Reviews reflect personal experiences and are not medical advice. Always consult your doctor.
Výrobca
NOVARTIS PHARMACEUTICALS CORP
ATC kód
L01EM03
Zdroj
FDA_OB · 218466
Farmakoterapeutická skupina: cytostatiká, inhibítory proteínkinázy, inhibítory fosfatidylinozitol-3- kinázy (PI3K), ATC kód: L01EM03
Mechanizmus účinku
Alpelisib je α-špecifický inhibítor fosfatidylinozitol 3-kinázy (PI3Kα) triedy I. Získanie funkčných mutácií v géne kódujúcom katalytickú α-podjednotku PI3K (PIK3CA) vedie k aktivácii signalizácie PI3Kα a AKT, bunkovej transformácii a tvorbe nádorov v modeloch in vitro a in vivo.
V bunkových líniách karcinómu prsníka alpelisib inhiboval fosforyláciu cieľov PI3K vrátane AKT, a vykazoval aktivitu v bunkových líniách nesúcich mutáciu PIK3CA.
In vivo alpelisib inhiboval signálnu dráhu PI3K/AKT a znížil rast nádoru v modeloch xenoštepu,
vrátane modelov karcinómu prsníka.
Ukázalo sa, že inhibícia PI3K liečbou alpelisibom indukuje zvýšenie transkripcie estrogénového receptora (ER) v bunkách karcinómu prsníka. Kombinácia alpelisibu a fulvestrantu preukázala zvýšenú protinádorovú aktivitu v porovnaní s každou samotnou liečbou v modeloch xenoštepu odvodených z ER pozitívnych, PIK3CA mutovaných bunkových línií karcinómu prsníka.
Signálna dráha PI3K/AKT je zodpovedná za homeostázu glukózy, a preto sa pri cieľovej nežiaducej reakcii inhibície PI3K očakáva hyperglykémia.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Klinická účinnosť a bezpečnosť Piqray sa hodnotili v pilotnej fáze III randomizovanej, dvojito
zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii s alpelisibom v kombinácii s fulvestrantom
u postmenopauzálnych žien a mužov s HR+, HER2- pokročilým (lokoregionálne rekurentným alebo metastatickým) karcinómom prsníka, ktorých ochorenie progredovalo alebo sa opakovane vyskytlo počas liečby založenej na inhibítoroch aromatázy alebo po nej (v kombinácii s inhibítorom CDK4/6 alebo bez neho).
Celkom 572 pacientov bolo zaradených do dvoch kohort, jedna kohorta s mutáciami PIK3CA a jedna kohorta bez mutácií PIK3CA karcinómu prsníka. Pacienti boli randomizovaní, aby dostávali buď alpelisib 300 mg plus fulvestrant alebo placebo plus fulvestrant v pomere 1:1. Randomizácia bola stratifikovaná prítomnosťou metastáz v pľúcach a/alebo pečeni a predchádzajúcou liečbou inhibítorom (inhibítormi) CDK4/6.
V kohorte s mutáciami PIK3CA bolo randomizovaných 169 pacientov s jednou alebo viacerými mutáciami PIK3CA (C420R, E542K, E545A, E545D [len 1635G>T], E545G, E545K, Q546E,
Q546R, H1047L, H1047R alebo H1047Y), aby dostávali alpelisib v kombinácii s fulvestrantom,
a 172 pacientov bolo randomizovaných, aby dostávali placebo v kombinácii s fulvestrantom. V tejto kohorte malo 170 (49,9 %) pacientov metastázy v pečeni/pľúcach a 20 (5,9 %) pacientov sa predtým liečilo inhibítorom CDK4/6.
Pacienti mali medián veku 63 rokov (rozmedzie: 25 až 92 rokov). 44,9 % pacientov bolo vo veku 65 rokov alebo starší a ≤85 rokov. Zahrnutí pacienti boli belosi (66,3 %), aziati (21,7 %) a černosi alebo afroameričania (1,2 %). Populácia štúdie zahŕňala jedného mužského jedinca zaradeného do
kohorty s mutáciou PIK3CA a liečeného alpelisibom a fulvestrantom. 66,0 % a 33,4 % jedincov malo výkonnostný stav hodnotený podľa kritérií ECOG 0 a 1, v uvedenom poradí.
97,7 % pacientov predtým dostávalo endokrinnú liečbu. U 67,7 % jedincov bola poslednou liečbou pred zaradením do štúdie endokrinná liečba. Letrozol a anastrozol boli najčastejšie používanou
endokrinnou liečbou. Nastavenie poslednej endokrinnej liečby pred zaradením do štúdie bola terapeutická liečba u 47,8 % jedincov a adjuvantná liečba u 51,9 % jedincov. Celkovo u 85,6 % pacientov sa ochorenie považovalo za rezistentné na endokrinnú liečbu; primárna endokrinná rezistencia (de novo rezistencia) sa pozorovala u 13,2 % a sekundárna endokrinná rezistencia (relaps/progresia po počiatočnej odpovedi) u 72,4 % pacientov.
Demografické charakteristiky a východiskové charakteristiky ochorenia, stav výkonnosti hodnotený podľa ECOG, nálož nádoru a predchádzajúca antineoplastická liečba medzi ramenami štúdie boli dobre vyvážené.
Počas randomizovanej fázy liečby sa alpelisib 300 mg alebo placebo podávali perorálne pravidelne raz denne. Fulvestrant 500 mg sa podával intramuskulárne v 1. cykle 1. a 15. deň a potom následne 1. deň 28-dňového cyklu počas fázy liečby (podávanie ±3 dni).
Počas štúdie alebo po progresii ochorenia nemali pacienti povolený prechod z liečby s placebom na
liečbu s alpelisibom.
Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bolo prežívanie bez progresie ochorenia (progression-free survival, PFS) u pacientov s mutáciami PIK3CA na základe hodnotenia skúšajúceho podľa kritérií hodnotenia odpovede solídnych tumorov (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST v1.1). Kľúčovým sekundárnym koncovým ukazovateľom bolo celkové prežívanie (overall survival, OS) u pacientov s mutáciou PIK3CA.
Ďalšie sekundárne koncové ukazovatele zahŕňali PFS u pacientov bez mutácií PIK3CA, OS u pacientov bez mutácií PIK3CA.
Primárna analýza účinnosti
Konečná analýza PFS (dátum ukončenia zberu údajov 12. jún 2018) potvrdila, že štúdia dosiahla svoj primárny cieľ a preukázala štatisticky významné zlepšenie PFS v kohorte s mutáciami PIK3CA podľa hodnotenia skúšajúceho u pacientov dostávajúcich alpelisib plus fulvestrant v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo plus fulvestrant, s odhadovaným 35% znížením rizika progresie ochorenia alebo úmrtia v prospech liečby alpelisib plus fulvestrant (pozri Tabuľku 8).
Tabuľka 8 Štúdia C2301 – primárna analýza účinnosti – Súhrn výsledkov účinnosti hodnotených podľa RECIST (FAS, kohorta s mutáciami PIK3CA). Dátum ukončenia zberu údajov 12. jún 2018.
Piqray + fulvestrant (n=169)
Placebo + fulvestrant (n=172)
Medián prežívania bez progresie ochorenia (PFS) (mesiace, 95% IS)
Rádiologické hodnotenie skúšajúcim
#
Kohorta s mutáciami PIK3CA
11,0
5,7
(N=341)
(7,5 až 14,5)
(3,7 až 7,4)
Pomer rizika (95% IS)
0,65 (0,50 až 0,85)
p-hodnota
a
0,00065
Hodnotenie zaslepenou nezávislou revíznou komisiou*
#
Kohorta s mutáciami PIK3CA
11,1
3,7
(N=173)
(7,3 až 16,8)
(2,1 až 5,6)
Pomer rizika (95% IS)
0,48 (0,32 až 0,71)
p-hodnota
N/A
IS = interval spoľahlivosti; N = počet pacientov; N/A = neaplikovateľné
a
p-hodnota je získaná z jednostranného stratifikovaného log-rank testu.
#
Podľa RECIST 1.1* Na základe kontrolovaného prístupu na vzorke 50%
V kohorte s mutáciou PIK3CA, analýzy PFS v podskupinách na základe hodnotenia skúšajúcim pomocou randomizačných stratifikačných faktorov preukázali všeobecne konzistentný liečebný účinok v prospech ramena s alpelisibom bez ohľadu na prítomnosť metastáz v pľúcach/pečeni.
U 20 pacientov s predchádzajúcou liečbou inhibítorom CDK4/6 bol pomer rizika (hazard ratio, HR) pre PFS 0,48 (95% IS: 0,17; 1,36); medián PFS bol 1,8 mesiacov (95% IS: 1,7; 3,6) v ramene
s placebom plus fulvestrant a 5,5 mesiacov (95% IS: 1,6; 16,8) v ramene s alpelisibom plus fulvestrant.
Na základe analýzy údajov k dátumu ukončenia zberu údajov 12. jún 2018 boli výsledky PFS pre podskupinu endokrinne rezistentných pacientov (HR=0,64; 95% IS: 0,49; 0,85, n=292) a endokrinne citlivých pacientov (HR=0,87; 95% IS: 0,35; 2,17, n=39) v prospech ramena s alpelisibom plus fulvestrant. Počet endokrinne citlivých pacientov s mutáciou PIK3CA bol obmedzený (n=39) a má sa interpretovať s opatrnosťou.
Na základe analýzy údajov k dátumu ukončenia zberu údajov 12. jún 2018 bola celková miera odpovede u pacientov s merateľným ochorením na začiatku štúdie 35,7 % (95% IS: 27,4; 44,7) v ramene s alpelisibom plus fulvestrant a 16,2 % (95% IS: 10,4; 23,5) v ramene s placebom plus fulvestrant.
V čase, keď bola vykonaná konečná analýza OS (po ukončení zberu údajov k dátumu 23. apríl 2020), sa uskutočnila následná deskriptívna analýza účinnosti údajov PFS. Výsledky analýzy PFS boli konzistentné s výsledkami primárnej analýzy PFS aj po mediáne trvania od randomizácie do ukončenia zberu údajov približne 42 mesiacov. V tejto analýze bolo odhadnuté 36 % zníženie rizika progresie alebo úmrtia v prospech liečby alpelisib plus fulvestrant (HR = 0,64; 95 % IS: 0,50, 0,81) (obrázok 1).
Obrázok 1 Štúdia C2301 – Kaplanova-Meierova krivka PFS na základe hodnotenia skúšajúceho (FAS, kohorta s mutáciami PIK3CA): deskriptívna aktualizácia po ukončení zberu údajov k dátumu 23. apríl 2020
Censoring Times
Alpelisib + Fulv (n/N = 124/169) Placebo + Fulv (n/N = 149/172)
Sledované obdobia
Alpelisib + fulv. (n/N = 124/169) Placebo + fulv. (n/N = 149/172
Pomer rizík = 0,64 95% IS [0,50; 0,81]
Kaplanove-Meierove mediány (mesiace) Alpelisib + fulv.: 11,0
Placebo + fulv.: 5,7
100
Hazard Ratio = 0.64 95 % CI [0.50;0.81]
Kaplan-Meier medians (Months) Alpelisib + Fulv : 11.0
Placebo + Fulv : 5.7
Pravdepodobnosť prežitia bez udalosti (%)
80
Event-free probability (%)
60
40
20
0
Time (Months)
Number of subjects still at risk
Time (Months)
Čas (mesiace)
Počet pacientov v riziku
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56
Čas (mesiace)
0
4
8
12
16
20
24
28
32
36
40
44
48
52
56
Alpelisib + fulv.
169
123
85
66
54
44
37
29
24
18
12
6
1
0
0
Placebo + fulv.
172
89
67
51
40
33
22
13
10
7
4
1
1
1
0
Alpelisib + Fulv
Placebo + Fulv
Konečná analýza celkového prežívania
Konečná analýza OS preukázala, že štúdia nesplnila svoj hlavný sekundárny cieľ. K dátumu ukončenia zberu údajov 23. apríl 2020 bolo celkovo hlásených 87 (51,5 %) úmrtí v ramene alpelisib plus fulvestrant a 94 (54,7 %) v ramene placebo plus fulvestrant. HR bol 0,86 (95 % IS: 0,64; 1,15; p=0,15; jednostranná) a vopred špecifikovaná hranica účinnosti podľa O'Briena Fleminga p < 0,0161 nebola prekročená. Medián OS bol 39,3 mesiacov (95 % IS: 34,1; 44,9) v ramene alpelisib plus fulvestrant a 31,4 mesiacov (95 % IS: 26,8; 41,3) v ramene placebo plus fulvestrant (obrázok 2).
Obrázok 2 Štúdia C2301 – hlavná sekundárna analýza – Kaplanova-Meierova krivka OS (FAS, kohorta s mutáciami PIK3CA) – dátum ukončenia zberu údajov 23. apríl 2020
Sledované obdobia
Alpelisib + fulv. (n/N = 87/169) Placebo + fulv. (n/N = 94/172)
Pomer rizík = 0,86 95% IS [0,64; 1,15]
Kaplanove-Meierove mediány (mesiace) Alpelisib + fulv.: 39,3
Placebo + fulv.: 31,4
Log rank 1-stranná p-hodnota = 0,15
Pravdepodobnosť prežitia bez udalosti (%)
100
80
Censoring Times
Alpelisib + Fulv (n/N = 87/169) Placebo + Fulv (n/N = 94/172)
Event-free probability (%)
60
Hazard Ratio = 0.86 95 % CI [0.64;1.15]
Kaplan-Meier medians (Months) Alpelisib + Fulv : 39.3
Placebo + Fulv : 31.4
Logrank p-value 1-sided = 0.15
40
20
0
Time (Months)
Čas (mesiace)
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 54
Number of subjects still at risk
Time (Months)
Počet pacientov v riziku
Čas (mesiace) 0 2 4 6 8 10 12
Alpelisib + fulv. 169 162 159 156 145 141 138
Placebo + fulv. 172 164 155 150 149 143 133
14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 54
Alpelisib + Fulv
133 126 122 112 111 108 103 102 94 91 85 68 56 47 35 26 19 9 4 1 0
Placebo + Fulv
126 119 115 111 104 98 92 86 80 74 73 60 49 42 29 20 13 7 6 3 0
U pacientov s predchádzajúcou liečbou CDK4/6i (n=20) bol medián OS v ramene alpelisib plus fulvestrant 29,8 mesiacov (95 % IS: 6,7; 38,2) v porovnaní s 12,9 mesiacov (95 % IS: 2,5; 34,6) v ramene placebo plus fulvestrant (HR=0,67; 95 % IS: 0,21; 2,18).
Kohorta bez mutácií PIK3CA
U pacientov, ktorých tumory nemali mutáciu tkaniva PIK3CA, sa nepozoroval žiadny prínos v PFS.
Predchádzajúca liečba fulvestrantom v štúdii CBYL719X2101
Pacienti s predchádzajúcou liečbou fulvestrantom neboli zahrnutí do pilotnej štúdie. V štúdii CBYL719X2101 fázy I hlásilo 39 jedincov predchádzajúcu liečbu fulvestrantom. Najlepšie celkové odpovede na liečbu alpelisibom plus fulvestrant u 21 jedincov s mutáciou PIK3CA a merateľným ochorením na začiatku štúdie boli čiastočná odpoveď u 7 jedincov, stabilné ochorenie u 11 jedincov a progresívne ochorenie u 2 jedincov. Kvôli obmedzeným údajom sa preto dôkaz o účinnosti tejto liečby u pacientov s predchádzajúcou liečbou fulvestrantom zatiaľ nepotvrdil (pozri časť
4.4
).
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Piqray vo
všetkých podskupinách pediatrickej populácie pre karcinóm prsníka (informácie o použití
v pediatrickej populácii, pozri časť
4.2
).
⚠️ Upozornenia
Fulvestrant
Vzhľadom na obmedzené údaje u pacientov s predchádzajúcou liečbou fulvestrantom (n=39, štúdia
CBYL719X2101) sa účinnosť v tejto populácii nepovažuje za preukázanú (pozri časť
5.1
).
Precitlivenosť (vrátane anafylaktickej reakcie)
U pacientov liečených s Piqray boli hlásené závažné reakcie z precitlivenosti (vrátane anafylaktickej reakcie, anafylaktického šoku a angioedému), prejavujúce sa symptómami vrátane, ale nie obmedzené na dýchavičnosť, začervenanie, vyrážku, horúčku alebo tachykardiu (pozri časť
4.8
). U pacientov so závažnými reakciami z precitlivenosti sa má liečba s Piqray natrvalo ukončiť a nemá sa znova začínať. Okamžite sa má začať vhodná liečba.
Závažné kožné reakcie
U pacientov liečených s alpelisibom boli hlásené závažné kožné reakcie. V klinickej štúdii fázy III boli hlásené Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS) a multiformný erytém (erythema multiforme, EM) u 1 (0,4 %) a 3 (1,1 %) pacientov, v uvedenom poradí. V postmarketingovom období bola hlásená reakcia na liek s eozinofíliou a systémové symptómy (drug reacion with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) (pozri časť
4.8
).
Liečba sa nemá začať u pacientov so závažnými kožnými reakciami v anamnéze.
Pacienti majú byť poučení o prejavoch a symptómoch závažných kožných reakcií (napr. prodromálne prejavy horúčky, symptómy podobné chrípke, slizničné lézie alebo progresívna kožná vyrážka). Ak sú prítomné prejavy alebo symptómy závažných kožných reakcií, liečba s Piqray sa má prerušiť, kým sa nestanoví etiológia reakcie. Odporúča sa konzultácia s dermatológom.
Ak sa potvrdí závažná kožná reakcia, liečba s Piqray sa má natrvalo ukončiť. Liečba sa nemá znova začať u pacientov, u ktorých sa vyskytli závažné kožné reakcie. Ak sa závažná kožná reakcia nepotvrdí, môže byť potrebné prerušenie liečby s Piqray, zníženie dávky alebo ukončenie liečby, ako je popísané v tabuľke 3 (pozri časť
4.2
).
Hyperglykémia
U pacientov liečených s Piqray sa pozorovala závažná hyperglykémia, v niektorých prípadoch spojená s hyperglykemickým hyperosmolárnym neketotickým syndrómom (HHNKS) alebo ketoacidózou.
Niekoľko prípadov ketoacidózy, ktoré sa skončili úmrtím, bolo hlásených po uvedení lieku na trh.
V klinickej štúdii fázy III sa hyperglykémia vyskytovala častejšie u pacientov, ktorí boli pri skríningu diabetickí (0 z 12 pacientov [0 %] stupeň 1 - 2 a 10 z 12 pacientov [83,3 %] stupeň 3 - 4),
prediabetickí (43 zo 159 pacientov [27,0 %] stupeň 1 - 2 a 77 zo 159 pacientov [48,4 %] stupeň 3 - 4),
mali BMI ≥30 (14 zo 74 pacientov [18,9 %] stupeň 1 - 2 a 38 zo 74 pacientov [51,4 %] stupeň 3 - 4)
alebo boli vo veku ≥75 rokov (6 z 34 pacientov [17,6 %] stupeň 1 - 2 a 19 z 34 pacientov [55,9 %]
stupeň 3 - 4).
Keďže hyperglykémia sa môže objaviť s rýchlym nástupom po začatí liečby, odporúča sa časté samosledovanie v prvých 4 týždňoch a najmä v prvých 2 týždňoch liečby, podľa klinickej potreby. Špecifický plán, ktorý sa odporúča na sledovanie hladiny glukózy nalačno, je popísaný v tabuľke 6.
V klinickej štúdii fázy III pacienti s diabetes mellitus v anamnéze zintenzívnili používanie antidiabetík počas liečby s Piqray.
Všetci pacienti majú byť poučení o zmenách životného štýlu, ktoré môžu znížiť hyperglykémiu (napr.
diétne obmedzenia a telesná aktivita).
Tabuľka 6 Plán na sledovanie hladiny glukózy nalačno
Odporúčaný plán na sledovanie hladín glukózy nalačno a HbA1c u všetkých pacientov liečených s Piqray
Odporúčaný plán na sledovanie hladín glukózy nalačno a HbA1c u pacientov s diabetom, prediabetom, BMI ≥30 alebo voveku ≥75 rokov liečených s Piqray
Pri skríningu, pred začatím liečby s Piqray
Vyšetrite glukózu v plazme na lačno (fasting plasma glucose, FPG), HbA1c a optimalizujte glukózy v krvi pacienta (pozri tabuľku 2).
Po začatí liečby sPiqray
Sledujte hladinu glukózy nalačno v 1., 2., 4., 6. a 8. týždni po začatí liečbya potom mesačne.
Pravidelne sledujte/nechajte pacienta sledovať hladinu glukózy nalačno, častejšie v prvých 4 týždňoch a najmä v prvých 2 týždňoch liečby, v súlade s pokynmi zdravotníckeho pracovníka*.
Sledujte/nechajte pacienta sledovať hladinu glukózy nalačno denne počas prvých 2 týždňov liečby. Potom pokračujte v sledovaní glukózy nalačno tak často, ako je potrebné na zvládnutie hyperglykémie v súlades pokynmi zdravotníckeho pracovníka*.
HbA1c sa má sledovať po 4 týždňoch liečby a potom každé 3 mesiace.
Ak sa objaví hyperglykémia po začatí liečby s Piqray
Pravidelne sledujte hladinu glukózy nalačno podľa národných štandardov starostlivosti a aspoň dovtedy, kým hladina glukózy nalačno neklesne na normálnu úroveň.
Počas liečby antidiabetikom pokračujte v sledovaní hladiny glukózy nalačno najmenej raz týždenne počas 8 týždňov a potom každé 2 týždne, a v sledovaní hladiny glukózy nalačno v súlade s pokynmi zdravotníckeho pracovníka, ktorýmá skúsenosti v liečbe hyperglykémie.
* Akékoľvek monitorovanie hladiny glukózy sa má vykonávať podľa uváženia lekára podľa klinickejpotreby.
Pacienti majú byť poučení o prejavoch a symptómoch hyperglykémie (napr. nadmerný smäd, častejšie močenie alebo väčšie množstvo moču ako obvykle, zvýšená chuť do jedla so stratou telesnej hmotnosti).
Zo 191 pacientov s hyperglykémiou bolo 86,9 % (166/191) liečených antidiabetikami a u 75,9 % (145/191) bolo hlásené použitie metformínu ako samostatnej látky alebo v kombinácii s inými antidiabetikami (napr. inzulín, inhibítory dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4), inhibítory SGLT2
a sulfonylmočoviny).
Perorálne antidiabetiká sa použili u 154 pacientov. Z týchto 154 pacientov ukončilo 17 (11,0 %) liečbu počas štúdie kvôli hyperglykémii. Súbežná liečba inzulínom sa použila u 56 pacientov; z toho 13
(23,2 %) ukončilo liečbu počas štúdie kvôli hyperglykémii.
Zo 164 pacientov s hyperglykémiou stupeň ≥2 malo 157 zlepšenie aspoň o 1 stupeň, medián času do zlepšenia od prvej udalosti bol 8 dní (95% IS: 8 až 10 dní).
Z pacientov so zvýšenou hladinou FPG, ktorí pokračovali v liečbe fulvestrantom
po ukončení liečby s Piqray (n=61), malo 93,4 % (n=57) hladiny FPG, ktoré sa vrátili na pôvodnú
úroveň.
Bezpečnosť lieku Piqray u pacientov s diabetom 1. typu a nekontrolovaným diabetom 2. typu nebola stanovená, pretože títo pacienti boli vylúčení z klinickej štúdie fázy III. Pacienti s diabetom 2. typu v anamnéze boli zaradení do klinickej štúdie fázy III. Pacienti s diabetes mellitus v anamnéze môžu vyžadovať intenzívnejšiu liečbu diabetu a musia byť starostlivo sledovaní.
Na základe závažnosti hyperglykémie môže byť potrebné prerušenie liečby, zníženie dávky alebo ukončenie liečby s Piqray, ako je popísané v tabuľke 2 (pozri časť
4.2
).
Pneumonitída
V klinických štúdiách bola u pacientov liečených s Piqray hlásená pneumonitída, vrátane závažných prípadov pneumonitídy/akútneho intersticiálneho ochorenia pľúc. Pacienti majú byť poučení, aby okamžite hlásili akékoľvek nové alebo zhoršujúce sa respiračné symptómy. U pacientov, ktorí majú nové alebo zhoršujúce sa respiračné symptómy, alebo u ktorých existuje podozrenie, že sa u nich vyvinula pneumonitída, musia liečbu s Piqray okamžite prerušiť a pacient musí byť vyšetrený na pneumonitídu. Diagnóza neinfekčnej pneumonitídy sa má vziať do úvahy u pacientov, u ktorých sa objavia nešpecifické respiračné prejavy a symptómy, ako je hypoxia, kašeľ, dýchavičnosť alebo intersticiálne infiltráty pri rádiologickom vyšetrení, a u ktorých sa príslušnými vyšetreniami vylúčili infekčné, neoplastické a iné príčiny. U všetkých pacientov s potvrdenou pneumonitídou sa má liečba s Piqray natrvalo ukončiť.
Hnačka alebo kolitída
U pacientov je potrebné sledovať výskyt hnačky alebo iných symptómov kolitídy ako bolesť brucha a prítomnosť hlienu alebo krvi v stolici.
Počas liečby s Piqray bola hlásená závažná hnačka a klinické následky, ako je dehydratácia a akútne poškodenie obličiek, ktoré boli vyliečené vhodným zásahom. 59,9 % pacientov (n=170) malo počas liečby s Piqray hnačku. Hnačka stupeň 3 sa vyskytla u 7,4 % (n=21) pacientov bez hlásených prípadov hnačky stupeň 4. U pacientov s hnačkou stupeň 2 alebo 3 (n=79) bol medián času do prvého výskytu 54 dní (rozmedzie: 1 až 1 731 dní).
Zníženie dávky Piqray bolo potrebné u 6,3 % pacientov a 2,8 % pacientov ukončilo liečbu s Piqray kvôli hnačke. U 170 pacientov, u ktorých sa vyskytla hnačka, boli na zvládnutie symptómov potrebné lieky proti hnačke (napr. loperamid) u 65,3 % (110/170).
Na základe závažnosti hnačky alebo kolitídy môže byť potrebné prerušenie liečby, zníženie dávky alebo ukončenie liečby s Piqray, ako je popísané v tabuľke 4 (pozri časť
4.2
).
Pacientov je potrebné poučiť, aby začali liečbu hnačky, zvýšili príjem perorálnych tekutín
a informovali svojho lekára, ak sa počas užívania Piqray objaví hnačka alebo iné príznaky kolitídy. V prípade výskytu kolitídy sa môže podľa klinickej indikácie zvážiť ďalšia liečba, napr. steroidmi.
Osteonekróza čeľuste
Ak sa Piqray a bisfosfonáty alebo inhibítory ligandu RANK (napr. denosumab) používajú súbežne alebo následne, je potrebná opatrnosť. Liečba s Piqray sa nemá začať u pacientov s pokračujúcou osteonekrózou čeľuste z predchádzajúcej alebo súbežnej liečby bisfosfonátmi/denosumabom.
Pacientov je potrebné upozorniť, aby počas liečby s Piqray okamžite hlásili akékoľvek nové alebo zhoršujúce sa perorálne symptómy (ako je mobilita zubov, bolesť alebo opuch, nehojace sa bolestivé miesta v ústach alebo výtok).
U pacientov, u ktorých sa vyvinie osteonekróza čeľuste, sa má začať štandardná liečba.
Symptomatické viscerálne ochorenie
Bezpečnosť a účinnosť tohto lieku sa neskúmala u pacientov so symptomatickým viscerálnym ochorením.
Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej filmom obalenej tablete, t.j. v podstate
zanedbateľné množstvo sodíka.
