Estriol Wolff 0,5 mg/g Vaginálny krém

Na liečbu postmenopauzálnych príznakov sa má hormonálna substitučná liečba (Hormone Replacement Therapy, HRT) začať len pri príznakoch, ktoré negatívne ovplyvňujú kvalitu života. V každom prípade sa má aspoň raz za rok vykonať dôkladné vyhodnotenie rizík a prínosov a v HRT sa má pokračovať, len pokiaľ prínos prevyšuje riziko. Dôkazy o rizikách spojených s HRT pri liečbe predčasnej menopauzy sú obmedzené. Z dôvodu nízkeho absolútneho rizika u mladších žien však môže pomer medzi prínosmi a rizikami u týchto žien priaznivejší ako u starších žien. Lekárske vyšetrenia/sledovanie Pre začatím alebo opätovným zavedením HRT sa má vyhodnotiť kompletná osobná a rodinná anamnéza. Podľa toho a podľa kontraindikácií a upozornení pre použitie sa má riadiť fyzické (vrátane panvy a prsníkov) vyšetrenie. Počas liečby sa odporúčajú pravidelné kontroly s frekvenciou a charakterom prispôsobeným jednotlivým ženám. Ženy treba poučiť o tom, aké zmeny v prsníkoch majú hlásiť svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre (pozri časť „Rakovina prsníka“ nižšie). Vyšetrenia vrátane vhodných zobrazovacích metód, napr. mamografie, sa majú vykonávať podľa súčasne uznávanej skríningovej praxe modifikovanej pre klinické potreby jednotlivých žien. Vaginálne infekcie sa majú liečiť pred začatím liečby Estriolom Wolff. Stavy, ktoré vyžadujú sledovanie Ak je prítomný alebo bol v minulosti prítomný akýkoľvek z nasledujúcich stavov a/alebo ak došlo počas gravidity alebo predchádzajúcej hormonálnej liečbe k jeho zhoršeniu, pacientku treba dôkladne sledovať. Treba vziať do úvahy, že tieto ochorenia sa môžu počas liečby Estriolom Wolff opätovne objaviť alebo zhoršiť, a to najmä: − leiomyóm (maternicové fibroidy) alebo endometrióza, − rizikové faktory pre tromboembolické poruchy (pozri nižšie), − rizikové faktory pre nádory závislé od estrogénu, napr. dedičnosť rakoviny prsníka 1. stupňa, − hypertenzia, − poruchy pečene (napr. pečeňový adenóm), − diabetes mellitus s postihnutím ciev alebo bez neho, − cholelitiáza, − migréna alebo (silná) bolesť hlavy, − systémový lupus erythematosus, − hyperplázia endometria v anamnéze (pozri nižšie), − epilepsia, − astma, − otoskleróza. Dôvody na okamžité prerušenie liečby Liečba sa má prerušiť v prípade, ak sa objaví kontraindikácia a v nasledujúcich situáciách: − žltačka alebo zhoršenie funkcie pečene, − významné zvýšenie krvného tlaku, − nový nástup bolesti hlavy migrénového typu, − gravidita. Hyperplázia a karcinóm endometria U žien s intaktnou maternicou existuje pri samostatnom podávaní systémových estrogénov počas dlhšieho obdobia zvýšené riziko hyperplázie a karcinómu endometria. Pre estrogénové lieky na vaginálne použitie, ktorých systémová expozícia estrogénu zostáva v normálnom postmenopauzálnom rozsahu, sa neodporúča pridávať progestagén. Endometriálna bezpečnosť dlhodobého (viac ako jeden rok) alebo opakovaného používania lokálne vaginálne podávaného estrogénu je nejasná. Preto sa má opakovaná liečba kontrolovať aspoň raz za rok. Nevyvážená estrogénová stimulácia môže viesť k premalígnym alebo malígnym premenám v reziduálnych ohniskách endometriózy. Preto sa pri používaní tohto lieku u žien, ktoré podstúpili hysterektómiu z dôvodu endometriózy, odporúča postupovať opatrne, najmä ak je u nich známe, že majú reziduálnu endometriózu. Ak sa kedykoľvek počas liečby vyskytne krvácanie alebo špinenie, dôvod sa musí preskúmať, čo môže zahŕňať biopsiu endometria na vylúčenie endometriálnej malignity. So systémovou HRT sa spájali nasledujúce riziká, ktoré sa v menšej miere týkajú aj estrogénových liekov na vaginálne použitie, ktorých systémová expozícia estrogénu zostáva v rámci normálneho postmenopauzálneho rozsahu. Majú sa však vziať do úvahy v prípade dlhodobého alebo opakovaného používania tohto lieku. Rakovina prsníka Epidemiologický dôkaz z veľkej metaanalýzy nenaznačuje žiadne zvýšenie rizika rakoviny prsníka u žien bez anamnézy rakoviny prsníka používajúcich nízke dávky vaginálne aplikovaného estrogénu. Nie je známe, či nízke vaginálne dávky estrogénu stimulujú opätovný výskyt rakoviny prsníka. Rakovina vaječníkov Rakovina vaječníkov je oveľa zriedkavejšia ako rakovina prsníka. Epidemiologický dôkaz z veľkej metaanalýzy naznačuje mierne zvýšené riziko u žien používajúcich samostatnú estrogénovú systémovú HRT, ktoré sa prejavuje do 5 rokov používania a znižuje sa v priebehu času po ukončení liečby. Venózna tromboembólia Systémová HRT sa spája s 1,3-3-násobným rizikom rozvoja venóznej tromboembólie (VTE), t.j. hlbokej žilovej trombózy alebo pľúcnej embólie. Výskyt takýchto príhod je pravdepodobnejší počas prvého roku HRT, v porovnaní s neskorším obdobím (pozri časť 4.8 ). Pacientky so známymi trombofilickými poruchami majú zvýšené riziko VTE a HRT môže toto riziko ešte viac zvýšiť. U týchto pacientok je preto HRT kontraindikovaná (pozri časť 4.3 ). Všeobecne známe rizikové faktory pre VTE zahŕňajú používanie estrogénov, vyšší vek, väčší chirurgický zákrok, dlhodobú imobilizáciu, obezitu (BMI > 30 kg/m²), graviditu/obdobie po pôrode, systémový lupus erythematosus (SLE) a rakovinu. Neexistuje konsenzus o možnom vplyve kŕčových žíl pri VTE. Tak ako u všetkých pacientov po chirurgickom zákroku sa musia zvážiť profylaktické opatrenia na prevenciu VTE po chirurgickom zákroku. Ak po elektívnom chirurgickom zákroku nasleduje dlhšia imobilizácia, odporúča sa dočasné prerušenie HRT 4 až 6 týždňov pred zákrokom. Liečba sa nemá znovu začať až kým žena nie je úplne mobilná. Ženám bez VTE v osobnej anamnéze, avšak s príbuzným prvého stupňa s anamnézou trombózy v mladom veku, sa môže ponúknuť skríning po dôkladnom poučení o jeho obmedzeniach (skríningom sa identifikuje len časť trombofilických defektov). Ak sa identifikuje trombofilický defekt, ktorý sa prejavuje trombózou u rodinných príslušníkov alebo ak je defekt závažný (napr. nedostatok antitrombínu, proteínu S alebo proteínu C alebo kombinácia porúch), HRT je kontraindikovaná (pozri časť 4.3 ). U žien, ktoré už chronicky užívajú antikoagulačnú liečbu, sa vyžaduje dôkladné zváženie pomeru prínosu/rizika používania HRT. Ak sa po začatí HRT rozvinie VTE, podávanie lieku sa má ukončiť. Pacientky je potrebné poučiť, aby v prípade, že si všimnú možné tromboembolické príznaky, okamžite kontaktovali svojho lekára (napr. bolestivý opuch nohy, náhla bolesť hrudníka, dýchavičnosť). Ochorenie koronárnych artérií (Coronary Artery Disease, CAD) Samostatný estrogén Randomizované, kontrolované štúdie nepreukázali zvýšené riziko CAD u žien s hysterektómiou používajúcich systémovú estrogénovú liečbu. Ischemická mŕtvica Samostatná estrogénová systémová liečba sa spája až s 1,5-násobne zvýšeným rizikom ischemickej mŕtvice. Relatívne riziko sa nemení s vekom ani s časom, ktorý uplynul od menopauzy. Keďže je základné riziko mŕtvice silne závislé od veku, celkové riziko mŕtvice u žien, ktoré používajú HRT, sa s vekom zvyšuje (pozri časť 4.8 ). Iné ochorenia Estrogény môžu spôsobiť zadržiavanie tekutín a preto je potrebné dôkladne sledovať pacientky s dysfunkciou srdca alebo obličiek. Ženy s existujúcou hypertriglyceridémiou je počas estrogénovej substitučnej liečby alebo HRT potrebné dôkladne sledovať, pretože v prítomnosti tohto ochorenia sa pri estrogénovej liečbe hlásili zriedkavé prípady závažných zvýšení plazmatických triglyceridov vedúce k pankreatitíde. Exogénne estrogény môžu spôsobiť alebo zhoršiť príznaky dedičného alebo získaného angioedému. Estrogény zvyšujú koncentráciu globulínu viažuceho hormón štítnej žľazy (Thyroid-Binding Globulin, TBG), čo vedie k zvýšenému množstvu hormónu štítnej žľazy v obehu meraného prostredníctvom jódu viazaného na proteín (Protein-Bound Iodine, PBI), hladín T4 (stĺpcovou analýzou alebo rádioimunoanalýzou) alebo hladín T3 (rádioimunoanalýzou). Absorpcia živice T3 je znížená, čo odzrkadľuje zvýšenú hladinu TBG. Koncentrácie voľného T4 a voľného T3 sú nezmenené. Môžu sa vyskytovať zvýšené hladiny ďalších väzbových proteínov v sére, t.j. globulín viažuci kortikoidy (Corticoid Binding Globulin, CBG), globulín viažuci pohlavné hormóny (Sex Hormone-Binding Globulin, SHBG) vedúce k zvýšeným hladinám kortikosteroidov a pohlavných steroidov v obehu. Koncentrácie voľných alebo biologicky aktívnych hormónov sú nezmenené. Môžu byť zvýšené plazmatické hladiny ďalších proteínov (angiotenzinogén/renínový substrát, alfa-1-antitrypsín, ceruloplazmín). HRT nezlepšuje kognitívnu funkciu. Existujú určité dôkazy zvýšeného rizika pravdepodobnej demencie u žien, ktoré začali používať nepretržitú kombinovanú alebo samostatnú estrogénovú HRT vo veku viac ako 65 rokov. Pomocné látky Cetylalkohol a stearylalkohol môžu vyvolať miestne kožné reakcie (napr. kontaktnú dermatitídu). Ak sa vyskytne podráždenie kože a slizníc, má sa liek používať menej často alebo sa má liečba ukončiť. Nie sú potrebné žiadne špecifické protiopatrenia. Pri súčasnom používaní kondómov vyrobených z latexu sa má zvážiť fakt, že tuky a emulgátory obsiahnuté v Estriole Wolff môžu viesť k zníženiu pevnosti v ťahu a tým zníženiu bezpečnosti kondómov.