Comirnaty JN.1 10 mikrogramov/dávka Injekčná disperzia

Farmakoterapeutická skupina: očkovacie látky, vírusové očkovacie látky, ATC kód: J07BN01 Mechanizmus účinku Mediátorová RNA s modifikovaným nukleozidom v očkovacej látke Comirnaty je zapuzdrená v lipidových nanočasticiach, ktoré umožňujú dopravenie nereplikujúcej sa RNA do hostiteľských buniek na priamu dočasnú expresiu S antigénu vírusu SARS-CoV-2. mRNA kóduje S proteín plnej dĺžky, ukotvený v membráne, s dvoma bodovými mutáciami v rámci centrálnej špirály. Mutácia týchto dvoch aminokyselín na prolín uzamyká S proteín v antigénne uprednostňovanej pred-fúznej konformácii. Očkovacia látka vyvoláva odpoveď vo forme tvorby neutralizujúcich protilátok ako aj bunkovú imunitnú odpoveď na „spike“ (S) antigén, čo môže prispievať k ochrane pred ochorením COVID-19. Účinnosť Očkovacia látka Comirnaty prispôsobená na variant omikron Imunogenita u detí vo veku 5 až 11 rokov (t.j. vo veku 5 až menej ako 12 rokov) – po posilňovacej dávke (štvrtej dávke) V analýze podskupiny štúdie 6 dostalo 103 účastníkov vo veku 5 až 11 rokov, ktorí predtým absolvovali 2-dávkový primárny cyklus a posilňovaciu dávku s očkovacou látkou Comirnaty, posilňovaciu dávku (štvrtú dávku) očkovacej látky Comirnaty Original/Omicron BA.4-5. Výsledky zahŕňajú údaje imunogenity z porovnávanej podskupiny účastníkov vo veku 5 až 11 rokov v štúdii 3, ktorí dostali 3 dávky očkovacej látky Comirnaty. Z účastníkov vo veku 5 až 11 rokov, ktorí dostali štvrtú dávku očkovacej látky Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 a účastníkov vo veku 5 až 11 rokov, ktorí dostali tretiu dávku očkovacej látky Comirnaty, bolo na začiatku štúdie 57,3 % a 58,4 % pozitívnych na SARS-CoV-2, v uvedenom poradí. Imunitná odpoveď 1 mesiac po posilňovacej dávke (štvrtej dávke) očkovacej látky Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 vyvolala vo všeobecnosti podobné neutralizačné titre špecifické pre variant omikron BA.4/BA.5, ako sú titre v porovnávanej skupine, ktorá dostala 3 dávky očkovacej látky Comirnaty. Očkovacia látka Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 tiež vyvolala podobné titre špecifické pre referenčný kmeň, ako sú titre v porovnávanej skupine. Výsledky imunogenity očkovacej látky po posilňovacej dávke u účastníkov vo veku 5 až 11 rokov sú uvedené v tabuľke 3. Tabuľka 3. Štúdia 6 – Pomer geometrického priemeru a geometrické priemerné titre – účastníci s dôkazom alebo bez dôkazu infekcie – vo veku 5 až 11 rokov – populácia hodnotiteľná z hľadiska imunogenity NeutralizačnýtestSARS-CoV-2 Časovýbododberu vzorky a Skupina s očkovacou látkou (podľa priradenia/randomizácie) Štúdia 6 Comirnaty (Original/Omicron BA.4/BA.5)10 µg4. dávka a1 mesiac po 4. dávke Štúdia 3 Comirnaty 10 µg3. dávka a1 mesiac po 3. dávke Štúdia 6 Comirnaty (Original/OmicronBA.4/BA.5)/Comirnaty 10 µg nb GMT c (95 % IS c ) nb GMT c (95 % IS c ) GMR d (95 % IS d ) OmikronBA.4-5 - NT50(titer) e Predočkovaním 102 488,3(361,9; 658,8) 112 248,3(187,2; 329,5) - 1 mesiac 102 2 189.9(1 742,8; 2 751,7) 113 1 393,6(1 175,8; 1 651,7) 1,12(0,92; 1,37) Referenčný kmeň - NT50 (titer) e Predočkovaním 102 2 904,0(2 372,6; 3 554,5) 113 1 323,1(1 055,7; 1 658,2) - 1 mesiac 102 8 245,9(7 108,9; 9 564,9) 113 7 235,1(6 331,5; 8 267,8) - Skratky: IS = interval spoľahlivosti, GMR = pomer geometrického priemeru (geometric mean ratio), GMT = geometrický priemerný titer (geometric mean titre), LLOQ = dolná hranica kvantifikácie, LS = najmenší štvorec (least square), N-väzba = SARS-CoV-2 nukleoproteínová väzba, NT50 = 50 % neutralizačný titer, SARS-CoV-2 = závažný akútny respiračný syndróm vyvolaný koronavírusom 2. Protokolom špecifikované načasovanie odberu krvných vzoriek. n = počet účastníkov s platnými a určenými výsledkami testu pre špecifikovaný test v danom časovom bode odberu vzorky. Hodnoty GMT a 2-stranného 95 % IS sa vypočítali umocnením priemerných logaritmických hodnôt titrov a príslušných IS (na základe Studentovho t rozdelenia). Výsledky testu pod hodnotou LLOQ boli stanovené ako 0,5-násobok LLOQ. Hodnoty GMR a 2-stranného IS sa vypočítali umocnením rozdielu priemerných LS pre test a príslušných IS na základe analýzy logaritmicky transformovaných výsledkov testu použitím modelu lineárnej regresie s logaritmicky transformovanými východiskovými neutralizačnými titrami, infekčným statusom po začatí štúdie a skupinou očkovacej látky ako kovariantmi. NT50 pre SARS-CoV-2 sa stanovili pomocou validovanej testovacej platformy s 384 jamkami (pôvodný kmeň [USA-WA1/2020, izolovaný v januári 2020] a omikron B.1.1.529 subvariant BA.4/BA.5). Imunogenita u účastníkov vo veku 12 rokov a starších – po posilňovacej dávke (štvrtej dávke) V analýze podskupiny štúdie 5 dostalo 105 účastníkov vo veku 12 až 17 rokov, 297 účastníkov vo veku 18 až 55 rokov a 286 účastníkov vo veku 56 rokov a starších, ktorí predtým absolvovali 2-dávkový primárny cyklus a posilňovaciu dávku očkovacej látky Comirnaty, posilňovaciu dávku (štvrtú dávku) očkovacej látky Comirnaty Original/Omicron BA.4-5. Z účastníkov vo veku 12 až 17 rokov, 18 až 55 rokov a 56 rokov a starších bolo na začiatku štúdie 75,2 %, 71,7 % a 61,5 % pozitívnych na SARS-CoV-2, v uvedenom poradí. Analýzy 50 % titrov neutralizačných protilátok (NT50) proti variantu omikron BA.4-5 a proti referenčnému kmeňu u účastníkov vo veku 56 rokov a starších, ktorí dostali posilňovaciu dávku (štvrtú dávku) očkovacej látky Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 v štúdii 5, v porovnaní s podskupinou účastníkov štúdie 4, ktorí dostali posilňovaciu dávku (štvrtú dávku) očkovacej látky Comirnaty, preukázali superioritu očkovacej látky Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 oproti očkovacej látke Comirnaty na základe pomeru geometrického priemeru (Geometric Mean Ratio, GMR) a non-inferioritu na základe rozdielu v mierach sérologickej odpovede, čo sa týka odpovede proti variantu omikron BA.4-5, a non-inferioritu imunitnej odpovede proti referenčnému kmeňu na základe GMR (tabuľka 4). Analýzy NT50 proti variantu omikron BA.4/BA.5 u účastníkov vo veku 18 až 55 rokov v porovnaní s účastníkmi vo veku 56 rokov a starších, ktorí dostali posilňovaciu dávku (štvrtú dávku) očkovacej látky Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 v štúdii 5, preukázali non-inferioritu odpovede proti vírusu omikron BA.4-5 u účastníkov vo veku 18 až 55 rokov v porovnaní s účastníkmi vo veku 56 rokov a staršími pre GMR aj rozdiel v mierach sérologickej odpovede (tabuľka 4). Štúdia hodnotila aj úroveň NT50 proti SARS-CoV-2 omikron BA.4-5 a referenčnému kmeňu pred očkovaním a 1 mesiac po očkovaní u účastníkov, ktorí dostali posilňovaciu dávku (štvrtú dávku) (tabuľka 5). Tabuľka 4. GMT (NT50) pre SARS-CoV-2 a rozdiel v percentuálnej hodnote účastníkov so sérologickou odpoveďou 1 mesiac po očkovacom cykle – Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 štúdie 5 a Comirnaty z podskupiny štúdie 4 – u účastníkov s dôkazom alebo bez dôkazu predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 - populácia hodnotiteľná z hľadiska imunogenity GMT (NT50) pre SARS-CoV-2 1 mesiac po očkovacom cykle Neutralizačnýtest SARS-CoV-2 Štúdia 5 ComirnatyOriginal/Omicron BA.4-5 Podskupina štúdie 4Comirnaty Porovnanie vekových skupín Porovnanie skupíns očkovacímilátkami Vek 18 až55 rokov Vek 56 rokov a starší Vek 56 rokov a starší Comirnaty Original/ Omicron BA.4-5 vek 18 až55 rokov/vek≥ 56 rokov Vek ≥ 56 rokov Comirnaty Original/ Omicron BA.4-5/Comirnaty na GMT c (95 % IS c ) na GMT b (95 % IS b ) na GMT b (95 % IS b ) GMR c (95% IS c ) GMR c (95 % IS c ) Omikron BA.4-5 -NT50 (titer) d 297 4 455,9(3 851,7;5 154,8) 284 4 158,1(3 554,8;4 863,8) 282 938.9(802,3;1 098,8) 0,98(0,83; 1,16) e 2,91(2,45; 3,44) f Referenčný kmeň- NT50 (titer) d - - 286 16 250,1(14 499,2;18 212,4) 289 10 415,5(9 366,7;11 581,8) - 1,38(1,22; 1,56) g Rozdiel v percentuálnych hodnotách u účastníkov so sérologickou odpoveďou 1 mesiac po očkovacomcykle Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 Podskupina štúdie 4 Comirnaty Porovnanie vekových skupín Porovnanie skupíns očkovacímilátkami, vek≥ 56 rokov Vek 18 až55 rokov Vek 56 rokov a starší Vek 56 rokov a starší Comirnaty Original/Omicron BA.4-5vek 18 až 55 rokov/≥ 56 rokov Comirnaty Original/ Omicron BA.4-5/Comirnaty Neutralizačnýtest SARS-CoV-2 nh n i (%) (95 % IS k ) nh n i (%) (95 % IS k ) nh n i (%) (95 % IS j ) Rozdiel k (95 % IS l ) Rozdiel k (95 % IS l ) Omikron BA.4-5 -NT50 (titer) d 294 180 (61.2)(55,4;66.8) 282 188 (66,7)(60,8;72,1) 273 127 (46,5)(40,5; 52,6) -3,03(-9,68; 3,63) m 26,77(19,59; 33,95) n Skratky: IS = interval spoľahlivosti, GMR = pomer geometrického priemeru, GMT = geometrický priemerný titer (geometric mean titre), LLOQ = dolná hranica kvantifikácie, LS = najmenší štvorec (least square), NT50 = 50 % neutralizačný titer, SARS-CoV-2 = závažný akútny respiračný syndróm vyvolaný koronavírusom 2. Poznámka: Sérologická odpoveď sa definovala ako dosiahnutie ≥ 4-násobného zvýšenia oproti východiskovému stavu. Ak je meraná hodnota vo východiskovom stave pod hodnotou LLOQ, výsledok testu po očkovaní ≥ 4 × LLOQ sa považuje za sérologickú odpoveď. n = počet účastníkov s platnými a určenými výsledkami testu pre špecifikovaný test v danom časovom bode odberu vzorky. Hodnoty GMT a 2-stranného 95 % IS sa vypočítali umocnením priemerných logaritmických hodnôt titrov a príslušných IS (na základe Studentovho t rozdelenia). Výsledky testu pod hodnotou LLOQ boli stanovené ako 0,5-násobok LLOQ. Hodnoty GMR a 2-stranného 95 % IS sa vypočítali umocnením rozdielu priemerných LS a príslušných IS na základe analýzy logaritmicky transformovaných neutralizačných titrov použitím modelu lineárnej regresie s podmienkami neutralizačného titra (logaritmická stupnica) a skupinou očkovacej látky alebo vekovou skupinou. NT50 pre SARS-CoV-2 sa stanovili pomocou validovanej testovacej platformy s 384 jamkami (pôvodný kmeň [USA-WA1/2020, izolovaný v januári 2020] a omikron B.1.1.529 subvariant BA.4/BA.5). Non-inferiorita sa deklarovala, ak bola dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre GMR vyššia ako 0,67. Superiorita sa deklarovala, ak bola dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre GMR vyššia ako 1. Non-inferiorita sa deklarovala, ak bola dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre GMR vyššia ako 0,67 a bodový odhad GMR je ≥ 0,80. n = počet účastníkov s platnými a určenými výsledkami testu pre špecifikovaný test v časovom bode pred očkovaním ako aj v danom časovom bode odberu vzorky. Táto hodnota je menovateľom výpočtu percentuálnej hodnoty. n = počet účastníkov so sérologickou odpoveďou na daný test v danom časovom bode odberu vzorky. Presný 2-stranný IS je odvodený na základe Clopperovej a Pearsonovej metódy. Rozdiel v podieloch vyjadrený v percentách. 2-stranný IS je odvodený na základe Miettinenovej a Nurminenovej metódy a stratifikovaný podľa kategórie neutralizačných titrov vo východiskovom stave (< medián, ≥ medián) pre rozdiel v podieloch. Medián východiskových neutralizačných titrov sa vypočítal na základe združených údajov v dvoch porovnávaných skupinách. Non-inferiorita sa deklarovala, ak bola dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre rozdiel v percentuálnych hodnotách účastníkov so sérologickou odpoveďou > -10 %. Non-inferiorita sa deklarovala, ak bola dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre rozdiel v percentuálnych hodnotách účastníkov so sérologickou odpoveďou > -5 %. Tabuľka 5. Geometrické priemerné titre – podskupina Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 štúdie 5 - pred podaním a 1 mesiac po podaní posilňovacej dávky (štvrtej dávky) – účastníci vo veku 12 rokov a starší - s dôkazom alebo bez dôkazu infekcie - populácia hodnotiteľná z hľadiska imunogenity NeutralizačnýtestSARS-CoV-2 Časovýbododberu vzorky a Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 Vek 12 až 17 rokov Vek 18 až 55 rokov Vek 56 rokov a starší nb GMT c (95 % IS c ) nb GMT c (95 % IS c ) nb GMT c (95 % IS c ) Omikron BA.4-5- NT50 (titer) d Predočkovaním 104 1 105,8(835,1; 1 464,3) 294 569.6(471,4, 688,2) 284 458,2(365,2; 574,8) 1 mesiac 105 8 212,8(6 807,3;9 908,7) 297 4 455,9(3 851,7; 5 154,8) 284 4 158,1(3 554,8; 4 863,8) Referenčný kmeň– NT50 (titer) d Predočkovaním 105 6 863,3(5 587,8;8 430,1) 296 4 017,3(3 430,7; 4 704,1) 284 3 690,6(3 082,2; 4 419,0) 1 mesiac 105 23 641,3(20 473,1;27 299,8) 296 16 323,3(14 686,5; 18 142,6) 286 16 250,1(14 499,2; 18 212,4) Skratky: IS = interval spoľahlivosti, GMR = pomer geometrického priemeru, LLOQ = dolná hranica kvantifikácie, NT50 = 50 % neutralizačný titer, SARS-CoV-2 = závažný akútny respiračný syndróm vyvolaný koronavírusom 2. Protokolom špecifikované načasovanie odberu krvných vzoriek. n = počet účastníkov s platnými a určenými výsledkami testu pre špecifikovaný test v danom časovom bode odberu vzorky. Hodnoty GMT a 2-stranného 95 % IS sa vypočítali umocnením priemerných logaritmických hodnôt titrov a príslušných IS (na základe Studentovho t rozdelenia). Výsledky testu pod hodnotou LLOQ boli stanovené ako 0,5-násobok LLOQ. NT50 pre SARS-CoV-2 sa stanovili pomocou validovanej testovacej platformy s 384 jamkami (pôvodný kmeň [USA-WA1/2020, izolovaný v januári 2020] a omikron B.1.1.529 subvariant BA.4-5). Prvá schválená očovacia látka Comirnaty Štúdia 2 je multicentrická, medzinárodná, randomizovaná, placebom kontrolovaná, pre pozorovateľov zaslepená štúdia fázy 1/2/3 na stanovenie dávky, výber kandidátov na očkovaciu látku a stanovenie účinnosti u účastníkov vo veku 12 rokov a starších. Randomizácia bola stratifikovaná podľa veku: vek 12 až 15 rokov, vek 16 až 55 rokov alebo vek 56 rokov a viac, pričom minimálne 40 % účastníkov bolo vo vekovej skupine ≥ 56 rokov. Z účasti na štúdii boli vylúčení imunokompromitovaní účastníci a tí, ktorí mali v minulosti klinicky alebo mikrobiologicky diagnostikovaný COVID-19. Účastníci s prebiehajúcim stabilným ochorením definovaným ako ochorenie, ktoré si nevyžaduje významnú zmenu liečby ani hospitalizáciu z dôvodu zhoršenia ochorenia počas 6 týždňov pred zaradením, boli do tejto štúdie zahrnutí, ako aj účastníci so známou stabilnou infekciou vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV), vírusom hepatitídy C (HCV) alebo vírusom hepatitídy B (HBV). Účinnosť u účastníkov vo veku 16 rokov a starších - po 2 dávkach V časti fázy 2/3 štúdie 2 bolo na základe údajov zozbieraných do 14. novembra 2020 približne 44 000 účastníkov rovnomerne randomizovaných do skupín, ktoré dostali 2 dávky prvej schválenej mRNA očkovacej látky proti COVID-19 alebo placebo. Analýzy účinnosti zahŕňali účastníkov, ktorí dostali druhú dávku očkovacej látky v intervale 19 až 42 dní po ich prvom očkovaní. Väčšina (93,1 %) očkovaných osôb dostala druhú dávku 19 až 23 dní po 1. dávke. Je plánované sledovanie účastníkov po dobu až 24 mesiacov po 2. dávke na účely hodnotení bezpečnosti a účinnosti proti ochoreniu COVID-19. V klinickej štúdii sa vyžadovalo, aby sa u účastníkov pri podaní buď placeba alebo mRNA očkovacej látky proti COVID-19 dodržal interval minimálne 14 dní pred a po podaní očkovacej látky proti chrípke. V klinickej štúdii sa vyžadovalo, aby sa u účastníkov pri podaní buď placeba alebo mRNA očkovacej látky proti COVID-19 dodržal interval minimálne 60 dní pred alebo po podaní krvných/plazmových produktov alebo imunoglobulínov v rámci obdobia do ukončenia štúdie. Populácia na analýzu primárneho cieľového ukazovateľa účinnosti zahŕňala 36 621 účastníkov vo veku 12 rokov a starších (18 242 v skupine s mRNA očkovacou látkou proti COVID-19 a 18 379 v skupine s placebom), u ktorých nebol do doby 7 dní po druhej dávke zistený dôkaz predchádzajúcej infekcie vírusom SARS-CoV-2. Ďalej, 134 účastníkov bolo vo veku medzi 16 až 17 rokov (66 v skupine s mRNA očkovacou látkou proti COVID-19 a 68 v skupine s placebom) a 1 616 účastníkov bolo vo veku 75 rokov a starších (804 v skupine s mRNA očkovacou látkou proti COVID-19 a 812 v skupine s placebom). V čase primárnej analýzy účinnosti boli účastníci sledovaní z hľadiska symptomatického COVID-19 po dobu spolu 2 214 osoborokov v skupine s mRNA očkovacou látkou proti COVID-19 a po dobu spolu 2 222 osoborokov v skupine s placebom. U účastníkov ohrozených závažným priebehom COVID-19 vrátane tých s 1 alebo viacerými komorbiditami, ktoré zvyšujú riziko závažného priebehu COVID-19 (napr. astma, index telesnej hmotnosti (BMI) ≥ 30 kg/m 2 , chronické ochorenie pľúc, diabetes mellitus, hypertenzia), sa nevyskytli žiadne významné klinické rozdiely v celkovej účinnosti očkovacej látky. Informácie o účinnosti očkovacej látky sú uvedené v tabuľke 6. Tabuľka 6. Účinnosť očkovacej látky - prvý výskyt COVID-19 od 7 dní po 2. dávke podľa vekových podskupín - účastníci bez dôkazu infekcie do 7 dní po 2. dávke - populácia hodnotiteľná z hľadiska účinnosti (7 dní) Prvý výskyt COVID-19 od 7 dní po 2. dávke u účastníkov bez dôkazu predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2* Podskupina mRNA očkovacia látkaproti COVID-19 n a = 18 198Prípady n1 b Čas sledovania c (n2 d ) Placebo n a = 18 325Prípady n1 b Čas sledovania c (n2 d ) Účinnosť očkovacejlátky % (95 % IS) e Všetci účastníci 8 162 95,0 2,214 (17 411) 2,222 (17 511) (90,0; 97,9) 16 až 64 rokov 7 143 95,1 1,706 (13 549) 1,710 (13 618) (89,6; 98,1) 65 rokov a starší 1 19 94,7 0,508 (3 848) 0,511 (3 880) (66,7; 99,9) 65 až 74 rokov 10,406 (3 074) 140,406 (3 095) 92,9(53,1; 99,8) 75 rokov a starší 00,102 (774) 50,106 (785) 100,0(-13,1; 100,0) Poznámka: Potvrdené prípady sa stanovili polymerázovou reťazovou reakciou s reverznou transkripciou (RT-PCR) a aspoň 1 príznakom zhodným s COVID-19 [*Definícia prípadu: (aspoň 1 z) horúčka, nový alebo zhoršený kašeľ, nová alebo zhoršená dýchavičnosť, triaška, nová alebo zhoršená bolesť svalov, nová strata chuti alebo čuchu, bolesť hrdla, hnačka alebo vracanie.] * Do analýzy boli zahrnutí účastníci, ktorí nemali sérologický ani virologický dôkaz (do 7 dní po podaní druhej dávky) predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 (t.j. negatívni na N-viažuce protilátky [sérum] pri 1. kontrole a nezistený SARS-CoV-2 použitím testu amplifikácie nukleových kyselín (NAAT) [výter z nosa] pri 1. a 2. kontrole) a mali negatívny NAAT (výter z nosa) pri akejkoľvek neplánovanej kontrole do 7 dní po podaní 2. dávky. n = počet účastníkov v špecifikovanej skupine. n1 = počet účastníkov spĺňajúcich definíciu cieľového ukazovateľa. Celkový čas sledovania vyjadrený v 1 000 osoborokoch pre daný cieľový ukazovateľ u všetkých účastníkov v rámci každej skupiny s rizikom pre cieľový ukazovateľ. Časový interval na rozlíšenie prípadov COVID-19 je od 7 dní po podaní 2. dávky po koniec obdobia sledovania. n2 = počet účastníkov s rizikom pre cieľový ukazovateľ. Dvojstranný interval spoľahlivosti (IS) pre účinnosť očkovacej látky je odvodený na základe Clopperovej a Pearsonovej metódy upravenej podľa doby sledovania. IS nie je upravený pre multiplicitu. Účinnosť mRNA očkovacej látky proti COVID-19 v prevencii prvého výskytu COVID-19 od 7. dňa po 2. dávke v porovnaní s placebom u účastníkov vo veku 16 rokov a starších s dôkazom alebo bez dôkazu predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 bola 94,6 % (95 % interval spoľahlivosti 89,6 % až 97,6 %). Okrem toho, analýzy primárneho cieľového ukazovateľa účinnosti v rámci jednotlivých podskupín ukázali podobné bodové odhady medzi jednotlivými pohlaviami, etnickými skupinami a účastníkmi so zdravotnými komorbiditami spojenými s vysokým rizikom závažného priebehu COVID-19. Vykonali sa aktualizované analýzy účinnosti s ďalšími potvrdenými prípadmi COVID-19, ktoré sa objavili počas zaslepeného, placebom kontrolovaného sledovania, čo v populácii skúmanej z hľadiska účinnosti predstavuje až 6 mesiacov po 2. dávke. Aktualizované informácie o účinnosti očkovacej látky sú uvedené v tabuľke 7. Tabuľka 7. Účinnosť očkovacej látky - prvý výskyt COVID-19 od 7 dní po 2. dávke podľa vekových podskupín - účastníci bez dôkazu predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2* do 7 dní po 2. dávke – populácia hodnotiteľná z hľadiska účinnosti (7 dní) počas placebom kontrolovaného obdobia sledovania Podskupina mRNA očkovacia látkaproti COVID-19 n a = 20 998Prípady n1 b Čas sledovania c (n2 d ) Placebo n a = 21 096Prípady n1 b Čas sledovania c (n2 d ) Účinnosť očkovacejlátky % (95 % IS) e Všetci účastníci f 77 850 91,3 6,247 (20 712) 6,003 (20 713) (89,0; 93,2) 16 až 64 rokov 70 710 90.6 4,859 (15 519) 4,654 (15 515) (87,9; 92,7) 65 rokov a starší 7 124 94.5 1,233 (4 192) 1,202 (4 226) (88,3; 97,8) 65 až 74 rokov 6 98 94.1 0,994 (3 350) 0,966 (3 379) (86,6; 97,9) 75 rokov a starší 1 26 96.2 0,239 (842) 0,237 (847) (76,9; 99.9) Poznámka: Potvrdené prípady sa stanovili polymerázovou reťazovou reakciou s reverznou transkripciou (RT-PCR) a aspoň 1 príznakom zhodným s COVID-19 (príznaky zahŕňali horúčku, nový alebo zhoršený kašeľ, novú alebo zhoršenú dýchavičnosť, triašku, novú alebo zhoršenú bolesť svalov, novú stratu chuti alebo čuchu, bolesť hrdla, hnačku, vracanie). * Do analýzy boli zahrnutí účastníci, ktorí nemali dôkaz predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 (t.j. negatívni na N-viažuce protilátky [sérum] pri 1. kontrole a nezistený SARS-CoV-2 použitím NAAT [výter z nosa] pri 1. a 2. kontrole) a mali negatívny NAAT (výter z nosa) pri akejkoľvek nenaplánovanej kontrole do 7 dní po podaní 2. dávky. n = počet účastníkov v špecifikovanej skupine. n1 = počet účastníkov spĺňajúcich definíciu cieľového ukazovateľa. Celkový čas sledovania vyjadrený v 1 000 osoborokoch pre daný cieľový ukazovateľ u všetkých účastníkov v rámci každej skupiny s rizikom pre cieľový ukazovateľ. Časový interval na rozlíšenie prípadov COVID-19 je od 7 dní po podaní 2. dávky po koniec obdobia sledovania. n2 = počet účastníkov s rizikom pre cieľový ukazovateľ. Dvojstranný 95 % interval spoľahlivosti (IS) pre účinnosť očkovacej látky je odvodený na základe Clopperovej a Pearsonovej metódy upravenej podľa doby sledovania. Zahrnuté sú potvrdené prípady u účastníkov vo veku 12 až 15 rokov: 0 v skupine s mRNA očkovacou látkou proti COVID-19, 16 v skupine s placebom. V aktualizovanej analýze účinnosti bola účinnosť mRNA očkovacej látky proti COVID-19 v prevencii prvého výskytu COVID-19 od 7. dňa po 2. dávke v porovnaní s placebom 91,1 % (95 % IS 88,8 % až 93,0 %) počas obdobia, v ktorom boli prevládajúcimi cirkulujúcimi kmeňmi Wuhan/divoký typ a variant alfa, u účastníkov v populácii hodnotiteľnej z hľadiska účinnosti s dôkazom alebo bez dôkazu predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2. Okrem toho, aktualizované analýzy účinnosti podľa podskupín ukázali podobné bodové odhady účinnosti medzi pohlaviami, etnickými skupinami, geografickými oblasťami a účastníkmi so zdravotnými komorbiditami a obezitou spojenou s vysokým rizikom závažného priebehu COVID-19. Účinnosť voči závažnému priebehu COVID-19 Aktualizované analýzy účinnosti sekundárnych cieľových ukazovateľov účinnosti podporovali prínos mRNA očkovacej látky proti COVID-19 v prevencii závažného priebehu COVID-19. K 13. marcu 2021 je účinnosť očkovacej látky voči závažnému priebehu COVID-19 uvádzaná len pre účastníkov s dôkazom alebo bez dôkazu predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 (tabuľka 8), pretože počty prípadov COVID-19 u účastníkov bez predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 boli rovnaké ako u účastníkov s dôkazom alebo bez dôkazu predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 v skupine s mRNA očkovacou látkou proti COVID-19 aj v skupine s placebom. Tabuľka 8. Účinnosť očkovacej látky - prvý výskyt závažného priebehu COVID-19 u účastníkov s dôkazom alebo bez dôkazu predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 na základe údajov Úradu pre potraviny a liečivá (Food and Drug Administration, FDA)* po 1. dávke alebo od 7 dní po 2. dávke v placebom kontrolovanom období sledovania Podskupina mRNA očkovacia látka proti COVID-19 Prípadyn1 a Čas sledovania (n2 b ) Placebo Prípady n1 a Čas sledovania (n2 b ) Účinnosť očkovacejlátky % (95 % IS c ) Po 1. dávke d 1 30 96,7 8,439 e (22 505) 8,288 e (22 435) (80,3; 99,9) 7 dní po 2. dávke f 1 21 95,3 6,522 g (21 649) 6,404 g (21 730) (70,9; 99,9) Poznámka: Potvrdené prípady sa stanovili polymerázovou reťazovou reakciou s reverznou transkripciou (RT-PCR) a aspoň 1 príznakom zhodným s COVID-19 (príznaky zahŕňali horúčku, nový alebo zhoršený kašeľ, novú alebo zhoršenú dýchavičnosť, triašku, novú alebo zhoršenú bolesť svalov, novú stratu chuti alebo čuchu, bolesť hrdla, hnačku, vracanie). * Závažné ochorenie spôsobené COVID-19 definované podľa FDA je potvrdený COVID-19 a prítomnosť aspoň 1 z nasledujúcich: klinické prejavy v pokoji naznačujúce závažné systémové ochorenie (dychová frekvencia ≥ 30 dychov za minútu, srdcová frekvencia ≥ 125 úderov za minútu, saturácia kyslíkom ≤ 93 % pri izbovom vzduchu vo výške hladiny mora alebo pomer parciálneho artériového tlaku kyslíka k frakčnému inspirovanému kyslíku < 300 mm Hg), zlyhanie dýchania [definované ako potreba vysokého prietoku kyslíka, neinvazívnej ventilácie, mechanickej ventilácie alebo mimotelovej membránovej oxygenácie (extracorporeal membrane oxygenation, ECMO)], dôkaz šoku (systolický krvný tlak < 90 mm Hg, diastolický krvný tlak < 60 mm Hg alebo potreba použitia vazopresív), významná akútna obličková, pečeňová alebo neurologická dysfunkcia, prijatie na jednotku intenzívnej starostlivosti, úmrtie. n1 = počet účastníkov spĺňajúcich definíciu cieľového ukazovateľa. n2 = počet účastníkov s rizikom pre cieľový ukazovateľ. Dvojstranný interval spoľahlivosti (IS) pre účinnosť očkovacej látky je odvodený na základe Clopperovej a Pearsonovej metódy upravenej podľa doby sledovania. Účinnosť hodnotená na základe celej dostupnej populácie (modifikovaná „intention-to-treat“) účinnosti po 1. dávke zahŕňajúca všetkých randomizovaných účastníkov, ktorí dostali aspoň 1 dávku skúmanej liečby. Celkový čas sledovania vyjadrený v 1 000 osoborokoch pre daný cieľový ukazovateľ u všetkých účastníkov v rámci každej skupiny s rizikom pre cieľový ukazovateľ. Časový interval na rozlíšenie prípadov COVID-19 je od 1. dávky po koniec obdobia sledovania. Účinnosť hodnotená na základe populácie hodnotiteľnej z hľadiska účinnosti (7 dní), ktorá zahŕňala všetkých spôsobilých randomizovaných účastníkov, ktorí dostali všetky dávky skúmanej liečby podľa randomizácie v rámci preddefinovaného časového obdobia a nemali žiadne iné dôležité odchýlky od protokolu stanovené lekárom. Celkový čas sledovania vyjadrený v 1 000 osoborokoch pre daný cieľový ukazovateľ pre všetkých účastníkov v každej skupine s rizikom pre cieľový ukazovateľ. Časový interval na rozlíšenie prípadov COVID-19 je od 7 dní po 2. dávke po koniec obdobia sledovania. Účinnosť a imunogenita u dospievajúcich vo veku 12 až 15 rokov - po 2 dávkach V úvodnej analýze štúdie 2 u dospievajúcich vo veku 12 až 15 rokov (predstavujúcej medián trvania sledovania > 2 mesiace po druhej dávke) bez dôkazu predchádzajúcej infekcie sa nevyskytli žiadne prípady u 1 005 účastníkov, ktorí dostali očkovaciu látku a vyskytlo sa 16 prípadov z 978 u účastníkov, ktorí dostali placebo. Bodový odhad účinnosti je 100 % (95 % interval spoľahlivosti 75,3; 100,0). U účastníkov s dôkazom alebo bez dôkazu predchádzajúcej infekcie sa vyskytlo 0 prípadov u 1 119 účastníkov, ktorí dostali očkovaciu látku a 18 prípadov u 1 110 účastníkov, ktorí dostali placebo. To tiež ukazuje bodový odhad účinnosti 100 % (95 % interval spoľahlivosti 78,1; 100,0). Vykonali sa aktualizované analýzy účinnosti dodatočných potvrdených prípadov COVID-19 zozbieraných počas zaslepeného, placebom kontrolovaného sledovania predstavujúceho dobu až 6 mesiacov po 2. dávke v populácii na hodnotenie účinnosti. V aktualizovanej analýze účinnosti štúdie 2 u dospievajúcich vo veku 12 až 15 rokov bez dôkazu predchádzajúcej infekcie sa u 1 057 účastníkov, ktorí dostali očkovaciu látku, nevyskytol žiadny prípad a u 1 030 účastníkov, ktorí dostali placebo, sa vyskytlo 28 prípadov. Bodový odhad účinnosti je 100 % (95 % interval spoľahlivosti 86,8; 100,0) počas obdobia, v ktorom bol prevládajúcim cirkulujúcim kmeňom variant alfa. U účastníkov s dôkazom alebo bez dôkazu predchádzajúcej infekcie sa vyskytlo 0 prípadov u 1 119 účastníkov, ktorí dostali očkovaciu látku a 30 prípadov u 1 109 účastníkov, ktorí dostali placebo. To tiež naznačuje, že bodový odhad účinnosti je 100 % (95 % interval spoľahlivosti 87,5; 100,0). V štúdii 2 sa vykonala analýza neutralizačných titrov SARS-CoV-2 1 mesiac po 2. dávke v náhodne vybranej podskupine účastníkov, ktorí nemali žiadny sérologický ani virologický dôkaz predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 až do 1 mesiaca po 2. dávke porovnávajúca odpoveď u dospievajúcich vo veku 12 až 15 rokov (n = 190) s účastníkmi vo veku 16 až 25 rokov (n = 170). Pomer geometrických priemerných titrov (Geometric Mean Titres, GMT) v skupine 12 až 15 rokov ku skupine vo veku 16 až 25 rokov bol 1,76 s 2-stranným 95 % IS 1,47 až 2,10. Keďže dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre pomer geometrického priemeru [Geometric Mean Ratio, GMR] bola > 0,67, bolo splnené kritérium 1,5-násobnej non-inferiority. Účinnosť a imunogenita u detí vo veku 5 až 11 rokov (t.j. vo veku 5 až menej ako 12 rokov) – po 2 dávkach Štúdia 3 je štúdiou fázy 1/2/3 pozostávajúcou z otvorenej časti zameranej na stanovenie dávky očkovacej látky (fáza 1) a multicentrickej, medzinárodnej, randomizovanej, fyziologickým roztokom ako placebom kontrolovanej, pre pozorovateľa zaslepenej časti zameranej na účinnosť (fáza 2/3), do ktorej boli zaradení účastníci vo veku 5 až 11 rokov. Väčšina (94,4 %) randomizovaných účastníkov, ktorí dostali očkovaciu látku, dostalo druhú dávku 19 až 23 dní po 1. dávke. Začiatočné popisné výsledky účinnosti očkovacej látky u detí vo veku 5 až 11 rokov bez dôkazu predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 sú uvedené v tabuľke 9. U účastníkov s predchádzajúcou infekciou SARS-CoV-2 sa v skupine s očkovacou látkou ani v skupine s placebom nepozorovali žiadne prípady COVID-19. Tabuľka 9. Účinnosť očkovacej látky - prvý výskyt COVID-19 od 7 dní po 2. dávke: bez dôkazu infekcie do 7 dní po 2. dávke – fáza 2/3 – populácia detí vo veku 5 až 11 rokov hodnotiteľná z hľadiska účinnosti Prvý výskyt COVID-19 od 7 dní po 2. dávke u detí vo veku 5 až 11 rokov bez dôkazu predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2* mRNA očkovacia látka proti COVID-19 10 µg/dávkan a = 1 305Prípady n1 b Čas sledovania c (n2 d ) Placebo n a = 663 Prípady n1 b Čas sledovania c (n2 d ) Účinnosť očkovacej látky %(95 % IS) Deti vo veku 5 až 3 16 90,7 11 rokov 0,322 (1 273) 0,159 (637) (67,7; 98,3) Poznámka: Potvrdené prípady sa stanovili polymerázovou reťazovou reakciou s reverznou transkripciou (RT-PCR) a aspoň 1 príznakom zhodným s COVID-19 (príznaky zahŕňali: horúčku; nový alebo zhoršený kašeľ, novú alebo zhoršenú dýchavičnosť, triašku, novú alebo zhoršenú bolesť svalov, novú stratu chuti alebo čuchu, bolesť hrdla, hnačku alebo vracanie. * Do analýzy boli zahrnutí účastníci, ktorí nemali dôkaz predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 (t.j. negatívni na N-viažuce protilátky [sérum] pri 1. kontrole a nezistený SARS-CoV-2 použitím testu NAAT (výter z nosa) pri 1. a 2. kontrole) a mali negatívny NAAT (výter z nosa) pri akejkoľvek neplánovanej kontrole do 7 dní po podaní 2. dávky. n = počet účastníkov v špecifikovanej skupine. n1 = počet účastníkov spĺňajúcich definíciu cieľového ukazovateľa. Celkový čas sledovania vyjadrený v 1 000 osoborokoch pre daný cieľový ukazovateľ u všetkých účastníkov v rámci každej skupiny s rizikom pre cieľový ukazovateľ. Časový interval na rozlíšenie prípadov COVID-19 je od 7 dní po podaní 2. dávky po koniec obdobia sledovania. n2 = počet účastníkov s rizikom pre cieľový ukazovateľ. Vykonala sa vopred špecifikovaná, hypotézou riadená analýza účinnosti dodatočných potvrdených prípadov COVID-19 zozbieraných počas zaslepeného, placebom kontrolovaného sledovania predstavujúceho dobu až 6 mesiacov po 2. dávke v populácii hodnotiteľnej z hľadiska účinnosti. V analýze účinnosti štúdie 3 u detí vo veku 5 až 11 rokov bez dôkazu predchádzajúcej infekcie sa u 2 703 účastníkov, ktorí dostali očkovaciu látku vyskytlo 10 prípadov a u 1 348 účastníkov, ktorí dostali placebo, sa vyskytlo 42 prípadov. Bodový odhad účinnosti je 88,2 % (95 % interval spoľahlivosti 76,2; 94,7) počas obdobia, v ktorom bol prevládajúcim cirkulujúcim kmeňom variant delta. U účastníkov s dôkazom alebo bez dôkazu predchádzajúcej infekcie sa vyskytlo 12 prípadov u 3 018 účastníkov, ktorí dostali očkovaciu látku a 42 prípadov u 1 511 účastníkov, ktorí dostali placebo. Bodový odhad účinnosti je 85,7 % (95 % interval spoľahlivosti 72,4; 93,2). V štúdii 3 preukázala analýza 50 % neutralizačných titrov SARS-CoV-2 (NT50) 1 mesiac po podaní 2. dávky u náhodne vybranej podskupiny účastníkov účinnosť prostredníctvom tzv. immunobridgingu imunitnej odpovede porovnávajúceho deti vo veku 5 až 11 rokov (t.j. vo veku 5 až menej ako 12 rokov) v časti fázy 2/3 štúdie 3 s účastníkmi vo veku 16 až 25 rokov v časti fázy 2/3 štúdie 2, ktorí nemali žiadny sérologický ani virologický dôkaz predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 až do 1 mesiaca po 2. dávke, spĺňajúcich predšpecifikované kritériá immunobridgingu pre pomer geometrického priemeru (GMR) aj rozdiel v miere sérologickej odpovede definovaný ako dosiahnutie najmenej 4-násobného zvýšenia SARS-CoV-2 NT50 oproti východiskovému stavu (pred 1. dávkou). Hodnota GMR SARS-CoV-2 NT50 1 mesiac po 2. dávke u detí vo veku 5 až 11 rokov (t.j. vo veku 5 až menej ako 12 rokov) v porovnaní s hodnotou u mladých dospelých vo veku 16 až 25 rokov bola 1,04 (2-stranný 95 % IS: 0,93; 1,18). U účastníkov bez dôkazu predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 až do 1 mesiaca po 2. dávke malo 99,2 % detí vo veku 5 až 11 rokov a 99,2 % účastníkov vo veku 16 až 25 rokov sérologickú odpoveď 1 mesiac po 2. dávke. Rozdiel v pomere účastníkov so sérologickou odpoveďou medzi týmito 2 vekovými skupinami (deti – mladí dospelí) bol 0,0 % (2-stranný 95 % IS: -2,0 %, 2,2 %). Tieto informácie sú uvedené v tabuľke 10. Tabuľka 10. Súhrn pomeru geometrického priemeru 50 % neutralizačných titrov a rozdiel v percentuálnych počtoch účastníkov so sérologickou odpoveďou – porovnanie detí vo veku 5 až 11 rokov (štúdia 3) s účastníkmi vo veku 16 až 25 rokov (štúdia 2) - účastníci bez dôkazu predchádzajúcej infekcie až do 1 mesiaca po 2. dávke – podskupina immunobridgingu – fáza 2/3 – populácia hodnotiteľná z hľadiska účinnosti mRNA očkovacia látka protiCOVID-19 5 až 11 rokov/16 až 25 rokov 10 µg/dávka5 až 11 rokovn a = 264 30 µg/dávka16 až 25 rokovn a = 253 Časovýbod b GMT c (95 % IS c ) GMT c (95 % IS c ) GMR d (95 % IS d ) Splnili cieľimmunobridgingu e (Á/N) Geometrický priemer 50 % neutralizačnéhotitra f (GMT c ) 1 mesiac po2. dávke 1 197,6(1 106,1; 1 296,6) 1 146,5(1 045,5; 1 257,2) 1,04(0,93; 1,18) Á Časovýbod b n g (%) (95 % IS h ) n g (%) (95 % IS h ) Rozdiel % i (95 % IS j ) Splnili cieľ immunobridgingu k (Á/N) Miera sérologickej odpovede (%) pre 50 % neutralizačnýtiter f 1 mesiac po2. dávke 262 (99,2)(97,3; 99,9) 251 (99,2)(97,2; 99,9) 0,0(-2,0; 2,2) Á Skratky: IS = interval spoľahlivosti, GMR = pomer geometrického priemeru, GMT = geometrický priemerný titer, LLOQ = dolná hranica kvantifikácie (lower limit of quantitation), NAAT = test amplifikácie nukleových kyselín, NT50 = 50 % neutralizačný titer, SARS-CoV-2 = závažný akútny respiračný syndróm vyvolaný koronavírusom 2. Poznámka: Do analýzy boli zahrnutí účastníci, ktorí nemali sérologický ani virologický dôkaz (vzorka krvi odobratá až do 1 mesiaca po podaní 2. dávky) predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 (t.j. negatívni na N-viažuce protilátky [sérum] pri kontrole pri 1. dávke a 1 mesiac po 2. dávke, nezistený SARS-CoV-2 použitím testu NAAT [výter z nosa] pri kontrolách 1. dávke a 2 dávke a negatívny NAAT (výter z nosa) pri akejkoľvek neplánovanej kontrole až do 1 mesiaca po podaní 2. dávky zo vzorky krvi) a ktorí nemali COVID-19 v anamnéze. Poznámka: Sérologická odpoveď sa definovala ako dosiahnutie ≥ 4-násobného zvýšenia oproti východiskovému stavu (pred 1. dávkou). Ak je meraná hodnota vo východiskovom stave pod hodnotou LLOQ, výsledok testu po očkovaní ≥ 4 × LLOQ sa považuje za sérologickú odpoveď. n = počet účastníkov s platnými a určenými výsledkami testu pred očkovaním a 1 mesiac po 2. dávke. Tieto hodnoty sú tiež menovateľmi vo výpočte percentuálnych hodnôt miery sérologickej odpovede. Protokolom špecifikované načasovanie odberu krvných vzoriek. Hodnoty GMT a 2-stranného 95 % IS sa vypočítali umocnením priemerných logaritmických hodnôt titrov a príslušných IS (na základe Studentovho t rozdelenia). Výsledky testu pod hodnotou LLOQ boli stanovené ako 0,5-násobok LLOQ. Hodnoty GMR a 2-stranného 95 % IS sa vypočítali umocnením priemerného rozdielu logaritmických hodnôt titrov (vek 5 až 11 rokov mínus vek 16 až 25 rokov) a príslušných IS (na základe Studentovho t rozdelenia). Immunobridging sa deklaroval na základe hodnoty GMT, ak bola dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre GMR vyššia ako 0,67 a bodový odhad GMR ≥ 0,8. NT50 SARS-CoV-2 sa stanovili použitím mikroneutralizačného testu SARS-CoV-2 mNeonGreen. Test používa fluorescenčný reportérový vírus odvodený z kmeňa USA_WA1/2020 a neutralizácia vírusu sa odčíta na monovrstvách buniek Vero. Vzorka NT50 je definovaná ako vzájomné riedenie séra, pri ktorom je neutralizovaných 50 % vírusu. n = počet účastníkov so sérologickou odpoveďou na základe NT50 1 mesiac po 2. dávke. Presný 2-stranný IS je odvodený na základe Clopperovej a Pearsonovej metódy. Rozdiel v podieloch vyjadrený v percentách (vek 5 až 11 rokov mínus vek 16 až 25 rokov). 2-stranný IS na základe Miettinenovej a Nurminenovej metódy pre rozdiel v podieloch vyjadrený v percentách. Immunobridging sa deklaroval na základe miery sérologickej odpovede, ak bola dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre sérologickú odpoveď vyššia ako -10,0 %. Imunogenita u účastníkov vo veku 18 rokov a starších – po posilňovacej dávke Účinnosť posilňovacej dávky Comirnaty je založená na vyhodnotení 50 % titrov neutralizačných protilátok (NT50) proti SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020) v štúdii 2. V tejto štúdii sa posilňovacia dávka podala 5 až 8 mesiacov (medián 7 mesiacov) po druhej dávke. V štúdii 2 preukázali analýzy porovnávajúce NT50 1 mesiac po posilňovacej dávke s 1 mesiacom po primárnom cykle u osôb vo veku 18 až 55 rokov, ktoré nemali sérologický ani virologický dôkaz predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 až do 1 mesiaca po posilňovacom očkovaní non-inferioritu pre pomer geometrického priemeru (GMR) aj rozdiel v miere sérologickej odpovede. Sérologická odpoveď sa definovala ako dosiahnutie ≥ 4-násobného zvýšenia NT50 oproti východiskovému stavu (pred primárnym cyklom). Tieto analýzy sú zhrnuté v tabuľke 11. Tabuľka 11. Neutralizačný test SARS-CoV-2 - NT50 (titer) † (SARS-CoV-2 USA_WA1/2020) – porovnanie GMT a miery sérologickej odpovede 1 mesiac po posilňovacej dávke s 1 mesiacom po primárnom cykle – účastníci vo veku 18 až 55 rokov bez dôkazu infekcie až do 1 mesiaca po posilňovacej dávke* – populácia s posilňovacou dávkou hodnotiteľná z hľadiska imunogenity ± n 1 mesiac po posilňovacej dávke(95 % IS) 1 mesiac po primárnom cykle(95 % IS) 1 mesiac po posilňovacej dávke -1 mesiac po primárnom cykle(97,5 % IS) Dosiahnutý cieľ non-inferiority(Á/N) Geometrický priemer 50 % neutralizačnéhotitra (GMT b ) 212 a 2 466,0 b (2 202,6; 2 760,8) 755,7 b (663,1; 861,2) 3,26 c (2,76; 3,86) Ád Miera sérologickej odpovede (%) pre 199 f 190 f 50 % neutralizačnýtiter † 200 e 99,5 %(97,2 %, 100,0 %) 95,0%(91,0 %, 97,6 %) 4,5 % g (1,0 %, 7,9 %h) Ái Skratky: IS = interval spoľahlivosti, GMR = pomer geometrického priemeru, GMT = geometrický priemerný titer, LLOQ = dolná hranica kvantifikácie (lower limit of quantitation), N-väzba = SARS-CoV-2 nukleoproteínová väzba, NAAT = test amplifikácie nukleových kyselín, NT50 = 50 % neutralizačný titer, SARS-CoV-2 = závažný akútny respiračný syndróm vyvolaný koronavírusom 2, Á/N = áno/nie. † NT50 SARS-CoV-2 sa stanovili použitím mikroneutralizačného testu SARS-CoV-2 mNeonGreen. Test používa fluorescenčný reportérový vírus odvodený z kmeňa USA_WA1/2020 a neutralizácia vírusu sa odčíta na monovrstvách buniek Vero. Vzorka NT50 je definovaná ako vzájomné riedenie séra, pri ktorom je neutralizovaných 50 % vírusu. * Do analýzy boli zahrnutí účastníci, ktorí nemali sérologický ani virologický dôkaz (až do 1 mesiaca po podaní posilňovacej dávky Comirnaty) predchádzajúcej infekcie SARS-CV-2 (t.j. negatívni na N-viažuce protilátky [sérum] a nezistený SARS-CoV-2 použitím NAAT [výter z nosa]) a mali negatívny NAAT (výter z nosa) pri akejkoľvek neplánovanej kontrole až do 1 mesiaca po posilňovacej dávke. ± Všetci spôsobilí účastníci, ktorí podľa pôvodnej randomizácie dostali 2 dávky Comirnaty, s 2. dávkou podanou v rámci preddefinovaného časového obdobia (počas 19 až 42 dní po 1. dávke), dostali posilňovaciu dávku Comirnaty, mali aspoň 1 platný a určený výsledok imunogenity po posilňovacej dávke z odberu krvi v rámci príslušného časového obdobia (počas 28 až 42 dní po posilňovacej dávke) a nemali žiadne iné dôležité odchýlky od protokolu stanovené lekárom. n = počet účastníkov s platnými a určenými výsledkami testu v oboch časových bodoch odberu vzoriek v rámci stanoveného časového obdobia. Hodnoty GMT a 2-stranného 95 % IS sa vypočítali exponenciálnym vyjadrením priemerného logaritmu titrov a príslušných hodnôt IS (na základe Studentovho t rozdelenia). Výsledky testu pod hodnotou LLOQ boli stanovené ako 0,5-násobok LLOQ. Hodnoty GMR a 2-stranného 97,5 % IS sa vypočítali umocnením priemerných rozdielov logaritmov testu a zodpovedajúcich hodnôt IS (na základe Studentovho t rozdelenia). Non-inferiorita sa deklarovala, ak bola dolná hranica 2-stranného 97,5 % IS pre GMR > 0,67 a bodový odhad GMR ≥ 0,80. n = počet účastníkov s platnými a určenými výsledkami špecifikovaného testu na začiatku štúdie, 1 mesiac po 2. dávke a 1 mesiac po posilňovacej dávke v rámci stanoveného časového obdobia. Tieto hodnoty sú menovateľmi vo výpočte percentuálnych hodnôt. Počet účastníkov so sérologickou odpoveďou na daný test v danom časovom bode podania dávky/odberu vzorky. Presný 2-stranný IS je odvodený na základe Clopperovej a Pearsonovej metódy. Rozdiel v podieloch vyjadrený v percentách (1 mesiac po posilňovacej dávke – 1 mesiac po 2. dávke). Upravený Waldov 2-stranný IS pre rozdiel v podieloch, vyjadrený v percentách. Non-inferiorita sa deklarovala, ak bola dolná hranica 2-stranného 97,5 % IS pre percentuálny rozdiel > -10 %. Relatívna účinnosť očkovacej látky u účastníkov vo veku 16 rokov a starších – po posilňovacej dávke Priebežná analýza účinnosti v štúdii 4, placebom kontrolovanej štúdii hodnotiacej posilňovaciu dávku, vykonanej u približne 10 000 účastníkov vo veku 16 rokov a starších, ktorí boli zaradení zo štúdie 2, vyhodnocovala potvrdené prípady COVID-19 minimálne 7 dní po posilňovacom očkovaní až do dátumu ukončenia zberu údajov 5. októbra 2021, čo predstavuje medián 2,5 mesiaca sledovania po podaní posilňovacej dávky. Posilňovacia dávka bola podaná 5 až 13 mesiacov (medián 11 mesiacov) po druhej dávke. Vyhodnocovala sa účinnosť posilňovacej dávky Comirnaty po primárnom očkovacom cykle v porovnaní so skupinou, ktorej bolo miesto posilňovacej dávky podané placebo, a ktorá absolvovala len primárny očkovací cyklus. Relatívna účinnosť očkovacej látky u účastníkov vo veku 16 rokov a starších bez dôkazu predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 je uvedená v tabuľke 12. Relatívna účinnosť očkovacej látky u účastníkov s dôkazom alebo bez dôkazu predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 bola 94,6 % (95 % interval spoľahlivosti 88,5 % až 97,9 %), podobne ako relatívna účinnosť pozorovaná u účastníkov bez dôkazu predchádzajúcej infekcie. Primárnymi prípadmi COVID-19 pozorovanými od 7 dní po posilňovacom očkovaní bolo 7 primárnych prípadov v skupine s očkovacou látkou Comirnaty a 124 primárnych prípadov v skupine s placebom. Tabuľka 12. Účinnosť očkovacej látky - prvý výskyt COVID-19 od 7 dní po posilňovacom očkovaní - účastníci vo veku 16 rokov a starší bez dôkazu infekcie - populácia hodnotiteľná z hľadiska účinnosti Prvý výskyt COVID-19 od 7 dní po posilňovacej dávke u účastníkov bez dôkazupredchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2* Comirnaty n a = 4 695Prípady n1 b Čas sledovania c (n2 d ) Placebo n a = 4 671Prípady n1 b Čas sledovania c (n2 d ) Relatívna účinnosť očkovacej látky e %(95 % IS f ) Prvý výskyt COVID-19 od 7 dní po posilňovacom očkovaní 60,823 (4 659) 1230,792 (4 614) 95,3(89,5; 98,3) Poznámka: Potvrdené prípady sa stanovili polymerázovou reťazovou reakciou s reverznou transkripciou (RT-PCR) a aspoň 1 príznakom zhodným s COVID-19 (príznaky zahŕňali horúčku, nový alebo zhoršený kašeľ, novú alebo zhoršenú dýchavičnosť, triašku, novú alebo zhoršenú bolesť svalov, novú stratu chuti alebo čuchu, bolesť hrdla, hnačku, vracanie). * Do analýzy boli zahrnutí účastníci, ktorí nemali sérologický ani virologický dôkaz (do 7 dní po podaní posilňovacej dávky) predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 (t.j. negatívni na N-viažuce protilátky [sérum] pri 1. kontrole a nezistený SARS-CoV-2 použitím testu NAAT [výter z nosa] pri 1. kontrole) a mali negatívny NAAT (výter z nosa) pri akejkoľvek neplánovanej kontrole do 7 dní po podaní posilňovacej dávky. n = počet účastníkov v špecifikovanej skupine. n1 = počet účastníkov spĺňajúcich definíciu cieľového ukazovateľa. Celkový čas sledovania vyjadrený v 1 000 osoborokoch pre daný cieľový ukazovateľ u všetkých účastníkov v rámci každej skupiny s rizikom pre cieľový ukazovateľ. Časový interval na rozlíšenie prípadov COVID-19 je od 7 dní po podaní posilňovacej dávky po koniec obdobia sledovania. n2 = počet účastníkov s rizikom pre cieľový ukazovateľ. Relatívna účinnosť v skupine s posilňovacou dávkou Comirnaty v porovnaní so skupinou s placebom (bez posilňovacej dávky). Dvojstranný interval spoľahlivosti (IS) pre relatívnu účinnosť očkovacej látky je odvodený na základe Clopperovej a Pearsonovej metódy upravenej podľa doby sledovania. Imunogenita u detí vo veku 5 až 11 rokov (t.j. vo veku 5 až menej ako 12 rokov) – po posilňovacej dávke V štúdii 3 sa posilňovacia dávka očkovacej látky Comirnaty sa podala 401 náhodne vybraným účastníkom. Účinnosť posilňovacej dávky vo veku 5 až 11 rokov sa odvodzuje z údajov o imunogenite. Imunogenita bola hodnotená podľa NT50 oproti referenčnému kmeňu SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020). Analýzy NT50 1 mesiac po posilňovacej dávke porovnávajúce hodnoty pred posilňovacou dávkou preukázali výrazné zvýšenie hodnôt GMT u osôb vo veku 5 až 11 rokov, ktoré nemali žiadny sérologický ani virologický dôkaz predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 až do 1 mesiaca po 2. dávke a posilňovacej dávke. Táto analýza je zhrnutá v tabuľke 13. Tabuľka 13. Súhrn pomeru geometrického priemeru titrov – NT50 – účastníci bez dôkazu infekcie – fáza 2/3 – skupina imunogenity – vo veku 5 až 11 rokov – populácia hodnotiteľná z hľadiska imunogenity Časový bod odberu vzorky a Test 1 mesiac po posilňovacej dávke (n b = 67)GMT c (95 % IS c ) 1 mesiac po 2. dávke(n b = 96)GMT c (95 % IS c ) 1 mesiac po posilňovacej dávke/ 1 mesiac po 2. dávkeGMR d (95 % IS d ) Neutralizačný testSARS-CoV-2 – NT50(titer) 2 720,9(2 280,1; 3 247,0) 1 253,9(1 116,0; 1 408,9) 2,17(1,76; 2,68) Skratky: IS = interval spoľahlivosti, GMR = pomer geometrického priemeru, GMT = geometrický priemerný titer, LLOQ = dolná hranica kvantifikácie; NT50 = 50 % neutralizačný titer; SARS-CoV-2 = závažný akútny respiračný syndróm vyvolaný koronavírusom 2. Protokolom špecifikované načasovanie odberu krvných vzoriek. n = počet účastníkov s platnými a určenými výsledkami testu pre špecifikovaný test v danom časovom bode podania dávky/odberu vzorky. Hodnoty GMT a 2-stranného 95 % IS sa vypočítali exponenciálnym vyjadrením priemerného logaritmu titrov a príslušných hodnôt IS (na základe Studentovho t rozdelenia). Výsledky testu pod hodnotou LLOQ boli stanovené ako 0,5-násobok LLOQ. Hodnoty GMR a 2-stranného 95 % IS sa vypočítali exponenciálnym vyjadrením priemerného rozdielu logaritmov titrov (1 mesiac po podaní posilňovacej dávky mínus 1 mesiac po 2. dávke) a príslušných hodnôt IS (na základe Studentovho t rozdelenia). Imunogenita posilňovacej dávky po primárnom očkovacom cykle inou schválenou očkovacou látkou proti COVID-19 Účinnosť posilňovacej dávky Comirnaty (30 µg) u osôb, ktoré dokončili primárny očkovací cyklus inou schválenou očkovacou látkou proti COVID-19 (heterológna posilňovacia dávka) sa odvodzuje z údajov o imunogenite z nezávislého otvoreného klinického skúšania fázy 1/2 národných zdravotných inštitútov (National Institutes of Health, NIH) (NCT04889209) vykonaného v USA. V tomto skúšaní dospelí (vo veku 19 až 80 rokov), ktorí dokončili primárny očkovací cyklus dvomi 100 μg dávkami očkovacej látky Moderna (n = 51, priemerný vek 54 ± 17), jednou dávkou očkovacej látky Janssen (n = 53, priemerný vek 48 ± 14) alebo dvomi 30 µg dávkami očkovacej látky Comirnaty (n = 50, priemerný vek 50±18) aspoň 12 týždňov pred zaradením do skúšania, a ktorí nemali infekciu SARS-CoV-2 v anamnéze, dostali posilňovaciu dávku Comirnaty (30 µg). Posilňovacia dávka očkovacou látkou Comirnaty viedla k 36-, 12- a 20-násobnému zvýšeniu GMR neutralizačných titrov po primárnych dávkach očkovacích látok Janssen, Moderna a Comirnaty, v uvedenom poradí. Heterológna posilňovacia dávka očkovacou látkou Comirnaty sa tiež hodnotila v skúšaní CoV-BOOST (EudraCT 2021-002175-19), multicentrickom, randomizovanom, kontrolovanom skúšaní fázy 2 tretej posilňovacej dávky proti COVID-19, v ktorom bolo 107 dospelých účastníkov (medián veku 71 rokov, medzikvartilové rozpätie 54 až 77 rokov) randomizovaných najmenej 70 dní po 2 dávkach očkovacej látky proti COVID-19 od AstraZeneca. Po primárnom očkovacom cykle očkovacou látkou proti COVID-19 od AstraZeneca, sa GMR NT50 neutralizačných protilátok proti pseudovírusu (divoký typ) zvýšil 21,6-násobne po heterológnej posilňovacej dávke Comirnaty (n = 95). Imunogenita u účastníkov vo veku > 55 rokov - po posilňovacej dávke (štvrtej dávke) Comirnaty (30 µg) V priebežnej analýze podskupiny zo štúdie 4 (podštúdia E) dostalo 305 účastníkov vo veku > 55 rokov, ktorí dokončili cyklus 3 dávok očkovacej látky Comirnaty, Comirnaty (30 µg) ako posilňovaciu dávku (štvrtú dávku) 5 až 12 mesiacov po 3. dávke. Pre údaje podskupiny imunogenity pozri tabuľku 7. Imunogenita u účastníkov vo veku 18 až ≤ 55 rokov - po posilňovacej dávke (štvrtej dávke) Comirnaty (30 µg) V podštúdii D [podskupina zo štúdie 2 (fázy 3) a štúdie 4 (fázy 3)], dostalo 325 účastníkov vo veku 18 až ≤ 55 rokov, ktorí dokončili cyklus 3 dávok očkovacej látky Comirnaty, Comirnaty (30 µg) ako posilňovaciu dávku (štvrtú dávku) 90 až 180 dní po 3. dávke. Pre údaje podskupiny imunogenity pozri tabuľku 14. Tabuľka 14. Súhrn údajov imunogenity účastníkov v podštúdii D C4591031 (kohorta 2 celej rozšírenej skupiny) a podštúdie E (rozšírená kohorta podskupiny imunogenity), ktorí dostali očkovaciu látku Comirnaty 30 µg ako posilňovaciu dávku (štvrtú dávku) – účastníci bez dôkazu infekcie až do 1 mesiaca po posilňovacej dávke – populácia hodnotiteľná z hľadiska imunogenity Dávka/časový bododberu vzorky a Podštúdia D(vo veku 18 až ≤ 55 rokov)Comirnaty 30 µg Podštúdia E(vo veku > 55 rokov)Comirnaty 30 µg GMT nb GMT (95 % IS d ) nb GMT (95 % IS d ) Neutralizačný testSARS-CoV-2 - 1/predočkovaním 226 315,0(269,0; 368,9) 167 67,5(52,9; 86,3) omikron BA.1 - NT50 (titer) 1/1 mesiac 228 1 063,2(935,8; 1 207,9) 163 455,8(365,9; 567,6) Neutralizačný testSARS-CoV-2 -referenčný kmeň - NT50 (titer) 1/predočkovaním 226 3 999,0(3 529,5; 4 531,0) 179 1 389,1(1 142,1; 1 689,5) 1/1 mesiac 227 12 009,9(10 744,3; 13 424,6) 182 5 998,1(5 223,6; 6 887,4) Miera sérologickej odpovede 1 mesiacpo 4. dávke nc n e (%) (95 % IS f ) nc n e (%) (95 % IS f ) Neutralizačný testSARS-CoV-2 -omikron BA.1 - NT50 (titer) 1/1 mesiac 226 91 (40,3 %)(33,8; 47,0) 149 85 (57,0 %)(48,7; 65,1) Neutralizačný testSARS-CoV-2 -referenčný kmeň - NT50 (titer) 1/1 mesiac 225 76 (33,8 %)(27,6; 40,4) 179 88 (49,2 %)(41,6; 56,7) Skratky: IS = interval spoľahlivosti, GMT = geometrický priemerný titer, LLOQ = dolná hranica kvantifikácie, N-väzba = SARS-CoV-2 nukleoproteínová väzba, NAAT = test amplifikácie nukleových kyselín, NT50 = 50 % neutralizačný titer, SARS-CoV-2 = závažný akútny respiračný syndróm vyvolaný koronavírusom 2. Poznámka: Medián času od 3. dávky do 4. dávky očkovacej látky Comirnaty 30 µg je 4,0 mesiaca pre kohortu 2 podštúdie D a 6,3 mesiaca pre rozšírenú kohortu podštúdie E. Poznámka: Celá rozšírená skupina podštúdie D = kohorta 2 okrem kontrolnej skupiny, podskupina imunogenity podštúdie E = náhodná vzorka 230 účastníkov v každej očkovacej skupine vybraných z rozšírenej kohorty. Poznámka: Do analýzy boli zahrnutí účastníci, ktorí nemali žiadny sérologický ani virologický dôkaz (pred odberom vzorky krvi 1 mesiac po testovanom očkovaní) predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 (t.j. negatívny výsledok na N-viažuce protilátky [sérum] pri kontrolách testovaného očkovania a 1 mesiac po testovanom očkovaní, negatívne výsledky NAAT [výter z nosa] pri kontrole počas očkovania a akejkoľvek neplánovanej kontrole pred odberom vzorky krvi 1 mesiac po testovanom očkovaní) a ktorí nemali COVID-19 v anamnéze. Poznámka: Sérologická odpoveď sa definovala ako dosiahnutie ≥ 4-násobného zvýšenia oproti východiskovému stavu (pred študijným očkovaním). Ak je meraná hodnota vo východiskovom stave pod hodnotou LLOQ, výsledok testu po očkovaní ≥ 4 × LLOQ sa považuje za sérologickú odpoveď. Protokolom špecifikované načasovanie odberu krvných vzoriek. n= počet účastníkov s platnými a určenými výsledkami testu pre špecifikovaný test v danom časovom bode odberu vzorky. n = počet účastníkov s platnými a určenými výsledkami testu pre špecifikovaný test v časovom bode pred očkovaním aj v danom časovom bode odberu vzorky. Hodnoty GMT a 2-stranného 95 % IS sa vypočítali exponenciálnym vyjadrením priemerného logaritmu titrov a príslušných hodnôt IS (na základe Studentovho t rozdelenia). Výsledky testu pod hodnotou LLOQ boli stanovené ako 0,5-násobok LLOQ. n = počet účastníkov so sérologickou odpoveďou na daný test v danom časovom bode. Presný 2-stranný IS je odvodený na základe Clopperovej a Pearsonovej metódy. Imunogenicita u gravidných účastníčok a detí narodených gravidným účastníčkam – po 2 dávkach Comirnaty Štúdia 9 bola medzinárodná, placebom kontrolovaná, pozorovateľom zaslepená štúdia fázy 2/3, do ktorej boli zaradené gravidné účastníčky vo veku 18 rokov a staršie, ktoré dostali 2 dávky očkovacej látky Comirnaty (n = 173) alebo placebo (n = 173). Gravidné účastníčky dostali 1. dávku Comirnaty v 24. až 34. týždni gravidity a väčšina (90,2 %) dostala druhú dávku 19 až 23 dní po 1. dávke. U gravidných účastníčok, ktoré dostávali Comirnaty v štúdii 9, sa vykonala deskriptívna analýza imunogenicity v porovnaní s komparatívnou podskupinou negravidných účastníčok zo štúdie 2, v ktorej sa hodnotil pomer neutralizačného GMT (GMR) 1 mesiac po dávke 2. Hodnotiteľná populácia imunogenicity, ktorá dostávala Comirnaty v skupine s gravidnými účastníčkami v štúdii 9 (n = 111) a negravidnými účastníčkami v štúdii 2 (n = 114) mala priemerný vek 30 rokov (rozsah 18 až 44 rokov) a pozostávala z 37,8 %, resp. 3,5 % s pozitívnym východiskovým stavom SARS-CoV-2 v uvedenom poradí. Medzi účastníčkami bez predchádzajúceho dôkazu infekcie SARS-CoV-2 do 1 mesiaca po 2. dávke bol pozorovaný 50 % neutralizačný titer GMT SARS-CoV-2 jeden mesiac po 2. dávke nižší u gravidných účastníčok (štúdia 9) v porovnaní s negravidnými účastníčkami (štúdia 2) (pomer titrov GMT [GMR] bol 0,67 [95 % IS: 0,50; 0,90]). Medzi účastníčkami s predchádzajúcim dôkazom infekcie SARS-CoV-2 alebo bez neho do 1 mesiaca po 2. dávke bol modelovo upravený titer GMT 1 mesiac po 2. dávke podobný titru u gravidných účastníčok v porovnaní s negravidnými účastníčkami (modelovo upravený pomer titrov GMT [GMR] bol 0,95 [95 % IS: 0,69; 1,30]). Modelovo upravený pomer GMT a GMR bol vypočítaný na základe regresného modelu upravujúceho vek a východiskové neutralizačné titre. Imunogenicita u imunokompromitovaných účastníkov (dospelí a deti) Štúdia 10 je otvorená štúdia fázy 2b (n = 124), do ktorej boli zaradení imunokompromitovaní účastníci vo veku 2 až < 18 rokov, ktorí dostávajú imunomodulačnú liečbu alebo podstúpili transplantáciu solídneho orgánu (počas predchádzajúcich 3 mesiacov) a sú na imunosupresii alebo podstúpili transplantáciu kostnej drene alebo kmeňových buniek najmenej 6 mesiacov pred zaradením do štúdie, a u imunokompromitovaných účastníkov vo veku 18 rokov a starších, ktorí sa liečia na nemalobunkový karcinóm pľúc (NSCLC) alebo chronickú lymfocytovú leukémiu (CLL), dostávajú hemodialýzu pre sekundárne alebo konečné štádium ochorenia obličiek alebo dostávajú imunomodulačnú liečbu pre autoimunitné zápalové ochorenie. Účastníci dostali 4 dávky lieku Comirnaty primerané veku (3 mcg, 10 mcg alebo 30 mcg). Prvé dve dávky boli podané s odstupom 21 dní, tretia dávka sa podala 28 dní po druhej dávke, po ktorej nasledovala štvrtá dávka 3 až 6 mesiacov po 3. dávke. Analýza údajov o imunogenicite 1 mesiac po 3. dávke (26 účastníkov vo veku 2 až < 5 rokov, 56 účastníkov vo veku 5 až < 12 rokov, 11 účastníkov vo veku 12 až < 18 rokov a 4 účastníci vo veku ≥ 18 rokov) a 1 mesiac po 4. dávke (16 účastníkov vo veku 2 až < 5 rokov, 31 účastníkov vo veku 5 až < 12 rokov, 6 účastníkov vo veku 12 až < 18 rokov a 4 účastníci vo veku ≥ 18 rokov) v hodnotiteľnej populácii imunogenicity bez dôkazu predchádzajúcej infekcie preukázala imunitnú odpoveď vyvolanú vakcínou. Titre GMT boli pozorované výrazne vyššie po 1 mesiaci po 3. dávke a ďalej sa zvyšovali po 1 mesiaci po 4. dávke a zostali vysoké 6 mesiacov po 4. dávke v porovnaní s hladinami pozorovanými pred očkovaním v rámci štúdie vo všetkých vekových skupinách a podskupinách ochorení. Pediatrická populácia Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s očkovacou látkou Comirnaty u pediatrickej populácie na prevenciu ochorenia COVID-19 (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 ).