Namuscla 167 mg tvrdé kapsuly

Farmakoterapeutická skupina: kardiaká, antiarytmiká, trieda Ib, ATC kód: C01BB02.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Mechanizmus účinku Mexiletín blokuje sodíkové kanály so silnejšou potenciou v situáciách excesivných burstov akčných potenciálov (blokáda závislá na frekvencii depolarizácie – use dependent block) a/alebo predĺženej depolarizácie (blokáda závislá na veľkosti depolarizačného potenciálu – voltage-dependent block), ako to prebieha v chorých tkanivách na rozdiel od fyziologickej excitability (pokojové alebo tonické blokovanie). Mexiletín je preto zväčša aktívny na svalových tkanivách s opakovanými impulzmi (kontrakciami) (ako u kostrových svalov). Myotonické príznaky zmierňuje znižovaním svalovej stuhnutosti pomocou redukcie omeškania svalovej relaxácie. Klinická účinnosť a bezpečnosť Účinnosť a bezpečnosť mexiletínu u non-dystrofickej myotónie boli hodnotené v MYOMEX – multicentrickej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej, skríženej (2 liečebné obdobia s trvaním 18 dní) štúdii so 4-dňovým obdobím vyplavenia liečiva u 13 pacientov s myotónia congenita (MC) a u 12 pacientov s paramyotónia congenita (PC). Vek celej skúšanej populácie sa pohyboval v rozmedzí od 20 do 66 rokov a asi 2/3 pacientov boli muži. Pacienti, ktorí mali príznaky myotónie, ktoré postihovali najmenej 2 segmenty a ktoré mali vplyv na najmenej 3 každodenné aktivity, boli zaradení do štúdie. Pacienti boli randomizovaní podľa skríženého návrhu štúdie do sekvencie, ktorá pozostávala z nasledujúcich 2 liečob: a) mexiletín s úvodnou dávkou 167 mg/deň s následnou titráciou o 167 mg každé 3 dni až do maximálnej dávky 500 mg/deň v 1 týždni alebo b) placebo.1 Primárnym meradlom účinnosti pre MC aj PC bolo skóre závažnosti stuhnutosti podľa hlásenia pacientov na vizuálnej analógovej stupnici (Visual Analogue Scale, VAS). VAS je zostavená ako absolútne meradlo so 100 mm rovnou horizontálnou čiarou s koncovými bodmi „žiadna stuhnutosť“ (0) a „najhoršia možná stuhnutosť“ (100). Hlavnými sekundárnymi koncovými ukazovateľmi boli zmeny v kvalite života súvisiace so zdravím merané podľa stupnice individualizovanej neuromuskulárnej kvality života (INQoL) a času potrebného na zdvihnutie sa zo stoličky, chôdzu okolo stoličky a sadnutie si na stoličku (chair test). Výsledky primárnych a kľúčových sekundárnych koncových ukazovateľov sú zhrnuté v tabuľke nižšie. Mexiletín Placebo Primárna analýzaSkóre stuhnutosti (VAS) (mm) Počet účastníkov 25 25 Stredná hodnota VAS pri východiskovej návšteve 71,0 81,0 Stredná hodnota VAS v 18. deň 16,0 78,0 Stredná absolútna zmena VAS od východiskovej hodnoty -42,0 2,0 Podiel pacientov s absolútnou zmenouVAS od východiskovej hodnoty ≥50 mm v 18. deň 12/21 (57,1 %) 3/22 (13,6 %) Účinok liečby (Lineárny zmiešaný model účinkov) p <0,001 Sekundárna analýzaChair test Počet účastníkov 25 25 Priemerná (SD) hodnota pri východiskovej návšteve 7,3 (3,5) Priemerná (SD) hodnota v 18. deň 5,2 (1,6) 7,5 (4,1) Priemerná (SD) absolútna zmena od východiskovej hodnoty -2,1 (2,9) 0,2 (1,6) Účinok liečby (Wilcoxonov znamienkový párový test) p = 0,0007 Sekundárna analýzaIndividualizovaná neuromuskulárna kvalita života – Celková kvalita života Počet účastníkov 25 25 Stredná hodnota pri východiskovej návšteve 51,1 Stredná hodnota v 18. deň 23,3 48,3 Stredná absolútna zmena od východiskovej hodnoty -25,0 1,1 Účinok liečby (Lineárny zmiešaný model) p <0,001 Sekundárna analýzaIndex účinnosti podľa Celkového klinického dojmu (CGI) Počet účastníkov 25 25 Hodnotenie účinnosti podľa CGI skúšajúcimi 22 (91,7 %) 5 (20,0 %) 1 V správe z klinického skúšania sa uvádza 200 mg dávka, čo je množstvo hydrochloridu mexiletínu (čo zodpovedá základu 166,62 mg mexiletínu) Hodnotenie účinnosti podľa CGI pacientmi 23 (92,0 %) 6 (24,0 %) Účinok liečby (McNemarov test) p <0,001 Sekundárna analýzaPreferencie medzi 2 liečebnými obdobiami Počet účastníkov 25 25 Preferované obdobie 20 (80,0 %) 5 (20,0 %) Účinok liečby (binomiálny test) p = 0,0041 Sekundárna analýzaKlinická stupnica myotónie – globálne skóre závažnosti Počet účastníkov 25 25 Priemerná (SD) hodnota pri východiskovej návšteve 53,8 (10,0) Priemerná (SD) hodnota v 18. deň 24,0 (17,1) 47,6 (23,3) Priemerná (SD) absolútna zmena od východiskovej hodnoty -29,8 (16,0) -6,2 (19,0) Účinok liečby (Lineárny zmiešaný model) p <0,001 Sekundárna analýzaStupnica klinickej myotónie – globálne skóre postihnutia Počet účastníkov 25 25 Priemerná (SD) hodnota pri východiskovej návšteve 7,8 (2,8) Priemerná (SD) hodnota v 18. deň 2,7 (2,6) 7,0 (3,8) Priemerná (SD) absolútna zmena od východiskovej hodnoty -5,1 (3,1) -0,8 (3,4) Účinok liečby (Lineárny zmiešaný model) p <0,001 Pediatrická populácia Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Namuscla vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pri symptomatickej liečbe myotonických porúch (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 ).