Rocuronium B.Braun 10 mg/ml Injekčný a infúzny roztok

Farmakoterapeutická skupina: periférne pôsobiace myorelaxanciá, iné kvartérne amóniové zlúčeniny ATC kód: M03AC09 Farmakodynamické účinky: Rokurónium-bromid je nedepolarizujúci neuromuskulárny blokátor s rýchlym nástupom účinku a stredne dlhou dobou pôsobenia, ktorý má všetky charakteristické farmakologické vlastnosti tohto typu liekov (kurareformných).‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Mechanizmus účinku spočíva v kompetícií na nikotínových cholinových receptoroch koncovej platničky motorického nervu. ED90 (dávka potrebná na vyvolanie 90 % zníženia svalového šklbnutia palca po stimulácii ulnárneho nervu) je pri intravenóznej anestézii približne 0,3 mg rokurónium-bromidu na 1 kg telesnej hmotnosti. Klinická účinnosť a bezpečnosť Zaužívaná prax Počas 60 sekúnd po intravenóznom podaní 0,6 mg rokurónium-bromidu na 1 kg telesnej hmotnosti (2 x ED 90 pri intravenóznej anestézii) môžu byť dosiahnuté podmienky vhodné na intubáciu skoro u všetkých pacientov, u ktorých sú podmienky na intubáciu hodnotené na 80 % ako vynikajúce. Behom 2 minút nastáva celková paralýza svalstva vhodná na akýkoľvek typ zákroku. Klinická doba trvania účinku (doba do spontánneho zotavenia na 25 % úrovne kontrolných svalových šklbnutí) je s touto dávkou 30 – 40 minút. Celková doba trvania (doba do spontánneho zotavenia na 90 % úrovne kontrolných svalových šklbnutí) je 50 minút. Priemerná doba spontánneho obnovenia svalového šklbnutia z 25 % na 75 % (index obnovy) po jednorazovej dávke 0,6 mg rokurónium-bromidu na 1 kg telesnej hmotnosti je 14 minút. Pri podaní nižších dávok 0,3 – 0,45 mg rokurónium-bromidu na 1 kg telesnej hmotnosti (1 - 1 ½ x 2 x ED90), je nástup účinku pomalší a dĺžka trvania účinku kratšia. (13 – 26 min). Po podaní 0,45 mg rokurónium-bromidu na 1 kg telesnej hmotnosti je prijateľný stav na intubáciu dosiahnutý po 90 sekundách. Naliehavá intubácia Pri rýchlom navodení anestézie sa dosiahne adekvátny stav na intubáciu za 60 sekúnd po podaní 1,0 mg rokurónium-bromidu na 1 kg telesnej hmotnosti u 93 % pacientov pri propofolovej anestézii a u 96 % fentanyl/tiopentalovej anestézii. Z toho sú podmienky u 70 % pacientov hodnotené ako vynikajúce. Klinické trvanie účinku sa pri tejto dávke blíži k jednej hodine, kedy je možné neuromuskulárnu blokádu bezpečne zrušiť. Pri rýchlom navodení anestézie po podaní 0,6 mg rocurónium-bromidu na 1 kg telesnej hmotnosti je stav vhodný na intubáciu dosiahnutý za 60 sekúnd u 81 % pacientov, ktorí dostali propofol, a u 75 % pacientov, ktorí dostali fentanyl/tiopental. Dávkami vyššími ako 1,0 mg rokurónium-bromidu na 1 kg telesnej hmotnosti nedochádza k podstatnému zlepšeniu podmienok na intubáciu, avšak predĺži sa doba trvania účinku. Dávky vyššie ako 4 x ED90 neboli preskúmané. Jednotka intenzívnej starostlivosti Užívanie rokurónium na jednotke intenzívnej starostlivosti bolo sledované v dvoch otvorených štúdiách. Celkovo 95 pacientov podstúpilo liečbu s počiatočnou dávkou 0,6 mg rokurónium-bromidu na kilogram telesnej hmotnosti s následnou kontinuálnou infúziou v dávke 0,2 – 0,5 mg/kg/hod. počas prvej hodiny podávania až po dosiahnutie úrovne šklbnutia 10 % alebo po znovuobjavenie 1 – 2 šklbnutí po sérií štyroch stimulácií (TOF). Dávky boli titrované individuálne. V nasledujúcich hodinách boli dávky znížené až pod úroveň sledovania sérií štyroch stimulácií (TOF). Podávanie bolo pozorované až počas 7 dní. Dosiahla sa primeraná neuromuskulárna blokáda, avšak vysoká variabilita medzi pacientmi v hodinových infúziách a predĺženie doby návratu z neuromuskulárnej blokády. Čas na zotavenie zo série štyroch stimulácií (TOF) na hodnotu 0,7 nekoreluje signifikantne k celkovému trvaniu rokurónium infúzie. Po kontinuálnej infúzii trvajúcej 20 hodín alebo viac je priemerná doba trvania (rozpätie) medzi návratom T2 po sérii štyroch stimulácií a obnovením pomeru odpovedí po sérii štyroch stimulácii na hodnotu 0,7 u pacientov bez mnohopočetného zlyhania orgánov medzi 0,8 až 12,5 hodín a u pacientov s mnohopočetným orgánovým zlyhaním 1,2 – 25,5 hodín. Pediatrická populácia Stredná doba nástupu účinku u dojčiat, batoliat a detí pri intubačnej dávke 0,6 mg/kg je o niečo kratšia než u dospelých. Porovnanie v rámci pediatrických vekových skupín ukázalo, že stredná doba nástupu účinku u novorodencov a dospievajúcich (1 min) je o niečo dlhšia než u dojčiat, batoliat a detí (0,4, 0,6 resp. 0,8 min). V porovnaní s dojčatami a dospelými býva doba na relaxáciu a doba na zotavenie u detí kratšia. Porovnanie v rámci pediatrických vekových skupín ukázalo, že stredná doba do obnovenia výskytu T3 bola u novorodencov a dojčiat o niečo dlhšia (56,7 resp. 60,7 min) než u batoliat, detí a dospievajúcich (45,3, 37,6 resp. 42,9 min). Stredná doba (SD) nástupu účinku a klinické trvanie po podaní 0,6 mg/kg počiatočnej intubačnej dávky* rokurónia počas anestézie sevofluranom/oxidom dusným a isofluranom/oxidom dusným (udržiavacia) (Detskí pacient) Skupina PP. Doba do max. zablokovania**(min) Doba do obnovenia výskytu T3** (min) Novorodenci (0 – 27 dní)n = 10 0,98 (0,62) 56,69 (37,04)n = 9 Dojčatá (28 dní – 2 mesiace)n = 11 0,44 (0,19)n = 10 60,71 (16,52)n = 11 Batoľatá (3 mesiace – 23 mesiacov)n = 30 0,59 (0,27)n = 28 45,46 (12,94)n = 27 Deti (2 – 11 rokov)n = 34 0,84 (0,29)n = 34 37,58 (11,82) Dospievajúci (12 – 17 rokov)n = 31 0,98 (0,38) 42,90 (15,83)n = 30 * Dávka rokurónia podaná počas 5 sekúnd. ** Počítaná od ukončenia podania intubačnej dávky rokurónia Špeciálna populácia Doba účinku udržiavacích dávok 0,15 mg rokurónium-bromidu na 1 kg telesnej hmotnosti môže byť o niečo dlhšia pri použití enfluranovej a isofluranovej anestézie u geriatrických pacientov a u pacientov s ochorením pečene alebo obličiek (približne 20 min) než pri intravenóznej anestézii u pacientov bez poškodenia funkcie vylučovacích orgánov (približne 13 minút). Pri opakovanom podávaní udržiavacích dávok v odporúčanej výške nebola pozorovaná kumulácia účinku (progresívne predĺženie trvania účinku). Kardiovaskulárne zákroky Pri chirurgickom zákroku na kardiovaskulárnom aparáte sú počas nástupu maximálnej blokády po podaní 0,6 – 0,9 mg rokurónium-bromidu na 1 kg telesnej hmotnosti najčastejšími kardiovaskulárnymi zmenami ľahké a klinicky nevýznamné zrýchlenie srdcovej činnosti až o 9 % a vzostup stredného arteriálneho tlaku krvi až o 16 % oproti kontrolným hodnotám. Antagonisti Podanie inhibítorov acetylcholinesterázy ako sú neostigmín, pyridostigmín alebo edrofonium, pôsobí antagonisticky proti rokurónium-bromidu.