Elidel 10 mg/g Krém

Farmakoterapeutická skupina: Iné dermatologiká.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Liečivá na dermatitídy, s výnimkou kortikosteroidov. ATC kód: D11AH02 Mechanizmus účinku Pimekrolimus je lipofilný askomycínový makrolaktámový derivát s protizápalovým účinkom a bunkovo selektívny inhibítor tvorby a uvoľňovania zápalových cytokínov. Pimekrolimus sa viaže s vysokou afinitou na makrofilín-12 a inhibuje kalcineurín, fosfatázu závislú od vápnika. Dôsledkom je blokovanie syntézy zápalových cytokínov v T bunkách. Farmakodynamické účinky Pimekrolimus vykazuje vysokú protizápalovú aktivitu po topickej a systémovej aplikácii na zvieracích modeloch zápalu kože. Pimekrolimus je po topickej aplikácii na prasacích modeloch alergickej kontaktnej dermatitídy rovnako účinný ako účinné kortikosteroidy. Na rozdiel od kortikosteroidov pimekrolimus nevyvoláva atrofiu kože u prasiat a neovplyvňuje Langerhansove bunky v koži myší. Pimekrolimus neoslabuje primárnu imunitnú odpoveď, ani neovplyvňuje lymfatické uzliny pri alergickej kontaktnej dermatitíde u myší. Topický pimekrolimus preniká do ľudskej kože podobne ako kortikosteroidy, ale oveľa menej cez ňu prestupuje, čo poukazuje na veľmi malú schopnosť systémovej absorpcie pimekrolimu. Celkovo má pimekrolimus v koži selektívny farmakologický profil, ktorým sa líši od kortikosteroidov. Klinická účinnosť a bezpečnosť Profil účinnosti a bezpečnosti Elidelu sa vyhodnotil u viac ako 2 000 pacientov vrátane dojčiat (≥ 3 mesiace), detí, dospievajúcich a dospelých, ktorí boli zaradení do klinických skúšaní fázy II. a III. Viac ako 1 500 týchto pacientov sa liečilo Elidelom a viac ako 500 dostalo kontrolnú liečbu, t. j. buď vehikulum Elidelu a/alebo topické kortikosteroidy. Krátkodobá (akútna) liečba: Deti a dospievajúci: Vykonali sa dve klinické skúšania kontrolované vehikulom trvajúce 6 týždňov, do ktorých bolo zaradených spolu 403 pediatrických pacientov vo veku 2 až 17 rokov. Pacienti sa liečili Elidelom dvakrát denne. Údaje z obidvoch štúdií sa zlúčili. Dojčatá: Podobná 6-týždňová štúdia sa vykonala so 186 pacientmi vo veku 3 – 23 mesiacov. V týchto troch klinických skúšaniach trvajúcich 6 týždňov boli nasledovné výsledky účinnosti pri koncových ukazovateľoch: Deti a dospievajúci Dojčatá Koncovýukazo- vateľ Kritériá Elidel 1 %(n = 267) Vehiku- lum(n = 136) Hodnota p Elidel 1 %(n = 123) Vehiku- lum(n = 63) Hodnota p IGA*: Úplné alebotakmer úplné vymiznutie 1 34,8 % 18,4 % 0,001 54,5 % 23,8 % 0,001 IGA*: Zlepšenie 2 59,9 % 33 % Nestano-vená 68 % 40 % Nestano-vená Svrbenie: Žiadne aleboslabé 56,6 % 33,8 % 0,001 72,4 % 33,3 % 0,001 EASI°: Celkovo (priemerná %zmena) 3 -43,6 -0,7 0,001 -61,8 +7,35 0,001 EASI°: Hlava/krk(priemerná % zmena) 3 -61,1 +0,6 0,001 -74,0 +31,48 0,001 * Celkové hodnotenie skúšajúcim lekárom (Investigator´s Global Assessment, IGA) ° Index závažnosti postihnutia ekzémom (Eczema Area Severity Index, EASI): priemerná % zmena klinických príznakov (erytém, infiltrácia, exkoriácia, lichenifikácia) a postihnutej plochy povrchu tela 1 :Hodnota p na základe testu CMH rozvrstvená podľa centra 2:Zlepšenie = nižšie IGA ako východisková hodnota 3:Hodnota p na základe modelu ANCOVA EASI ukazovateľa v deň 43, s centrom a liečbou ako faktormi a východiskovou hodnotou EASI (v deň 1) ako spolupremennou Významné zmiernenie svrbenia sa pozorovalo počas prvého týždňa liečby u 44 % detí a dospievajúcich a u 70 % dojčiat. Dospelí: Elidel bol menej účinný ako 0,1 % betametazón-17-valerát pri krátkodobej liečbe (3 týždne) dospelých so stredne ťažkou až ťažkou atopickou dermatitídou. Dlhodobá liečba Vykonali sa dve dvojito-zaslepené klinické skúšania dlhodobej liečby atopickej dermatitídy u 713 detí a dospievajúcich (2 – 17 rokov) a 251 dojčiat (3 – 23 mesiacov). Elidel sa hodnotil ako základná liečba. Elidel sa použil pri prvých príznakoch svrbenia a sčervenenia, aby sa zabránilo progresii do vzplanutia atopickej dermatitídy. Iba v prípade vzplanutia závažného ochorenia, ktoré sa nezvládlo Elidelom, sa začala liečba stredne účinnými topickými kortikosteroidmi. Keď sa na liečbu vzplanutí začali používať kortikosteroidy, liečba Elidelom sa prerušila. Kontrolná skupina dostávala vehikulum Elidelu, aby klinické skúšania ostali slepé. V obidvoch klinických skúšaniach sa preukázalo signifikantné zníženie incidencie vzplanutí (p < 0,001) v prospech liečby 1 % krémom s obsahom pimekrolimu; liečba 1 % krémom s obsahom pimekrolimu vykazovala lepšiu účinnosť pri všetkých sekundárnych hodnoteniach (index závažnosti postihnutia ekzémom, celkové hodnotenie skúšajúcim lekárom, hodnotenie pacientom); svrbenie sa potlačilo 1 % krémom s obsahom pimekrolimu v priebehu jedného týždňa. Viac pacientov liečených 1 % krémom s obsahom pimekrolimu ukončilo bez vzplanutia ochorenia 6 mesiacov [deti (61 % v skupine s Elidelom oproti 34 % v kontrolnej skupine), dojčatá (70 % v skupine s Elidelom oproti 33 % v kontrolnej skupine)] a 12 mesiacov [deti (51 % v skupine s Elidelom oproti 28 % v kontrolnej skupine), dojčatá (57 % v skupine s Elidelom oproti 28 % v kontrolnej skupine)]. Elidel znižoval potrebu použitia topických kortikosteroidov: viac pacientov liečených 1 % krémom s obsahom pimekrolimu nepoužilo kortikosteroidy počas 12 mesiacov [deti (57 % v skupine s Elidelom oproti 32 % v kontrolnej skupine), dojčatá (64 % v skupine s Elidelom oproti 35 % v kontrolnej skupine)]. Účinnosť 1 % krému s obsahom pimekrolimu sa s časom nemenila. Do 6-mesačnej, dvojito zaslepenej, randomizovanej, paralelne usporiadanej štúdie kontrolovaného vehikulom a s podobným usporiadaním bolo zahrnutých 192 dospelých so stredne ťažkou až ťažkou atopickou dermatitídou. Topické kortikosteroidy sa používali 14,2 ± 24,2 % dní počas 24-týždňového obdobia liečby v skupine s Elidelom a 37,2 ± 34,6 % dní v kontrolnej skupine (p < 0,001). Celkovo u 50,0 % pacientov liečených 1 % krémom s obsahom pimekrolimu nedošlo k vzplanutiu ochorenia v porovnaní s 24,0 % pacientov randomizovaných do kontrolnej skupiny. V 1-ročnej, dvojito-zaslepenej štúdii u dospelých so stredne ťažkou až ťažkou atopickou dermatitídou sa porovnával Elidel s 0,1 % krémom s obsahom triamcinolónacetonidu (na trup a končatiny) a 1 % krémom s obsahom hydrokortizónacetátu (na tvár, krk a intertriginózne oblasti). 1 % krém s obsahom pimekrolimu aj topické kortikosteroidy sa používali bez obmedzenia. Polovica pacientov v kontrolnej skupine dostávala počas štúdie topické kortikosteroidy viac ako 95 % dní. Pri dlhodobej liečbe (52 týždňov) u dospelých so stredne ťažkou až ťažkou atopickou dermatitídou bo 1 % krém s obsahom pimekrolimu menej účinný ako 0,1 % krém s obsahom triamcinolónacetonidu (na trup a končatiny) a 1 % krém s obsahom hydrokortizónacetátu (na tvár, krk a intertriginózne oblasti). Dlhodobá bezpečnosť Do 5-ročnej, otvorenej, randomizovanej štúdie s aktívnym komparátorom bolo zahrnutých 2 418 dojčiat, ktoré boli v čase zaradenia do štúdie vo veku od 3 mesiacov do menej ako 12 mesiacov a mali ľahkú až stredne ťažkú atopickú dermatitídu (AD). Primárnym cieľom bolo porovnať bezpečnosť hodnotením nežiaducich udalosti a účinky liečby na vyvíjajúci sa imunitný systém a rýchlosť rastu. Dojčatá boli randomizované do skupiny s Elidelom (n = 1 205, s krátkodobými topickými kortikosteroidmi [TCS] pre prípady vzplanutia choroby) alebo so slabo/stredne účinnými TCS (n = 1 213). Elidel bol dobre tolerovaný u jedincov s ľahkou až stredne ťažkou AD, ktorí boli na začiatku štúdie vo veku 3 až 12 mesiacov. Profil a frekvencia nežiaducich udalosti boli v oboch liečebných skupinách podobné. Nepozorovalo sa zhoršenie hodnotenia systémovej imunity a jedinci s AD, ktorí sa liečili 1 % krémom s obsahom pimekrolimu alebo TCS vykazovali normálne dozrievanie imunitnej odpovede a vyvinula sa u nich účinná imunizácia proti antigénom očkovacej látky. V rýchlosti rastu nebol zjavný rozdiel. Špeciálne klinické skúšania Klinické skúšania znášanlivosti ukázali, že Elidel nemal schopnosť vyvolať kontaktnú senzibilizáciu, fototoxicitu alebo fotosenzibilizáciu, ani neukázali kumulatívne podráždenie. Schopnosť Elidelu vyvolať atrofiu u ľudí sa skúšala v porovnaní so stredne a silno účinnými topickými steroidmi (0,1 % krém s obsahom betametazón-17-valerátu, 0,1 % krém s obsahom triamcinolónacetonidu) a vehikulom u šestnástich zdravých dobrovoľníkov pri aplikácii trvajúcej 4 týždne. V porovnaní s 1 % krémom s obsahom pimekrolimu a vehikulom, ktoré nevyvolali stenčenie kože, obidva topické kortikosteroidy vyvolali významné stenčenie kože, ktoré sa zmeralo echograficky. Pediatrická populácia Výsledky významných štúdií s dojčatami, deťmi a dospievajúcimi sú detailne uvedené v časti 5.1