⚠️ Upozornenia
Agranulocytóza
Klozapín môže spôsobiť agranulocytózu. Výskyt agranulocytózy a miera úmrtnosti pri rozvíjajúcej sa agranulocytóze sa výrazne znížila od zavedenia monitorovania absolútneho počtu neutrofilov (ANC). Nasledujúce preventívne opatrenia sú preto povinné a mali by sa vykonávať v súlade s oficiálnymi odporúčaniami.
Vzhľadom na riziká súvisiace s klozapínom je jeho používanie obmedzené na pacientov, u ktorých je liečba indikovaná tak, ako je to uvedené v časti 4.1 a:
ktorí majú na začiatku liečby normálnu hladinu neutrofilov (absolútny počet neutrofilov; ANC) ≥ 1500/mm
3
(1,5 x 10
9
/l) v bežnej populácii a ≥ 1000/mm
3
(1,0 x 10
9
/l) u pacientov s potvrdenou benígnou etnickou neutropéniou (BEN), a
u ktorých sa pravidelné kontroly ANC môžu vykonávať každý týždeň počas prvých 18 týždňov a potom mesačne počas nasledujúcich 34 týždňov. Ak sa počas prvého roka nevyskytla neutropénia, po 12 mesiacoch sa ANC má monitorovať raz za 12 týždňov. Ak sa počas predchádzajúcich dvoch rokov nevyskytla neutropénia, po 24 mesiacoch sa ANC môže kontrolovať len raz ročne. Ak sa počas liečby vyskytla mierna neutropénia, ktorá bola následne
stabilizovaná a/alebo sa upravila, monitorovanie ANC sa má vykonávať raz za mesiac počas celej liečby.
Pred začatím liečby klozapínom musia pacienti absolvovať krvný test (pozrite si „agranulocytózu“) ako aj vyšetrenie anamnézy a telesné vyšetrenie. Pacienti s anamnézou srdcového ochorenia alebo abnormálnych srdcových nálezov zistených pri telesnom vyšetrení by mali byť vyšetrení u odborného lekára, pričom by vyšetrenia mali zahŕňať EKG, a pacient by mal užívať daný liek iba vtedy, ak očakávaný prínos zreteľne prevažuje nad rizikami (pozri časť
4.3
). Ošetrujúci lekár by mal zvážiť vykonanie vyšetrenia s EKG ešte pred začatím liečby.
Ošetrujúci lekár musí konať v úplnom súlade s požadovanými bezpečnostnými opatreniami.
Pred začatím liečby sa musia lekári uistiť, podľa svojich najlepších znalostí, že pacient nemal predtým žiadne nežiaduce hematologické účinky spôsobené klozapínom, ktoré si vyžadovali prerušenie liečby. Predpis by sa nemal vydávať na dobu dlhšiu, ako je interval medzi dvomi krvnými testami.
Okamžité prerušenie liečby liekom Clozapine Accord je povinné, ak je ANC nižší ako 1000/mm
3
(1,0 x 10
9
/l) kedykoľvek počas liečby klozapínom. Pacienti, u ktorých bola liečba liekom Clozapine Accord prerušená v dôsledku zníženia ANC, nesmú znovu užívať klozapín.
Pri každej konzultácii sa musí pacient liečený klozapínom upozorniť na to, aby sa okamžite obrátil na svojho ošetrujúceho lekára, ak sa u neho začne rozvíjať nejaký druh infekcie. Zvláštna pozornosť sa musí venovať chrípke a podobným sťažnostiam, ako sú horúčka a bolesť v krku a iným prejavom infekcie, ktoré môžu poukazovať na neutropéniu. Pacienti a ich opatrovatelia musia byť informovaní o tom, že v prípade výskytu ktorékoľvek z týchto príznakov je potrebné ihneď zistiť počet bielych krviniek. Ošetrujúci lekár by mal viesť záznamy o výsledkoch krvných testov pre všetkých pacientov a mal by vykonať všetky opatrenia potrebné na zamedzenie toho, aby títo pacienti boli v budúcnosti náhodne vystavení danému lieku.
Pacienti s anamnézou primárnych porúch kostnej drene môžu byť liečení len v prípade, že prínos preváži riziká. Pred začatím užívania klozapínu ich musí dôsledne vyšetriť hematológ.
Pacientom, ktorí majú nízky počet bielych krviniek z dôvodu benígnej etnickej neutropénie (BEN), by sa mala venovať osobitná pozornosť a liečba klozapínom sa u nich môže začať len so súhlasom hematológa (pozri časť „Pacienti s benígnou etnickou neutropéniou (BEN)“).
Monitorovanie absolútneho počtu neutrofilov (ANC)
Diferenciálny krvný obraz sa musí stanoviť do 10 dní pred začatím liečby klozapínom, aby sa zaistilo, že pacienti s ANC ≥ 1500/mm
3
(1,5 x 10
9
/l)) dostanú klozapín. Po začatí liečby klozapínom je potrebné vykonávať pravidelné kontroly ANC každý týždeň počas prvých 18 týždňov a potom raz mesačne počas nasledujúcich 34 týždňov. Ak sa počas prvého roka nevyskytla neutropénia, po 12 mesiacoch sa hladina ANC má monitorovať raz za 12 týždňov. Ak sa počas predchádzajúcich dvoch rokov nevyskytla neutropénia, po 24 mesiacoch sa ANC môže skontrolovať len raz ročne. Ak sa počas liečby vyskytla mierna neutropénia, ktorá bola následne stabilizovaná a/alebo sa upravila, monitorovanie ANC sa má vykonávať raz za mesiac počas celej liečby.
Monitorovanie musí prebiehať počas celej liečby, ako je uvedené vyššie, a po dobu 4 týždňov po úplnom ukončení podávania klozapínu alebo až do obnovy normálneho hematologického stavu (pozrite si časť „Nízky ANC“ nižšie). Pri každej konzultácii musí byť pacient upozornený na to, aby ihneď kontaktoval ošetrujúceho lekára, ak sa u neho objaví akýkoľvek druh infekcie, horúčka, bolesť hrdla alebo iné chrípkové príznaky. Diferenciálny krvný obraz sa musí stanoviť ihneď po objavení sa akéhokoľvek prejavu alebo príznaku infekcie.
Nízky ANC
Ak počas liečby klozapínom ANC klesne na 1500/mm
3
(1,5 x 10
9
/l) až 1000/mm
3
(1,0 x 10
9
/l), je potrebné vykonať hematologické hodnotenie aspoň dvakrát týždenne, až kým sa ANC nestabilizuje v rozsahu 1000–1500/mm
3
(1,0–1,5 x 10
9
/l), alebo nebude vyšší. Po stabilizácii a/alebo upravení sa monitorovanie ANC musí vykonávať mesačne počas celej liečby.
Okamžité prerušenie liečby liekom Clozapine Accord je povinné, ak je ANC nižší ako 1000/mm
3
(1,0 x 10
9
/l) počas liečby klozapínom. Diferenciálny krvný obraz by sa potom mal stanoviť každý deň
a pacienti by mali byť dôsledne monitorovaní, či sa u nich neobjavia chrípkové príznaky alebo iné príznaky naznačujúce infekciu.
Odporúča sa potvrdenie hematologických hodnôt vykonaním dvoch krvných testov v dvoch po sebe nasledujúcich dňoch; avšak liečba klozapínom sa má prerušiť po prvom krvnom teste.
Po prerušení liečby klozapínom sa vyžaduje hematologické hodnotenie, až kým sa neobnoví normálny
hematologický stav.
Tabuľka 1. Opatrenia, ktoré sa majú prijať pri používaní lieku Clozapine Accord v závislosti od
hodnôt ANC u bežnej populácie
Počet krvných buniek
Požadovaná činnosť
ANC/mm
3
(/L)
≥ 1500 (≥ 1,5 x 10
9
)
Pokračujte v liečbe klozapínom
Od ≥ 1000 do < 1500(≥ 1,0 x 10
9
a < 1,5 x10
9
)
Pokračujte v liečbe klozapínom, krvné testy dvakrát do týždňa, až kým sa počty nestabilizujú alebo nezvýšia, a potom raz mesačne po stabilizáciia/alebo upravení stavu.
< 1000 (< 1,0 x 10
9
)
Ihneď ukončite liečbu klozapínom, krvné testy každý deň, až kým sa neobnoví normálny hematologický stav, monitorovanie infekcie. Pacienta nevystavujte znovu danému lieku.
Ak bola liečba klozapínom ukončená a ANC klesol pod 1000/mm
3
(1,0 x 10
9
/l), liečbu tohto stavu musí mať pod dohľadom skúsený hematológ.
Pacienti s benígnou etnickou neutropéniou (BEN)
U pacientov s potvrdenou BEN je prahová hodnota ANC pre začiatok alebo pokračovanie liečby klozapínom upravená na ANC ≥ 1000/mm
3
(1,0 × 10
9
/l). Ak je ANC medzi 500 a 999/mm
3
(0,5 – 0,9
× 10
9
/l), monitorovanie sa musí vykonávať dvakrát týždenne. Ak ANC klesne pod 500/mm
3
(0,5 × 10
9
/l), liečba klozapínom sa musí ukončiť.
Tabuľka 2. Opatrenia, ktoré sa majú prijať pri používaní lieku Clozapine Accord v závislosti od hodnôt ANC u pacientov s BEN
ANC/mm
3
(/l)
Požadované opatrenie
≥ 1000 (≥ 1,0 x 10
9
)
Pokračujte v liečbe liekom Clozapine Accord
500 – 999 (0,5 x 10
9
– 0,9 x 10
9
)
Pokračujte v liečbe liekom Clozapine Accord, krvné testy dvakrát do týždňa, kým sa počet nestabilizuje alebo nezvýši, a potom raz mesačne po stabilizácii a/aleboupravení stavu.
< 500 (< 0,5 x 10
9
)
Ihneď ukončite liečbu liekom Clozapine Accord, krvné testy každý deň, až do upravenia krvného obrazu, sledovanie kvôli infekcii. Pacienta nevystavujte znovudanému lieku.
Prerušenie liečby z hematologických dôvodov
Pacienti, u ktorých bola liečba liekom Clozapine Accord prerušená v dôsledku poklesu ANC (pozri
vyššie), nesmú znovu užívať klozapín.
Ošetrujúci lekár by mal viesť záznamy o výsledkoch krvných testov pre všetkých pacientov a mal by vykonať všetky opatrenia potrebné na zamedzenie toho, aby títo pacienti boli v budúcnosti náhodne vystavení danému lieku. V prípade úplného ukončenia liečby sa pacienti majú monitorovať raz týždenne počas 4 týždňov.
Prerušenie liečby z iných dôvodov
U pacientov, ktorí sú liečení klozapínom dlhšie ako dva roky bez objavenia sa neutropénie a ktorí prerušili liečbu z dôvodov iných ako neutropénia, nie je potrebné pokračovať v týždennom rozvrhu monitorovania, ale v rozvrhu použitom pred prerušením liečby, a to bez ohľadu na trvanie prerušenia
liečby (t. j. ročné kontroly). V prípade úplného ukončenia liečby sa títo pacienti nemajú monitorovať raz za týždeň počas 4 týždňov.
U pacientov, ktorí sú liečení liekom Clozapine Accord 18 týždňov až 2 roky alebo dlhšie ako dva roky, u ktorých sa vyskytla mierna neutropénia, ktorá neviedla k prerušeniu liečby, alebo u pacientov, ktorým bola liečba prerušená na viac ako 3 dni, ale menej ako 4 týždne, je potrebné monitorovať ANC každý týždeň po dobu ďalších 6 týždňov. Ak sa nevyskytne žiadna hematologická abnormalita, môže sa obnoviť monitorovanie v intervaloch nie dlhších ako 4 týždne. Ak bola liečba klozapínom prerušená po dobu 4 týždňov alebo dlhšie, vyžaduje sa monitorovanie každý týždeň po dobu nasledujúcich 18 týždňov liečby a dávku je potrebné opätovne titrovať (pozri časť
4.2
). V prípade úplného ukončenia liečby sa títo pacienti majú monitorovať raz za týždeň počas 4 týždňov.
V tabuľke 3 nižšie sú zhrnuté výsledky monitorovania ANC po prerušení liečby liekom Clozapine Accord.
Tabuľka 3. Monitorovanie ANC po obnovení liečby klozapínom po prerušení liečby z iných
dôvodov (nie hematologických)
Trvanie liečby pred prerušením
Epizódy neutropénie pred prerušením
Trvanie prerušenia
Odporúčanémonitorovanie ANC
≥ dva roky
Nie
Nerelevantné
Rozvrh použitý pred prerušením (t. j. ročnékontroly).
≥ dva roky
Áno
3 dni až < 4 týždne
Raz za týždeň počas 6 týždňov. Ak sa po tomto období nevyskytne žiadna hematologická abnormalita, monitorujtev intervaloch nepresahujúcich 4týždne.
> 18 týždňov – dva roky
Áno/Nie
3 dni až < 4 týždne
≥ dva roky
Áno
≥ 4 týždne
Raz za týždeň počas nasledujúcich 18 týždňov liečby, potom každý mesiac a dávku je potrebné opätovnetitrovať.
> 18 týždňov – dva roky
Áno/Nie
≥ 4 týždne
Ďalšie preventívne opatrenia
Tento liek obsahuje laktózu.
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkového deficitu laktázy
alebo glukózovo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.
Eozinofília
V prípade eozinofílie sa odporúča ukončenie liečby klozapínom, ak počet eozinofilov stúpne nad 3000/mm
3
(3,0x10
9
/L); liečba sa môže obnoviť len potom, keď počet eozinofilov klesne pod 1000/mm
3
(1,0x10
9
/L).
Trombocytopénia
V prípade trombocytopénie sa odporúča prerušenie liečby klozapínom, ak počet krvných doštičiek
klesne pod 50 000/mm
3
(50x10
9
/L). Kardiovaskulárne ochorenia
Ortostatická hypotenzia, so synkopou alebo bez nej, sa môže objaviť počas liečby klozapínom. Zriedkavo môže dôjsť ku kolapsu, ktorý môže byť sprevádzaný zástavou srdca a/alebo dýchania. Takéto udalosti sú pravdepodobnejšie pri súbežnom užívaní benzodiazepínov alebo akýchkoľvek iných psychotropných látok (pozri časť
4.5
) a počas počiatočnej titrácie v súvislosti s rýchlym zvýšením dávky; vo veľmi zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť aj po prvej dávke. Preto pacienti, ktorí sú na začiatku liečby klozapínom, vyžadujú prísny lekársky dohľad. Monitorovanie krvného tlaku počas státia a v ľahu je potrebné počas prvých týždňov liečby pacientov
s Parkinsonovou chorobou.
Z analýzy bezpečnostných databáz vyplýva, že použitie klozapínu sa spája so zvýšeným rizikom myokarditídy, najmä počas, ale nie obmedzene, prvých dvoch mesiacov liečby. Niektoré prípady myokarditídy boli smrteľné. Perikarditída/perikardiálna efúzia a kardiomyopatia boli tiež hlásené v súvislosti s užívaním klozapínu; tieto správy tiež zahŕňali prípady úmrtia.
Myokarditída alebo kardiomyopatia sa môže vyskytnúť u pacientov, ktorí trpia pretrvávajúcou tachykardiou v pokoji, a to najmä počas prvých dvoch mesiacov liečby, a/alebo majú búšenie srdca, arytmiu, bolesť na hrudi a ďalšie znaky a príznaky srdcového zlyhania (napr. nevysvetliteľná únava, dýchavičnosť, zrýchlené dýchanie), alebo príznaky, ktoré sa podobajú príznakom infarktu myokardu. Ďalšie príznaky, ktoré môžu byť prítomné okrem vyššie uvedených, zahŕňajú chrípkové príznaky. Ak máte podozrenie na myokarditídu alebo kardiomyopatiu, liečbu klozapínom je potrebné ihneď ukončiť a pacienta musí okamžite vyšetriť kardiológ.
U pacientov, ktorým sa počas liečby klozapínom diagnostikuje kardiomyopatia, sa môže vyvinúť nedovieravosť mitrálnej chlopne. Nedovieravosť mitrálnej chlopne bola hlásená v prípadoch kardiomyopatie súvisiacej s liečbou klozapínom. Tieto prípady nedovieravosti mitrálnej chlopne sa pri dvojrozmernej echokardiografii (2DEcho) zaznamenali ako ľahká až stredne ťažká mitrálna regurgitácia (pozri časť
4.8
).
Pacienti, u ktorých sa vyvinula myokarditída alebo kardiomyopatia, nesmú znovu používať klozapín.
Infarkt myokardu
V postmarketingových hláseniach boli zaznamenané prípady infarktu myokardu, vrátane smrteľných prípadov. Posúdenie príčinnej súvislosti bolo zložité vo väčšine týchto prípadov z dôvodu závažných, už existujúcich ochorení srdca a možných iných príčin.
Predĺženie intervalu QT
Podobne ako u iných antipsychotík aj tu je potrebná opatrnosť u pacientov so známym
kardiovaskulárnym ochorením alebo s rodinnou anamnézou predĺženia intervalu QT.
Podobne ako u iných antipsychotík aj tu je potrebná opatrnosť, ak sa klozapín predpisuje s liekom predlžujúcim interval QTc.
Cerebrovaskulárne nežiaduce príhody
V randomizovaných, placebom kontrolovaných klinických štúdiách sa pozorovalo približne 3-násobné zvýšenie rizika cerebrovaskulárnych nežiaducich príhod u dementných pacientov liečených niektorými atypickými antipsychotikami. Mechanizmus tohto zvýšeného rizika nie je známy. Zvýšené riziko nie je možné vylúčiť ani u iných antipsychotík alebo v iných populáciách pacientov. Klozapín by sa mal používať s opatrnosťou u pacientov s rizikovými faktormi pre cievnu mozgovú príhodu.
Riziko tromboembolizmu
Vzhľadom na to, že používanie klozapínu sa môže spájať s tromboembolizmom, je potrebné zabrániť
imobilizácii pacientov.
Prípady venózneho tromboembolizmu (VTE) boli hlásené pri používaní antipsychotík. Keďže
u pacientov liečených antipsychotikami sú často prítomné získané rizikové faktory pre VTE, všetky možné rizikové faktory pre VTE by sa mali určiť pred a počas liečby klozapínom a mali by sa vykonať preventívne opatrenia.
Kŕčové záchvaty
Pacienti s epilepsiou sa majú dôsledne sledovať počas liečby klozapínom, pretože boli hlásené kŕče
v závislosti od veľkosti dávky. V takýchto prípadoch by sa mala dávka znížiť (pozri časť
4.2
)
a v prípade potreby by sa mala začať antikonvulzívna liečba.
Anticholinergné účinky
Klozapín vykazuje anticholinergnú činnosť, ktorá môže vyvolať nežiaduce účinky v celom tele. Dôsledný dohľad je indikovaný v prítomnosti zväčšenia prostaty a glaukómu s úzkym uhlom. Pravdepodobne z dôvodu jeho anticholinergických účinkov sa klozapín spája s rôznym stupňom poškodenia peristaltiky čriev, počnúc zápchou až po nepriechodnosť čriev, fekálnu impakciu, paralytický ileus, megakolón a intestinálny infarkt/ischémiu (pozri časť
4.8
). V zriedkavých prípadoch môžu byť tieto prípady smrteľné. Osobitnú starostlivosť je potrebné venovať pacientom, ktorí užívajú súbežne lieky spôsobujúce zápchu (najmä s anticholinergickými vlastnosťami, ako sú niektoré antipsychotiká, antidepresíva a antiparkinsoniká), ktorí majú v anamnéze ochorenia hrubého čreva alebo absolvovali operáciu dolnej časti brušnej dutiny, pretože by toto mohlo zhoršiť ich situáciu. Je nevyhnutné, aby sa zápcha rozpoznala a aktívne liečila.
Horúčka
Počas liečby klozapínom môže u pacientov dôjsť k prechodnému zvýšeniu teploty nad 38 °C,
s vrcholným výskytom počas prvých 3 týždňov liečby. Táto horúčka je vo všeobecnosti neškodná. Občas sa môže spájať so zvýšením alebo znížením ANC. Pacientov s horúčkou je potrebné starostlivo vyšetriť, aby bola vylúčená možnosť prebiehajúcej infekcie alebo vzniku agranulocytózy.
V prítomnosti vysokej horúčky je potrebné brať do úvahy možnosť neuroleptického malígneho syndrómu (NMS). Ak sa potvrdí diagnóza NMS, liečba klozapínom by sa mala ihneď ukončiť a mali by sa prijať príslušné zdravotnícke opatrenia.
Pády
Klozapín môže spôsobiť záchvaty, somnolenciu, posturálnu hypotenziu, motorickú a senzorickú nestabilitu, ktoré môžu viesť k pádom a následne k zlomeninám alebo iným zraneniam. U pacientov s ochoreniami, stavmi alebo liekmi, ktoré by mohli zhoršiť tieto účinky, zhodnoťte riziko pádu pri začatí antipsychotickej liečby a hodnotenie opakujte u pacientov s dlhodobou antipsychotickou liečbou.
Metabolické zmeny
Atypické antipsychotiká, vrátane klozapínu, sa spájajú s výskytom metabolických zmien, ktoré môžu zvyšovať kardiovaskulárne/cerebrovaskulárne riziko. Tieto metabolické zmeny môžu zahŕňať hyperglykémiu, dyslipidémiu a zvýšenie telesnej hmotnosti. Zatiaľ čo atypické antipsychotiká môžu spôsobovať niektoré metabolické zmeny, každé liečivo v danej triede má svoj špecifický profil.
Hyperglykémia
Zhoršená tolerancia glukózy a/alebo vznik alebo exacerbácia diabetes mellitus sa počas liečby klozapínom vyskytli len zriedkavo. Mechanizmus tohto možného spojenia nebol zatiaľ potvrdený. Prípady závažnej hyperglykémie s ketoacidózou alebo hyperosmolárnou kómou boli hlásené veľmi zriedkavo u pacientov bez predchádzajúcej histórie hyperglykémie, z ktorých niektoré boli smrteľné. Keď boli k dispozícii údaje z následných kontrol, ukončenie liečby klozapínom malo väčšinou za následok ústup zhoršenej glukózovej tolerancie a opätovné nasadenie liečby klozapínom malo za následok jej opätovný výskyt. Pacientov s potvrdenou diagnózou diabetes mellitus, u ktorých sa začala liečba atypickými antipsychotikami, je potrebné pravidelne monitorovať s ohľadom na zhoršenie kontroly hladiny glukózy.
Pacienti s rizikovými faktormi pre vznik diabetes mellitus (napr. obezita, rodinná anamnéza diabetu), u ktorých sa začala liečba atypickými antipsychotikami, by mali absolvovať testovanie hladiny glukózy v krvi nalačno na začiatku liečby a pravidelne počas liečby. Pacienti, u ktorých sa objavia príznaky hyperglykémie počas liečby atypickými antipsychotikami, by mali absolvovať testovanie hladiny glukózy v krvi nalačno. V niektorých prípadoch sa hyperglykémia odstránila, keď bola ukončená liečba atypickými antipsychotikami; u niektorých pacientov sa však vyžaduje pokračovanie antidiabetickej liečby napriek vysadeniu podozrivého lieku. Ukončenie liečby klozapínom je potrebné zvážiť u pacientov, kde aktívna liečba hyperglykémie zlyhala.
Dyslipidémia
Nežiaduce zmeny lipidov sa pozorovali u pacientov liečených atypickými antipsychotikami, vrátane klozapínu. Odporúča sa klinické monitorovanie, vrátane východiskových a pravidelných následných vyšetrení lipidov u pacientov užívajúcich klozapín.
Zvýšenie telesnej hmotnosti
Zvýšenie telesnej hmotnosti bolo pozorované pri používaní atypických antipsychotík, vrátane klozapínu. Odporúča sa klinické sledovanie telesnej hmotnosti.
Reakcie, abstinenčné príznaky
Akútne abstinenčné reakcie boli hlásené po náhlom ukončení liečby klozapínom, preto sa odporúča postupné vysadenie lieku. Ak je potrebné náhle prerušenie (napr. z dôvodu leukopénie), pacient by mal byť starostlivo sledovaný, či sa u neho neopakujú psychotické príznaky a príznaky súvisiace
s cholínergnými reakciami, ako sú potenie, bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie a hnačka. Špeciálne skupiny pacientov
Porucha funkcie pečene
Pacienti so stabilnými, už existujúcimi ochoreniami pečene, môžu užívať klozapín, ale musia pravidelne absolvovať pečeňové testy. Pečeňové testy by sa mali byť vykonávať u pacientov,
u ktorých sa počas liečby klozapínom vyskytnú príznaky možnej poruchy pečene, ako sú nevoľnosť, vracanie a/alebo anorexia. Ak je zvýšenie hodnôt klinicky významné (viac ako 3-násobok UNL), alebo ak sa objavia príznaky žltačky, liečba klozapínom sa má ukončiť. Môže sa obnoviť (pozri
„Opätovný začiatok liečby“ v časti 4.2) len vtedy, ak sú výsledky pečeňových testov normálne.
V takýchto prípadoch by sa po opätovnom začatí liečby klozapínom mala funkcia pečene dôsledne sledovať.
Pacienti vo veku 60 rokov a viac
U pacientov vo veku 60 rokov a viac sa odporúča začať liečbu s nižšou dávkou (pozri časť
4.2
).
Počas liečby klozapínom sa môže objaviť ortostatická hypotenzia a boli tiež hlásené prípady tachykardie, ktoré môžu byť trvalé. Pacienti vo veku 60 rokov a viac, predovšetkým tí s oslabenou kardiovaskulárnou funkciou, môžu byť náchylnejší k týmto účinkom.
Pacienti vo veku 60 rokov a viac rokov môžu byť tiež zvlášť náchylní k anticholinergickým účinkom
klozapínu, ako je retencia moču a zápcha.
Zvýšená úmrtnosť u starších ľudí s demenciou:
Údaje z dvoch veľkých výskumných štúdií ukázali, že starší ľudia s demenciou, ktorí sú liečení antipsychotikami, majú mierne zvýšené riziko úmrtia v porovnaní s tými, ktorí nie sú nimi liečení. Existuje dostatok údajov pre stabilný odhad presnej miery rizika a príčina zvýšeného rizika nie je známa.
Clozapine Accord nie je schválený na liečbu porúch správania spôsobených demenciou.
