Trileptal 300 mg Filmom obalená tableta

Precitlivenosť Reakcie z precitlivenosti typu I (okamžité) vrátane exantému, pruritu, urtikárie, angioedému a správ o anafylaxii sa zaznamenali v období po uvedení lieku na trh.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Prípady anafylaxie a angioedému s postihnutím laryngu, hlasivky, pier a očných viečok boli hlásené u pacientov po užití prvej alebo ďalších dávok Trileptalu. Ak u pacienta vzniknú tieto reakcie po podaní Trileptalu, liek sa má vysadiť a začať alternatívna liečba. Pacientov, u ktorých sa vyskytli reakcie z precitlivenosti na karbamazepín, je potrebné upozorniť, že u približne 25 – 30 % takýchto pacientov môžu vzniknúť reakcie z precitlivenosti (napr. závažné kožné reakcie) na Trileptal (pozri časť 4.8 ). Reakcie z precitlivenosti, vrátane multiorgánových reakcií z precitlivenosti, sa môžu vyskytnúť aj u pacientov, ktorí nemajú v anamnéze precitlivenosť na karbamazepín. Takéto reakcie môžu postihnúť kožu, pečeň, krv, lymfatický systém alebo iné orgány, a to buď jednotlivo, alebo súbežne v súvislosti so systémovou reakciou (pozri časť 4.8 ). Vo všeobecnosti, ak sa vyskytnú príznaky a prejavy naznačujúce reakcie z precitlivenosti, Trileptal sa má okamžite vysadiť. Účinky na kožu Závažné kožné reakcie vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu, toxickej epidermálnej nekrolýzy (Lyellov syndróm) a multiformného erytému sa veľmi zriedka zaznamenali v súvislosti s použitím Trileptalu. U pacientov so závažnými kožnými reakciami môže byť potrebná hospitalizácia, pretože tieto ochorenia môžu ohrozovať život a veľmi zriedka byť smrteľné. Prípady súvisiace s Trileptalom sa vyskytli u detí aj dospelých. Medián času do nástupu ochorenia bol 19 dní. Niekoľko ojedinelých prípadov recidívy závažnej kožnej reakcie bolo hlásených po opätovnom podaní Trileptalu. Ak u pacientov vznikne kožná reakcia na Trileptal, majú sa ihneď vyšetriť a Trileptal sa má okamžite vysadiť, pokiaľ nie je isté, že exantém nesúvisí s liekom. V prípade ukončenia liečby sa má uvážiť nahradenie Trileptalu inými antiepileptikami, aby sa zabránilo epileptickým záchvatom vyvolaným vysadením liečby. Trileptal sa nemá znovu podať pacientom, ktorí ukončili liečbu pre reakciu z precitlivenosti (pozri časť 4.3 ). Alela HLA-B*1502 u Číňanov národnosti Han, Thajčanov a iných ázijských populácií U osôb pochádzajúcich z národnosti Han v Číne a z Thajska liečených karbamazepínom alela HLA- B*1502 úzko súvisela s rizikom vzniku ťažkých kožných reakcií, známych ako Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS)/toxická epidermálna nekrolýza (TEN). Chemická štruktúra oxkarbamazepínu je podobná karbamazepínu a je možné, že pacienti s pozitivitou HLA-B*1502 môžu byť ohrození SJS/TEN aj po liečbe oxkarbazepínom. Existujú údaje, ktoré svedčia pre súvislosť s oxkarbazepínom. Prevalencia nositeľov HLA-B*1502 u Číňanov národnosti Han a thajskej populácie je asi 10 %. Podľa možnosti je u týchto osôb potrebné urobiť skríning na túto alelu pred začatím liečby karbamazepínom alebo chemicky podobným liečivom. Ak je u pacientov takéhoto pôvodu pozitívny test na alelu HLA- B*1502, použitie oxkarbazepínu možno zvážiť, ak sa predpokladá, že prínosy prevážia riziká. Vzhľadom na prevalenciu tejto alely u iných ázijských populácií (napr. viac ako 15 % na Filipínach a v Malajzii) možno zvážiť genetické testovanie na prítomnosť HLA-B*1502 u rizikových populácií. Prevalencia alely HLA-B*1502 je zanedbateľná napr. u potomkov Európanov, vybraných populácií Afričanov a Hispáncov, ako aj u Japoncov a Kórejčanov (< 1 %), Frekvencie alely označujú percentuálny podiel chromozómov v populácii, ktoré obsahujú danú alelu. Keďže jedinec má dve kópie každého chromozómu, ale už jedna kópia alely HLA-B*1502 môže postačovať na zvýšenie rizika SJS, percentuálny podiel pacientov, ktorí môžu byť ohrození, je takmer dvojnásobkom frekvencie alely. Alela HLA-A*3101 u populácií potomkov Európanov a u Japoncov Existujú údaje, ktoré nasvedčujú, že alela HLA-A*3101 súvisí u potomkov Európanov a u Japoncov so zvýšeným rizikom kožných nežiaducich reakcií vyvolaných karbamazepínom, vrátane SJS, TEN, exantému vyvolaného liekom s eozinofíliou (DRESS), alebo menej závažnej akútnej generalizovanej exantematóznej pustulózy (AGEP) a makulopapulózneho exantému. Frekvencia alely HLA-A*3101 je veľmi rozdielna v rôznych etnických populáciách. Prevalencia alely HLA-A*3101 je 2 až 5 % v populáciách Európanov a asi 10 % u Japoncov. Prítomnosť alely HLA-A*3101 môže zvyšovať riziko kožných reakcií (obvykle menej závažných) vyvolaných karbamazepínom z 5 % u celkovej populácie na 26 % u potomkov Európanov, zatiaľ čo jej neprítomnosť môže znížiť riziko z 5,0 % na 3,8 %. Alela HLA-A*3101 – populácie iného pôvodu Odhaduje sa, že frekvencia tejto alely je nižšia ako 5 % u väčšiny populácií Austrálie, Ázie, Afriky a Severnej Ameriky, s niekoľkými výnimkami v rozmedzí 5 až 12 %. Frekvencia vyššia ako 15 % sa odhadla u niektorých etnických skupín Južnej Ameriky (Argentína a Brazília), Severnej Ameriky (Navajo a Sioux v USA a Sonora Seri v Mexiku) a juhu Indie (Tamil Nadu) a v rozmedzí medzi 10 až 15 % u iných domorodých etnických skupín v týchto oblastiach. Frekvencie alely označujú percentuálny podiel chromozómov v populácii, ktoré obsahujú danú alelu. Keďže jedinec má dve kópie každého chromozómu, ale už jedna kópia alely HLA-A*3101môže postačovať na zvýšenie rizika SJS, percentuálny podiel pacientov, ktorí môžu byť ohrození, je takmer dvojnásobkom frekvencie alely. Údaje podporujúce odporúčanie robiť skríning na HLA-A*3101 pred začatím liečby karbamazepínom a chemicky podobnými látkami sú nedostatočné. Ak pacienti, ktorí sú potomkami Európanov alebo pochádzajú z Japonska, majú pozitivitu alely HLA- A*3101, použitie karbamzepínu alebo chemicky podobných látok možno zvážiť, ak prínosy prevážia riziká. Obmedzenie genetického skríningu Výsledky genetického skríningu nikdy nesmú nahradiť primeranú klinickú opatrnosť a starostlivosť o pacienta. U mnohých ázijských pacientov s pozitivitou HLA-B*1502 liečených Trileptalom sa nikdy nevyvinie SJS/TEN a u pacientov s negativitou HLA-B*1502 akéhokoľvek etnického pôvodu sa predsa môže vyvinúť SJS/TEN. To isté platí pre HLA-A*3101 vzhľadom na riziko SJS, TEN, DRESS, AGEP alebo makulopapulózneho exantému. Vznik týchto závažných kožných nežiaducich reakcií a s nimi súvisiacou morbiditou v dôsledku iných možných faktorov, napr. dávky antiepileptika, dodržiavania režimu liečby, súbežne používaných liekov, sprievodných chorôb a úrovne dermatologického monitorovania sa neskúmali. Informácia pre zdravotníckych pracovníkov Ak sa vykoná testovanie na prítomnosť alely HLA-B*1502, odporúča sa „HLA-B*1502 genotyping“ s vysokou rozlišovacou schopnosťou. Test je pozitívny, ak sa zistia buď jedna, alebo dve alely HLA- B*1502, a negatívny, ak sa nezistia žiadne alely HLA-B*1502. Podobne ak sa vykoná testovanie na prítomnosť alely HLA-A*3101, odporúča sa „HLA-A*3101 genotyping“ s vysokou rozlišovacou schopnosťou. Test je pozitívny, ak sa zistia buď jedna, alebo dve alely HLA-A*3101, a negatívny, ak sa nezistia žiadne alely HLA-A*3101. Riziko zhoršenia epileptických záchvatov Pri Trileptale sa zaznamenalo riziko zhoršenia epileptických záchvatov. Riziko zhoršenia epileptických záchvatov sa pozoruje najmä u detí, ale môže sa vyskytnúť aj u dospelých. V prípade zhoršenia epileptických záchvatov sa Trileptal má vysadiť. Hyponatriémia Koncentrácie sodíka v sére nižšie ako 125 mmol/l, zvyčajne asymptomatické a nevyžadujúce úpravu liečby, sa pozorovali až u 2,7 % pacientov liečených Trileptalom. Skúsenosti z klinických skúšaní ukazujú, že koncentrácie sodíka sa vrátili na normálne hodnoty, keď sa znížila dávka Trileptalu, ukončilo sa jeho podávanie, alebo pacient dostal konzervatívnu liečbu (napr. obmedzený príjem tekutín). U pacientov, ktorí už majú ochorenia obličiek spojené s nízkou koncentráciou sodíka (napr. syndróm podobný neprimeranej sekrécii ADH), alebo u pacientov, ktorí sa súčasne liečia liekmi znižujúcimi koncentráciu sodíka (napr. diuretikami, desmopresínom), ako aj nesteroidnými antiflogistikami (napr. indometacínom), koncentrácie sodíka v sére sa majú stanoviť pred začatím liečby. Potom sa majú koncentrácie sodíka v sére stanoviť po približne dvoch týždňoch a neskôr v mesačných intervaloch počas prvých troch mesiacov liečby, alebo podľa klinickej potreby. Tieto rizikové faktory sa môžu vyskytnúť najmä u starších pacientov. Rovnako sa má pri kontrole sodíka postupovať u pacientov, ktorí počas liečby Trileptalom začnú užívať lieky znižujúce koncentráciu sodíka. Vo všeobecnosti, ak sa počas liečby Trileptalom vyskytnú klinické symptómy naznačujúce hyponatriémiu (pozri časť 4.8 ), má sa uvážiť stanovenie sodíka v sére. U iných pacientov môže byť stanovenie koncentrácie sodíka v sére súčasťou ich bežných laboratórnych vyšetrení. U všetkých pacientov so srdcovou insuficienciou a sekundárnym zlyhávaním srdca sa má pravidelne stanovovať telesná hmotnosť, aby sa zistilo, či dochádza k retencii tekutiny. Pri retencii tekutín alebo zhoršení ochorenia srdca sa má stanoviť koncentrácia sodíka v sére. Ak sa pozoruje hyponatriémia, dôležitým protiopatrením je obmedzenie príjmu vody. Pretože oxkarbazepín môže veľmi zriedkavo vyvolať zhoršenie vedenia vzruchov v srdci, je potrebné starostlivo sledovať pacientov, ktorí už majú poruchy vedenia vzruchov (napr. átrioventrikulárnu blokádu, arytmiu). Hypotyreóza Hypotyreóza je nežiaduca reakcia na oxkarbazepín (s frekvenciou „menej časté“, pozri časť 4.8 ). Vzhľadom na dôležitosť hormónov štítnej žľazy pre vývin detí po narodení sa u pediatrickej vekovej skupiny počas liečby Trileptalom odporúča monitorovať funkciu štítnej žľazy. Funkcia pečene Zaznamenali sa veľmi zriedkavé prípady hepatitídy, ktoré sa väčšinou skončili priaznivo. V prípade podozrenia na nežiaduci účinok na pečeň sa má vyhodnotiť funkcia pečene a uvážiť vysadenie Trileptalu. Pri liečbe pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene sa má postupovať opatrne (pozri časti 4.2 a 5.2 ). Funkcia obličiek Pri liečbe pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 30 ml/min) sa má počas liečby Trileptalom postupovať opatrne, zvlášť vzhľadom na začiatočnú dávku a titrovanie dávky nahor. Môže sa zvážiť monitorovanie plazmatickej koncentrácie MHD (pozri časti 4.2 a 5.2 ). Hematologické účinky Zriedkavé správy o agranulocytóze, aplastickej anémii a pancytopénii sa zaznamenali u pacientov užívajúcich Trileptal po jeho uvedení na trh (pozri časť 4.8 ). Vysadenie lieku má sa uvážiť, ak sa objaví akýkoľvek dôkaz o významnom útlme kostnej drene. Suicidálne správanie Pri liečbe antiepileptikami v niekoľkých indikáciách boli u pacientov hlásené suicidálne myšlienky a správanie. Metaanalýza randomizovaných, placebom kontrolovaných štúdií s antiepileptikami tiež ukázala malé zvýšenie rizika suicidálnych myšlienok a správania. Mechanizmus tohto rizika nie je známy a dostupné údaje nevylučujú možnosť zvýšeného rizika pri oxkarbazepíne. U pacientov je preto potrebné sledovať príznaky a prejavy suicidálnych myšlienok a správania a je potrebné zvážiť vhodnú liečbu. Pacientom (a opatrovateľom pacientov) je potrebné odporučiť, aby vyhľadali lekársku pomoc, ak sa objavia príznaky suicidálnych myšlienok alebo správania. Hormonálne antikoncepčné prostriedky Pacientky v plodnom veku majú byť varované, že súčasné užívanie Trileptalu a hormonálnych antikoncepčných prostriedkov môže spôsobiť neúčinnosť tohto typu antikoncepčných prostriedkov (pozri časť 4.5 ). Počas užívania Trileptalu sa odporúča používať aj ďalšie, nie hormonálne formy antikoncepcie. Alkohol Vzhľadom na prípadný aditívny tlmivý účinok je potrebná opatrnosť pri požívaní alkoholu počas liečby Trileptalom. Ukončenie liečby Tak ako pri iných antiepileptikách je potrebné vysadiť Trileptal postupne, aby sa minimalizovala možnosť zvýšenia frekvencie epileptických záchvatov. Monitorovanie plazmatických koncentrácií Hoci korelácie medzi dávkovaním a koncentráciami oxkarbazepínu v plazme a medzi koncentráciami v plazme a klinickou účinnosťou alebo znášanlivosťou sú dosť slabé, monitorovanie koncentrácií v plazme môže byť užitočné v nasledujúcich situáciách, aby sa vylúčilo nedodržiavanie režimu liečby, alebo v situáciách, keď sa očakáva zmena klírensu MHD, vrátane: zmenenej funkcie obličiek (pozri poruchu funkcie obličiek v časti 4.2). gravidity (pozri časť 4.6 a 5). súbežného používania liekov indukujúcich pečeňové enzýmy (pozri časť 4.5 ).