Erbitux 5 mg/ml Infúzny roztok

Farmakoterapeutická skupina: antineoplastické látky, monoklonálne protilátky, ATC kód: L01FE01 Mechanizmus účinku Cetuximab je chimérická monoklonálna IgG1 protilátka, ktorá je špecifická proti receptoru epidermálneho rastového faktora (EGFR). Signalizujúce procesy EGFR sa podieľajú na kontrole prežitia buniek, postupe bunkového cyklu, angiogenéze, migrácii buniek a bunečnej invázii/metastáze. Cetuximab sa viaže na EGFR s afinitou, ktorá je približne 5- až 10-násobne vyššia než afinita endogénnych ligandov.​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ Cetuximab blokuje naviazanie endogénnych ligandov EGFR, čo vedie k inhibícii funkcie receptora. Ďalej vyvoláva internalizáciu EGFR, čo môže viesť k regulácii EGFR smerom nadol (down-regulácii). Cetuximab taktiež nasmeruje cytotoxické efektorové bunky imunitného systému na nádorové bunky exprimujúce EGFR (protilátková bunkami sprostredkovaná cytotoxicita, ADCC). Cetuximab sa neviaže na iné receptory patriace do skupiny HER. Proteínový produkt protoonkogénu RAS (rat sarcoma, potkaní sarkóm) je centrálny prenášač down-stream signálu EGFR. V nádoroch prispieva aktivácia onkogénu RAS prostredníctvom EGFR k zvýšenej proliferácii, prežívaniu a produkcii pro-angiogénnych faktorov sprostredkovaných EGFR. RAS je jednou z najčastejšie aktivovaných skupín onkogénov v ľudských karcinómoch. Mutácie génov RAS v niektorých ich aktívnych častiach (hot-spots) na exónoch 2, 3 a 4 spôsobujú konštitutívnu aktiváciu proteínov RAS nezávislú od signálu EGFR. Farmakodynamické účinky V kvantitatívnych rozboroch in vitro ako aj in vivo cetuximab inhibuje proliferáciu a vyvoláva apoptózu ľudských nádorových buniek exprimujúcich EGFR. In vitro cetuximab inhibuje produkciu angiogénnych faktorov nádorovými bunkami a blokuje migráciu endotelových buniek. In vivo cetuximab inhibuje expresiu angiogénnych faktorov nádorovými bunkami a spôsobuje zníženie neo-vaskularizácie a metastázovanie. Imunogenicita Tvorba ľudských anti-chimérických protilátok (HACA) je skupinovým účinkom monoklonálnych chimérických protilátok. Súčasné údaje o tvorbe HACA sú obmedzené. Merateľné titre HACA boli zaznamenané u 3,4 % študovaných pacientov s rozpätím výskytu od 0 % do 9,6 % v štúdiách cielenej indikácie. Doteraz nie sú k dispozícii žiadne presvedčivé dôkazy o neutralizujúcom účinku HACA na cetuximab. Výskyt HACA nekoreloval s výskytom hypersenzitívnych reakcií ani so žiadnym iným nežiaducim účinkom cetuximabu. Kolorektálny karcinóm Pre imunohistochemické zisťovanie expresie EGFR v nádorovom materiále sa použil diagnostický kvantitatívny rozbor (EGFR pharmDx). Nádor bol považovaný za exprimujúci EGRF, ak bola identifikovaná jedna zafarbená bunka. Približne 75 % pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom, ktorí boli v rámci klinických štúdií vyšetrení, malo nádor s expresiou EGFR, a preto sa považovali za vhodných kandidátov na liečbu cetuximabom. Účinnosť a bezpečnosť cetuximabu nebola dokumentovaná u pacientov s nádormi, v ktorých nebol zistený EGFR. Údaje zo štúdií ukazujú, že u pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom a aktivujúcimi mutáciami génov RAS je vysoko nepravdepodobné, že budú mať prínos z liečby cetuximabom alebo kombináciou cetuximabu a chemoterapie a po pridaní k FOLFOX4 bol preukázaný významný negatívny účinok na dobu prežívania bez progresie (PFS). Cetuximab sa skúmal v 5 randomizovaných kontrolovaných klinických štúdiách a niekoľkých podporných štúdiách ako samostatne podávaná látka alebo v kombinácii s chemoterapiou. V týchto 5 randomizovaných štúdiách sa skúmalo spolu 3734 pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom, u ktorých bola detekovateľná expresia EGFR a ktorí mali výkonnostný stav ECOG ≤ 2. Väčšina zúčastnených pacientov mala výkonnostný stav ECOG ≤ 1. Vo všetkých štúdiách sa cetuximab podával podľa popisu v časti 4.2. Stav exónu 2 génu KRAS bol uznaný za prediktívny faktor pre liečbu cetuximabom v 4 randomizovaných kontrolovaných štúdiách (EMR 62 202-013, EMR 62 202-047, CA225006 a CA225025). Informácie o mutačnom stave génu KRAS boli k dispozícii pre 2072 pacientov. Pre štúdie EMR 62 202-013 a EMR 62 202-047 boli vykonané ďalšie post-hoc analýzy, kde sa zistili aj mutácie génov RAS (NRAS a KRAS) iné než na exóne 2 génu KRAS. Post-hoc analýzu nebolo možné urobiť iba v štúdii EMR 62 202-007. Cetuximab bol okrem toho skúmaný v kombinácii s chemoterapiou v randomizovanej kontrolovanej klinickej štúdii fázy III iniciovanej skúšajúcim lekárom (COIN, COntinuous chemotherapy plus cetuximab or INtermittent chemotherapy; kontinuálna chemoterapia s cetuximabom alebo prerušovaná chemoterapia). V tejto štúdii nebola expresia EGFR kritériom pre zaradenie do štúdie. Vzorky nádorov získané od približne 81 % pacientov sa retrospektívne analyzovali na expresiu génu KRAS. FIRE-3, klinická štúdia fázy III zadaná skúšajúcim, porovnávala prvolíniovú liečbu pomocou FOLFIRI v kombinácii s cetuximabom alebo bevacizumabom u pacientov s mCRC s exónom 2 génu KRAS divokého typu. Vyhodnocovali sa ďalšie post-hoc analýzy mutácií génov RAS iných než na exóne 2 génu KRAS. Cetuximab v kombinácii s chemoterapiou EMR 62 202-013: V tejto randomizovanej štúdii u pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom, u ktorých zatiaľ nebolo liečené metastatické ochorenie, sa porovnávala kombinácia cetuximabu a irinotekanu spolu s infúzne podávaným 5-fluórouracilom/kyselinou folinovou (FOLFIRI) (599 pacientov) s rovnakou chemoterapiou podávanou samostatne (599 pacientov). Podiel pacientov s nádormi s génom KRAS divokého typu v populácii pacientov, u ktorých bolo možné vyhodnotiť stav génu KRAS, bol 63 %. Na vyhodnotenie stavu génov RAS sa zisťovali zo všetkých hodnotiteľných vzoriek nádorov v rámci populácie s exónom 2 génu KRAS divokého typu (65 %) iné mutácie než tie na exóne 2 génu KRAS. Populácia s mutáciami génov RAS pozostáva z pacientov so známymi mutáciami na exóne 2 génu KRAS, ako aj s ďalšími identifikovanými mutáciami génov RAS. Údaje o účinnosti získané v rámci tejto štúdie sú zhrnuté v nižšie uvedenej tabuľke: Populácia s génom RAS divokého typu Populácia s mutovaným génom RAS Štatistická premenná Cetuximab a FOLFIRI FOLFIRI Cetuximab a FOLFIRI FOLFIRI (N=178) (N=189) (N=246) (N=214) OS mesiace, medián 28,4 20,2 16,4 17,7 (95 % CI) (24,7; 31,6) (17,0; 24,5) (14,9; 18,4) (15,4; 19,6) Rizikový pomer (95 % CI) 0,69 (0,54; 0,88) 1,05 (0,86; 1,28) Hodnota p 0,0024 0,6355 PFS mesiace, medián 11,4 8,4 7,4 7,5 (95 % CI) (10,0; 14,6) (7,4; 9,4) (6,4; 8,0) (7,2; 8,5) Rizikový pomer (95 % CI) 0,56 (0,41; 0,76) 1,10 (0,85; 1,42) Hodnota p 0,0002 0,4696 ORR % 66,3 38,6 31,7 36,0 (95 % CI) (58,8; 73,2) (31,7; 46,0) (25,9; 37,9) (29,6; 42,8) Miera pravdepodobnosti (95 % CI) 3,1145 (2,0279; 4,7835) 0,8478 (0,5767; 1,2462) Hodnota p <0,0001 0,3970 CI = interval spoľahlivosti, FOLFIRI = irinotekan spolu s infúzne podávanými 5-FU/FA, ORR = miera objektívnej odpovede (pacienti s kompletnou odpoveďou alebo čiastočnou odpoveďou), OS = celková doba prežívania, PFS = doba prežívania bez progresie EMR 62 202-047: V tejto randomizovanej štúdii u pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom, u ktorých zatiaľ nebolo liečené metastatické ochorenie, sa porovnávala kombinácia cetuximabu a oxaliplatiny spolu s kontinuálne infúzne podávaným 5-fluórouracilom/kyselinou folinovou (FOLFOX4) (169 pacientov) s rovnakou chemoterapiou podávanou samostatne (168 pacientov). Podiel pacientov s nádormi s génom KRAS divokého typu v populácii pacientov, u ktorých bolo možné vyhodnotiť stav génu KRAS, bol 57 %. Na vyhodnotenie stavu génov RAS sa zisťovali zo všetkých hodnotiteľných vzoriek nádorov v rámci populácie s exónom 2 génu KRAS divokého typu iné mutácie než tie na exóne 2 génu KRAS. Populácia s mutáciami génov RAS pozostáva z pacientov so známymi mutáciami na exóne 2 génu KRAS, ako aj s ďalšími identifikovanými mutáciami génov RAS. Údaje o účinnosti získané v rámci tejto štúdie sú zhrnuté v nižšie uvedenej tabuľke: Populácia s génom RAS divokého typu Populácia s mutovaným génom RAS Štatistická premenná Cetuximaba FOLFOX4 FOLFOX4 Cetuximaba FOLFOX4 FOLFOX4 (N=38) (N=49) (N=92) (N=75) OS mesiace, medián 19,8 17,8 13,5 17,8 (95 % CI) (16,6; 25,4) (13,8; 23,9) (12,1; 17,7) (15,9; 23,6) Rizikový pomer (95 % CI) 0,94 (0,56; 1,56) 1,29 (0,91; 1,84) Hodnota p 0,8002 0,1573 PFS mesiace, medián 12,0 5,8 5,6 7,8 (95 % CI) (5,8; NO) (4,7; 7,9) (4,4; 7,5) (6,7; 9,3) Rizikový pomer (95 % CI) 0,53 (0,27; 1,04) 1,54 (1,04; 2,29) Hodnota p 0,0615 0,0309 ORR % 57,9 28,6 37,0 50,7 (95 % CI) (40,8; 73,7) (16,6; 43,3) (27,1; 47,7) (38,9; 62,4) Miera pravdepodobnosti (95 % CI) 3,3302 (1,375; 8,172) 0,580 (0,311; 1,080) Hodnota p 0,0084 0,0865 CI = interval spoľahlivosti, FOLFOX4 = oxaliplatina spolu s kontinuálne infúzne podávanými 5-FU/FA, ORR = miera objektívnej odpovede (pacienti s kompletnou odpoveďou alebo čiastočnou odpoveďou), OS = celková doba prežívania, PFS = doba prežívania bez progresie, NO = nemožno odhadnúť Pozoroval sa najmä negatívny účinok pridania cetuximabu u populácie s mutovanými génmi RAS. COIN: Toto bola otvorená randomizovaná štúdia s 2445 pacientmi v 3 skupinách s neoperovateľným metastatickým alebo lokoregionálnym kolorektálnym karcinómom, u ktorých zatiaľ nebolo liečené metastatické ochorenie. V štúdii sa porovnávala oxaliplatina spolu s fluoropyrimidínmi (infúzne podávaný 5-fluórouracil/kyselina folinová [OxMdG] alebo kapecitabín [XELOX]) v kombinácii s cetuximabom s rovnakým režimom chemoterapie podávanej samostatne. Tretia experimentálna skupina používala prerušovaný režim s OxMdG alebo XELOX bez cetuximabu. Údaje pre režim s XELOX a tretiu experimentálnu skupinu nie sú uvedené. Vzorky nádorov získané od približne 81 % pacientov sa retrospektívne analyzovali na expresiu génu KRAS, pričom 55 % z nich boli gény KRAS divokého typu. 362 z týchto pacientov dostávalo cetuximab a oxaliplatinu spolu s fluoropyrimidínmi (117 pacientov OxMdG a 245 pacientov XELOX) a 367 pacientov dostávalo spolu s fluoropyrimidínmi len oxaliplatinu (127 pacientov OxMdG a 240 pacientov XELOX). V rámci populácie s mutovaným génom KRAS dostávalo 297 pacientov cetuximab a oxaliplatinu spolu s fluoropyrimidínmi (101 pacientov OxMdG a 196 pacientov XELOX) a 268 pacientov dostávalo spolu s fluoropyrimidínmi len oxaliplatinu (78 pacientov OxMdG a 190 pacientov XELOX). Údaje o účinnosti režimu s OxMdG získané v rámci tejto štúdie sú zhrnuté v nižšie uvedenej tabuľke: Populácia s génom KRAS divokého typu Populácia s mutovaným génom KRAS Štatistická premenná Cetuximab a OxMdG OxMdG Cetuximab a OxMdG OxMdG (N=117) (N=127) (N=101) (N=78) OS mesiace, medián 16,3 18,2 13,1 14,6 (95 % CI) (10,3; 32,2) (9,8; 27,5) (8,0; 23,9) (9,5; 22,0) Rizikový pomer (95 % CI) 0,93 (0,72; 1,19) 0,99 (0,75; 1,30) Hodnota p 0,617 0,931 PFS mesiace, medián 9,0 9,2 6,8 8,5 (95 % CI) (5,8; 15,5) (5,8; 12,7) (5,0; 10,7) (3,4; 10,8) Rizikový pomer (95 % CI) 0,77 (0,59; 1,01) 1,05 (0,77; 1,41) Hodnota p 0,056 0,78 Najlepšia celková miera odpovede % 68 59 47 51 (95 % CI) (58; 76) (50; 68) (37; 57) (40; 63) Miera pravdepodobnosti (95 % CI) 1,44 (0,85; 2,43) 0,83 (0,46; 1,49) Hodnota p 0,171 0,529 CI = interval spoľahlivosti, OxMdG = oxaliplatina spolu s infúzne podávanými 5-FU/FA, OS = celková doba prežívania, PFS = doba prežívania bez progresie U pacientov, ktorým bola podávaná liečba cetuximabom v kombinácii s XELOX, sa nepodarilo preukázať v cieľových ukazovateľoch súvisiacich s časom žiadne trendy svedčiace o klinickom prínose. V štúdii došlo k značným zníženiam dávok a odkladom podávania kapecitabínu alebo oxaliplatiny, hlavne v dôsledku vyššej frekvencie výskytu hnačky v skupine s cetuximabom. Okrem toho bola ďalšia liečba poskytnutá značne nižšiemu počtu pacientov liečených cetuximabom. FIRE-3 (prvolíniová kombinácia cetuximabu s FOLFIRI): Skúšanie FIRE-3 malo formu multicentrickej, randomizovanej štúdie fázy III skúmajúcej priamym porovnaním 5-FU, kyselinu folinovú a irinotekan (FOLFIRI) v kombinácii s cetuximabom alebo bevacizumabom u pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom (mCRC) s exónom 2 génu KRAS divokého typu. Stav génov RAS bol hodnotiteľný vo vzorkách nádorov od 407 pacientov s exónom 2 génu KRAS divokého typu, čo predstavuje 69 % z celkovej populácie pacientov s exónom 2 génu KRAS divokého typu (592 pacientov). Z nich malo 342 pacientov nádory s génmi RAS divokého typu, pričom mutácie génov RAS sa zistili u 65 pacientov. Populácia s mutovanými génmi RAS pozostávajúca z týchto 65 pacientov spolu so 113 pacientmi s nádormi s mutáciami na exóne 2 génu KRAS liečenými pred zaradením do štúdie bola obmedzená na pacientov s mCRC s exónom 2 génu KRAS divokého typu. Údaje o účinnosti získané v rámci tejto štúdie sú zhrnuté v nižšie uvedenej tabuľke: Populácia s génom RAS divokého typu Populácia s mutovaným génom RAS Štatistická premenná Cetuximab a FOLFIRI Bevacizumab a FOLFIRI Cetuximab a FOLFIRI Bevacizumab a FOLFIRI (N=171) (N=171) (N=92) (N=86) OS mesiace, medián 33,1 25,6 20,3 20,6 (95 % CI) (24,5; 39,4) (22,7; 28,6) (16,4; 23,4) (17,0; 26,7) Rizikový pomer (95 % CI) 0,70 (0,53; 0,92) 1,09 (0,78; 1,52) Hodnota p 0,011 0,60 PFS mesiace, medián 10,4 10,2 7,5 10,1 (95 % CI) (9,5; 12,2) (9,3; 11,5) (6,1; 9,0) (8,9; 12,2) Rizikový pomer (95 % CI) 0,93 (0,74; 1,17) 1,31 (0,96; 1,78) Hodnota p 0,54 0,085 ORR % 65,5 59,6 38,0 51,2 (95 % CI) (57,9; 72,6) (51,9; 67,1) (28,1; 48,8) (40,1; 62,1) Miera pravdepodobnosti (95 % CI) 1,28 (0,83; 1,99) 0,59 (0,32; 1,06) Hodnota p 0,32 0,097 CI = interval spoľahlivosti, FOLFIRI = irinotekan spolu s infúzne podávanými 5-FU/FA, ORR = miera objektívnej odpovede (pacienti s kompletnou odpoveďou alebo čiastočnou odpoveďou), OS = celková doba prežívania, PFS = doba prežívania bez progresie V populácii s génom KRAS divokého typu v štúdii CALGB/SWOG 80405 (n = 1137) sa nepreukázala lepšia účinnosť liečby cetuximabom s chemoterapiou oproti liečbe bevacizumabom s chemoterapiou. CA225006: V tejto randomizovanej štúdii u pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom, ktorí dostávali počiatočnú kombinovanú liečbu metastatického ochorenia vo forme oxaliplatiny spolu s fluoropyrimidínom, sa porovnávala kombinácia cetuximabu a irinotekanu (648 pacientov) s irinotekanom podávaným samostatne (650 pacientov). Po progresii ochorenia sa u 50 % pacientov zo skupiny, ktorej bol podávaný irinotekan samostatne, začala liečba látkami cielenými proti EGFR. V celkovej populácii boli bez ohľadu na stav génu KRAS u cetuximabu podávaneho spolu s irinotekanom (648 pacientov) v porovnaní so samostatne podávaným irinotekanom (650 pacientov) zaznamenané tieto výsledky: medián celkovej doby prežívania (OS) 10,71 mesiacov verzus 9,99 mesiaca (HR 0,98), medián doby prežívania bez progresie (PFSP) 4,0 mesiaca verzus 2,6 mesiaca (HR 0,69) a miera objektívnej odpovede (ORR) 16,4 % verzus 4,2 %. Pokiaľ ide o stav génu KRAS, vzorky nádorov boli získané len od 23 % pacientov (300 z 1298). V populácii, u ktorej sa vyhodnocoval gén KRAS, malo 64 % pacientov (192) nádory s génom KRAS divokého typu a 108 pacientov mutácie génu KRAS. Na základe týchto údajov a keďže nebol prevedený žiaden nezávislý posudok zobrazovacích údajov, sa považujú výsledky týkajúce sa stavu mutácie za neinterpretovateľné. EMR 62 202-007: V tejto randomizovanej štúdii u pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom po zlyhaní liečby metastatického ochorenia na základe irinotekanu ako poslednej liečby pred zaradením do štúdie sa porovnávala kombinácia cetuximabu a irinotekanu (218 pacientov) s monoterapiou cetuximabom (111 pacientov). Kombinácia cetuximabu s irinotekanom v porovnaní so samostatným podávaním cetuximabu znížila celkové riziko progresie ochorenia o 46 % a výrazne zvýšila mieru objektívnej odpovede. V randomizovanej štúdii zlepšenie celkovej doby prežívania nedosiahlo štatistický význam, avšak v následnej liečbe po progresii ochorenia takmer 50 % pacientov v liečebnej skupine so samostatne podávaným cetuximabom dostávalo kombináciu cetuximabu a irinotekanu, čo mohlo ovplyvniť výsledky celkovej doby prežívania. Cetuximab ako samostatná látka CA225025: Táto randomizovaná štúdia u pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom, ktorí predtým absolvovali liečbu metastatického ochorenia na základe oxaliplatiny, irinotekanu a fluoropyrimidínu, porovnávala pridanie cetuximabu ako samostatnej látky pre najlepšiu podpornú liečbu (BSC - best supportive care) (287 pacientov) s najlepšou podpornou liečbou (285 pacientov). Podiel pacientov s nádormi s génom KRAS divokého typu v populácii pacientov, u ktorých bolo možné vyhodnotiť stav génu KRAS, bol 58 %. Údaje o účinnosti získané v rámci tejto štúdie sú zhrnuté v nižšie uvedenej tabuľke: Populácia s génom KRAS divokého typu Populácia s mutovaným génom KRAS Štatistická premenná Cetuximab aBSC BSC Cetuximab a BSC BSC (N=117) (N=113) (N=81) (N=83) OS mesiace, medián 9,5 4,8 4,5 4,6 (95% CI) (7,7; 10,3) (4,2; 5,5) (3,8; 5,6) (3,6; 5,5) Rizikový pomer (95 % CI) 0,552 (0,408; 0,748) 0,990 (0,705; 1,389) Hodnota p <0,0001 0,9522 PFS mesiace, medián 3,7 1,9 1,8 1,8 (95% CI) (3,1; 5,1) (1,8; 2,0) (1,7; 1,8) (1,7; 1,8) Rizikový pomer (95 % CI) 0,401 (0,299; 0,536) 1,002 (0,732; 1,371) Hodnota p <0,0001 0,9895 ORR % 12,8 0 1,2 0 (95% CI) (7,4; 20,3) (-) (0,0; 6,7) (-) Hodnota p <0,001 0,314 BSC (best supportive care) = najlepšiu podpornú liečbu, CI = interval spoľahlivosti, ORR = miera objektívnej odpovede (pacienti s kompletnou odpoveďou alebo čiastočnou odpoveďou), OS = celková doba prežívania, PFS = doba prežívania bez progresie Skvamocelulárny karcinóm hlavy a krku Imunohistochemické zisťovanie expresie EGFR nebolo prevedené, pretože viac ako 90 % pacientov so skvamocelulárnym karcinómom hlavy a krku má nádory exprimujúce EGFR. Cetuximab v kombinácii s rádioterapiou pri lokálne pokročilom ochorení EMR 62 202-006: V rámci tejto randomizovanej štúdie sa u pacientov s lokálne pokročilým skvamocelulárnym karcinómom hlavy a krku porovnávala kombinácia cetuximabu a rádioterapie (211 pacientov) so samostatne použitou rádioterapiou (213 pacientov). Cetuximab sa začal podávať jeden týždeň pred začatím rádioterapie a podával sa v dávkach uvedených v časti 4.2 až do skončenia rádioterapie. Údaje o účinnosti získané v rámci tejto štúdie sú zhrnuté v nižšie uvedenej tabuľke: Štatistická premenná Rádioterapia a cetuximab Samostatne použitá rádioterapia (N=211) (N=213) Lokoregionálna kontrola mesiace, medián (95 % CI) 24,4 (15,7; 45,1) 14,9 (11,8; 19,9) Rizikový pomer (95 % CI) 0,68 (0,52; 0,89) Hodnota p 0,005 OS mesiace, medián (95 % CI) 49,0 (32,8; 69,5+) 29,3 (20,6; 41,4) Rizikový pomer (95 % CIS) 0,73 (0,56; 0,95) Hodnota p 0,018 medián sledovania, mesiace 60,0 60,1 1-ročná miera OS, % (95 % CI) 77,6 (71,4; 82,7) 73,8 (67,3; 79,2) 2-ročná miera OS, % (95 % CI) 62,2 (55,2; 68,4) 55,2 (48,2; 61,7) 3-ročná miera OS, % (95 % CIS) 54,7 (47,7; 61,2) 45,2 (38,3; 51,9) 5-ročná miera OSP, % (95 % CI) 45,6 (38,5; 52,4) 36,4 (29,7; 43,1) CI = interval spoľahlivosti, OS = celková doba prežívania, „+“ označuje, že po ukončení nebol dosiahnutý horný limit U pacientov s dobrou prognózou stanovenou štádiom nádoru, výkonnostným stavom podľa Karnofského (KPS) a vekom bol prínos liečby dôraznejší, keď bol k rádioterapii pridaný cetuximab. U pacientov vo veku 65 rokov a starších s KPS ≤ 80 nebol preukázaný žiaden klinický prínos liečby. Použitie cetuximabu v kombinácii s chemo-rádioterapiou nebolo doteraz dostatočne skúmané. Doteraz preto nebol stanovený pomer prínosu/rizika pre túto kombináciu. Cetuximab v kombinácii s chemoterapiou na báze platiny pri opakovanom a/alebo metastatickom ochorení EMR 62 202-002: V rámci tejto randomizovanej štúdie sa u pacientov s opakovaným a/alebo metastatickým skvamocelulárnym karcinómom hlavy a krku, ktorí zatiaľ neboli na toto ochorenie liečení chemoterapiou, porovnávala kombinácia cetuximabu a cisplatiny alebo karboplatiny s infúzne podávaným 5-fluóruracilom (222 pacientov) s rovnakou chemoterapiou podávanou samostatne (220 pacientov). Liečba v skupine s cetuximabom sa skladala z maximálne 6 cyklov chemoterapie na báze platiny v kombinácii s cetuximabom, po ktorých nasledoval cetuximab ako udržiavacia liečba až do progresie ochorenia. Údaje o účinnosti získané v rámci tejto štúdie sú zhrnuté v nižšie uvedenej tabuľke: Štatistická premenná Cetuximab a CTX CTX (N=222) (N=220) OS mesiace, medián (95 % CI) 10,1 (8,6; 11,2) 7,4 (6,4; 8,3) Rizikový pomer (95 % CI) 0,797 (0,644; 0,986) Hodnota p 0,0362 PFS mesiace, medián (95 % CI) 5,6 (5,0; 6,0) 3,3 (2,9; 4,3) Rizikový pomer (95 % CI) 0,538 (0,431; 0,672) Hodnota p < 0,0001 ORR % (95 % CI) 35,6 (29,3; 42,3) 19,5 (14,5; 25,4) Hodnota p 0,0001 CI = interval spoľahlivosti, CTX = chemoterapia na báze platiny, ORR = miera objektívnej odpovede, OS = celková doba prežívania, PFS = doba prežívania bez progresie U pacientov s dobrou prognózou stanovenou štádiom nádoru, výkonnostným stavom podľa Karnofského (KPS) a vekom bol prínos liečby dôraznejší, keď bol k chemoterapii na báze platiny pridaný cetuximab. Na rozdiel od doby prežívania bez progresie nebol ohľadne celkovej doby prežívania preukázaný žiaden prínos liečby u pacientov vo veku 65 rokov a starších s KPS ≤80. Pediatrická populácia Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s cetuximabom vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pre indikácie adenokarcinómu hrubého čreva a konečníka a karcinómu orofaryngálneho, laryngálneho alebo nosného epitelu (okrem nazofaryngálneho karcinómu alebo lymfoepiteliómu, informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 ).