Oxaliplatin AGmed 5 mg/ml Infúzny koncentrát

Oxaliplatin AGmed sa má používať len na špecializovaných onkologických oddeleniach a má sa podávať pod dohľadom skúseného onkológa. Porucha funkcie obličiek Pacienti s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek sa majú dôkladne sledovať pre vznik nežiaducich reakcií a dávka má byť upravená podľa toxicity (pozri časť 5.2 ). Hypersenzitívne reakcie Špeciálna pozornosť sa má zabezpečiť u pacientov, ktorí majú v anamnéze alergickú reakciu na iné produkty obsahujúce platinu.​​​‍​​‍​​​​‍​​‍‍ V prípade anafylaktickej reakcie sa má infúzia okamžite prerušiť a má sa zahájiť vhodná symptomatická liečba. Opakované podanie oxaliplatiny u týchto pacientov je kontraindikované. Skrížené reakcie, niekedy fatálne boli hlásené u všetkých zlúčenín obsahujúcich platinu. Extravazácia V prípade extravazácie sa musí infúzia okamžite zastaviť a začať zvyčajná lokálna symptomatická liečba. Neurologické príznaky Neurologická toxicita oxaliplatiny sa má dôkladne sledovať, hlavne ak sa podáva súbežne s inými liekmi so špecifickou neurologickou toxicitou. Neurologické vyšetrenie sa má previesť pred každým podaním a potom v pravidelných intervaloch. Pacientom, u ktorých sa počas 2-hodinovej infúzie alebo niekoľko hodín po nej vyvinie akútna laryngofaryngeálna dyzestézia (pozri časť 4.8 ), sa má ďalšia dávka oxaliplatiny podávať počas 6 hodín. Periférna neuropatia Ak sa vyskytnú neurologické príznaky (parestézia, dyzestézia), nasledujúca odporúčaná úprava dávky oxaliplatiny má vychádzať z trvania a závažnosti týchto príznakov: ak príznaky trvajú dlhšie ako sedem dní a spôsobujú ťažkosti, nasledujúca dávka oxaliplatiny sa má znížiť z 85 na 65 mg/m 2 (pri liečbe metastatického ochorenia) alebo na 75 mg/m 2 (pri adjuvantnej liečbe). ak parestézia bez funkčného poškodenia pretrváva až do ďalšieho cyklu, nasledujúca dávka oxaliplatiny sa má znížiť z 85 na 65 mg/m 2 (pri liečbe metastatického ochorenia) alebo na 75 mg/m 2 (pri adjuvantnej liečbe). ak parestézia s funkčným poškodením pretrváva až do ďalšieho cyklu, liečba oxaliplatinou sa má prerušiť. ak sa tieto príznaky zmiernia po prerušení liečby oxaliplatinou, je možné uvažovať o obnovení liečby. Pacientov treba informovať o tom, že príznaky periférnej senzorickej neuropatie môžu po ukončení liečby pretrvávať. Lokalizované stredne závažné parestézie alebo parestézie, ktoré môžu zasahovať do funkčných aktivít, môžu pretrvávať až 3 roky po skončení adjuvantnej liečby. Syndróm reverzibilnej posteriórnej leukoencefalopatie (RPLS) Prípady Syndrómu reverzibilnej posteriórnej leukoencefalopatie (Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome – RPLS tiež známa ako PRES – Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome) boli hlásené u pacientov liečených oxaliplatinou v kombinácii s chemoterapiou. RPLS je zriedkavý, reverzibilný, rapídne sa rozvíjajúci neurologický stav, ktorý zahŕňa záchvaty, hypertenziu, bolesti hlavy, zmätenosť, slepotu, iné poruchy videnia a neurologické poruchy (pozri časť 4.8 ). Diagnostika RPLS sa vykonáva na základe snímania mozgu, najlepšie prostredníctvom MRI (magnetickej rezonancie). Nevoľnosť, vracanie, hnačka, dehydratácia a hematologické zmeny Gastrointestinálna toxicita, ktorá sa prejavuje ako nauzea a vracanie, si vyžaduje profylaktickú a/alebo terapeutickú antiemetickú liečbu (pozri časť 4.8 ). Závažná hnačka/eméza môže spôsobiť dehydratáciu, paralytický ileus, črevnú obštrukciu, hypokaliémiu, metabolickú acidózu a poruchu renálnej funkcie, hlavne keď sa oxaliplatina kombinuje s 5-fluóruracilom. Prípady črevnej ischémie, vrátane fatálnych následkov boli hlásené pri liečbe oxaliplatinou. V prípade črevnej ischémie sa má liečba oxaliplatinou prerušiť a majú sa zabezpečiť nasledovné opatrenia (pozri časť 4.8 ). Ak sa vyskytne hematologická toxicita (počet neutrofilov < 1,5 x 10 9 /l alebo počet krvných doštičiek < 50 x 10 9 /l), podávanie ďalšieho cyklu liečby sa má odložiť až dovtedy, kým sa hematologické hodnoty nevrátia na prijateľnú úroveň. Pred začiatkom liečby a pred každým ďalším cyklom sa má vyšetriť kompletný krvný obraz s diferenciálnym počtom bielych krviniek. Myelosupresívne účinky sa môžu zvyšovať v prípade použitia inej chemoterapie. U pacientov s ťažkou a pretrvávajúcou myelosupresiou je vysoké riziko infekčných komplikácií. Sepsa, neutropenická sepsa a septický šok boli hlásené u pacientov liečených oxaliplatinou, vrátane fatálnych následkov (pozri časť 4.8 ). Ak nastane akýkoľvek z týchto prípadov, liečba oxaliplatinou sa ma ukončiť. Pacientov treba dostatočne informovať o riziku hnačky/emézy, mukozitídy/stomatitídy a neutropénie po podaní oxaliplatiny a 5-fluóruracilu, aby mohli bezodkladne kontaktovať svojho ošetrujúceho lekára kvôli náležitej liečbe. Ak sa vyskytne mukozitída/stomatitída s neutropéniou alebo bez nej, ďalšia liečba sa má odložiť až dovtedy, kým nedôjde k zmierneniu mukozitídy/stomatitídy na 1. stupeň alebo nižší stupeň a/alebo kým počet neutrofilov nebude ≥ 1,5 x 10 9 /l. Ak sa oxaliplatina kombinuje s 5-fluóruracilom (s kyselinou folínovou alebo bez nej), zvyčajná dávka 5-fluóruracilu sa má upraviť podľa jeho toxicity. Ak sa vyskytne hnačka 4. stupňa, neutropénia 3.-4. stupňa (počet neutrofilov < 1,0 x 10 9 /l), febrilná neutropénia (horúčka neznámeho pôvodu bez klinicky alebo mikrobiologicky dokumentovanej infekcie s absolútnym počtom neutrofilov < 1,0 x 10 9 /l, horúčkou > 38,3 °C alebo pretrvávajúcou horúčkou > 38 °C viac ako jednu hodinu), alebo trombocytopénia 3.-4. stupňa (počet krvných doštičiek < 50 x 10 9 /l), dávka oxaliplatiny sa má znížiť z 85 na 65 mg/m 2 (pri liečbe metastatického ochorenia) alebo na 75 mg/m 2 (pri adjuvantnej liečbe), a to navyše k akýmkoľvek potrebným zníženiam dávky 5-fluóruracilu. Respiračné symptómy V prípade neobjasnených respiračných príznakov, ako sú neproduktívny kašeľ, dyspnoe, chrapot alebo rádiologické pľúcne infiltráty, sa má liečba oxaliplatinou prerušiť až dovtedy, kým ďalšie pľúcne vyšetrenia nevylúčia intersticiálne pľúcne ochorenie (pozri časť 4.8 ). Ochorenia krvi Hemolyticko-uremický syndróm (HUS) je život ohrozujúci nežiaduci účinok (frekvencia neznáma). Podávanie oxaliplatiny sa má ukončiť pri prvých prejavoch mikroangiopatickej hemolytickej anémie, ako sú rýchlo klesajúci hemoglobín s trombocytopéniou, zvýšeným sérovým bilirubínom, sérovým kreatinínom, močovinou v krvi alebo LDH. Zlyhanie obličiek nemusí byť reverzibilné pri prerušení liečby a môže byť potrebná dialýza. Diseminovaná intravaskulárna koagulácia (DIC), niekedy fatálna bola hlásená pri liečbe oxaliplatinou. Ak sa vyskytne DIC, liečba oxaliplatinou sa má ukončiť a má sa začať vhodná liečba (pozri časť 4.8 ). Opatrnosť je potrebná u pacientov so stavmi, ktoré sú spájané s DIC ako sú infekcia alebo sepsa. Predĺženie QT intervalu Predĺženie QT intervalu môže viesť k zvýšenému riziku komorovej arytmie vrátane torsade de pointes, čo môže byť fatálne (pozri časť 4.8 ). QT interval sa má pravidelne monitorovať pred a po podaní oxaliplatiny. Pozornosť je potrebná u pacientov s predispozíciou alebo výskytom predĺženia QT intervalu v anamnéze, u pacientov užívajúcich lieky, u ktorých je známe, že predlžujú QT interval a lieky spôsobujúce elektrolytovú dysbalanciu ako je hypokaliémia, hypokalciémia alebo hypomagnezémia. V prípade výskytu predĺženia QT intervalu sa má liečba oxaliplatinou ukončiť (pozri časť 4.5 a 4.8 ). Rabdomyolýza Rabdomyolýza vrátane fatálnych prípadov bola hlásená u pacientov liečených oxaliplatinou. V prípade výskytu svalovej bolesti a opuchu v kombinácii so slabosťou, horúčkou alebo tmavším močom sa má liečba oxaliplatinou ukončiť. Ak je rabdomyolýza potvrdená, majú sa zabezpečiť vhodné opatrenia. Pozornosť sa odporúča pri liekoch, ktoré môžu spôsobiť rabdomyolýzu a podávajú sa spolu s oxaliplatinou (pozri časť 4.5 a 4.8 ). Gastrointestinálny vred/ Krvácanie z gastrointestinálneho vredu a perforácia Liečba oxaliplatinou môže spôsobiť gastrointestinálne vredy s potenciálnymi komplikáciami ako krvácanie a perforácia dvanástnika, niekedy fatálne. V prípade výskytu gastrointestinálneho vredu sa má liečba oxaliplatinou ukončiť a majú sa zabezpečiť vhodné opatrenia (pozri časť 4.8 ). Hepatálna toxicita V prípade abnormálnych výsledkov pečeňových funkcií, splenomegálie alebo portálnej hypertenzie, ktoré evidentne nie sú dôsledkom metastáz do pečene, sa majú vziať do úvahy veľmi zriedkavé prípady vaskulárnych ochorení pečene spôsobených liečivom. Peritoneálne krvácanie Peritoneálne krvácanie môže nastať pri podaní oxaliplatiny intraperitoneálnou cestou (neschválená (off-label) cesta podania). Imunosupresívne účinky/Zvýšená náchylnosť na infekcie Podávanie živých alebo živých oslabených vakcín pacientom s oslabenou imunitou chemoterapeutikami, môže viesť k závažným alebo fatálnym infekciám. U pacientov, ktorí dostávajú oxaliplatinu, je potrebné vyhnúť sa očkovaniu živou vakcínou. Môžu sa podávať usmrtené alebo inaktivované vakcíny; odpoveď na takéto vakcíny však môže byť znížená.