z použitia liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú výber darcov, skríning jednotlivých darcov a plazmy na špecifické markery infekcie a zahrnutie účinných výrobných krokov na inaktiváciu/odstránenie vírusov. Napriek tomu, keď sa podávajú lieky pripravené z ľudskej krvi alebo plazmy, nemožno úplne vylúčiť možnosť prenosu infekčných látok. To platí aj pre neznáme alebo objavujúce sa vírusy a iné patogény.
Prijaté opatrenia sa považujú za účinné pre obalené vírusy, ako je vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV), vírus hepatitídy B (HBV) a vírus hepatitídy C (HCV).
Prijaté opatrenia môžu mať obmedzenú účinnosť oproti neobaleným vírusom, ako je vírus
hepatitídy A (HAV) a parvovírus B19.
Existuje ubezpečujúca klinická skúsenosť tykajúca sa absencie prenosu hepatitídy A alebo parvovírusu B19 s imunoglobulínmi a tiež sa predpokladá, že obsah protilátok významne prispieva k ochrane proti vírusom.
Pediatrická populácia
Uvedené upozornenia a opatrenia sa vzťahujú na dospelých aj deti.
