Etoposid Sandoz 100 mg Infúzny roztok

Etopozid sa môže podávať len pod stálym dohľadom kvalifikovaného lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou antineoplastikami.​​​‍​​‍​​​​‍​​‍‍ Lekár musí vyhodnotiť potrebu a užitočnosť lieku voči riziku nežiaducich reakcií vo všetkých prípadoch, kde sa použitie etopozidu zvažuje na chemoterapiu. Väčšina týchto nežiaducich reakcií je reverzibilných, ak sa včas odhalia. Ak sa objavia závažné reakcie, je potrebné znížiť dávkovanie alebo prerušiť liečbu a urobiť primerané nápravné opatrenia podľa zhodnotenia klinického stavu lekárom. Pri opätovnom začatí liečby etopozidom sa vyžaduje opatrnosť a primerané zváženie ďalšej potreby lieku, ako aj osobitná pozornosť týkajúca sa možného opakovaného výskytu toxicity. Myelosupresia Útlm kostnej drene limitujúci dávku je najzávažnejšou toxicitou spájanou s liečbou etopozidom. Po podaní etopozidu bola hlásená smrteľná myelosupresia. Pacienti, ktorí sú liečení etopozidom, musia byť starostlivo a často sledovaní s ohľadom na myelosupresiu počas liečby aj po nej. Nasledujúce hematologické parametre sa musia merať na začiatku liečby a pred každou ďalšou dávkou etopozidu: počet krvných doštičiek, hemoglobín, počet bielych krviniek a diferenciál. Ak sa pred začatím liečby etopozidom vykonala rádioterapia alebo chemoterapia, je potrebný primeraný časový odstup, aby sa obnovila činnosť kostnej drene. Etopozid sa nesmie podávať pacientom s počtom neutrofilov menším ako 1 500 buniek/mm 3 alebo počtom trombocytov menším ako 100 000 buniek/mm 3 , pokiaľ tento pokles nespôsobilo malígne ochorenie. Dávky nasledujúce po začiatočnej dávke sa musia upraviť, ak je počet neutrofilov menší ako 500 buniek/mm 3 počas viac ako 5 dní alebo je spojený s horúčkou alebo infekciou, ak je počet trombocytov menší ako 25 000 buniek/mm 3 , ak sa vyvinie akákoľvek toxicita 3. alebo 4. stupňa, alebo ak je renálny klírens menší ako 50 ml/min. Môže sa vyskytnúť závažná myelosupresia, ktorá môže spôsobiť infekciu alebo krvácanie. Pred začatím liečby etopozidom sa musia u pacienta dostať pod kontrolu bakteriálne infekcie. Sekundárna leukémia U pacientov liečených chemoterapeutickými režimami zahŕňajúcimi etopozid bol popísaný výskyt akútnej leukémie, ktorá sa môže vyskytnúť s myelodysplastickým syndrómom alebo bez neho. Nie je známe ani kumulatívne riziko ani predispozičné faktory súvisiace s rozvojom sekundárnej leukémie. Poukázalo sa na úlohu dávkovacích schém aj kumulatívnych dávok etopozidu, nebolo to však ešte jednoznačne zadefinované. V niektorých prípadoch sekundárnej leukémie u pacientov liečených epipodofylotoxínmi sa pozorovala abnormalita na chromozóme 11q23. Táto abnormalita sa spozorovala aj u pacientov s rozvojom sekundárnej leukémie po liečbe chemoterapeutickými režimami nezahŕňajúcimi epipodofylotoxíny, ako aj pri leukémii, ktorá sa vyskytla de novo. Ďalším znakom spojeným so sekundárnou leukémiou u pacientov liečených epipodofylotoxínmi sa zdá byť krátka doba latencie s priemerným stredným časom do rozvoja leukémie približne 32 mesiacov. Hypersenzitivita Pri etopozide musia lekári počítať s možným výskytom anafylaktickej reakcie, ktorá sa prejavuje zimnicou, horúčkou, tachykardiou, bronchospazmom, dyspnoe a hypotenziou, ktorá môže byť smrteľná. Liečba je symptomatická. Liečba etopozidom sa má okamžite ukončiť a podľa uváženia lekára sa majú následne podať presorické látky, kortikosteroidy, antihistaminiká alebo objemové expandéry. Počas podávania etopozidu sa pri použití in-line filtrov pozorovalo zvýšené riziko hypersenzitívnych reakcií súvisiacich s infúziou. In-line filtre sa nemajú používať. Hypotenzia Etopozid sa má podávať len pomalou intravenóznou infúziou (zvyčajne počas 30 až 60 minútového intervalu), nakoľko sa ako možný vedľajší účinok rýchlej intravenóznej injekcie zaznamenala hypotenzia. Reakcie v mieste vpichu injekcie Počas podávania etopozidu sa môžu vyskytnúť reakcie v mieste vpichu injekcie. Z dôvodu možnej extravazácie sa odporúča dôsledne sledovať miesto vpichu infúzie pre možnú infiltráciu počas podávania lieku. Nízka hladina sérového albumínu Nízka hladina sérového albumínu je spájaná so zvýšenou expozíciou etopozidu. Z tohto dôvodu u pacientov s nízkou hladinou sérového albumínu môže byť zvýšené riziko výskytu toxicít spojených s etopozidom. Porucha funkcie obličiek U pacientov postupujúcich hemodialýzu so stredne závažnou (CrCl =15 až 50 ml/min) alebo závažnou (CrCl <15 ml/min) poruchou funkcie obličiek sa musí etopozid podávať v zníženej dávke (pozri časť 4.2 ). U pacientov so stredne závažnou a závažnou poruchou funkcie obličiek sa musia merať hematologické parametre a v ďalších cykloch sa musí zvážiť úprava dávkovania na základe hematologickej toxicity a klinického účinku. Porucha funkcie pečene U pacientov s poruchou funkcie pečene sa musí pravidelne sledovať funkcia pečene kvôli riziku akumulácie. Syndróm z rozpadu nádorových buniek Po užití etopozidu v spojitosti s ďalšími chemoterapeutickými liekmi bol hlásený syndróm z rozpadu nádorových buniek (niekedy smrteľný). Na odhalenie včasných prejavov syndrómu z rozpadu nádorových buniek, a to hlavne u pacientov s rizikovými faktormi ako masívne nádory senzitívne na liečbu a renálna insuficiencia, je potrebné dôsledné sledovanie pacientov. U pacientov s rizikom tejto komplikácie liečby sa musia zvážiť aj príslušné preventívne opatrenia . Mutagénny potenciál Vzhľadom na mutagénny potenciál etopozidu sa vyžaduje, aby pacientky aj pacienti používali počas liečby a 6 mesiacov po jej ukončení účinnú antikoncepciu. Ak pacient/ka plánuje mať deti po ukončení liečby, odporúča sa genetické poradenstvo. Etopozid môže znížiť plodnosť u mužov, preto je potrebné zvážiť konzerváciu spermií za účelom budúceho otcovstva (pozri časť 4.6 ). Etoposid Sandoz obsahuje polysorbát 80. U predčasne narodených novorodencov bol s použitím injekčného vitamínu E, obsahujúceho polysorbát 80, spájaný život ohrozujúci syndróm zlyhania pečene a obličiek, poškodenie pľúc, trombocytopénia a ascites. Etoposid Sandoz obsahuje etanol. Dávka 216 mg podávaná dieťaťu vo veku 10 rokov s telesnou hmotnosťou 30 kg alebo dospelému s telesnou hmotnosťou 70 kg vedie k expozícii 40,2 mg/kg etanolom a môže spôsobiť zvýšenie koncentrácie alkoholu v krvi (blood alcohol concentration, BAC) o približne 6,7 mg/100 ml (pozri Prílohu 1 dokumentu EMA/CHMP/43486/2018). Pre porovnanie, u dospelého, ktorý vypil pohár vína alebo 500 ml piva bude BAC pravdepodobne okolo 50 mg/100 ml. Súbežné podávanie s liekmi obsahujúcimi napríklad propylénglykol alebo etanol môže viesť k hromadeniu etanolu a vyvolaniu nežiaducich učinkov, najmä u mladších detí s nízkou alebo nevyvinutou metabolickou kapacitou. Keďže sa tento liek zvyčajne podáva pomaly, počas 30 až 60 minútového intervalu, účinky alkoholu možu byť znížené. Etoposid Sandoz obsahuje benzylalkohol. Tento liek obsahuje 20 mg benzylalkoholu v 1 ml infúzneho roztoku. Benzylalkohol môže spôsobiť alergické reakcie. Zvýšené riziko kvôli akumulácii u malých detí. Vysoké množstvá sa maju používať s opatrnosťou a len ak je to nevyhnutné, najmä u osôb s poruchou funkcie pečene alebo obličiek kvôli riziku akumulácie a toxicity (metabolická acidóza).