Famciclovir - Teva 250 mg Filmom obalená tableta

Farmakoterapeutická skupina: Nukleozidy a nukleotidy s výnimkou inhibítorov reverznej transkriptázy ATC kód: J05A B09 Mechanizmus účinku Famciklovir je perorálny prekurzor („prodrug“) pencikloviru.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Famciklovir sa in vivo rýchlo premieňa na penciklovir, ktorý je in vitro účinný proti vírusom Herpes simplex (HSV typu 1 a 2), vírusu Varicella zoster (VZV), Epstein‑Barrovej vírusu acytomegalovírusu. Antivírusový účinok perorálne podaného famcikloviru bol preukázaný na niekoľkých zvieracích modeloch: tento účinok je dôsledkom premeny famcikloviru na penciklovir in vivo . V bunkách infikovaných vírusom fosforyluje vírusová tymidínkináza (TK) penciklovir na monofosfátovú formu, ktorá je následne premenená bunkovými kinázami na trifosfát pencikloviru. Tento trifosfát inhibuje predlžovanie reťazca DNA vírusu prostredníctvom kompetitívnej inhibície inkorporácie deoxyguanozíntrifosfátu do rastúcej DNA vírusu, čím zastavuje replikáciu vírusovej DNA. Penciklovir trifosfát má intracelulárny polčas 10 hodín v HSV 1, 20 hodín v HSV 2 a 7 hodín v bunkách infikovaných VZV pestovaných vkultúre. V neinfikovaných bunkách sú pri podávaní pencikloviru koncentrácie penciklovirtrifosfátu iba sotva detegovateľné. Preto je pravdepodobnosť toxicity pre cicavčie bunky hostiteľa nízka a nie je pravdepodobné, že by neinfikované bunky boli ovplyvnené terapeutickými koncentráciami pencikloviru. Rezistencia Ako pri aciklovire, rezistencia na penciklovir je spojená s mutáciami hlavne v tymidínkinázovom géne (TK), čo vedie k nedostatočnej alebo zmenenej substrátovej špecifickosti tohto enzýmu, a v oveľa menšej miere v géne DNA polymerázy. Väčšina klinických izolátov HSV a VZV rezistentných na aciklovir je tiež rezistentná na penciklovir, ale skrížená rezistencia nie je prítomná univerzálne. Výsledky 11 celosvetových klinických štúdií s penciklovirom (lokálna alebo intravenózna forma) alebo famciklovirom podávaným pacientom snormálnym alebo oslabeným imunitným systémom, vrátane štúdií s liečbou famciklovirom trvajúcou až 12mesiacov, ukázali nízky celkový výskyt izolátov rezistentných na penciklovir: 0,2% (2/913) upacientov snormálnym imunitným systémom a 2,1% (6/288) u pacientov s oslabeným imunitným systémom. Rezistentné izoláty sa zistili hlavne nazačiatku liečby alebo vskupine splacebom, pričom rezistencia vznikla počas liečby famciklovirom či penciklovirom alebo po nej iba u dvoch pacientov s oslabeným imunitným systémom. Klinická účinnosť Vštúdiách kontrolovaných placebom a vštúdiách kontrolovaných účinnou látkou spacientmi snormálnym aj oslabeným imunitným systémom s herpes zoster bez komplikácií bol famciklovir účinný v hojení lézií. V klinickej štúdii kontrolovanej účinnou látkou sa preukázalo, že famciklovir je účinný pri liečbe herpes zoster ophthalmicus u pacientov s normálnym imunitným systémom. Účinnosť famcikloviru u pacientov s normálnym imunitným systémom pri prvej epizóde herpes genitalis sa preukázala v troch štúdiách kontrolovaných účinnou látkou. Dve štúdie kontrolované placebom s pacientmi s normálnym imunitným systémom a jedna štúdia kontrolovaná účinnou látkou spacientmi infikovanými HIV s recidivujúcim herpes genitalis preukázali, že famciklovir bol účinný. Dve placebom kontrolované 12‑mesačné štúdie s pacientmi s normálnym imunitným systémom srecidivujúcim herpes genitalis preukázali, že u pacientov liečených famciklovirom došlo kvýznamnému poklesu recidív v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo. Placebom kontrolované a nekontrolované štúdie trvajúce až 16týždňov preukázali, že famciklovir bol účinný v potláčaní recidivujúceho herpes genitalis u pacientov infikovaných HIV; placebom kontrolovaná štúdia ukázala, že famciklovir významne znížil pomer dní so symptomatickým, ako aj s asymptomatickým vylučovaním HSV vírusu. Pediatrická populácia Famciklovir experimenálny perorálny granulát bol hodnotený u169 pediatrických pacientov vo veku od 1 mesiaca do ≤12 rokov. Sto týchto pacientov bolo vo veku od 1 mesiaca do ≤12 rokov aboli liečení famciklovirom perorálnym granulátom (dávky vrozmedzí od 150 mg do 500 mg) buď dvakrát (47 pacientov svírusovou infekciou herpes simplex) alebo trikát (53 pacientov sovčími kiahňami) denne počas 7 dní. Zostávajúcich 69 pacientov (18 pacientov 1 až ≤12 mesačných , 51 pacientov 1 až ≤12 ročných ) sa zúčastnilo farmakokinetickej abezpečnostnej štúdii po užití jednorazovej dávky famcikloviru perorálneho granulátu (dávky vrozmedzí od 25 mg do 500 mg). Dávky famcikloviru na základe hmotnosti boli zvolené tak, aby poskytli systémovú expozíciu pencikloviru podobnú systémovej expozícii pencikloviru pozorovaného udospelých po podaní 500 mg famckloviru. Žiadna ztýchto štúdii nezahŕňala kontrolnú skupinu; preto záver týkajúci sa účinnosti skúmaného režimu nie je možný. Bezpečnostný profil bol podobný bezpečnostnému profilu udospelých. Avšak systémová expozícia liečiva udojčiat vo veku do <6 mesiacov bola nízka, čo znemožňuje akékoľvek hodnotenie bezpečnosti famcikloviru v tejto vekovej skupine.