Cerdelga 84 mg tvrdé kapsuly

Farmakoterapeutická skupina: Iné liečivá pre tráviaci trakt a metabolizmus, rôzne liečivá tráviaceho traktu a metabolizmu, ATC kód: A16AX10 Mechanizmus účinku Eliglustat je účinný a špecifický inhibítor glukozylceramidsyntázy, ktorý účinkuje ako terapia redukujúca substrát (substrate reduction therapy, SRT) pre enzým GD1.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ SRT znižuje syntézu dôležitého substrátu glukozylceramidu (GL-1), čím vyrovnáva znížený katabolizmus u pacientov s GD1, a tým zabraňuje akumulácii glukozylceramidu a zmierňuje klinické prejavy ochorenia. Farmakodynamické účinky V klinických skúšaniach s pacientmi s GD1 bez predchádzajúcej liečby boli hladiny GL-1 v plazme zvýšené u väčšiny týchto pacientov a znížené po liečbe eliglustatom. Okrem toho, v klinických skúšaniach s pacientmi s GD1 stabilizovaných enzýmovou substitučnou liečbou (enzyme replacement therapy, ERT) (napr. pacienti, ktorí už dosiahli terapeutické ciele s ERT pred začatím liečby eliglustatom), boli hladiny GL-1 v plazme normálne u väčšiny pacientov a znížené po liečbe eliglustatom. Klinická účinnosť a bezpečnosť Odporúčané dávkovacie režimy (pozri časť 4.2 ) sú založené buď na PK/PD modelovaní údajov z režimov so znižovaním dávky použitých v klinických skúšaniach pre IM a EM alebo na PK údajoch, ktoré vychádzajú z fyziologických údajov pre PM. Pivotná štúdia eliglustatu u pacientov bez predchádzajúcej liečby GD1 – štúdia 02507 (ENGAGE) Štúdia 02507 bola randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, multicentrická klinická štúdia so 40 pacientmi s GD1. V skupine s eliglustatom užívali 3 pacienti (15 %) úvodnú dávku 42 mg eliglustatu dvakrát denne počas 9-mesačného obdobia primárnej analýzy a 17 pacientov (85 %) užívalo dávku, ktorá sa zvyšovala až na 84 mg, dvakrát denne na základe plazmatických koncentrácií. Tabuľka 5: Zmena od úvodnej hodnoty do 9. mesiaca (obdobie primárnej analýzy) u pacientov s GD1 bez predchádzajúcej liečby, ktorí užívali eliglustat v štúdii 02507 Placebo* (n = 20) a Eliglustat( n = 20) a Rozdiel(Eliglustat – Placebo) (95 % IS) p hodnota b Percentuálna zmena v objeme sleziny MN (%)(primárny koncový ukazovateľ) 2,26 -27,77 -30,0[-36,8; -23,2] < 0,0001 Absolútna zmena v hladine hemoglobínu (sekundárny koncovýukazovateľ) (g/dl) -0,54 0,69 1,22[0,57; 1,88] 0,0006 (mmol/l) -0,34 0,43 0,76[0,35;1,17] Percentuálna zmena v objeme pečene MN (%)(sekundárny koncový ukazovateľ) 1,44 -5,20 -6,64[-11,37; -1,91] 0,0072 Percentuálna zmena v počte krvných doštičiek (%) (sekundárny koncovýukazovateľ) -9,06 32,00 41,06[23,95; 58,17] < 0,0001 MN = násobok normálu (Multiples of Normal), IS = interval spoľahlivosti a Úvodná hodnota priemerného objemu sleziny bola 12,5 v skupine s placebom a 13,9 MN v skupine s eliglustatom a priemerné objemy pečene boli 1,4 MN u oboch skupín. Priemerné hladiny hemoglobínu boli 12,8 g/dl (7,954 mmol/l) v skupine s placebom a 12,1 g/dl (7,51 mmol/l) v skupine s eliglustatom, a priemerný počet krvných doštičiek bol 78,5 x 10 9 /l v skupine s placebom a 75,1 x 10 9 /l v skupine s eliglustatom. b Odhady a p-hodnoty sú založené na modeli ANCOVA *Všetci pacienti, ktorí po 9 mesiacoch prešli na liečbu eliglustatom. Počas otvoreného obdobia dlhodobej liečby s eliglustatom (predĺžená fáza), všetci pacienti s úplnými údajmi, ktorí pokračovali v užívaní eliglustatu, preukazovali ďalšie zlepšenie počas celého obdobia predĺženej fázy. Výsledky (zmena oproti východiskovým hodnotám) po 18 mesiacoch, 30 mesiacoch a 4,5 rokoch expozície eliglustatom pre nasledovné koncové ukazovatele boli: absolútna zmena v hladine hemoglobínu 1,1 g/dl (1,03) [0,68 mmol/l (0,64); n = 39], 1,4 g/dl (0,93) [0,87 mmol/l (0,58); n = 35], a 1,4 g/dl (1,31) [0,87 mmol/l (0,81); n = 12]; priemerné zvýšenie počtu krvných doštičiek (mm 3 ) 58,5 %) (40,57 %) [n = 39], 74,6 % (49,57 %) [n = 35], a 86,8 % (54,20 %) [n = 12]; priemerné zmenšenie objemu sleziny (MN) 46,5 % (9,75 %) [n = 38], 54,2 % (9,51 %) [n = 32], a 65,6 % (7,43 %) [n = 13]; a priemerné zmenšenie objemu pečene (MN) 13,7 % (10,65 %) [n = 38], 18,5 % (11,22 %) [n = 32], a 23,4 % (10,59 %) [n = 13]. Dlhodobé klinické výsledky u pacientov s GD1 bez predchádzajúcej liečby – štúdia 304 Štúdia 304 bola otvorená, multicentrická štúdia s jednou skupinou s eliglustatom s 26 pacientmi z nich 19 pacientov ukončilo 4 roky liečby. Z týchto pacientov, 15 (79 %) užívalo zvyšujúcu sa dávku až do 84 mg eliglustatu dvakrát denne, 4 pacienti (21 %) pokračovali v užívaní 42 mg dvakrát denne. V tejto štúdii 18 pacienti ukončili 8 ročnú liečbu. Z týchto 18 pacientov sa jednému (6 %) naďalej zvyšovala dávka na 127 mg dvakrát denne. 14 (78 %) pokračovali s dávkou 84 mg eliglustatu dvakrát denne. 3 (17 %) pacienti pokračovali užívaním dávky 42 mg dvakrát denne. V 8. roku bol hodnotený koncový ukazovateľ účinnosti u 16 pacientov. Eliglustat preukázal trvalé zlepšenie v objeme orgánov a v hematologických parametroch počas 8- ročného obdobia liečby (pozri tabuľku 6). Tabuľka 6: Zmena od úvodnej hodnoty po 8. rok v štúdii 304 N Pôvodná hodnota (priemerná) Zmena od pôvodnej hodnoty (priemernej) Štandardná odchýlka Objem sleziny (MN) 15 17,34 -67,9 % 17,11 Hladina hemoglobínu (g/dl) 16 11,33 2,08 1,75 (mmol/l) 7,04 1,29 1,09 Objem pečene (MN) 15 1,60 -31,0 % 13,51 Počet krvných doštičiek (x10 9 /l) 16 67,53 109,8 % 114,73 MN = násobok normálu Pivotná štúdia eliglustatu u pacientov s GD1, ktorí boli presunutí zo štúdie ERT 02607 (ENCORE) Štúdia 02607 bola randomizovaná, otvorená, aktívne kontrolovaná, multicentrická klinická štúdia bez potvrdzovania inferiority so 159 pacientmi, ktorí boli v predchádzajúcom období stabilizovaní s ERT. V skupine s eliglustatom užívalo 34 pacientov (32 %) zvyšujúcu sa dávku až po 84 mg dvakrát denne a 51 (48 %) až po 127 mg dvakrát denne počas 12-mesačného obdobia primárnej analýzy a 21 pacientov (20 %) pokračovalo v užívaní 42 mg dvakrát denne. Na základe súhrnných údajov zo všetkých testovaných dávok v tejto štúdii, eliglustat vyhovel kritériám v tejto štúdii tak, že je možné vyhlásiť, že je pri udržiavaní stability pacienta neinferiórny k imigluceráze. Po 12 mesiacoch liečby bolo percento pacientov, ktorí splnili primárny združený koncový ukazovateľ (zložený zo všetkých štyroch komponentov uvedených v tabuľke 7), 84,8 % [95 % interval spoľahlivosti 76,2 % - 91,3 %] pre skupinu s eliglustatom v porovnaní s 93,6 % [95 % interval spoľahlivosti 82,5 % - 98,7 %] pre skupinu s imiglucerázou. Z pacientov, ktorí nesplnili kritérium stability pre individuálne komponenty, 12 z 15 pacientov užívajúcich eliglustat a 3 z 3 pacientov užívajúcich imiglucerázu si zachovali terapeutické ciele pre GD1. Medzi skupinami neboli klinicky významné rozdiely pre žiadny zo štyroch individuálnych parametrov ochorenia (pozri tabuľku 7). Tabuľka 7: Zmeny od úvodnej hodnoty po 12. mesiac (obdobie primárnej analýzy) u pacientov s GD1 prestavených na liečbu s eliglustatom v štúdii 02607 Imigluceráza (N = 47)**Priemer [95 % IS] Eliglustat (N = 99)Priemer [95 % IS] Objem sleziny Percento pacientov so stabilným objemom sleziny* a 100 % 95,8 % Percentuálna zmena v objeme sleziny MN (%)* -3,01 [-6,41; 0,40] -6,17 [-9,54; -2,79] Hladina hemoglobínu Percento pacientov so stabilnou hladinou hemoglobínu a 100 % 94,9 % Absolútna zmena v hladine hemoglobínu g/dl 0,038 [-0,16; 0,23] -0,21 [-0,35; -0,07] (mmol/l) 0,024 [-0,099; 0,14] -0,13 [-0,22; -0,043] Objem pečene Percento pacientov so stabilným objemom pečene a 93,6 % 96,0 % Percentuálna zmena v objeme pečene MN (%) 3,57 [0,57; 6,58] 1,78 [-0,15; 3,71] Počet krvných doštičiek Percento pacientov so stabilným počtom krvných doštičiek a 100 % 92,9 % Percentuálna zmena v počte krvných doštičiek(%) 2,93 [-0,56; 6,42] 3,79 [0,01; 7,57] MN = násobok normálu, IS = interval spoľahlivosti * Nezahŕňa pacientov s celkovou splenektómiou. **Všetci pacienti, ktorí boli prestavení na liečbu eliglustatom po 52 týždňoch. a Kritériá stability založené na zmenách medzi úvodnou hodnotou a 12. mesiacom: zníženie hladiny hemoglobínu ≤ 1,5 g/dl (0,93 mmol/l), zníženie počtu krvných doštičiek ≤ 25 %, zvýšenie objemu pečene ≤ 20 % a zvýšenie objemu sleziny ≤ 25 %. Počet všetkých pacientov (N) = v populácii podľa protokolu Počas otvoreného obdobia dlhodobej liečby eliglustatom (predĺžená fáza) bolo percento pacientov s úplnými údajmi, ktorí spĺňali zložený koncový ukazovateľ stability, udržaný na 84,6 % (n = 136) po 2 rokoch, 84,4 % (n = 109) po 3 rokoch a 91,1 % (n = 45) po 4 rokoch. Väčšina prerušení predĺženej fázy bola v dôsledku prestavenia liečby na komerčný liek od 3. roku. Individuálne parametre ochorenia objemu sleziny, objemu pečene, hladín hemoglobínu a počtu krvných doštičiek zostali stabilné počas 4 rokov (pozri tabuľku 8). Tabuľka 8: Zmeny od 12. mesiaca (obdobie primárnej analýzy) do 48. mesiaca u pacientov s GD1 v období dlhodobej liečby eliglustatom v štúdii 02607 2. rok 3. rok 4. rok Imigluceráza / Eliglustat a Priemer[95 % IS] Eliglustat b Priemer [95 % IS]) Imigluceráza/Eliglustat a Priemer [95 % IS] Eliglustat b Priemer [95 % IS] Imigluceráza/Eliglustat a Priemer [95 % IS] Eliglustat b Priemer [95 %IS] Pacienti na začiatku roka (N) 51 101 46 98 42 96 Pacienti na konci roka (N) 46 98 42 96 21 44 Pacienti s dostupnými údajmi (N) 39 97 16 93 3 42 Objem sleziny Pacienti so stabilným objemom sleziny (%)* 31/33 (93,9)[0,798; 0,993] 69/72 (95,8)[0,883; 0,991] 12/12 (100,0)[0,735; 1,000] 65/68 (95,6)[0,876; 0,991] 2/2 (100,0)[0,158; 1,000] 28/30 (93,3)[0,779; 0,992] Zmena v objeme sleziny MN (%)* -3,946[-8,80; 0,91] -6,814[-10,61; -3,02] -10,267[-20,12; -0,42] -7,126[-11,70; -2,55] -27,530[-89,28;34,22] -13,945[-20,61;-7,28] Hladina hemoglobínu Pacienti so stabilnouhladinou hemoglobínu (%) 38/39 (97,4)[0,865; 0,999] 95/97 (97,9)[0,927; 0,997] 16/16 (100,0)[0,794; 1,000] 90/93 (96,8)[0,909; 0,993] 3/3 (100,0)(0,292; 1,000] 42/42 (100,0)[0,916; 1,000] Zmena v hladine hemoglobínu oproti východiskovej hodnote g/dl 0,034[-0,31; 0,38] -0,112[-0,26; 0,04] 0,363[-0,01; 0,74] -0,103[-0,27; 0,07] 0,383[-1,62;2,39] 0,290[0,06;0,53] (mmol/l) 0,021[-0,19; 0,24] -0,077[-0,16; 0,025] 0,23[-0,006; 0,46] -0,064[-0,17; 0,043] 0,24 [-1,01;1,48] 0,18 [0,0374;0,33] Objem pečene Pacienti so stabilným objemom pečene (%) 38/39 (97,4)(0,865; 0,999) 94/97 (96,9)(0,912; 0,994) 15/16 (93,8)[0,698; 0,998] 87/93 (93,5)(0,865; 0,976) 3/3 (100,0)[0,292; 1,000] 40/42 (95,2)[0,838; 0,994] Zmena v objeme pečene oproti východiskovejhodnote MN (%) 0,080[-3,02; 3,18] 2,486[0,50; 4,47] -4,908[-11,53; 1,71] 3,018[0,52; 5,52] -14,410[-61,25;32,43] -1,503[-5,27;2,26] Počet krvných doštičiek Pacienti so stabilným počtom krvných doštičiek (%) 33/39 (84,6)[0,695; 0,941] 92/97 (94,8)[0,884; 0,983] 13/16 (81,3)[0,544; 0,960] 87/93 (93,5)[0,865; 0,976] 3/3 (100,0)[0,292; 1,000] 40/42 (95,2)[0,838; 0,994] Zmena v počte krvných doštičiek (%) -0,363[-6,60; 5,88] 2,216[-1,31; 5,74] 0,719[-8,20; 9,63] 5,403[1,28; 9,52] -0,163[-35,97;35,64] 7,501[1,01;13,99] Zložený koncový bod stability Pacienti, ktorí sú stabilní na Eliglustat(%) 30/39 (76,9)[0,607; 0,889] 85/97 (87,6)[0,794; 0,934] 12/16 (75,0)[0,476; 0,927] 80/93 (86,0)[0,773; 0,923] 3/3 (100,0)[0,292; 1,000] 38/42 (90,5)[0.774; 0,973] MN = násobok normálu, IS = interval spoľahlivosti * Vylúčení pacienti s celkovou splenektómiou. a Imigluceráza/Eliglustat – Pôvodne randomizovaní na imiglucerázu b Eliglustat – Pôvodne randomizovaní na eliglustat Klinické skúsenosti u PM CYP2D6 a URM Existujú iba obmedzené skúsenosti s liečbou eliglustatom pacientov, ktorí sú PM alebo URM. V obdobiach primárnej analýzy troch klinických štúdií bolo celkovo 5 PM a 5 URM liečených eliglustatom. Všetci PM dostávali 42 mg eliglustatu dvakrát denne a štyria z nich (80 %) mali adekvátnu klinickú odpoveď. Väčšina URM (80 %) dostávala stupňujúcu sa dávku až do 127 mg eliglustatu dvakrát denne, všetci z nich mali adekvátne klinické odpovede. Jeden URM, ktorý dostával 84 mg dvakrát denne nemal adekvátnu odpoveď. Očakáva sa, že predpokladané expozície 84 mg eliglustatu jedenkrát denne u pacientov, ktorí sú PM, sú podobné expozíciám pozorovaným pri 84 mg eliglustatu dvakrát denne u IM CYP2D6. Pacienti, ktorí sú URM nemusia dosahovať adekvátne koncentrácie na dosiahnutie terapeutického účinku. Nemožno dať žiadne odporúčania týkajúce sa dávkovania pre URM. Účinky na patológiu skeletu Po 9 mesiacoch liečby v štúdii 02507 infiltrácia kostnej drene Gaucherovými bunkami, stanovená celkovým skóre zaťaženia kostnej drene (Bone marrow burden, BMB) (hodnotené pomocou MRI v lumbálnej časti chrbtice a stehennej kosti), u pacientov liečených eliglustatom (n = 19) sa znížila priemerne o 1,1 bodu v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo (n = 20), u ktorých nenastala žiadna zmena. Päť eliglustatom liečených pacientov (26 %) dosiahlo zníženie aspoň o 2 body v celkovom skóre BMB. Po 18 a 30 mesiacoch liečby BMB skóre kleslo priemerne o 2,2 bodov (n = 18) a o 2,7 (n = 15), v uvedenom poradí, u pacientov pôvodne randomizovaných na eliglustat, v porovnaní s priemerným poklesom o 1 bod (n = 20) a 0,8 (n = 16) u tých, ktorí boli pôvodne randomizovaní na placebo. Po 18 mesiacoch liečby eliglustatom v otvorenej predĺženej fáze sa priemerné (SD) T-skóre zaťaženia kostnej drene v lumbálnej časti chrbtice zvýšilo z -1,14 (1,0118) pri východiskovej hodnote (n = 34) na -0,918 (1,1601) (n = 33) v normálnom rozsahu. Po 30 mesiacoch sa T-skóre ešte zvýšilo na -0,722 (1,1250) (n = 27) a po 4,5 rokoch sa zvýšilo na -0,533 (0,8031) (n = 9). Výsledky štúdie 304 indikujú, že kostrové zlepšenia sú zachované alebo sa zlepšujú počas minimálne 8 rokov liečby eliglustatom. V štúdii 02607 boli T a Z skóre hustoty kostného minerálu lumbálnej časti chrbtice a stehennej kosti udržované v rámci normálneho rozsahu u pacientov liečených eliglustatom počas 4 rokov. Elektrokardiografické hodnotenie Pri jednej dávke eliglustatu až do 675 mg nebol pozorovaný klinicky významný predlžujúci účinok na QTc. QT interval korigovaný srdcovou frekvenciou pomocou Fridericiovej korekčnej metódy (QTcF) bol hodnotený v randomizovanej, placebom a aktívne (moxifloxacín 400 mg) kontrolovanej skríženej štúdii s jednorazovou dávkou so 47 zdravými osobami. V tomto skúšaní s preukázanou schopnosťou zistiť malé účinky bol horný limit jednostranného 95 % intervalu spoľahlivosti pre najväčší placebom upravený, úvodnou hodnotou korigovaný QTcF pod 10 ms, čo je prahová hranica pre regulačné riziko. Aj keď nedošlo k zjavnému účinku na tep, boli pozorované zvýšenia spojené s koncentráciou pre placebom korigovanú zmenu od úvodnej hodnoty v intervaloch PR, QRS a QTc. Na základe modelovania PK/PD sa očakáva, že koncentrácie eliglustatu v plazme 11-násobne vyššie ako predpokladaná hodnota Cmax u ľudí budú spôsobovať priemerné (horná hranica 95 % intervalu spoľahlivosti) zvýšenie v intervaloch PR, QRS a QTcF o 18,8 (20,4), 6,2 (7,1) a 12,3 (14,2) ms. Starší pacienti Do klinických skúšaní bol zaradený len obmedzený počet pacientov vo veku 65 rokov a starších. V profiloch účinnosti a bezpečnosti neboli zistené žiadne významné rozdiely medzi staršími a mladšími pacientmi. Pediatrická populácia Pediatrickí pacienti (vo veku 2 až < 18 rokov) Štúdia EFC13738 (ELIKIDS) je prebiehajúca otvorená, multicentrická štúdia s dvoma kohortami fázy 3 na hodnotenie bezpečnosti a farmakokinetiky (PK) samotného eliglustatu (kohorta 1) alebo v kombinácii s imiglucerázou (kohorta 2) s pediatrickými pacientmi vo veku 2 až menej ako 18 rokov s GD1 a GD3. Do kohorty 1 boli zaradení pacienti s GD1 a GD3, ktorí dostávali ERT minimálne 24 mesiacov a dosiahli vopred špecifikované terapeutické ciele s ohľadom na hladinu hemoglobínu (vek 2 až < 12 rokov: ≥ 11,0 g/dl (6,827 mmol/l); vek 12 rokov až < 18 rokov: u dievčat ≥ 11,0 g/dl (6,827 mmol/l) a u chlapcov ≥ 12,0 g/dl (7,452 mmol/l)), počet krvných doštičiek (≥ 100 000/mm 3 ) a objem sleziny (< 10,0 MN) a objem pečene (< 1,5 MN) a nemali ochorenie pľúc súvisiace s Gaucherovou chorobou, závažné ochorenie kostí alebo pretrvávajúcu trombocytopéniu. Do kohorty 2 boli zaradení pacienti s GD1 a GD3, ktorí napriek prebiehajúcej liečbe ERT počas ≥ 36 mesiacov mali minimálne jeden závažný klinický prejav GD (napr. ochorenie pľúc, symptomatické ochorenie kostí alebo pretrvávajúcu trombocytopéniu). V kohorte 1 bolo 51 pacientov (n = 46 GD1 a n = 5 GD3) a v kohorte 2 6 (n = 3 GD1 a n = 3 GD3). Pacientom sa podávali dávky podľa ich predpovedaného fenotypu CPY2D6 (EM, IM, PM) a kategórie telesnej hmotnosti s potenciálnym zvyšovaním dávky v dôsledku zvýšenej telesnej hmotnosti a nižšej PK expozície (na základe výsledkov analýzy PK jednotlivca a podskupiny). Do štúdie nebol zaradený žiadny pacient s telesnou hmotnosťou do 15 kg na začiatku štúdie. Počas obdobia 52 týždňov malo 28 pacientov (49,2 %) minimálne jedno zvýšenie dávky. Bezpečnostný profil eliglustatu pozorovaný v tejto štúdii je zhodný s bezpečnostným profilom eliglustatu u dospelých a nezistili sa žiadne nové nežiaduce reakcie (pozri časť 4.8 ). Hlavné koncové ukazovatele účinnosti v kohorte 1 zahŕňali zmenu od začiatku štúdie do 52 týždňov (obdobie primárnej analýzy) pre hemoglobín (g/dl), krvné doštičky (%), objem sleziny (%) a objem pečene (%). Väčšina pacientov v štúdii (96 %) s monoterapiou eliglustatom si zachovala klinické parametre súvisiace s Gaucherovou chorobou (tabuľka 9) v rámci vopred špecifikovaných terapeutických cieľov pre vstup do štúdie. Z troch pacientov mladších ako 6 rokov s monoterapiou eliglustatom boli dvaja prestavení na liečbu imiglucerázou. Z 51 pacientov bol stav 47 v kohorte 1 udržiavaný monoterapiou eliglustatom počas 52 týždňov. Štyria pacienti (n = 2 GD1, n = 2 GD3) si vyžadovali prestavenie na liečbu imiglucerázou z dôvodu poklesu klinických parametrov súvisiacich s Gaucherovou chorobou. Zo 4 pacientov jeden (GD3) ukončil štúdiu a u 3 bola začatá záchranná terapia. Ďalej jeden (GD1) z 3 pacientov, u ktorých bola začatá záchranná terapia, odstúpil zo štúdie počas obdobia primárnej analýzy. Z piatich pacientov s GD3 s monoterapiou eliglustatom jeden ukončil štúdiu v dôsledku COVID-19 a 2 pacienti sa kvalifikovali na záchrannú terapiu; z dvoch, ktorí sa kvalifikovali na záchrannú terapiu, jeden pacient ukončil štúdiu a jeden dokončil PAP na záchrannej terapii, ako je uvedené vyššie. Údaje o účinnosti eliglustatu ako monoterapie u pediatrických pacientov vo veku do 6 rokov (n = 3) a s GD3 (n = 5) sú obmedzené; nie je možné vyvodiť žiadny klinicky významný záver. Hlavným koncovým ukazovateľom účinnosti u pacientov v kohorte 2 bolo percento pacientov so zlepšením závažného prejavu (závažných prejavov), vďaka ktorým bol pacient vhodný na zaradenie do kohorty 2 po 52 týždňoch liečby. Pokiaľ ide o účinnosť kombinovanej liečby, 4 zo 6 pacientov nedosiahli hlavný koncový ukazovateľ; nie je možné vyvodiť záver o použití kombinovanej liečby v pediatrickej populácii. Tabuľka 9: Zmeny od východiskovej hodnoty do 52 týždňov (obdobie primárnej analýzy) u pacientov s GD s monoterapiou eliglustatom (kohorta 1) v štúdii EFC13738 Vek (roky) [n] Klinické parametre súvisiace s Gaucherovou chorobou Priemer (SD) nazačiatku štúdie Priemer (SD) v52. týždni Priemerná zmena (SD) 2 až < 6 [n = 3] Hladina hemoglobínu (g/dl) 12,25 (0,76) 11,93 (0,60) -0,32 g/dl (0,20) (mmol/l) 7,61 (0,47) 7,41 (0,37) -0,25 mmol/l (0,01) GD1: n = 2 GD3: n = 1 Počet krvných doštičiek (x10 9 /l) 261,50 (59,33) 229,33 (90,97) -12,19 % (26,05) Objem sleziny (MN) 3,84 (1,37) 5,61 (2,56) 42,12 % (16,64) Objem pečene (MN) 1,22 (0,27) 1,43 (0,02) 21,23 % (26,97) 6 až < 12 [n = 15] Hladina hemoglobínu (g/dl) 13,70 (1,17) 13,21 (1,22) -0,49 g/dl (1,17) (mmol/l) 8,51 (0,73) 8,2 (0,76) -0,3 mmol/l (0,73) GD1: n = 14 GD3: n = 1 Počet krvných doštičiek (x10 9 /l) 216,40 (51,80) 231,73 (71,62) 7,25 % (20,50) Objem sleziny MN) 3,01 (0,86) 2,93 (0,82) 0,11 % (19,52) Objem pečene (MN) 1,02 (0,20) 1,03 (0,16) 2,22 % (13,86) 12 až < 18 [n = 33] Hladina hemoglobínu (g/dl) 13,75 (0,97) 13,37 (1,20) -0,38 g/dl (1,01) (mmol/l) 8,54 (0,60) 8,3 (0,75) -0,24 mmol/l (0,63) GD1: n = 30 GD3: n = 3 Počet krvných doštičiek (x10 9 /l) 210,64 (49,73) 177,11 (50,92) -14,36 % (20,67) Objem sleziny (MN) 3,48 (1,78) 3,41 (1,65) 1,79 % (26,11) Objem pečene (MN) 0,93 (0,16) 0,92 (0,18) -1,47 % (10,39) Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s eliglustatom vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pre Gaucherovu chorobu typu 2 (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 ).