Alluzience 200 Speywoodových jednotiek/1 ml Injekčný roztok

Farmakoterapeutická skupina: myorelaxanciá, iné periférne pôsobiace myorelaxanciá ATC kód: M03AX01 Mechanizmus účinku Hlavný farmakodynamický účinok botulotoxínu typu A spočíva v chemickej denervácii ošetrovaného svalu, čo má za následok merateľný pokles zloženého svalového akčného potenciálu. To spôsobuje lokalizované zníženie svalovej aktivity. Botulotoxín typu A je svalové relaxans, ktoré dočasne oslabuje aktivitu svalov. Po podaní injekcie botulotoxín typu A blokuje transport neurotransmiteru acetylcholínu cez nervovosvalové prepojenia nachádzajúce sa medzi nervovým zakončením a svalovým vláknom. Mechanizmus účinku zahŕňa štyri hlavné štádiá, pričom všetky musia správne fungovať, aby sa účinok prejavil. Účinok má za následok zastavenie svalovej kontrakcie cieľových svalov. Účinok pretrváva až do obnovy spojenia a obnovy svalovej aktivity. Klinická účinnosť a bezpečnosť Celkový súhrnný počet 372 pacientov so stredne veľkými až veľkými glabelárnymi vráskami bol liečený v 2 pivotných skúšaniach, 250 pacientov odporúčanou dávkou 50 Speywoodových jednotiek a 122 pacientov placebom. Väčšina pacientov subjektívne hlásila účinok do 2 až 3 dní, vrátane 23 % pacientov hlásiacich účinok do 1 dňa. Podiel pacientov odpovedajúcich na liečbu podľa hodnotenia skúšajúcim bol v porovnaní s placebom štatisticky významne vyšší u pacientov liečených liekom Alluzience 1 mesiac po podaní injekcie (primárny koncový ukazovateľ), ako aj vo všetkých ostatných časových bodoch od 8 dní do 6 mesiacov (tabuľka 2). Tabuľka 2: Aktívne hodnotenie skúšajúcim pri maximálnom zamračení – miera pacientov odpovedajúcich na liečbu (%) v rôznych časových bodoch Kontrola popodaní injekcie Alluzience (N = 250) Placebo (N = 122) 8 dní 80,0 % 2,5 % 1 mesiac 87,6 % 2,5 % 2 mesiace 76,8 % 1,7 % 3 mesiace 57,6 % 1,7 % 4 mesiace 36,3 % 1,8 % 5 mesiacov 17,5 % 0,9 % 6 mesiacov 10,0 % 0,9 % Poznámka: Pacient odpovedajúci na liečbu je definovaný ako pacient so stredne vysokým alebo vysokým stupňom závažnosti na začiatku liečby a žiadnym alebo miernym stupňom závažnosti pri danej kontrole. Miera pacientov odpovedajúcich na liečbu, primárny koncový ukazovateľ účinnosti na 29. deň, bola štatisticky významne odlišná od placeba (p < 0,0001). Miery pacientov odpovedajúcich na liečbu v iných časových bodoch sa nominálne líšili od placeba (hodnoty p v rozsahu od ≤ 0,0001 do 0,0008). Podiel pacientov odpovedajúcich na liečbu podľa sebahodnotenia pacientov bol vyšší u pacientov liečených liekom Alluzience v porovnaní s placebom vo všetkých časových bodoch od 8 dní do 6 mesiacov (tabuľka 3). Tabuľka 3: Sebahodnotenie pacienta – miera pacientov odpovedajúcich na liečbu (%) v rôznych časových bodoch Kontrola popodaní injekcie Alluzience (N = 250) Placebo (N = 122) 8 dní 66,0 % 4,9 % 1 mesiac 76,8 % 5,7 % 2 mesiace 72,4 % 2,5 % 3 mesiace 48,8 % 3,4 % 4 mesiace 32,7 % 4,3 % 5 mesiacov 23,1 % 4,3 % 6 mesiacov 15,1 % 2,6 % Poznámka: Pacient odpovedajúci na liečbu je definovaný ako pacient so stredne vysokým alebo vysokým stupňom závažnosti na začiatku liečby a žiadnym alebo miernym stupňom závažnosti pri danej kontrole. Miery pacientov odpovedajúcich na liečbu vo všetkých časových bodoch sa nominálne líšili od placeba s p ≤ 0,0001 Miera spokojnosti pacientov 1 mesiac po podaní injekcie ukázala, že 85,2 % pacientov dostávajúcich Alluzience bolo buď spokojných alebo veľmi spokojných v porovnaní s 9 % pacientov dostávajúcich placebo. Estetické a psychologické zlepšenie bolo pozorované pomocou stupnice Face-Q. Na stupnici celkového vzhľadu tváre (ktorá zahŕňa hodnotenie vyváženosti tváre jednotlivca, vzhľad na konci dňa, svieži vzhľad tváre, oddýchnutý vzhľad, vzhľad pri prebudení sa a vzhľad pod jasným svetlom) a na stupnici psychologickej pohody (ktorá zahŕňa hodnotenie pocitu spokojnosti jedinca, akceptáciu seba samého, príjemný pocit zo seba, dobrý pocit, spokojnosť so svojím vzhľadom, pocit šťastia, pocit príťažlivosti a pocit sebaistoty) jeden mesiac po podaní injekcie, preukázali jedinci liečení liekom Alluzience zlepšenie skóre v každej z týchto stupníc v porovnaní s jedincami, ktorí boli liečení placebom (nominálna hodnota p < 0,0001). Celkovo dostalo Alluzience 595 pacientov až v 5 liečebných cykloch v 12 mesačnej dlhodobej otvorenej štúdii fázy III. Podľa hodnotenia skúšajúcim, hodnotenia pacientov, spokojnosti pacienta a dotazníkov FACE-Q bola účinnosť zachovaná počas obdobia 12 mesiacov. Podiel pacientov odpovedajúcich na liečbu pri maximálnom zamračení, stanovený skúšajúcim 1 mesiac po podaní injekcie, sa udržal počas opakovaných injekčných cyklov (medzi 82,2 % a 87,8 %). Zodpovedajúce podiely 3 mesiace po podaní injekcie sa pohybovali medzi 45,3 % a 56,8 % počas 5 liečebných cyklov. Pacienti (celkovo 595) dostávajúci Alluzience počas obdobia 12 mesiacov boli testovaní na tvorbu protilátok. Neobjavil sa žiaden pacient s pozitívnym výsledkom testu na protilátky neutralizujúce toxín.