⚠️ Upozornenia
Pacienti, ktorí mali závažné nežiaduce udalosti musia byť sledovaní minimálne 24 hodín po odstránení náplasti Algogesic, prípadne aj dlhšie, podľa klinickej symptomatológie, pretože sérové koncentrácie fentanylu sa znižujú postupne a po 20-27 hodinách sa znížia o približne 50%.
Pacienti a ich opatrovatelia musia byť poučení, že Algogesic obsahuje liečivo v množstve, ktoré môže byť smrteľné, hlavne pre dieťa. Preto sa musia všetky náplasti uchovávať mimo dohľadu a dosahu detí
- pred aj po použití.
Z dôvodu rizík, vrátane smrteľných následkov spojených s náhodným požitím, nesprávnym použitím a zneužitím, musia byť pacienti a ich opatrovatelia upozornení, aby uchovávali Algogesic na bezpečnom a zaistenom mieste, neprístupnom pre iných ľudí.
Pacienti, ktorí ešte neužívali opioidy a ktorí netolerujú opioidy
Používanie transdermálnych náplastí fentanylu u pacientov, ktorí ešte neužívali opioidy sa spája s veľmi zriedkavými prípadmi výrazného útlmu dýchania a/alebo s úmrtím v prípadoch, kedy sa náplasti používali ako prvotná liečba opioidmi, zvlášť u pacientov s neonkologickou bolesťou.
Existuje možnosť závažnej alebo život-ohrozujúcej hypoventilácie, aj pri použití najnižšej dávky transdermálnych náplastí fentanylu v rámci úvodnej liečby pacientov, ktorí doteraz opioidy neužívali, obzvlášť u starších pacientov alebo u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene. Tendencia k vzniku tolerancie sa u jednotlivcov výrazne líši. Odporúča sa, aby sa Algogesic používal u pacientov, u ktorých bola preukázaná tolerancia na opioidy. (pozri časť
4.2
).
Útlm dýchania
Transdermálne náplasti fentanylu môžu u niektorých pacientov spôsobiť signifikantný útlm dýchania, vzhľadom k tomuto účinku musia byť pacienti sledovaní. Útlm dýchania môže pretrvávať aj po odstránení náplasti. Výskyt útlmu dýchania narastá so zvyšovaním dávky fentanylu (pozri časť
4.9
). Opioidy môžu spôsobiť poruchy dýchania súvisiace so spánkom, vrátane centrálneho spánkového apnoe (central sleep apnoea, CSA) a hypoxie súvisiacej so spánkom. Užívanie opioidov zvyšuje
riziko CSA v závislosti od dávky. U pacientov s CSA, je potrebné zvážiť zníženie celkovej dávky
opioidov.
Účinky dlhodobej liečby a tolerancia
U všetkých pacientov sa pri opakovanom podávaní opioidov môže vyvinúť tolerancia k analgetickým účinkom, hyperalgézia, fyzická a psychická závislosť, zatiaľ čo pre niektoré nežiaduce účinky, ako je zápcha vyvolaná opioidmi, sa vyvinie neúplná tolerancia. Najmä u pacientov s chronickou bolesťou nesúvisiacou s rakovinou bolo hlásené, že pri kontinuálnej liečbe opioidmi sa nemusí v dlhodobom horizonte dosiahnuť významné zlepšenie intenzity bolesti. Počas liečby má byť častý kontakt medzi lekárom a pacientom, aby sa vyhodnotila potreba pokračujúcej liečby (pozri časť
4.2
). Keď sa rozhodne, že pokračovanie nie je prospešné, mala by sa na odstránenie abstinenčných príznakov použiť postupná titrácia nadol.
Používanie Algogesicu neprerušujte náhle u pacienta fyzicky závislého na opioidoch. Abstinenčný
syndróm sa môže objaviť po náhlom prerušení terapie alebo znížení dávky.
Bolo hlásené, že rýchle zníženie dávky transdermálnej náplasti fentanylu u pacienta fyzicky závislého na opioidoch môže viesť k závažným abstinenčným príznakom a nekontrolovanej bolesti (pozri časti
4.2
a
4.8
). Keď pacient už nevyžaduje liečbu, odporúča sa postupne znižovať dávku, aby sa minimalizovali abstinenčné príznaky. Znižovanie z vysokej dávky môže trvať týždne až mesiace.
Abstinenčný syndróm z vysadenia opioidných liekov je charakterizovaný niektorými alebo všetkými z
nasledujúcich: nepokoj, slzenie, rinorea, zívanie, potenie, zimnica, myalgia, mydriáza a palpitácie. Môžu sa vyvinúť aj ďalšie príznaky vrátane podráždenosti, nepokoja, úzkosti, hyperkinézy, chvenia, slabosti, nespavosti, anorexie, kŕčov v bruchu, nevoľnosti, vracania, hnačky, zvýšeného krvného tlaku, zvýšenej dychovej frekvencie alebo srdcovej frekvencie.
Opioidmi vyvolaná hyperalgézia (opioid induced hyperalgesia)
Opioidmi vyvolaná hyperalgézia (OIH) je paradoxná odpoveď na opioid, pri ktorej dochádza k zvýšenému vnímaniu bolesti napriek stabilnej alebo zvýšenej expozícii opioidom. Líši sa od tolerancie, v ktorej sú na dosiahnutie rovnakého analgetického účinku alebo liečbu opakujúcej sa bolesti potrebné vyššie dávky opioidov. OIH sa môže prejaviť ako zvýšená bolesť, generalizovaná bolesť (t.j. menej ohnisková) alebo bolesť z bežných (t.j. nebolestivých) podnetov (alodýnia) bez dôkazu progresie ochorenia. Ak existuje podozrenie na OIH, dávka opioidu sa má znížiť alebo postupne znižovať, ak je to možné.
Porucha užívania opioidov (opioid use disorder, OUD) (zneužívanie a závislosť)
Opakované používanie transdermálnej náplasti fentanylu môže viesť k poruche užívania opioidov (OUD). Vyššia dávka a dlhšie trvanie liečby opioidmi môžu zvýšiť riziko vzniku OUD. Zneužitie alebo úmyselné nesprávne použitie transdermálnej náplasti fentanylu môže mať za následok predávkovanie a/alebo smrť. Riziko vzniku OUD je zvýšené u pacientov s osobnou alebo rodinnou anamnézou (rodičia alebo súrodenci) s poruchami užívania návykových látok (vrátane poruchy užívania alkoholu), u súčasných fajčiarov alebo u pacientov s osobnou anamnézou iných porúch duševného zdravia (napr. veľká depresia, úzkosť a poruchy osobnosti).
Pred začatím a počas liečby Algogesicom sa majú s pacientom dohodnúť ciele liečby a plán ukončenia liečby (pozri časť
4.2
). Pred liečbou a počas liečby má byť pacient informovaný aj o rizikách a prejavoch OUD. Ak sa tieto prejavy objavia, pacientov treba informovať, aby sa obrátili na svojho lekára.
U pacientov liečených opioidnými liekmi je potrebné sledovať príznaky OUD, ako je správanie pri zadovažovaní lieku (napr. príliš časté žiadosti o predpis lieku), obzvlášť u pacientov so zvýšeným rizikom. To zahŕňa prehľad súbežne podávaných opioidov a psychoaktívnych liekov (ako sú benzodiazepíny). U pacientov s prejavmi a príznakmi OUD je potrebné zvážiť konzultáciu so špecialistom na závislosti. Ak má dôjsť k vysadeniu opioidov (pozri časť
4.4
).
Sérotonínový syndróm
Pri súbežnom podávaní transdermálnej náplasti fentanylu s liekmi, ktoré ovplyvňujú sérotonínergné neutrotransmiterové systémy sa odporúča opatrnosť.
Rozvoj potenciálne život ohrozujúceho sérotonínového syndrómu môže nastať v prípade súbežného užívania sérotonínergných liečiv, ako sú napríklad SSRI (selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu) a SNRI (inhibítory spätného vychytávania sérotonínu a norepinefrínu) a pri účinných
látkach, ktoré zhoršujú metabolizmus sérotonínu (vrátane inhibítorov monoaminooxidázy [IMAO]).
Môže sa to objaviť aj pri používaní odporúčanej dávky (pozri časť
4.5
).
Sérotonínový syndróm môže zahŕňať zmeny psychického stavu (napr. nepokoj, halucinácie, kóma), autonómnu nestabilitu (napr. tachykardia, nestabilný krvný tlak, hypertermia), neuromuskulárne poruchy (napr. hyperreflexia, poruchy koordinácie, stuhnutosť), a/alebo gastrointestinálne príznaky (napr. nevoľnosť, vracanie, hnačka).
Ak existuje podozrenie na sérotonínový syndróm, je potrebné ukončiť liečbu Algogesicom.
Chronické ochorenie pľúc
U pacientov s chronickou obštrukčnou alebo inou pľúcnou chorobou môže transdermálna náplasť fentanylu spôsobiť závažnejšie nežiaduce reakcie. U takýchto pacientov môžu opioidy spomaliť dýchanie a zvýšiť odpor dýchacích ciest.
Ochorenia centrálneho nervového systému vrátane zvýšeného intrakraniálneho tlaku
Transdermálna náplasť fentanylu sa má používať s opatrnosťou u pacientov, ktorí môžu byť obzvlášť citliví na intrakraniálne účinky zadržiavania CO2, ako napríklad tí, u ktorých sa prejaví zvýšený intrakraniálny tlak, poruchy vedomia alebo kóma. Transdermálna náplasť fentanylu sa má používať so zvýšenou opatrnosťou u pacientov s nádormi mozgu.
Choroby srdca
Fentanyl môže vyvolať bradykardiu a preto sa má podávať pacientom s bradyarytmiou opatrne.
Hypotenzia
Opioidy môžu spôsobiť hypotenziu, najmä u pacientov s akútnou hypovolémiou. Pred začatím liečby transdermálnymi náplasťami fentanylu je potrebné upraviť základnú, symptomatickú hypotenziu a/alebo hypovolémiu.
Porucha funkcie pečene
Pretože sa fentanyl v pečeni metabolizuje na neaktívne metabolity, porucha funkcie pečene môže spomaliť jeho elimináciu. Ak pacienti s poruchou funkcie pečene používajú Algogesic, majú byť starostlivo sledovaní na prejavy toxicity fentanylu, a ak je to potrebné, dávka Algogesicu sa má znížiť (pozri časť
5.2
).
Porucha funkcie obličiek
Aj keď sa nepredpokladá, že by porucha funkcie obličiek mala klinicky relevantný vplyv na elimináciu fentanylu, odporúča sa zvýšená opatrnosť, pretože u tejto populácie pacientov sa nehodnotila farmakokinetika fentanylu (pozri časť
5.2
). Liečba sa má zvážiť, len ak prínosy prevažujú nad rizikami. Ak sa pacientom s poruchou funkcie obličiek aplikuje Algogesic, treba ich starostlivo sledovať kvôli prejavom toxicity fentanylu a v prípade potreby im znížiť dávku. Ďalšie obmedzenia sa vzťahujú na pacientov s poruchou funkcie obličiek, ktorí doteraz neboli liečení opioidmi (pozri časť
4.2
).
Gastrointestinálny trakt
Opioidy zvyšujú tonus a znižujú propulzívne kontrakcie hladkej svaloviny gastrointestinálneho traktu.
Následné predĺženie gastrointestinálnej pasáže môže zodpovedať za konstipačný účinok fentanylu. Pacienti majú byť upozornení na opatrenia na predchádzanie zápche a má sa zvážiť preventívne užívanie laxatív. Zvláštnu pozornosť je potrebné venovať pacientom s chronickou zápchou. V prípade vzniku alebo podozrenia na paralytický ileus je potrebné ukončiť liečbu Algogesicom.
Starší ľudia
Údaje zo štúdií s intravenóznym používaním fentanylu naznačujú, že starší pacienti môžu mať znížený klírens, predĺžený polčas a môžu byť citlivejší na liečivo ako mladší pacienti. Starších pacientov, ktorí používajú Algogesic treba starostlivo sledovať z hľadiska toxicity spôsobenej fentanylom a v prípade potreby im znížiť dávku (pozri časť
5.2
).
Pediatrická populácia
Algogesic sa nemá podávať pediatrickým pacientom, ktorí doposiaľ neboli liečení opioidmi (pozri časť
4.2
). Existuje riziko závažnej alebo život-ohrozujúcej hypoventilácie bez ohľadu na dávku podanú prostredníctvom transdermálnych náplastí fentanylu.
Transdermálne náplasti fentanylu sa neskúmali u detí mladších ako 2 roky. Algogesic sa má podávať len deťom vo veku 2 roky alebo starším, ktoré tolerujú opioidy (pozri časť
4.2
).
Na ochranu pred náhodným použitím transdermálnej náplasti deťmi sa má miesto aplikácie Algogesicu vybrať veľmi opatrne (pozri časti
4.2
a 6.6) a starostlivo kontrolovať prilepenie náplasti.
Pacienti s myasténiou gravis
Môžu sa objaviť neepileptické (myo)klonické reakcie. Pri liečbe pacientov s myasténiou gravis sa má
postupovať opatrne.
Aplikácia pri horúčke/externom teple
Koncentrácia fentanylu sa pri zvýšenej teplote pokožky môže zvyšovať (pozri časť
5.2
). Preto sa u pacientov s horúčkou majú sledovať nežiaduce účinky opioidov a podľa potreby sa má dávka Algogesicu upraviť.
Existuje možnosť zvýšeného uvoľňovania fentanylu zo systému v závislosti od teploty, čo vedie k možnému predávkovaniu a smrti.
Všetkých pacientov je potrebné upozorniť, aby zabránili vystaveniu miesta aplikácie Algogesicu priamemu vplyvu vonkajších tepelných zdrojov, ako sú napríklad vyhrievacie podložky, termofory, elektrické prikrývky, vyhrievané vodné postele, solárne alebo infračervené lampy, slnenie, dlhotrvajúce horúce kúpele, sauny a horúce kúpele vo vírivke.
Interakcie s inými liekmi
Inhibítory CYP3A4
Súbežné používanie transdermálnych náplastí fentanylu s inhibítormi cytochrómu P450 3A4 (CYP3A4) môže viesť k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie fentanylu, čo by mohlo spôsobiť zvýšenie alebo predĺženie terapeutických ako aj nežiaducich účinkov a môže spôsobiť závažný útlm dýchania. Preto sa neodporúča súbežné používanie transdermálnych náplastí fentanylu a inhibítorov CYP3A4 pokiaľ prínosy neprevážia zvýšené riziko nežiaducich účinkov.
Vo všeobecnosti má pacient po ukončení užívania inhibítora CYP3A4 počkať 2 dni predtým ako si prilepí prvú náplasť Algogesic. Trvanie inhibície sa však môže líšiť a pri niektorých inhibítoroch CYP3A4 s dlhým polčasom eliminácie, ako je napríklad amiodarón, alebo pri inhibítoroch s časovou závislosťou, ako je erytromycín, idelalisib, nikardipín a ritonavír, môže byť potrebné toto obdobie predĺžiť. Preto je potrebné sa pred prvou aplikáciou náplasti Algogesic oboznámiť s informáciami o lieku inhibítora CYP3A4 z hľadiska polčasu rozpadu účinnej látky a trvania inhibičného účinku.
Pacient, ktorý sa lieči Algogesicom, má pred začatím liečby inhibítorom CYP3A4 počkať aspoň 1 týždeň po odstránení poslednej náplasti. Ak nie je možné sa vyhnúť súbežnému používaniu Algogesicu a inhibítora CYP3A4, je potrebné starostlivé sledovanie z hľadiska výskytu prejavov a symptómov zvýšeného alebo predĺženého terapeutického účinku a nežiaducich účinkov fentanylu (hlavne útlm dýchania) a dávkovanie Algogesicu sa musí znížiť alebo prerušiť podľa potreby (pozri časť
4.5
).
Súbežné užívanie so zmiešanými aforistami/antagonistami opioidov
Súbežné užívanie s buprenorfínom, nalbufínom alebo pentazocínom sa neodporúča (pozri aj časť 4.5).
Riziko vyplývajúce zo súbežného používania s látkami tlmiacimi centrálny nervový systém (CNS), ako sú benzodiazepíny alebo im podobné lieky, alkohol a narkotiká s tlmiacim účinkom na CNS.
Súbežné používanie transdermálnej náplasti fentanylu a sedatívnych liekov, ako sú benzodiazepíny alebo im podobné lieky, alkohol alebo narkotiká tlmiace CNS môže viesť k sedácii, respiračnej depresii, kóme a smrti. Vzhľadom na tieto riziká má byť súbežné predpisovanie so sedatívnymi liekmi obmedzené na pacientov, u ktorých nie sú k dispozícii alternatívne možnosti liečby. Ak sa rozhodne o predpísaní Algogesicu súbežne so sedatívnymi liekmi, má byť predpísaná najnižšia účinná dávka
a dĺžka liečby má byť čo najkratšia.
Pacientov je potrebné starostlivo sledovať z hľadiska prejavov a príznakov respiračnej depresie
a sedácie. V tejto súvislosti sa dôrazne odporúča informovať pacientov a ich opatrovateľov o týchto
príznakoch (pozri časť
4.5
).
Vyšetrenie magnetickou rezonanciou (MRI)
Transdermálne náplasti fentanylu obsahujú kov. Pred vyšetrením magnetickou rezonanciou sa majú náplasti odstrániť, pretože sa počas vyšetrenia môžu zohriať a zapríčiniť popálenie pokožky v mieste, kde je náplasť prilepená.
Náhodná expozícia v dôsledku prenosu náplasti
Náhodný prenos fentanylovej náplasti na pokožku osoby, ktorá ju nepoužíva (hlavne dieťa), pri zdieľaní spoločného lôžka alebo pri blízkom kontakte s osobou, ktorá náplasť používa, môže spôsobiť predávkovanie opioidmi u osoby, ktorá náplasť nepoužíva. Pacienti majú byť poučení, že v prípade náhodného prenosu náplasti sa náplasť musí okamžite odstrániť z pokožky osoby, ktorá náplasť nepoužíva (pozri časť
4.9
).
Endokrinné účinky
Opioidy, ako je fentanyl, môžu ovplyvniť os hypotalamus-hypofýza-nadoblička alebo -gonád, najmä po dlhodobom užívaní. Niektoré zmeny, ktoré možno pozorovať, zahŕňajú zvýšenie sérového prolaktínu a zníženie plazmatického kortizolu a testosterónu. Klinické prejavy a príznaky môžu byť v dôsledku týchto hormonálnych zmien. Pri podozrení na endokrinný účinok, ako je hyperprolaktinémia alebo adrenálna insuficiencia, sa odporúča vykonať príslušné laboratórne vyšetrenia a zvážiť ukončenie liečby liekom Algogesic.
