Klisyri 10 mg/g Masť

Farmakoterapeutická skupina: Antibiotiká a chemoterapeutiká používané v dermatológii, iné chemoterapeutiká na lokálne použitie, ATC kód: D06BX03 Mechanizmus účinku Tirbanibulín narušuje mikrotubuly priamym naviazaním sa na tubulín, čo indukuje zastavenie bunkového cyklu a apoptickú smrť proliferujúcich buniek a je spojené s narušením signalizácie tyrozínkinázy Src. Klinická účinnosť a bezpečnosť Účinnosť a bezpečnosť tirbanibulínu aplikovaného na tvár a pokožku hlavy 5 po sebe nasledujúcich dní sa skúmala v 2 pivotných randomizovaných, dvojito zaslepených, vehikulom kontrolovaných štúdiách fázy III (KX01-AK-003 a KX01-AK-004), ktorých sa zúčastnilo 702 dospelých pacientov (353 pacientov liečených tirbanibulínom a 349 pacientov liečených vehikulom). Pacienti mali 4 až 8 klinicky typických, viditeľných, diskrétnych, nehyperkeratonických, nehypertrofických lézií aktinickej keratózy na súvislej 25 cm 2 liečenej ploche na tvári alebo pokožke hlavy.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Každý plánovaný deň podávania liečby sa aplikovala masť na celú liečenú plochu. V skupine s tirbanibulínom bol priemerný vek 69 rokov (rozsah od 46 do 90 rokov) a 96 % pacientov malo typ pokožky I, II alebo III podľa Fitzpatricka. Účinnosť meraná ako miera úplného (primárny ukazovateľ) a čiastočného vyčistenia sa hodnotila v 57. deň. V 57. deň mali pacienti liečení tirbanibulínom štatisticky významne vyššie miery úplného i čiastočného vyčistenia, v porovnaní s pacientmi liečenými vehikulom (p < 0,0001) (pozri tabuľku 2). Účinnosť bola nižšia pri léziách na pokožke hlavy v porovnaní s léziami na tvári, hoci stále bola štatisticky významná (pozri tabuľku 3). Tabuľka 2: Miera úplného a čiastočného vyčistenia v 57. deň, ITT populácia (združené údaje zo štúdií KX01-AK-003 a KX01-AK-004) Celkovo (tvár a pokožka hlavy) Tirbanibulín10 mg/g masť (N=353) Vehikulum(N=349) Miera úplného (100 %) vyčistenia a 49 % c 9 % Miera čiastočného (≥ 75 %) vyčistenia b 72 % c 18 % ITT = Intent-to-Treat (úmysel liečiť) Miera úplného vyčistenia bola definovaná ako podiel pacientov bez (nula) klinicky viditeľných lézií aktinickej keratózy na liečenej ploche. Miera čiastočného vyčistenia bola definovaná ako percento pacientov, u ktorých došlo k odstráneniu 75 % alebo viac z počtu východiskových lézií aktinickej keratózy na liečenej ploche. p < 0,0001; v porovnaní s vehikulom podľa testu Cochran-Mantel-Hansel, stratifikácia podľa anatomického miesta a štúdie. Tabuľka 3: Miera úplného a čiastočného vyčistenia v 57. deň podľa anatomických miest, ITT populácia (združené údaje zo štúdií KX01-AK-003 a KX01-AK-004) Miesto Miera úplného (100 %) vyčistenia Miera čiastočného (≥ 75 %) vyčistenia Tirbanibulín 10 mg/g masť (N=353) Vehikulum(N=349) Tirbanibulín 10 mg/g masť (N=353) Vehikulum(N=349) Tvár n/N 133/238 23/239 185/238 49/239 % 56 % 10 % 78 % 21 % (95 % IS) (49 % – 62 %) a (6 % – 14 %) (72 % – 83 %) a (16 % – 26 %) Pokožka hlavy n/N 41/115 7/110 70/115 14/110 % 36 % 6 % 61 % 13 % (95 % IS) (27 % – 45 %) a (3 % – 13 %) (51 % – 70 %) a (7 % – 20 %) IS = interval spoľahlivosti; ITT = Intent-to-Treat p < 0,0001; v porovnaní s vehikulom podľa testu Cochran-Mantel-Hansel, stratifikácia podľa štúdie. V jednotlivých štúdiách bola miera úplného a čiastočného vyčistenia v 57. deň (primárny a sekundárny koncový ukazovateľ týchto štúdií) štatisticky významne vyššia v skupine liečenej tirbanibulínom v porovnaní so skupinou liečenou vehikulom (p ≤ 0,0003), a to celkovo aj podľa miest liečby (tvár alebo pokožka hlavy). Dlhodobá účinnosť Úplné vyčistenie lézií aktinickej keratózy na liečenej ploche v 57. deň dosiahlo celkovo 204 pacientov (174 liečených tirbanibulínom a 30 liečených vehikulom). Títo pacienti splnili podmienky na 1-ročné obdobie ďalšieho sledovania zamerané na monitorovanie bezpečnosti a vyhodnotenie trvalej účinnosti hodnotením lézií aktinickej keratózy na liečenej ploche. Po jednom roku bola miera opakovaného výskytu u pacientov liečených tirbanibulínom 73 %. V prípade lézií na skalpe bola vyššia miera recidívy v porovnaní s léziami na tvári. Z pacientov, u ktorých došlo k recidíve, malo 86 % buď 1, alebo 2 lézie. Zároveň 48 % pacientov, u ktorých došlo k recidíve, hlásilo aspoň 1 léziu, ktorá nebola identifikovaná v čase úvodnej liečby (t. j. novo sa vyskytujúce lézie započítané ako recidívy). Riziko progresie do karcinómu dlaždicových buniek (squamous cell carcinoma, SCC) Do 57. dňa nebol hlásený žiadny SCC na liečenej ploche u pacientov liečených tirbanibulínom (0 z 353 pacientov) ani vehikulom (0 z 349 pacientov). Jeden izolovaný SCC na liečenej ploche bol hlásený u 1 pacienta po vyhodnotení v 57. deň. Skúšajúci považoval túto udalosť za nesúvisiacu s liečbou tirbanibulínom. Staršia populácia Z 353 pacientov liečených tirbanibulínom v dvoch vykonaných randomizovaných, dvojito zaslepených, vehikulom kontrolovaných štúdiách fázy III malo 246 pacientov (70 %) 65 rokov alebo viac. Medzi mladšími a staršími pacientmi neboli pozorované žiadne celkové rozdiely v bezpečnosti ani účinnosti. Pediatrická populácia Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s masťou Klisyri pre liečbu aktinickej keratózy vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 ).