ARCHIFAR 1 g Prášok na injekčný/infúzny roztok

Farmakoterapeutická skupina: antibiotiká na systémové použitie, karbapenémy ATC kód: J01DH02 Mechanizmus účinku Meropeném dosahuje svoju baktericídnu aktivitu inhibíciou syntézy bunkovej steny grampozitívnych a gramnegatívnych baktérií väzbou na cieľové miesta proteínu viažuceho penicilín (PVP). Farmakokinetický/ farmakodynamický (PK/PD) vzťah Podobne ako v prípade iných betalaktámových antibakteriálnych látok sa ukázalo, že čas, kedy plazmatické koncentrácie meropenému presahujú minimálnu inhibičnú koncentráciu (T > MIC) najlepšie koreluje s účinnosťou.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ V predklinických modeloch meropeném preukázal účinnosť, keď plazmatické koncentrácie prevyšovali MIC infikujúceho mikroorganizmu počas približne 40 % dávkovacieho intervalu. Tento cieľ nebol klinicky potvrdený. Mechanizmus rezistencie Bakteriálna rezistencia na meropeném môže byť dôsledkom: (1) zníženej priepustnosti vonkajšej membrány gramnegatívnych baktérií (kvôli zníženej tvorbe porínov) (2) zníženej afinite k cieľovým miestam PVP (3) zvýšenej expresii zložiek efluxnej pumpy a (4) tvorby betalaktamáz, ktoré hydrolyzujú karbapenémy. V Európskej únii boli hlásené lokalizované ohniská infekcií spôsobených karbapeném-rezistentnými baktériami. Na základe na cieľového miesta, neexistuje skrížená rezistencia medzi meropenémom a skupinami liečiv ako chinolóny, aminoglykozidy, makrolidy a tetracyklíny. Baktérie však môžu vykazovať rezistenciu na viac ako na jednu skupinu antibakteriálnych látok, ak príslušný mechanizmus zahŕňa nepriepustnosť pre niektoré zlúčeniny a/alebo efluxnú pumpu (pumpy). Hraničné hodnoty testovania citlivosti Interpretačné kritériá MIC (minimálnej inhibičnej koncentrácie) pre testovanie citlivosti stanovil European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) pre meropeném a sú uvedené tu: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic- breakpoints_en.xlsx Výskyt získanej rezistencie môže kolísať v závislosti od geografickej polohy a času pre vybrané druhy a lokálne informácie o rezistencii sú potrebné najmä pri liečbe ťažkých infekcií. Ak je lokálny výskyt rezistencie taký, že prínos liečiva je prinajmenšom u niektorých typov infekcií sporný, je potrebné sa poradiť s odborníkom. Nasledujúca tabuľka obsahuje zoznam patogénov zistených na základe klinických skúseností a terapeutických pokynov. Bežne citlivé kmene Grampozitívne aeróbne baktérie Enterococcus faecalis x Staphylococcus aureus (kmene citlivé na meticilín) y Staphylococcus species (kmene citlivé na meticilín) vrátane Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae (skupina B) skupina Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, a S. intermedius) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes (skupina A) Gramnegatívne aeróbne baktérie Citrobacter freudii Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens Grampozitívne anaeróbne baktérie Clostridium perfringens Peptoniphilus asaccharolyticus Peptostreptococcus species (vrátane P. micros, P. anaerobius, P. magnus) Gramnegatívne anaeróbne baktérie Bacteroides caccae Skupina Bacteroides fragilis Prevotella bivia Prevotella disiens Druhy, pri ktorých získaná rezistencia môže predstavovať problém Grampozitívne aeróbne baktérie Enterococcus faecium x,z Gramnegatívne aeróbne baktérie Acinetobacter species Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa Mikroorganizmy s prirodzenou rezistenciou Gramnegatívne aeróbne baktérie Stenotrophomonas maltophilia Legionella species Iné mikroorganizmy Clamydophilla pneumoniae Chlamydophilla psitaci Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae x Kmene vykazujúce prirodzenú intermediárnu citlivosť y Všetky stafylokoky rezistentné na meticilín sú rezistentné na meropeném z Pomer rezistencie ≥ 50 % v jednej alebo viac krajinách EÚ Sopľavka a melioidóza Použitie meropenému u ľudí sa zakladá na údajoch o in vitro citlivosti Burkholderia mallei a Burkholderia pseudomalei a na obmedzených údajoch u ľudí. Ošetrujúci lekári sa majú riadiť národnými a/alebo medzinárodnými schválenými dokumentmi, ktoré sa týkajú liečby sopľavky a melioidózy.