ARTHROTEC FORTE 75 mg/200 µg Filmom obalená tableta

Treba sa vyhnúť súbežnému podávaniu diklofenaku/mizoprostolu s inými systémovými NSAID okrem kyseliny acetylsalicylovej vrátane inhibítorov cyklooxygenázy 2 (COX-2).‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Súbežné podávanie systémového NSAID a iných systémových NSAID môže zvyšovať frekvenciu výskytu gastrointestinálnych vredov a krvácania. Kardiovaskulárne účinky NSAID môžu spôsobiť zvýšené riziko závažných kardiovaskulárnych (KV) trombotických príhod, infarktu myokardu a mozgovej mŕtvice, ktoré môžu byť fatálne. Toto riziko sa môže zvyšovať s dĺžkou užívania. Relatívne zvýšenie rizika sa zdá byť podobné u pacientov s alebo bez známeho KV ochorenia alebo KV rizikových faktorov. Pacienti so známym kardiovaskulárnym ochorením alebo KV rizikovými faktormi však môžu byť vo väčšom riziku v zmysle absolútneho výskytu kvôli zvýšenej východiskovej miere. Na minimalizáciu rizika nežiaducich kardiovaskulárnych príhod u pacientov liečených diklofenakom/mizoprostolom sa má používať najnižšia účinná dávka čo najkratší čas. Lekári a pacienti majú pozorne sledovať rozvoj týchto udalostí, a to aj v prípade neprítomnosti predchádzajúcich kardiovaskulárnych príznakov. Pacienti majú byť informovaní o prejavoch a/alebo príznakoch závažnej kardiovaskulárnej toxicity a o postupe, ktorý treba dodržať v prípade ich výskytu (pozri časť 4.3 ). Hypertenzia Rovnako ako všetky NSAID, diklofenak/mizoprostol môže viesť k vzniku novej hypertenzie alebo k zhoršeniu existujúcej hypertenzie, pričom každý z nich môže prispieť k zvýšenému výskytu kardiovaskulárnych príhod. NSAID, vrátane diklofenaku/mizoprostolu, sa má používať opatrne u pacientov s hypertenziou. Krvný tlak sa má starostlivo sledovať na začiatku liečby diklofenakom/mizoprostolom a v priebehu liečby. Pacienti so signifikantnými rizikovými faktormi kardiovaskulárnych príhod (napr. hypertenzia, hyperlipidémia, diabetes mellitus, fajčenie) musia byť liečení diklofenakom len po starostlivom zvážení. Keďže kardiovaskulárne riziká diklofenaku sa zvyšujú s dávkou a trvaním expozície, trvanie liečby má byť čo najkratšie a účinná denná dávka čo najnižšia. Pacientova potreba úľavy od symptómov a odpoveď na liečbu sa musí periodicky prehodnocovať. Retencia tekutín a edém Rovnako ako u iných liekov, o ktorých je známe, že inhibujú syntézu prostaglandínov, retencia tekutín a edém boli pozorované u niektorých pacientov užívajúcich NSAID, vrátane diklofenaku/mizoprostolu. Preto sa má diklofenak/mizoprostol používať s opatrnosťou u pacientov so zníženou funkciou srdca a inými ochoreniami s predispozíciou k zhoršeniu retencie tekutín alebo ktoré môže zhoršiť retencia tekutín. Pacienti s už existujúcim kongestívnym srdcovým zlyhaním alebo hypertenziou sa majú starostlivo monitorovať. Účinky na gastrointestinálny trakt NSAID vrátane diklofenaku/mizoprostolu môžu vyvolávať závažné gastrointestinálne nežiaduce udalosti vrátane zápalu, krvácania, ulcerácie a perforácie žalúdka, tenkého čreva alebo hrubého čreva, ktoré môžu byť smrteľné. Ak sa objaví gastrointestinálne krvácanie alebo ulcerácia u pacientov užívajúcich diklofenak/mizoprostol, liečba sa má ukončiť. Najväčšie riziko rozvoja týchto typov gastrointestinálnych komplikácií pri užívaní NSAID majú starší ľudia, pacienti s kardiovaskulárnym ochorením, pacienti súbežne užívajúci kortikosteroidy, antiagreganciá trombocytov (ako je kyselina acetylsalicylová - aspirín), selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu, pacienti užívajúci alkohol alebo pacienti s aktívnym ochorením alebo predchádzajúcou anamnézou gastrointestinálnej choroby ako ulcerácia, gastrointestinálne krvácanie alebo zápalové stavy. Diklofenak/mizoprostol sa preto má používať s opatrnosťou u týchto pacientov (pozri časť 4.3 ). Používanie NSAID vrátane diklofenaku môže súvisieť so zvýšeným rizikom gastrointestinálneho anastomotického leaku (presakovania). Pri použití diklofenaku po gastrointestinálnom chirurgickom zákroku sa odporúča starostlivý lekársky dohľad a opatrnosť. Renálne účinky V zriedkavých prípadoch môžu NSAID, vrátane diklofenaku/mizoprostolu, spôsobiť intersticiálnu nefritídu, glomerulitídu, papilárnu nekrózu a nefrotický syndróm. NSAID inhibujú syntézu renálnych prostaglandínov, ktoré zohrávajú podpornú úlohu v udržiavaní perfúzie obličiek u pacientov, ktorých renálny prietok krvi a krvný objem sú znížené. U týchto pacientov môže podávanie NSAID vyvolať zreteľnú renálnu dekompenzáciu, po ktorej zvyčajne nasleduje zotavenie na stav pred liečbou po prerušení liečby NSAID. Pacienti s najväčším rizikom takýchto reakcií sú pacienti s kongestívnym srdcovým zlyhaním, cirhózou pečene, nefrotickým syndrómom, zreteľným ochorením obličiek a starší pacienti. Títo pacienti sa majú starostlivo sledovať počas liečby NSAID. U pacientov s poruchou funkcie obličiek, srdca alebo pečene je potrebná opatrnosť, pretože použitie NSAID, vrátane diklofenaku/mizoprostolu môže viesť k zhoršeniu funkcie obličiek. Opatrnosť je potrebná na začiatku liečby diklofenakom/mizoprostolom u pacientov s ťažkou dehydratáciou. Opatrnosť sa odporúča aj u pacientov s ochorením obličiek (pozri časť 4.3 ). Musí sa udržovať čo najnižšia dávka a sledovať funkcia obličiek. Metabolity diklofenaku sa primárne vylučujú obličkami (pozri časť 5.2 ). Neskúmalo sa do akej miery sa metabolity môžu kumulovať u pacientov so zlyhaním obličiek. Rovnako ako u iných NSAID, ktorých metabolity sa vylučujú obličkami, pacienti s výrazne zhoršenou funkciou obličiek sa majú starostlivo sledovať. Kožné reakcie Pri používaní diklofenaku boli pozorované veľmi zriedkavo závažné kožné reakcie, niektoré z nich smrteľné, zahŕňajúce liekovú reakciu s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS syndróm), exfoliatívnu dermatitídu, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxickú epidermálnu nekrolýzu a generalizovanú bulóznu fixnú liekovú erupciu. Zdá sa, že najväčšie riziko týchto udalostí pre pacientov je na začiatku liečby, nástup udalosti je vo väčšine prípadov v prvom mesiaci liečby. Liečba diklofenakom/mizoprostolom má byť prerušená pri prvom prejave kožnej vyrážky, mukóznych lézií alebo akéhokoľvek iného prejavu hypersenzitivity. Tak ako pri iných NSAID v zriedkavých prípadoch môžu vzniknúť alergické reakcie vrátane anafylaktických/anafylaktoidných reakcií aj bez predošlej expozície diklofenaku. Reakcie z precitlivenosti môžu dokonca vyústiť do Kounisovho syndrómu, závažnej alergickej reakcie, ktorá môže viesť k infarktu myokardu. Príznaky takýchto reakcií môžu zahŕňať bolesť na hrudi vyskytujúcu sa v spojení s alergickou reakciou na diklofenak. Účinky na pečeň V klinických štúdiách s trvaním 4 – 12 týždňov sa pozorovali klinicky významné (> 3-násobok hornej hranice normálu) zvýšenia hladiny SGPT (ALT) a/alebo SGOT (AST) u 1,6 % alebo menej pacientov, ktorí dostávali diklofenak/mizoprostol alebo diklofenak/placebo. Vo veľkej štúdii, v ktorej pacienti dostávali diklofenak v priemere počas 18 mesiacov sa zvýšenie ALT/AST pozorovalo u 3,1 % pacientov. Zvýšenie ALT/AST sa zvyčajne vyskytuje počas 1 – 6 mesiacov. V klinických štúdiách sa hepatitída pozorovala u pacientov, ktorí dostávali diklofenak, a po uvedení lieku na trh sa zaznamenali ďalšie hepatálne reakcie, vrátane žltačky a zlyhania pečene. Počas liečby diklofenakom/mizoprostolom sa má pravidelne sledovať funkcia pečene. Ak sa diklofenak/mizoprostol používa za prítomnosti poruchy funkcie pečene, je nevyhnutné starostlivé sledovanie. Ak abnormálne pečeňové testy pretrvávajú alebo sa zhoršujú, ak sa vyvíjajú klinické prejavy a symptómy zhodné s ochorením pečene alebo ak sa vyskytnú systémové prejavy, liečba diklofenakom sa má prerušiť (pozri časť 4.3 ). Hematologické účinky NSAID, vrátane diklofenaku, zvyšujú čas agregácie trombocytov. Mizoprostol nezhoršuje účinky diklofenaku na aktivitu trombocytov. Použitie s perorálnymi antikoagulanciami Súbežné podávanie NSAID, vrátane diklofenaku/mizoprostolu, s perorálnymi antikoagulanciami zvyšuje riziko gastrointestinálneho a iného krvácania a majú sa podávať opatrne. Perorálne antikoagulanciá zahŕňajú warfarín/kumarínové a nové perorálne antikoagulanciá (napr. apixabán, dabigatrán, rivaroxabán). U pacientov užívajúcich warfarín/kumarínové antikoagulanciá je potrebné monitorovať antikoaguláciu/INR (pozri časť 4.5 ). Ženy vo fertilnom veku U žien vo fertilnom veku (pozri aj časť 4.3) sa ARTHROTEC FORTE nesmie používať, pokiaľ nepoužívajú účinnú antikoncepciu a neboli informované o rizikách užívania lieku v prípade gravidity (pozri časť 4.6 ). Celkové Zmiernením zápalu môže diklofenak zhoršiť využitie diagnostických prejavov, ako je horúčka, na diagnostiku infekcií. Pomocné látky ARTHROTEC FORTE obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek. ARTHROTEC FORTE obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete. Pacientov na diéte s nízkym obsahom sodíka možno informovať, že tento liek obsahuje v podstate zanedbateľné množstvo sodíka. ARTHROTEC FORTE tiež obsahuje hydrogenovaný ricínový olej, ktorý môže vyvolať žalúdočné ťažkosti a hnačku.