Cefepime AptaPharma 1 g Prášok na injekčný/infúzny roztok

Farmakoterapeutická skupina: Iné betalaktámové antibiotiká, Štvrtá generácia a iné cefalosporíny, kód ATC: J01DE01 Klinická účinnosť a bezpečnosť Pacienti s febrilnou neutropéniou: Bezpečnosť a účinnosť empirickej liečby febrilnej neutropénie monoterapiou cefepímom sa hodnotila v dvoch multicentrových randomizovaných klinických štúdiách porovnávajúcich monoterapiu cefepímom (v dávke 2 g i.v.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ každých 8 hodín) s monoterapiou ceftazidímom (v dávke 2 g i.v. každých 8 hodín). Do štúdií bolo zaradených celkovo 317 pacientov. Tabuľka 1: Charakteristika zahrnutej populácie pacientov Demografické údaje o hodnotených pacientoch (len 1. epizóda) Cefepím Ceftazidím Celkovo 164 153 Priemerný vek (roky) 56,0 (interval, 18 – 82) 55,0 (interval, 16 – 84) Muži 86 (52 %) 85 (56 %) Ženy 78 (48 %) 68 (44 %) Leukémia 65 (40 %) 52 (34 %) Iné hematologické malignity 43 (26 %) 36 (24 %) Solidné nádory 54 (33 %) 56 (37%) Medián absolutného počtuneutrophilov (nadir) (bunky/μl) 20,0 (interval, 0 – 500) 20,0 (interval, 0 – 500) Medián trvania neutropénie(dni) 6,0 (interval, 0 – 39) 6,0 (interval, 0 – 32) Vnútorný katéter 97 (59 %) 86 (56 %) Profylaktická antibiotickáliečba 62 (38 %) 64 (42 %) Transplantácia kostnej drene 9 (5 %) 7 (5 %) SBP < 90mmHg po zaradení 7 (4 %) 2 (1 %) SBP = Systolický krvný tlak Tabuľka 2: Pozorovaná miera klinickej odpovede. Vo všetkých hodnotených parametroch bol cefepín terapeuticky rovnocenný ceftazidímu. Odpovede pacientov s febrilnou neutropéniou pri empirickej liečbe % odpovede Hodnotené parametre Cefepím (n = 164) Ceftazidím (n = 153) Primárna epizóda sa vyriešila bez zmeny liečby, bez novej febrilnej epizódy alebo infekcie a s nasledujúcou perorálnou antibiotickou liečbou naukončenie liečby. 51 55 Primárna epizóda sa vyriešila bez zmeny liečby, bez novej febrilnej epizódy alebo infekcie a bez perorálnej antibiotickejliečby po liečbe. 34 39 Prežitie, zmeny v liečbe. 93 97 Primárna epizóda sa vyriešila bez zmeny liečby, na ukončenie liečby nasledovala perorálnaantibiotická liečba. 62 67 Primárna epizóda sa vyriešila bez zmeny liečby a bezperorálnej antibiotickej liečby po liečbe. 46 51 Nie sú k dispozícii dostatočné údaje na podporu účinnosti monoterapie cefepímom u pacientov s vysokým rizikom vzniku závažných infekcií (vrátane pacientov, ktorí nedávno podstúpili transplantáciu kostnej drene, pacientov s hypotenziou, hematologickými malignitami alebo závažnou alebo dlhotrvajúcou neutropéniou). Nie sú k dispozícii žiadne údaje pre pacientov so septickým šokom. Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah (PK/PD) Účinnosť do značnej miery závisí od dĺžky času, počas ktorého hladiny liečiva prekračujú minimálnu inhibičnú koncentráciu (MIC) príslušného patogénu. Mechanizmus rezistencie Cefepím má nízku afinitu k chromozomálne kódovaným betalaktamázam a je vysoko rezistentný voči hydrolýze väčšiny betalaktamáz. Bakteriálna rezistencia na cefepím môže byť dôsledkom jedného alebo viacerých z nasledujúcich mechanizmov: znížená afinita proteínov viažucich penicilín k cefepímu produkcia β-laktamáz, ktoré sú schopné efektívne hydrolyzovať cefepím (napr. viaceré β- laktamázy s rozšíreným spektrom a chromozomálne kódované β-laktamázy) nepriepustnosť vonkajšej membrány, ktorá zabraňuje prístupu cefepímu k proteínom viažucim penicilín v gramnegatívnych mikroorganizmoch efluxné pumpy pre účinné látky. Medzi cefepímom a inými cefalosporínmi a penicilínmi je čiastočná alebo úplná skrížená rezistencia. Testovanie cefepímu sa vykonáva pomocou série štandardných riedení. Nasledujúce minimálne inhibičné koncentrácie boli stanovené pre citlivé a rezistentné baktérie: Hraničné hodnoty EUCAST (Európsky výbor pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti) (verzia 12.0, 2022-01-0) Patogén Citlivé (mg/l) Rezistentné (mg/l) Enterobacteriaceae ≤ 1 > 4 Pseudomonas spp. ≤ 0,001 > 8 Staphylococcus spp. poznámka 1 poznámka 1 Streptococcus skupiny A, B, C a G poznámka 2 poznámka 2 Streptococcus pneumoniae ≤ 1 > 2 Baktérie skupiny Streptococcus viridans ≤ 0,5 > 0,5 Haemophilus influenzae ≤ 0,25 > 0,25 Moraxella catarrhalis ≤ 4 > 4 Hraničné hodnoty PK/PD (nevzťahujúce sa na druh) < 4 > 8 Aeromonas spp. ≤ 1 > 4 Citlivosť stafylokokov na cefalosporíny používané pri stafylokokových infekciách je odvodená od citlivosti na cefoxitín. Citlivosť streptokokov skupín A, B, C a G na cefalosporíny je odvodená od citlivosti na benzylpenicilín. Citlivosť Prevalencia získanej rezistencie pre vybraný druh sa môže líšiť v závislosti od geografickej lokality a od času, a preto sú potrebné miestne údaje o rezistencii, najmä pri liečbe závažných infekcií. V prípade potreby, keď je známa miestna prevalencia rezistencie a účinnosť liečiva je prinajmenšom pri niektorých typoch infekcií sporná, sa má vyhľadať konzultácia s odborníkom. Bežne citlivé druhy Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy Staphylococcus aureus (citlivý na meticilín) Streptococcus pneumoniae (vrátane kmeňov rezistentných na penicilín) ° Streptococcus pyogenes ° Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis ° Morganella morganii Proteus mirabilis % Proteus vulgaris ° Serratia liquefaciens ° Serratia marcescens Druhy, u ktorých môže byť problémom počas liečby získaná rezistencia Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy Staphylococcus aureus 3 Staphylococcus epidermidis + Staphylococcus haemolyticus + Staphylococcus hominis + Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy Acinetobacter baumannii Enterobacter cloacae Escherichia coli % Klebsiella oxytoca % Klebsiella pneumoniae % Pseudomonas aeruginosa Prirodzene rezistentné druhy Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy Enterococcus spp. Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus (rezistentný voči meticilínu) Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy Stenotrophomonas maltophilia Anaeróbne mikroorganizmy Bacteroides fragilis Clostridioides difficile Iné mikroorganizmy Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Legionella spp. Mycoplasma spp. ° V čase zverejnenia tejto tabuľky neboli k dispozícii žiadne aktuálne údaje. Citlivosť sa odhaduje na základe primárnej literatúry, štandardných prác a liečebných odporúčaní. + Miera rezistencie je viac ako 50 % aspoň v jednej oblasti. % Kmene produkujúce betalaktamázy s rozšíreným spektrom účinnosti (ESBL) sú vždy rezistentné. 3 V ambulantnej liečbe je miera rezistencie < 10 %.