⚠️ Upozornenia
Karboplatinu má podávať len lekár vo vhodne vybavenom zdravotníckom zariadení a so skúsenosťami s použitím protinádorových chemoterapeutických liečiv. Manažment liečby a riešenie prípadných komplikácií vyžaduje rýchlu dostupnosť diagnostických a liečebných zariadení. Pravidelne sa má vyšetrovať krvný obraz a tiež funkcia obličiek a pečene a liek sa má vysadiť, ak sa pozoruje abnormálny útlm kostnej drene alebo abnormálna funkcia obličiek alebo pečene.
Hematologická toxicita
Leukopénia, neutropénia a trombocytopénia závisia od dávky a limitujú dávku. Počas liečby karboplatinou sa má často sledovať periférny krvný obraz, aj v prípade toxicity, kým nedôjde
k vyliečeniu. Medián dňa najnižšej hodnoty je 21. deň u pacientov liečených samotnou karboplatinou a 15. deň u pacientov liečených karboplatinou v kombinácii s inými chemoterapeutikami. Vo všeobecnosti sa jednorazové intermitentné cykly podávania karboplatiny nemajú opakovať, kým sa
počet leukocytov, neutrofilov a krvných doštičiek nevráti na normálnu hodnotu. Liečba sa nemá opakovať skôr ako 4 týždne po predchádzajúcej liečbe karboplatinou a/alebo kým počet neutrofilov nedosiahne minimálne 2 000 buniek/mm³ a počet krvných doštičiek nedosiahne aspoň 100 000/mm³. Pri ďalšej liečbe môžu byť potrebné transfúzie a môže sa odporučiť zníženie dávky.
Anémia je častá a narastajúca a veľmi zriedkavo si vyžaduje transfúziu.
U pacientov liečených karboplatinou bola hlásená hemolytická anémia s prítomnosťou sérologických protilátok vyvolaných užívaním lieku. Táto udalosť môže mať za následok úmrtie.
Závažnosť myelosupresie, predovšetkým trombocytopénie, je zvýšená u pacientov s predchádzajúcou liečbou (obzvlášť cisplatinou) a/alebo poškodenou funkciou obličiek. Úvodné dávky karboplatiny
v tejto skupine pacientov sa majú primerane znížiť (pozri časť
4.2
) a účinky majú byť starostlivo sledované častými vyšetreniami krvného obrazu medzi liečebnými cyklami.
Myelosupresívne účinky môžu byť aditívne k myelosupresívnym účinkom súbežnej chemoterapie. Pacienti so závažnou a pretrvávajúcou myelosupresiou majú vysoké riziko výskytu infekčných komplikácií vrátane fatálnych následkov (pozri časť
4.8
). V prípade výskytu ktorejkoľvek z týchto udalostí sa má podávanie karboplatiny prerušiť alebo sa má zvážiť úprava dávky alebo ukončenie podávania. Kombinovaná liečba karboplatinou s inými myelosupresívnymi druhmi liečby sa musí veľmi starostlivo naplánovať s ohľadom na dávku a čas podania, aby sa minimalizovali aditívne účinky.
Niekoľko rokov po ukončení liečby karboplatinou a ďalšími antineoplastikami boli hlásené prípady akútnej promyelocytovej leukémie a myelodysplastického syndrómu (MDS) / akútnej myeloidnej leukémie (AML).
Hemolyticko-uremický syndróm (HUS)
Hemolyticko-uremický syndróm (HUS) je život ohrozujúci vedľajší účinok. Pri prvých prejavoch potvrdzujúcich mikroangiopatickú hemolytickú anémiu, ako je rýchly pokles hemoglobínu so súbežnou trombocytopéniou, zvýšenie sérového bilirubínu, sérového kreatinínu, močoviny v krvi alebo LDH, sa má podávanie karboplatiny ukončiť. Zlyhanie obličiek nemusí byť po ukončení liečby reverzibilné a môže byť potrebná dialýza.
Alergické reakcie
Tak ako pri iných liečivách obsahujúcich platinu, môžu sa objaviť alergické reakcie, ktoré sa vyskytujú najčastejšie počas infúzie a môžu si vyžadovať ukončenie infúzie a vhodnú symptomatickú liečbu. Pri všetkých platinových zlúčeninách boli hlásené skrížené reakcie, niekedy fatálne (pozri časť
4.3
a časť 4.8).
Boli hlásené hypersenzitívne reakcie, ktoré progredovali na Kounisov syndróm (akútny alergický koronárny arteriospazmus, ktorý môže viesť k infarktu myokardu, pozri časť
4.8
).
Renálna toxicita
Incidencia a závažnosť nefrotoxicity sa môže zvýšiť u pacientov, ktorí mali poruchu funkcie obličiek pred liečbou karboplatiny. Nie je jasné, či vhodný hydratačný program pomôže prekonať tento účinok, avšak v prípade stredne závažných zmien funkcie obličiek je potrebné zníženie dávky alebo vysadenie liečby.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek je účinok karboplatiny na hematopoetický systém výraznejší a pôsobí dlhšie ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek. V tejto rizikovej skupine sa musí liečba karboplatinou vykonávať so špeciálnou opatrnosťou (pozri časť
4.2
).
Neurologická toxicita
Hoci periférna neurologická toxicita je vo všeobecnosti bežná a mierna, obmedzuje sa na parestéziu a zníženie šľachovo-okosticových reflexov, jej výskyt sa zvyšuje u pacientov starších ako 65 rokov a/alebo u pacientov predtým liečených cisplatinou. V pravidelných intervaloch sa majú sledovať
a vykonávať neurologické vyšetrenia.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek boli po podaní vyšších dávok karboplatiny ako sú odporúčané dávky hlásené poruchy zraku, vrátane straty zraku. Zrak sa upravil úplne alebo do značnej miery v priebehu niekoľkých týždňov po vysadení týchto vysokých dávok.
Gastrointestinálne účinky
Karboplatina indukuje emézu. Výskyt a závažnosť emézy možno znížiť predchádzajúcim podaním antiemetík alebo kontinuálnou infúziou karboplatiny počas 24 hodín, alebo infúziou oddelených dávok počas piatich dní namiesto podania jednej dávky. Selektívne inhibítory serotonínového receptora
typu 3 (5-HT3) (napr. ondansetrón) alebo náhrady benzamidu (napr. metoklopramid) môžu byť osobitne účinnými antiemetikami, pričom v prípade pacientov, u ktorých sú emetické účinky refraktérne alebo závažné, možno zvážiť kombinovanú liečbu.
Syndróm reverzibilnej posteriórnej leukoencefalopatie (RPLS)
U pacientov liečených karboplatinou v kombinovanej chemoterapii boli hlásené prípady syndrómu reverzibilnej posteriórnej leukoencefalopatie (Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome, RPLS). RPLS je zriedkavý, po ukončení liečby reverzibilný, rýchlo sa vyvíjajúci neurologický stav, ktorý môže zahŕňať záchvat, vysoký krvný tlak, bolesť hlavy, zmätenosť, slepotu a iné zrakové
a neurologické poruchy (pozri časť
4.8
). Diagnóza RPLS sa zakladá na potvrdení pri snímaní mozgu, najlepšie prostredníctvom NMR (zobrazovanie magnetickou rezonanciou).
Venookluzívne ochorenie pečene
Boli hlásené prípady venookluzívneho ochorenia pečene (syndróm obštrukcie pečeňových sínusoidov), niektoré s následkom úmrtia. Je nevyhnutné, aby boli u pacientov monitorované prejavy a príznaky abnormálnej funkcie pečene alebo portálovej hypertenzie, aj keď tie nemajú priamy súvis s metastázami v pečeni.
Syndróm nádorového rozpadu (TLS)
Po uvedení lieku na trh bol syndróm nádorového rozpadu (Tumor Lysis syndrome, TLS) hlásený u pacientov, ktorí užívali karboplatinu samotnú alebo v kombinácii s inými formami chemoterapie. Vysoko rizikoví pacienti, napríklad pacienti s vysokou proliferačnou aktivitou, vysokou nádorovou záťažou a vysokou citlivosťou na cytotoxické látky, musia byť neustále monitorovaní a musia byť u nich prijaté príslušné preventívne opatrenia.
Dávkovanie karboplatiny
Niektoré podskupiny pacientov (napr. vek 40 – 59 rokov, BMI 20 – 25) sú vystavené osobitnému riziku poddávkovania, ak sa GFR odhadne pomocou rovnice podľa Cockrofta a Gaulta. Keďže presný odhad GFR je kritický pre terapiu s liečebným zámerom, v takých prípadoch treba, ak je to možné, uprednostniť stanovenie GFR pomocou štandardnej metódy merania (inulín,
51
Cr-EDTA,
99mTc-DTPA, 125I-jotalamát alebo johexol). Starší pacienti
V štúdiách, ktoré zahŕňali kombinovanú liečbu karboplatinou a cyklofosfamidom, bola u starších pacientov liečených karboplatinou väčšia pravdepodobnosť rozvoja závažnej trombocytopénie ako
u mladších pacientov. Keďže funkcia obličiek je u starších pacientov často znížená, renálna funkcia sa má vziať do úvahy pri určovaní dávky (pozri časť
4.2
).
Iné
Počas liečby karboplatinou sa zaznamenali poruchy sluchu. Ototoxicita môže byť výraznejšia u detí. U pediatrických pacientov sa zaznamenali prípady straty sluchu s oneskoreným nástupom. V tejto populácii sa odporúča dlhodobé audiometrické sledovanie.
Podávanie živých alebo živých oslabených vakcín pacientom s imunitným systémom oslabeným chemoterapeutickými látkami, vrátane karboplatiny, môže viesť k závažným alebo fatálnym infekciám. U pacientov užívajúcich karboplatinu sa treba vyhnúť vakcinácii živou vakcínou. Usmrtené alebo inaktivované vakcíny sa môžu podávať; avšak odpoveď na tieto vakcíny môže byť znížená.
Hoci sa karcinogénny potenciál karboplatiny neštudoval, zlúčeniny s podobným mechanizmom účinku a podobnou mutagenitou sú karcinogénne.
Majú sa vykonať vhodné opatrenia na zabránenie otehotnenia počas liečby a aspoň 6 mesiacov po liečbe. Muži musia tiež používať antikoncepciu počas liečby a aspoň 3 mesiacov po liečbe, pretože by mohlo dôjsť k zničeniu chromozómov v ľudských spermiách vzhľadom na mutagénny potenciál karboplatiny.
V prípade potreby splodenia dieťaťa by pred začatím liečby mali vyhľadať poradenstvo ohľadom konzervácie spermií. Tehotné ženy nesmú manipulovať s karboplatinou.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť u detí neboli stanovené.
