Yuvanci 10 mg/20 mg filmom obalené tablety

Funkcia pečene Zvýšené hladiny pečeňových aminotransferáz (AST a ALT) boli spojené s PAH a antagonistami endotelínových receptorov (ERA) (pozri časť 4.8 ).‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Yuvanci je kontraindikovaný u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene s cirhózou alebo bez nej (Childova-Pughova trieda C) alebo zvýšenou hladinou pečeňových aminotransferáz vyššou ako 3-násobok hornej hranice normy (> 3 × HHN). Pred začatím liečby liekom Yuvanci sa majú vykonať testy pečeňových enzýmov (pozri časti 4.2 a 4.3 ). Pacienti majú byť sledovaní z hľadiska prejavov poškodenia pečene a odporúča sa mesačné monitorovanie ALT a AST. Ak sa vyskytne trvalé, nevysvetliteľné, klinicky významné zvýšenie hladín aminotransferáz alebo ak je zvýšenie sprevádzané zvýšením bilirubínu > 2 × HHN alebo klinickými príznakmi poškodenia pečene (napr. žltačka), podávanie Yuvanci sa má ukončiť. Opätovné začatie podávania Yuvanci sa môže zvážiť po návrate hladín pečeňových enzýmov do normálneho rozmedzia u pacientov, u ktorých sa nevyskytli klinické príznaky poškodenia pečene. Odporúča sa poradiť sa s hepatológom. Použitie u žien vo fertilnom veku Liečba liekom Yuvanci sa má začať u žien vo fertilnom veku len vtedy, ak sa overila neprítomnosť tehotenstva, poskytlo sa vhodné poradenstvo o antikoncepcii a používa sa spoľahlivá antikoncepcia (pozri časti 4.3 a 4.6 ). Ženy nemajú otehotnieť 1 mesiac po ukončení podávania Yuvanci. Počas liečby liekom Yuvanci sa odporúčajú mesačné tehotenské testy, ktoré umožnia včasné zistenie tehotenstva. Koncentrácia hemoglobínu S antagonistami endotelínových receptorov (ERA) vrátane macitentanu sa spája zníženie koncentrácie hemoglobínu (pozri časť 4.8 ). V placebom kontrolovaných štúdiách nebol pokles koncentrácie hemoglobínu súvisiaci s macitentanom progresívny, stabilizoval sa po prvých 4 – 12 týždňoch liečby a počas chronickej liečby zostal stabilný. Pri liečbe macitentanom a inými ERA boli hlásené prípady anémie vyžadujúce transfúziu krviniek. Začatie podávania Yuvanci sa neodporúča u pacientov so závažnou anémiou. Odporúča sa, aby sa pred začatím liečby liekom Yuvanci merali koncentrácie hemoglobínu a aby sa testy počas liečby opakovali podľa klinickej indikácie. Pľúcna venookluzívna choroba Pri použití vazodilatancií (najmä prostacyklínov) u pacientov s pľúcnou venookluzívnou chorobou boli hlásené prípady pľúcneho edému. Preto ak sa pri podávaní Yuvanci u pacientov s PAH objavia prejavy pľúcneho edému, treba zvážiť možnosť pľúcnej venookluzívnej choroby. Keďže nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o podávaní Yuvanci pacientom s venookluzívnou chorobou, podávanie Yuvanci týmto pacientom sa neodporúča. Zrak V súvislosti s užívaním tadalafilu a iných inhibítorov PDE5 boli hlásené poruchy zraku vrátane centrálnej seróznej chorioretinopatie (CSCR) a prípady NAION. Väčšina prípadov CSCR spontánne ustúpila po ukončení liečby tadalafilom. Pokiaľ ide o NAION, analýzy údajov z pozorovaní naznačujú zvýšené riziko akútnej NAION u mužov s erektilnou dysfunkciou po expozícii tadalafilu alebo iným inhibítorom PDE5. Všetci pacienti užívajúci Yuvanci majú byť poučení, že v prípade náhlej poruchy zraku, zhoršenia zrakovej ostrosti a/alebo skreslenia zraku majú prestať užívať Yuvanci a majú sa okamžite poradiť s lekárom (pozri časť 4.3 ). Pacienti so známymi dedičnými degeneratívnymi poruchami sietnice vrátane retinitis pigmentosa neboli zaradení do klinických štúdií a použitie u týchto pacientov sa neodporúča. Zhoršenie alebo náhla strata sluchu Po použití tadalafilu boli hlásené prípady náhlej straty sluchu. Hoci v niektorých prípadoch boli prítomné iné rizikové faktory (ako je vek, cukrovka, hypertenzia, predchádzajúca anamnéza straty sluchu a súvisiace ochorenia spojivového tkaniva), pacienti majú byť upozornení, aby v prípade náhleho zhoršenia alebo straty sluchu okamžite vyhľadali lekársku pomoc. Priapizmus a anatomická deformácia penisu U mužov liečených inhibítormi PDE5 bol hlásený priapizmus. Pacienti, u ktorých sa vyskytne erekcia trvajúca 4 hodiny alebo dlhšie, majú byť poučení, aby okamžite vyhľadali lekársku pomoc. Ak sa priapizmus okamžite nelieči, môže dôjsť k poškodeniu tkaniva penisu a trvalej strate potencie. Yuvanci sa má používať s opatrnosťou u pacientov s anatomickou deformáciou penisu (ako je angulácia, kavernózna fibróza alebo Peyronieho choroba) alebo u pacientov, ktorí majú ochorenia, ktoré ich môžu predisponovať k priapizmu (ako je kosáčikovitá anémia, mnohopočetný myelóm alebo leukémia). Porucha funkcie obličiek Nie sú žiadne skúsenosti s používaním Yuvanci u pacientov podstupujúcich dialýzu, preto sa Yuvanci v tejto populácii neodporúča. Použitie Yuvanci u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek sa neodporúča (pozri časti 4.2 a 5.2 ). U pacientov s poruchou funkcie obličiek môže byť počas liečby macitentanom vyššie riziko výskytu hypotenzie a anémie. Preto sa má počas užívania Yuvanci zvážiť monitorovanie krvného tlaku a hemoglobínu. Interakcie Používaniu Yuvanci sa treba vyhnúť u pacientov chronicky užívajúcich silné induktory CYP3A4 a neodporúča sa u pacientov, ktorí súbežne užívajú silné inhibítory CYP3A4. Pri súbežnom podávaní Yuvanci so stredne silným inhibítorom CYP3A4 a CYP2C9 je potrebné postupovať opatrne (pozri časť 4.5 ). Kardiovaskulárne ochorenia Použitie Yuvanci sa neodporúča u pacientov s niektorým z nasledujúcich kardiovaskulárnych ochorení, pretože nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje. klinicky významné ochorenie aortálnej a mitrálnej chlopne perikardiálna konstrikcia reštriktívna alebo kongestívna kardiomyopatia významná dysfunkcia ľavej komory život ohrozujúce arytmie symptomatická ischemická choroba srdca nekontrolovaná hypertenzia Tadalafil má systémové vazodilatačné vlastnosti, ktoré môžu viesť k prechodnému zníženiu krvného tlaku. Lekári majú starostlivo zvážiť, či takéto vazodilatačné účinky nemôžu mať nepriaznivý vplyv na ich pacientov s určitými základnými ochoreniami, ako je závažná obštrukcia výtoku ľavej komory, deplécia tekutín, autonómna hypotenzia, alebo na pacientov s pokojovou hypotenziou. U pacientov užívajúcich alfa1-blokátory môže súbežné podávanie tadalafilu u niektorých pacientov viesť k symptomatickej hypotenzii. Preto sa kombinácia Yuvanci a doxazosínu neodporúča. V dvojito zaslepenej časti štúdie A DUE boli v priebehu jedného mesiaca od začatia podávania Yuvanci u pacientov starších ako 65 rokov, ktorí neboli predtým liečení liekmi špecifickými pre PAH, hlásené prípady zlyhávania srdca (n = 4). Dva prípady zo štyroch ustúpili počas liečby, zatiaľ čo vo zvyšných dvoch bola liečba ukončená z dôvodu iných nežiaducich udalostí [novozistená diagnóza pľúcnej venookluzívnej choroby (vylúčená na základe protokolu štúdie) a anémia]. Pomocné látky so známym účinkom Yuvanci obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek. Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.