ONKOTRONE 10 ml/20 mg Injekčný roztok

Opatrenia pred zaobchádzaním alebo podaním lieku Onkotrone sa má podávať pomaly do voľne tečúcej intravenóznej infúzie.​​​‍​​‍​​​​‍​​‍‍ Onkotrone sa nesmie podávať subkutánne, intramuskulárne ani intraarteriálne. Po intraarteriálnej injekcii boli hlásené prípady lokálnej/regionálnej neuropatie, niektoré nezvratné. Ak sa počas podávania vyskytne extravazácia, môže dôjsť k závažnému lokálnemu poškodeniu tkaniva. Doteraz boli v dôsledku extravazácie opísané len ojedinelé prípady závažných lokálnych reakcií (nekróz). Onkotrone sa nesmie podávať intratekálnou injekciou. V dôsledku intratekálneho podávania môže dôjsť k závažnému poraneniu s trvalými následkami. Po intratekálnej injekcii boli hlásené prípady neuropatie a neurotoxicity, centrálnej aj periférnej. Tieto hlásenia zahŕňali záchvaty vedúce ku kóme a závažným neurologickým následkom a paralýzu s dysfunkciou čriev a močového mechúra. Funkcia srdca Počas liečby mitoxantrónom alebo po uplynutí mesiacov až rokov po skončení liečby sa môže vyskytnúť myokardiálna toxicita, ktorá sa prejavuje v jej najzávažnejšej forme potenciálne nezvratným a smrteľným kongestívnym zlyhaním srdca (congestive heart failure, CHF). Toto riziko sa zvyšuje s kumulatívnou dávkou. Pacienti s rakovinou, ktorí dostávali kumulatívne dávky 140 mg/m² buď samostatne, alebo v kombinácii s inými chemoterapeutikami, mali kumulatívnu 2,6 % pravdepodobnosť klinického kongestívneho zlyhania srdca. V porovnávacích onkologických skúšaniach bola celková kumulatívna miera pravdepodobnosti mierneho alebo závažného poklesu LVEF pri tejto dávke na úrovni 13 %. Aktívne alebo latentné kardiovaskulárne ochorenie, predchádzajúca alebo súbežná rádioterapia v oblasti mediastína/perikardu, predchádzajúca liečba inými antracyklínmi alebo antracéndiónmi či súbežné používanie iných kardiotoxických liekov môže zvýšiť riziko srdcovej toxicity. Pred podaním počiatočnej dávky mitoxantrónu pacientom s rakovinou sa odporúča vyhodnotenie ejekčnej frakcie ľavej komory (left-ventricular ejection fraction, LVEF) pomocou echokardiogramu alebo akvizície s viacnásobným ohraničením (multiple-gated acquisition, MUGA). Počas liečby sa má u pacientov s rakovinou starostlivo monitorovať funkcia srdca. Vyhodnocovanie LVEF sa odporúča vykonávať v pravidelných intervaloch a/alebo ak sa objavia príznaky alebo symptómy kongestívneho zlyhania srdca. Kardiotoxicita sa môže vyskytnúť kedykoľvek počas liečby mitoxantrónom a jej riziko sa zvyšuje s kumulatívnou dávkou. Srdcová toxicita mitoxantrónu sa môže vyskytnúť pri nižších kumulatívnych dávkach bez ohľadu na to, či sú alebo nie sú prítomné srdcové rizikové faktory. U pacientov liečených mitoxantrónom na akútnu myeloidnú leukémiu sa môže príležitostne vyskytnúť akútne kongestívne zlyhanie srdca. Útlm kostnej drene Liečba mitoxantrónom má byť sprevádzaná dôkladným a častým monitorovaním hematologických a chemických laboratórnych parametrov, ako aj častým pozorovaním pacienta. Pred podaním počiatočnej dávky mitoxantrónu, 10 dní po podaní a pred každou následnou infúziou a v prípade, že sa objavia príznaky a symptómy infekcie, sa má vyšetriť úplný krvný obraz vrátane krvných doštičiek. Pacienti majú byť informovaní o rizikách, príznakoch a symptómoch akútnej leukémie a požiadaní, aby vyhľadali lekársku pomoc, ak by sa takéto príznaky vyskytli aj po uplynutí päťročného obdobia. U pacientov so zlým celkovým zdravotným stavom alebo s predchádzajúcou chemoterapiou a/alebo rádioterapiou môže byť myelosupresia závažnejšia a predĺžená. S výnimkou liečby akútnej myeloidnej leukémie sa liečba mitoxantrónom vo všeobecnosti nemá podávať pacientom s východiskovým počtom neutrofilov menším než 1 500 buniek/mm³. U všetkých pacientov, ktorí dostávajú mitoxantrón, sa odporúča vykonávať časté vyšetrenia počtov buniek v periférnej krvi, aby sa monitoroval výskyt útlmu kostnej drene, predovšetkým neutropénie, ktorá môže byť závažná a viesť k infekcii. Ak sa mitoxantrón používa vo vysokých dávkach (> 14 mg/m²/deň po dobu 3 dní), ako je to indikované na liečbu leukémie, dôjde k závažnej myelosupresii. Pred začatím konsolidačnej terapie (ak sa používa táto liečba) sa má venovať osobitná pozornosť zabezpečeniu úplného hematologického zotavenia a pacienti majú byť počas tejto fázy dôkladne sledovaní. Mitoxantrón podávaný v akejkoľvek dávke môže spôsobiť myelosupresiu. Sekundárna akútna myeloidná leukémia a myelodysplatický syndróm Inhibítory topoizomerázy II vrátane mitoxantrónu, ak sa používajú ako monoterapia alebo najmä súbežne s inými antineoplastikami a/alebo rádioterapiou, sú spojené s rozvojom akútnej myeloidnej leukémie alebo myelodysplastického syndrómu. Z dôvodu rizika rozvoja sekundárnych malignít sa má pred začatím liečby určiť pomer prínosu a rizika liečby mitoxantrónom. Nemetastatický karcinóm prsníka Vzhľadom na chýbajúce dostatočné údaje o účinnosti adjuvantnej liečby karcinómu prsníka a vzhľadom na zvýšené riziko leukémie sa má mitoxantrón používať iba pri metastatickom karcinóme prsníka. Infekcie Pacienti, ktorí dostávajú imunosupresíva, ako napríklad mitoxantrón, majú zníženú imunologickú odpoveď na infekciu. Systémové infekcie sa majú liečiť súbežne s liečbou mitoxantrónom alebo tesne pred začatím tejto liečby. Vakcinácia Imunizácia živými vírusovými vakcínami (napr. vakcinácia proti žltej zimnici) zvyšuje riziko infekcie a iných nežiaducich reakcií, ako je napríklad gangrenózna vakcínia a generalizovaná vakcínia, u pacientov so zníženou imunokompetenciou, napríklad počas liečby mitoxantrónom. Živé vírusové vakcíny sa preto počas liečby nemajú podávať. Po skončení chemoterapie sa odporúča používať živé vírusové vakcíny opatrne a vakcinovať najskôr 3 mesiace po poslednej dávke chemoterapie (pozri časť 4.5 ). Antikoncepcia u mužov a žien Mitoxantrón je genotoxický a považuje sa za potenciálny ľudský teratogén. Preto sa musí mužom, ktorí dostávajú liečbu, odporučiť, aby počas liečby a po dobu najmenej 6 mesiacov po liečbe nesplodili dieťa a aby používali antikoncepciu. Ženy schopné otehotnieť musia mať pred každou dávkou negatívny tehotenský test a počas liečby a po dobu najmenej 9 mesiacov po skončení liečby musia používať účinnú antikoncepciu. Dojčenie Mitoxantrón bol zistený v materskom mlieku po dobu až jedného mesiaca po poslednom podaní. Z dôvodu možných závažných nežiaducich reakcií na mitoxantrón u dojčiat je dojčenie kontraindikované (pozri časť 4.3 ) a pred začatím liečby musí byť ukončené. Fertilita Ženy schopné otehotnieť musia byť informované o zvýšenom riziku prechodnej alebo pretrvávajúcej amenorey (pozri časť 4.6 ). Mutagenita a karcinogenita Bolo zistené, že mitoxantrón je mutagénny v bakteriálnych a cicavčích testovacích systémoch, ako aj in vivo u potkanov. Liečivo bolo karcinogénne u pokusných zvierat pri dávkach nižších, než je navrhovaná klinická dávka. Preto má mitoxantrón u ľudí potenciál byť karcinogénny. Syndróm nádorového rozpadu Pri používaní mitoxantrónu boli hlásené prípady syndrómu nádorového rozpadu. Mali by sa monitorovať hladiny kyseliny močovej, elektrolytov a močoviny. Zmena sfarbenia moču a iných tkanív Mitoxantrón môže spôsobiť modrozelené sfarbenie moču po dobu 24 hodín po podaní a pacienti majú byť poučení, aby to počas liečby očakávali. Môže sa tiež objaviť modrasté sfarbenie očných bielok, pokožky a nechtov.