Prokanazol 100 mg Tvrdá kapsula

Skrížená precitlivenosť Nie sú informácie o skríženej precitlivenosti medzi itrakonazolom a inými azolovými antimykotikami.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Preto je potrebná opatrnosť pri predpisovaní kapsúl itrakonazolu pacientom, ktorí sú precitlivení na iné azolové deriváty. Účinky na srdce V štúdii, v ktorej sa itrakonazol intravenózne podával zdravým osobám, sa zaznamenalo prechodné asymptomatické zníženie ejekčnej frakcie ľavej komory. Tento stav odznel pred podaním nasledujúcej infúzie. Klinický význam tohto zistenia pre perorálne liekové formy podávania itrakonazolu nie je známy. Ukázalo sa, že itrakonazol má negatívny inotropný efekt a itrakonazol sa spája s hláseniami o kongestívnom zlyhaní srdca. Zlyhanie srdca bolo zaznamenané v spontánnych hláseniach pri celkovej dennej dávke 400 mg častejšie než pri nižších celkových denných dávkach, čo naznačuje, že riziko zlyhania srdca môže vzrásť s celkovou dennou dávkou itrakonazolu. Itrakonazol sa nemá používať u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním alebo kongestívnym srdcovým zlyhaním v anamnéze, pokiaľ prínos jasne nepreváži riziko. Pri tomto individuálnom posúdení prínosu/rizika je potrebné brať do úvahy faktory, ako je závažnosť indikácie, dávkovací režim (napr. celková denná dávka), a individuálne rizikové faktory pre vznik kongestívneho srdcového zlyhania. K týmto rizikovým faktorom patria srdcové ochorenia ako ischemické a chlopňové ochorenie, závažná pľúcna choroba, ako je chronická obštrukčná choroba pľúc, a zlyhanie obličiek a ďalšie edémové ochorenia. Títo pacienti by mali byť informovaní o prejavoch a príznakoch kongestívneho srdcového zlyhania, majú byť liečení s opatrnosťou a mali by sa u nich počas liečby sledovať prejavy a príznaky kongestívneho srdcového zlyhania. Ak sa tieto prejavy a príznaky vyskytnú počas liečby, itrakonazol sa má prestať užívať. Blokátory kalciového kanála môžu mať negatívne inotropné účinky, ktoré sa môžu pridať k negatívnym inotropným účinkom itrakonazolu. Okrem toho môže itrakonazol inhibovať metabolizmus blokátorov kalciového kanála. Preto je potrebná opatrnosť pri súbežnom podávaní itrakonazolu a blokátorov kalciového kanála (pozri časť 4.5 ) z dôvodu zvýšeného rizika kongestívneho srdcového zlyhania. Účinky na pečeň V súvislosti s užívaním itrakonazolu sa vyskytli veľmi zriedkavé prípady závažnej hepatotoxicity, vrátane niekoľkých smrteľných prípadov akútneho zlyhania pečene. Väčšinu týchto prípadov tvorili pacienti s preexistujúcim ochorením pečene, liečení pre systémové indikácie, s inými významnými ochoreniami a/alebo užívajúci iné hepatotoxické lieky. Niektorí pacienti nemali žiadne zrejmé rizikové faktory ochorenia pečene. Niektoré z týchto prípadov boli pozorované počas prvého mesiaca liečby vrátane niektorých počas prvého týždňa. U pacientov liečených itrakonazolom sa má zvážiť sledovanie hepatálnych funkcií. Pacienti majú byť poučení, aby okamžite oznámili lekárovi prejavy a príznaky naznačujúce hepatitídu, ako sú: anorexia, nauzea, vracanie, únava, bolesti brucha alebo tmavý moč. U pacientov s takýmito prejavmi a príznakmi sa musí liečba okamžite ukončiť a musia sa vyšetriť hepatálne funkcie. K dispozícii sú obmedzené údaje o použití perorálneho itrakonazolu u pacientov s poruchou funkcie pečene. Pri podávaní lieku v tejto populácii pacientov je potrebná opatrnosť. Odporúča sa, aby pacienti s poruchou funkcie pečene boli starostlivo sledovaní pri užívaní itrakonazolu. Odporúča sa, aby sa pri rozhodovaní o začatí liečby inými liekmi metabolizovanými prostredníctvom CYP3A4 zvážil predĺžený eliminačný polčas itrakonazolu pozorovaný v klinickej štúdii s jednorazovou perorálnou dávkou s kapsulami itrakonazolu u pacientov s cirhózou. Liečba itrakonazolom sa výslovne neodporúča u pacientov so zvýšenou alebo abnormálnou hladinou hepatálnych enzýmov, s aktívnym ochorením pečene, alebo u pacientov s hepatotoxicitou spôsobenou inými liekmi v anamnéze, pokiaľ nedôjde k vážnej alebo život ohrozujúcej situácii, pričom očakávaný prospech neprevýši riziko. Odporúča sa, aby sa monitorovanie pečeňových funkcií vykonávalo u pacientov s už existujúcimi abnormalitami funkcie pečene alebo u pacientov, u ktorých sa vyskytla hepatálna toxicita s inými liekmi. (Pozri časť 5.2 ) Znížená acidita žalúdka Absorpcia itrakonazolu z kapsúl s itrakonazolom je narušená, ak je žalúdočná acidita znížená. U pacientov so zníženou žalúdočnou aciditou, či už z dôvodu ochorenia (napr. u pacientov s achlorhydriou) alebo súbežne podávaných liekov (napr. pacienti užívajúci lieky, ktoré znižujú žalúdočnú aciditu) sa odporúča podávať kapsuly itrakonazolu s kolovým nápojom (ako napr. nediétna kola). Antifungálna aktivita sa má monitorovať a dávka itrakonazolu sa zvyšuje podľa potreby. Pozri časť 4.5 . Pediatrická populácia Bezpečnosť a účinnosť itrakonazolu u pediatrických pacientov mladších ako 18 rokov nebola stanovená (pozri časti 4.8 a 5.2 ). Použitie kapsúl itrakonazolu u pediatrických pacientov sa neodporúča, pokiaľ sa nezistí, že potenciálny prínos prevažuje nad potenciálnymi rizikami. Starší pacienti Klinické údaje o použití kapsúl itrakonazolu u starších pacientov sú obmedzené. Odporúča sa používať kapsuly itrakonazolu u týchto pacientov len vtedy, ak sa zistí, že potenciálny prínos preváži potenciálne riziká. Vo všeobecnosti sa odporúča zvážiť výber dávky pre staršieho pacienta, vzhľadom na vyššiu frekvenciu zníženej funkcie pečene, obličiek alebo srdca a sprievodného ochorenia alebo inej farmakoterapie u starších pacientov. Porucha funkcie obličiek K dispozícii sú obmedzené údaje o použití itrakonazolu perorálnym podaním u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Expozícia itrakonazolu môže byť u niektorých pacientov s obličkovou nedostatočnosťou nižšia. U pacientov užívajúcich itrakonazol vo forme kapsúl sa pozorovali veľké interindividuálne rozdiely (pozri časť 5.2 ). Opatrnosť je potrebná, ak sa liek podáva tejto skupine pacientov a treba zvážiť úpravu dávky. Strata sluchu Prechodná alebo trvalá strata sluchu bola hlásená u pacientov liečených itrakonazalom. Niektoré z týchto hlásení zahŕňali súbežné podávanie chinidínu, ktoré je kontraindikované (pozri časť 4.3 a 4.5 ). Po ukončení liečby obvykle dôjde k úprave sluchu, ale u niektorých pacientov strata sluchu pretrváva. Imunodeficientní pacienti U niektorých imunodeficientných pacientov (napr. neutropenických pacientov, u pacientov s AIDS alebo u pacientov po transplantácii orgánu) môže byť po perorálnom podaní znížená biologická dostupnosť itrakonazolu z perorálne podávaných kapsúl. Pacienti s bezprostredne život ohrozujúcimi formami systémových mykóz Kvôli farmakokinetickým vlastnostiam itrakonazolu (pozri časť 5.2 ) sa perorálne podávané kapsuly itrakonazolu neodporúčajú ako počiatočná liečba bezprostredne život ohrozujúcich systémových mykóz. Pacienti s AIDS U pacientov s AIDS, ktorí boli liečení na systémovú mykózu, ako je sporotrichóza, blastomykóza, histoplazmóza alebo kryptokokóza (meningeálna a nemeningeálna) a u ktorých existuje riziko relapsu, má ošetrujúci lekár zhodnotiť potrebu udržiavacej terapie. Neuropatia Keď sa prejaví neuropatia, ktorá môže súvisieť s itrakonazolom, liečba sa musí ukončiť. Cystická fibróza U pacientov s cystickou fibrózou sa pozorovali rozdiely v terapeutických hladinách itrakonazolu pri dávkovaní perorálneho roztoku itrakonazolu v rovnovážnom stave s použitím dávky 2,5 mg/kg 2-krát denne. Ustálené koncentrácie > 250 ng/ml sa dosiahli u približne 50 % jedincov starších ako 16 rokov, ale u žiadneho z pacientov mladších ako 16 rokov. Ak pacient nereaguje na liečbu kapsulami itrakonazolu, treba zvážiť prechod na alternatívnu liečbu. Skrížená rezistencia U systémovej kandidózy, ak je podozrenie na infekciu kmenmi druhu Candida, ktoré sú rezistentné na flukonazol, nemožno predpokladať, že sú citlivé na itrakonazol, preto ich citlivosť má byť testovaná pred začatím liečby itrakonazolom. Zameniteľnosť Neodporúča sa, aby sa kapsuly itrakonazolu a perorálny roztok itrakonazolu používali zameniteľne. Je to preto, že expozícia lieku je väčšia s perorálnym roztokom ako s kapsulami, keď sa podáva rovnaká dávka lieku. Interakčný potenciál Súbežné podávanie špecifických liekov s itrakonazolom môže viesť k zmenám v účinnosti itrakonazolu a/alebo súbežne podávaného lieku. Napríklad, užívanie itrakonazolu s látkami indukujúcimi CYP3A4 môže viesť k subterapeutickým plazmatickým koncentráciám itrakonazolu, a tým k zlyhaniu liečby. Okrem toho, užívanie itrakonazolu s niektorými substrátmi CYP3A4 môže viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií týchto liekov a k závažným a/alebo potenciálne život ohrozujúcim nežiaducim reakciám, ako je predĺženie QT intervalu a ventrikulárne tachyarytmie vrátane výskytu torsade de pointes, potenciálne fatálnej arytmie. Predpisujúci lekár by si mal prečítať informácie o súbežne podávanom lieku, kde nájdete ďalšie informácie týkajúce sa závažných alebo život ohrozujúcich nežiaducich reakcií, ktoré sa môžu vyskytnúť v prípadoch zvýšených plazmatických koncentrácií daného lieku. Lieky, ktoré sú kontraindikované, neodporúčané alebo sa odporúčajú používať s opatrnosťou v kombinácii s itrakonazolom, sú uvedené v časti 4.3 Kontraindikácie a časti 4.5 Liekové a iné interakcie. Poruchy metabolizmu sacharidov Tento liek obsahuje sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo sacharózo-izomaltázovej insuficiencie nesmú tento liek užívať.